Amaryl - navodila za uporabo, analogi, pregledi in oblike sproščanja (tablete 1 mg, 2 mg, 3 mg in 4 mg, M z metforminom 250 mg in 500 mg) zdravila za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2, ki ni odvisen od insulina, pri odraslih, otrocih in nosečnosti... Sestava

V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Amaryl. Predstavljeni so pregledi obiskovalcev spletnega mesta - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi zdravila Amaril v njihovi praksi. Velika zahteva, da aktivno dodate svoje ocene o zdravilu: ali je zdravilo pomagalo ali se ni pomagalo znebiti bolezni, kakšne zaplete in stranske učinke so opazili, česar proizvajalec morda ni navedel v pripisu. Amaril analogi v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporaba za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2, ki ni odvisen od insulina, pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava pripravka.

Amaril je oralno hipoglikemično zdravilo, derivat sulfoniluree 3. generacije.

Glimepirid (učinkovina zdravila Amaryl) zmanjšuje koncentracijo glukoze v krvi, predvsem s spodbujanjem sproščanja inzulina iz beta celic trebušne slinavke. Njegov učinek je večinoma povezan z izboljšanjem sposobnosti beta celic trebušne slinavke, da se odzovejo na fiziološko stimulacijo glukoze. V primerjavi z glibenklamidom nizki odmerki glimepirida povzročajo sproščanje manj inzulina, hkrati pa dosežejo približno enako znižanje koncentracije glukoze v krvi. To dejstvo priča v prid prisotnosti ekstrapankreasnih hipoglikemičnih učinkov v glimepiridu (povečana občutljivost tkiva na inzulin in insulinomimetični učinek).

Izločanje insulina. Kot vsi drugi derivati ​​sulfonilsečnine tudi glimepirid uravnava izločanje insulina z interakcijo s kalijevimi kanali, občutljivimi za ATP, na membranah beta celic. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid selektivno veže na protein z molekulsko maso 65 kilodaltonov, ki se nahaja v membranah beta celic trebušne slinavke. Ta interakcija glimepirida in proteina, ki se nanj veže, uravnava odpiranje ali zapiranje kalijev, občutljivih na ATP.

Glimepirid zapira kalijeve kanale. To povzroči depolarizacijo beta celic in vodi do odpiranja napetostno občutljivih kalcijevih kanalov in vstopa kalcija v celico. Posledično povečanje koncentracije kalcija znotraj celic aktivira izločanje insulina z eksocitozo.

Glimepirid veliko hitreje in zato pogosteje vstopi v vez in se sprosti iz vezi z beljakovinami, ki se nase vežejo kot glibenklamid. Domnevamo, da ta lastnost visokega tečaja glimepirida z beljakovino, ki se nanj veže, povzroči izrazit učinek preobčutljivosti beta celic na glukozo in jih zaščiti pred desenzibilizacijo in prezgodnjim izčrpavanjem..

Učinek povečanja občutljivosti tkiv na inzulin. Zdravilo Amaryl poveča učinek inzulina na absorpcijo glukoze v perifernih tkivih.

Insulinomimetični učinek. Glimepirid ima učinke, podobne učinkom insulina, na absorpcijo glukoze v perifernih tkivih in sproščanje glukoze iz jeter.

Absorpcija glukoze v perifernih tkivih poteka z njenim transportom v mišične celice in adipocite. Glimepirid neposredno poveča število molekul, ki prenašajo glukozo v plazemskih membranah mišičnih celic in adipocitov. Povečanje vnosa glukoze v celice vodi do aktiviranja glikozilfosfatidilinozitola specifične fosfolipaze C. Zaradi tega se znotrajcelična koncentracija kalcija zmanjša, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti protein kinaze A, kar posledično vodi v stimulacijo presnove glukoze.

Glimepirid zavira sproščanje glukoze iz jeter s povečanjem koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, ki zavira glukoneogenezo.

Vpliv na agregacijo trombocitov. Zdravilo Amaryl zmanjšuje agregacijo trombocitov. Zdi se, da je ta učinek povezan s selektivno inhibicijo COX, ki je odgovorna za tvorbo tromboksana A, pomembnega endogenega faktorja agregacije trombocitov..

Antiaterogeno delovanje. Glimepirid prispeva k normalizaciji lipidov, zniža raven malonijskega aldehida v krvi, kar vodi k občutnemu zmanjšanju peroksidacije lipidov. Pri živalih glimepirid povzroči znatno zmanjšanje tvorbe aterosklerotičnih plakov.

Zmanjšanje resnosti oksidativnega stresa, ki je stalno prisoten pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Glimepirid poveča aktivnost endogene alfa-tokoferola, katalaze, glutation peroksidaze in superoksid dismutaze.

Kardiovaskularni učinki. Derivati ​​sulfonilsečnine delujejo tudi na kardiovaskularni sistem prek ATP občutljivih kalijevih kanalov. V primerjavi s tradicionalnimi derivati ​​sulfonilsečnine ima glimepirid bistveno manjši vpliv na kardiovaskularni sistem, kar je mogoče razložiti s posebno naravo njegove interakcije s kalijevimi kanali, ki so občutljivi na beljakovine ATP, na katere se veže..

Pri zdravih prostovoljcih je najmanjši učinkovit odmerek zdravila Amaril 0,6 mg. Učinek glimepirida je odvisen od odmerka in ga je mogoče ponoviti. Fiziološki odziv na vadbo (zmanjšano izločanje insulina) med jemanjem glimepirida še vedno traja.

Ni pomembnih razlik v učinku, odvisno od tega, ali so zdravilo jemali 30 minut pred obrokom ali neposredno pred obrokom. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom lahko zadostimo presnovni nadzor v 24 urah z enim odmerkom zdravila. Poleg tega je 12 od 16 bolnikov z ledvično insuficienco (CC 4-79 ml / min) v klinični študiji doseglo tudi dovolj presnovnega nadzora..

Kombinirano zdravljenje z metforminom. Pri bolnikih z nezadostnim metaboličnim nadzorom lahko pri uporabi največjega odmerka glimepirida začnemo kombinirano zdravljenje z glimepiridom in metforminom. Dve študiji s kombiniranim zdravljenjem sta pokazali boljši nadzor presnove v primerjavi z zdravljenjem z vsakim od teh zdravil..

Kombinirano zdravljenje z insulinom. Pri bolnikih z nezadostnim metaboličnim nadzorom lahko ob sočasnem jemanju glimepirida v največjih odmerkih začnemo sočasno zdravljenje z insulinom. V dveh študijah s to kombinacijo dosežemo enako izboljšanje presnovne kontrole kot sam insulin. Vendar kombinirano zdravljenje zahteva nižji odmerek insulina.

Sestava

Glimepirid + pomožne snovi (Amaril).

Mikronizirani glimepirid + metforminijev klorid + pomožne snovi (Amaryl M).

Farmakokinetika

S ponavljajočim peroralnim dajanjem zdravila v dnevnem odmerku 4 mg se Cmax v krvnem serumu doseže po približno 2,5 uri in znaša 309 ng / ml. Obstaja linearna povezava med odmerkom in Cmax glimepirida v plazmi ter med odmerkom in AUC. Ob peroralnem jemanju glimepirida je njegova absolutna biološka uporabnost popolna. Vnos hrane nima pomembnega vpliva na absorpcijo, razen rahle upočasnitve hitrosti. Glimepirid se izloča v materino mleko in prečka placentno bariero. Glimepirid slabo prodre skozi krvno-možgansko pregrado (BBB).

Primerjava enkratnega in večkratnega (2-krat na dan) glimepirida ni pokazala pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih, njihova variabilnost pri različnih bolnikih pa je bila nepomembna. Pomembnega kopičenja glimepirida ni bilo.

Glimepirid se v jetrih presnavlja, da tvori dva presnovka - hidroksilirane in karboksilirane derivate, ki jih najdemo v urinu in blatu.

Po enkratni peroralni uporabi se 58% glimepirida izloči skozi ledvice (v obliki presnovkov) in 35% skozi črevesje. V urinu ne zaznamo nespremenjene aktivne snovi.

Pri bolnikih različnih spolov in različnih starostnih skupin so farmakokinetični parametri glimepirida enaki..

Po peroralni uporabi se metformin v celoti absorbira iz prebavil. S hkratnim vnosom hrane se absorpcija metformina zmanjša in upočasni. Metformin se hitro porazdeli v tkivih, praktično se ne veže na plazemske beljakovine. Podvrže se zelo šibkemu metabolizmu. Izločajo ledvice.

Farmakokinetika zdravila Amaryl M s fiksnimi odmerki glimepirida in metformina

Vrednosti Cmax in AUC za kombinirani pripravek s fiksnim odmerkom (tableta, ki vsebuje 2 mg glimepirida + 500 mg metformina) izpolnjujeta merila za bioekvivalenco v primerjavi z istimi vrednostmi, če se vzame ista kombinacija kot ločena zdravila (2 mg tableta glimepirida in metformin 500 tablet) mg).

Poleg tega so pokazali sorazmerno povečanje odmerka Cimex in AUC glimepirida s povečanjem njegovega odmerka v kombiniranih pripravkih s 1 mg na 2 mg s konstantnim odmerkom metformina (500 mg) kot del teh zdravil..

Poleg tega ni bilo pomembnih razlik glede varnosti, vključno s profilom neželenih učinkov, med bolniki, ki jemljejo zdravilo Amaryl M 1 mg + 500 mg, in bolniki, ki jemljejo zdravilo Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikacije

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 (poleg prehrane, vadbe in hujšanja):

  • neinzulinsko odvisna diabetes mellitus tipa 2 (kot monoterapija ali kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom ali insulinom);
  • kadar glikemične kontrole ni mogoče doseči z monoterapijo z glimepiridom ali metforminom (Amaryl M);
  • pri nadomeščanju kombiniranega zdravljenja z glimepiridom in metforminom z enim kombiniranim zdravilom (Amaryl M).

Obrazci za sprostitev

Tablete 1 mg, 2 mg in 3 mg (Amaril).

Filmsko obložene tablete 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M z metforminom).

Navodila za uporabo in odmerjanje

Praviloma odmerek zdravila Amaryl določimo glede na ciljno koncentracijo glukoze v krvi. Zdravilo je treba uporabiti v najmanjšem odmerku, ki je dovolj za dosego potrebnega metaboličnega nadzora.

Med zdravljenjem z zdravilom Amaryl je treba redno ugotavljati raven glukoze v krvi. Poleg tega je priporočljivo redno spremljanje ravni glikoziliranega hemoglobina..

Kršitve vnosa zdravila, na primer preskok naslednjega odmerka, ne bi smeli nadomestiti z naknadnim dajanjem zdravila v večjem odmerku..

Zdravnik mora bolnika vnaprej poučiti o ukrepih, ki jih je treba sprejeti v primeru napak pri jemanju zdravila Amaryl (zlasti kadar izpustite odmerek ali ko preskočite obrok) ali v primerih, ko je nemogoče jemati zdravilo.

Amarilne tablete je treba jemati cele, brez žvečenja, z zadostno količino tekočine (približno 1/2 skodelice). Po potrebi lahko tablete zdravila Amaryl razdelimo po poteh na dva enaka dela.

Začetni odmerek zdravila Amaryl je 1 mg 1-krat na dan. Če je potrebno, lahko dnevni odmerek postopno povečujete (v presledkih 1-2 tednov) z rednim nadzorom glukoze v krvi in ​​v naslednjem vrstnem redu: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) na dan.

Pri bolnikih z dobro nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 je dnevni odmerek zdravila ponavadi 1-4 mg. Dnevni odmerek več kot 6 mg je bolj učinkovit pri le majhnem številu bolnikov.

Zdravnik določi čas jemanja zdravila Amaryl in porazdelitev odmerkov čez dan, pri čemer upošteva pacientov življenjski slog (čas prehranjevanja, količino telesne aktivnosti). Dnevni odmerek je predpisan praviloma v enem sprejemu, tik pred polnim zajtrkom ali, če dnevnega odmerka ni bilo, takoj pred prvim glavnim obrokom. Zelo pomembno je, da po jemanju Amaryl tablet ne preskočite obrokov.

Ker izboljšanje nadzora presnove je povezano s povečanjem občutljivosti na inzulin, med zdravljenjem je mogoče zmanjšati potrebo po glimepiridu. Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, je treba takoj zmanjšati odmerek ali prenehati jemati zdravilo Amaryl.

Pogoji, v katerih se lahko zahteva tudi prilagoditev odmerka glimepirida:

  • izguba teže;
  • spremembe življenjskega sloga (sprememba prehrane, obroka, količina telesne aktivnosti);
  • pojav drugih dejavnikov, ki vodijo k nagnjenosti k razvoju hipoglikemije ali hiperglikemije.

Zdravljenje z glimepiridom je običajno dolgotrajno.

Prenos bolnika iz jemanja drugega peroralnega hipoglikemičnega zdravila na jemanje zdravila Amaryl

Med odmerki zdravila Amaryl in drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili ni natančnega razmerja. Pri prehodu iz takih zdravil v zdravilo Amaryl je priporočeni začetni dnevni odmerek le-tega 1 mg (tudi če bolnik preide na zdravilo Amaryl iz največjega odmerka drugega peroralnega hipoglikemičnega zdravila). Povečanje odmerka je treba izvajati postopno, ob upoštevanju odziva na glimepirid v skladu z zgornjimi priporočili. Upoštevati je treba intenzivnost in trajanje učinka prejšnjega hipoglikemičnega sredstva. Zdravljenje bo morda treba prekiniti, da se izognemo dodatnim učinkom, ki povečajo tveganje za hipoglikemijo.

Uporaba v kombinaciji z metforminom

Pri bolnikih z nezadostno nadzorovanim diabetesom mellitusom lahko ob jemanju glimepirida ali metformina v največjih dnevnih odmerkih začnemo zdravljenje s kombinacijo teh dveh zdravil. V tem primeru se predhodno zdravljenje bodisi z glimepiridom bodisi z metforminom nadaljuje v enakih odmerkih, dodatni vnos metformina ali glimepirida pa se začne z majhnim odmerkom, ki se nato titrira, odvisno od ciljne ravni presnove, do največjega dnevnega odmerka. Kombinirano zdravljenje je treba začeti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Uporaba v kombinaciji z insulinom

Bolnikom z nezadostno nadzorovanim diabetesom mellitusom med jemanjem glimepirida v največjem dnevnem odmerku lahko sočasno predpišejo insulin. V tem primeru zadnji odmerek glimepirida, predpisan pacientu, ostane nespremenjen. V tem primeru se zdravljenje z insulinom začne z nizkimi odmerki, ki se postopoma povečujejo pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi. Kombinirano zdravljenje se izvaja pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Tablete Amaryl M

Praviloma odmerek zdravila Amaryl M določimo glede na ciljno koncentracijo glukoze v krvi v bolniku. Uporabite najnižji odmerek, ki je dovolj za dosego želenega metaboličnega nadzora.

Med zdravljenjem z zdravilom Amaryl M je treba redno ugotavljati koncentracijo glukoze v krvi. Poleg tega je priporočljivo redno spremljanje odstotka glikoziliranega hemoglobina v krvi..

Neprimerne uporabe drog, kot je preskok odmerka, nikoli ne bi smeli nadoknaditi s kasnejšim jemanjem večjega odmerka.

Bolnika in zdravnika morata vnaprej razpravljati o bolnikovih ukrepih v primeru napak pri jemanju zdravila (zlasti pri preskakovanju naslednjega odmerka ali ob preskakovanju obroka) ali v primerih, ko zdravila ni mogoče jemati..

Ker izboljšanje metaboličnega nadzora je povezano s povečanjem občutljivosti tkiva na inzulin, potem se lahko med zdravljenjem z zdravilom Amaryl M zmanjša potreba po glimepiridu. Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, je treba takoj zmanjšati odmerek ali prenehati jemati zdravilo Amaryl M.

Zdravilo Amaryl M je treba jemati 1 ali 2 krat na dan skupaj z obroki.

Največji odmerek metformina na odmerek je 1000 mg. Najvišji dnevni odmerek: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.

Le pri majhnem številu bolnikov je dnevni odmerek glimepirida več kot 6 mg učinkovitejši.

Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, začetni odmerek zdravila Amaryl M ne sme presegati dnevnih odmerkov glimepirida in metformina, ki jih bolnik že jemlje. Pri prenosu bolnikov iz jemanja kombinacije posameznih zdravil glimepirida in metformina v zdravilo Amaryl M se njegov odmerek določi glede na odmerke glimepirida in metformina, ki so že bili vzeti v obliki ločenih zdravil. Če je potrebno povečati odmerek, je treba dnevni odmerek zdravila Amaryl M titrirati v korakih samo 1 tableta zdravila Amaryl M 1 mg + 250 mg ali 1/2 tablete zdravila Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Običajno zdravljenje z zdravilom Amaryl M poteka dlje časa.

Znano je, da metformin izločajo predvsem ledvice, in ker je tveganje za pojav hudih neželenih učinkov metformina pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic večje, ga lahko uporabljamo le pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Zaradi dejstva, da se ledvična funkcija s starostjo zmanjšuje, je treba metformin pri starejših bolnikih uporabljati previdno. Odmerjanje je treba skrbno izbrati, delovanje ledvic pa natančno in redno spremljati.

Stranski učinek

  • razvoj hipoglikemije, ki je lahko dolgotrajna;
  • glavobol;
  • akutna lakota;
  • slabost, bruhanje;
  • driska;
  • nadutost;
  • anoreksija;
  • kovinski okus v ustih;
  • šibkost;
  • letargija;
  • motnje spanja;
  • anksioznost;
  • agresivnost;
  • zmanjšana koncentracija pozornosti;
  • zmanjšana budnost in upočasnitev psihomotornih reakcij;
  • depresija;
  • zmeda zavesti;
  • govorne motnje;
  • afazija;
  • okvara vida;
  • tremor;
  • pareza;
  • kršitev občutljivosti;
  • omotica;
  • nemoč;
  • izguba samokontrole;
  • delirij;
  • krči;
  • zaspanost in izguba zavesti do razvoja kome;
  • plitvo dihanje in bradikardija;
  • povečano znojenje;
  • lepljivost kože;
  • povečana tesnoba;
  • tahikardija;
  • zvišan krvni tlak;
  • občutek povečanega bitja srca;
  • angina pektoris;
  • motnje srčnega ritma;
  • začasno poslabšanje vida, zlasti na začetku zdravljenja, zaradi nihanj koncentracije glukoze v krvi;
  • hepatitis;
  • trombocitopenija, levkopenija ali hemolitična anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ali pancitopenija;
  • znižanje koncentracije vitamina B12 v krvnem serumu zaradi zmanjšanja njegove črevesne absorpcije;
  • alergijske ali psevdoalergijske reakcije (na primer srbenje, koprivnica ali izpuščaji);
  • anafilaktični šok;
  • alergijski vaskulitis;
  • fotosenzibilnost;
  • laktacidoza.

Kontraindikacije

  • diabetes mellitus tipa 1;
  • diabetična ketoacidoza (vključno z anamnezo), diabetična komo in prekoma;
  • akutna ali kronična metabolična acidoza;
  • huda disfunkcija jeter (pomanjkanje izkušenj z uporabo; zdravljenje insulina je potrebno za zagotovitev ustreznega nadzora glikemije);
  • bolniki na hemodializi (pomanjkanje izkušenj pri uporabi);
  • odpoved ledvic in oslabljeno delovanje ledvic;
  • akutna stanja, pri katerih je možna disfunkcija ledvic (dehidracija, hude okužbe, šok, intravaskularno dajanje kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod);
  • akutne in kronične bolezni, ki lahko povzročijo hipoksijo tkiv (srčna ali dihalna odpoved, akutni in subakutni miokardni infarkt, šok);
  • nagnjenost k razvoju laktacidoze, zgodovina laktacidoze;
  • stresne situacije (hude poškodbe, opekline, operativni posegi, hude okužbe z vročinskim stanjem, septikemija);
  • izčrpanost, stradanje, spoštovanje hipokalorične prehrane (manj kot 1000 kalorij na dan);
  • kršitev absorpcije hrane in zdravil v prebavilih (s črevesno obstrukcijo, črevesno parezo, drisko, bruhanjem);
  • kronični alkoholizem, akutna zastrupitev z alkoholom;
  • pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
  • nosečnost, načrtovanje nosečnosti;
  • obdobje dojenja;
  • otroci in mladostniki do 18 let (nezadostne izkušnje s klinično uporabo);
  • preobčutljivost za sestavine zdravil;
  • preobčutljivost za derivate sulfonilsečnine, sulfonamide ali bigvanide.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Amaryl in Amaryl M sta med nosečnostjo kontraindicirana. V primeru načrtovane nosečnosti ali ob pojavu nosečnosti je treba žensko preusmeriti na zdravljenje z insulinom.

Ugotovljeno je bilo, da se glimepirid izloča v materino mleko. Med dojenjem je treba žensko preusmeriti na insulin ali dojenje prekiniti.

Uporaba pri otrocih

Študija varnosti in učinkovitosti zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, z diabetesom mellitusom tipa 2 ni bila izvedena. Uporaba zdravila je kontraindicirana pri tej starostni skupini bolnikov..

Uporaba pri starejših bolnikih

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih (pogosto imajo asimptomatsko zmanjšano delovanje ledvic), kadar se lahko delovanje ledvic poslabša, na primer, ko začnejo jemati antihipertenzivna zdravila ali diuretike, pa tudi nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) (povečano tveganje razvoj laktacidoze in drugih stranskih učinkov metformina).

Posebna navodila

V posebnih kliničnih stresnih stanjih, kot so travma, operacija, okužbe s vročinsko temperaturo, se lahko metabolični nadzor poslabša pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zato bo za vzdrževanje ustreznega metaboličnega nadzora potreben začasen prehod na zdravljenje z insulinom..

V prvih tednih zdravljenja se lahko poveča tveganje za hipoglikemijo, kar zahteva posebno natančno spremljanje koncentracije glukoze v krvi.

Dejavniki, ki prispevajo k tveganju za razvoj hipoglikemije, vključujejo:

  • nepripravljenost ali nezmožnost pacienta (pogosteje ga opazimo pri starejših bolnikih) za sodelovanje z zdravnikom;
  • podhranjenost, neredni obroki ali preskakovanje obrokov;
  • neravnovesje med vadbo in vnosom ogljikovih hidratov;
  • sprememba prehrane;
  • pitje alkohola, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov;
  • huda ledvična disfunkcija;
  • huda jetrna disfunkcija (pri bolnikih s hudo jetrno disfunkcijo je indiciran prehod na zdravljenje z insulinom, vsaj dokler ne pride do presnovnega nadzora);
  • preveliko odmerjanje glimepirida;
  • nekatere dekompenzirane endokrine motnje, ki motijo ​​metabolizem ogljikovih hidratov ali adrenergično protiregulacijo kot odgovor na hipoglikemijo (na primer nekatere motnje ščitnice in sprednje hipofize, nadledvična insuficienca);
  • sočasna uporaba nekaterih zdravil;
  • jemanje glimepirida, če ni indikacij za njegovo jemanje.

Zdravljenje z derivati ​​sulfonilsečnine, ki vključuje glimepirid, lahko privede do razvoja hemolitične anemije, zato je pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze pri predpisovanju glimepirida potrebno posebno paziti, prednostno je, da uporabimo hipoglikemična zdravila, ki niso derivati ​​sulfoniluree.

V primeru prisotnosti zgornjih dejavnikov tveganja za nastanek hipoglikemije, pa tudi v primeru medsebojnih bolezni med zdravljenjem ali sprememb v bolnikovem življenjskem slogu, bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Amaril ali celotno zdravljenje.

Simptomi hipoglikemije, ki so posledica adrenergične kontraregulacije telesa kot odziva na hipoglikemijo, so lahko blagi ali odsotni s postopnim razvojem hipoglikemije, pri starejših bolnikih, pri bolnikih z motnjami avtonomnega živčnega sistema ali pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce beta, klonidin, rezerpin, gvanenetin in druga simatolitična sredstva.

Hipoglikemijo lahko hitro odpravimo s takojšnjim vnosom hitro absorbirajočih ogljikovih hidratov (glukoze ali saharoze). Kot pri drugih derivatih sulfonilsečnine se lahko kljub začetnemu uspešnemu lajšanju hipoglikemije hipoglikemija ponovi. Zato morajo bolniki ostati pod stalnim nadzorom. V primeru hude hipoglikemije sta dodatno potrebna takojšnje zdravljenje in zdravniški nadzor, v nekaterih primerih pa bolnišnična bolnica..

Med zdravljenjem z zdravilom Amaril je potrebno redno spremljanje delovanja jeter in periferne krvne slike (zlasti števila levkocitov in trombocitov).

Neželeni učinki, kot so huda hipoglikemija, resne spremembe krvne slike, hude alergijske reakcije, odpoved jeter, so lahko smrtno nevarni, zato mora bolnik, če se pojavijo takšne reakcije, o njih takoj obvestiti zdravnika, prenehati jemati in ga ne nadaljuje brez zdravnikovega priporočila..

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in uporabe mehanizmov

Na začetku zdravljenja lahko po spremembi zdravljenja ali ob nepravilnem vnosu glimepirida pride do zmanjšanja koncentracije pozornosti in hitrosti psihomotornih reakcij, ki jih povzroči hipo- ali hiperglikemija. To lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje vozil ali upravljanja z različnimi stroji in mehanizmi..

Interakcije z drogami

Medsebojno delovanje glimepirida z drugimi zdravili

Kadar bolnik, ki jemlje glimepirid, hkrati predpisuje ali ukine druga zdravila, so možni neželeni učinki: povečanje ali zmanjšanje hipoglikemičnega učinka glimepirida. Na podlagi kliničnih izkušenj z glimepiridom in drugimi sulfonilsečninami je treba razmisliti o naslednjih interakcijah z zdravili.

Z zdravili, ki so induktorji in zaviralci izoencima CYP2C9: se glimepirid presnavlja s sodelovanjem izoencima CYP2C9. Na njegovo presnovo vpliva sočasna uporaba induktorjev izoencima CYP2C9, na primer rifampicin (tveganje za zmanjšanje hipoglikemičnega učinka glimepirida ob sočasni uporabi z induktorji izoencima CYP2C9 in povečanje tveganja za hipoglikemijo, če se odpovejo brez prilagoditve odmerka glimepirida in npr. Zaviralca glimepirida) povečano tveganje za hipoglikemijo in neželene učinke glimepirida, če jih jemljemo hkrati z zaviralci izoencima CYP2C9, in tveganje za zmanjšanje njegovega hipoglikemičnega učinka, če odpovemo, ne da bi prilagodili odmerek glimepirida).

Z zdravili, ki povečujejo hipoglikemični učinek glimepirida: inzulin in hipoglikemična zdravila za oralno dajanje, zaviralci ACE, anabolični steroidi, moški spolni hormoni, kloramfenikol, indirektni antikoagulanti, derivati ​​kumarina, ciklofosfamid, disopiramid, feniramiduramiduramin, fibeniramid, fibeniramid, fibeniramid Zaviralci MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicilna kislina, pentoksifilin (visoki odmerki parenteralnega razvoja), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, protimikrobna zdravila, derivati ​​kinolona, ​​salicilati, sulfinpirazon, klaritromicin, zdravila, kloritromicin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sul, tetraciklicin, sulfat, zdravilo, klaritromicin, sulfatin, cialitromicin, sulfatikcinicin, sulfatinciklin, sulfatin, cialitromicin, sulfatikcinicin, sulfatinciklin, sulfat, zdravilo, klaritromicin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sulfatinciklin, sul, tetralicicin ob hkratni uporabi teh zdravil z glimepiridom in tveganjem poslabšanja nadzora glikemije, če se odpovejo brez prilagoditve odmerka glimepirida.

Z zdravili, ki oslabijo hipoglikemični učinek: acetazolamid, barbiturati, glukokortikosteroidi (GCS), diazoksid, diuretiki, epinefrin (adrenalin) ali drugi simpatomimetiki, glukagon, odvajala (dolgotrajna uporaba), nikotinska kislina (visoki odmerki), estrogeni, progestageni, fenitoin, rifampicin, ščitnični hormoni: tveganje za poslabšanje nadzorovanja glikemije v kombinaciji s temi zdravili in povečano tveganje za hipoglikemijo, če se odpovejo brez prilagoditve odmerka glimepirida.

Z zaviralci histaminskih H2-receptorjev, zaviralci beta, klonidinom, rezerpinom, gvanetidinom: možno je povečati in zmanjšati hipoglikemični učinek glimepirida. Potrebno je skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi. Zaviralci beta, klonidin, gvanetidin in rezerpin, zaradi blokade reakcij simpatičnega živčnega sistema kot odziv na hipoglikemijo lahko postanejo razvoj hipoglikemije bolj nevidni za pacienta in zdravnika in s tem poveča tveganje za njen pojav.

Z etanolom: Akutna in kronična uporaba etanola lahko nepredvidljivo oslabi ali poveča hipoglikemični učinek glimepirida.

Z indirektnimi antikoagulanti, pridobljenimi iz kumarina: glimepirid lahko poveča ali zmanjša učinke posrednih antikoagulantov, pridobljenih iz kumarina.

Z sekvestransi žolčne kisline: kolesevelam se veže na glimepirid in zmanjša absorpcijo glimepirida iz prebavil. V primeru uporabe glimepirida vsaj 4 ure pred zaužitjem kolesevelama ni opaziti nobene interakcije. Zato je treba glimepirid jemati najmanj 4 ure pred jemanjem kolesevelama.

Medsebojno delovanje metformina z drugimi zdravili

Z etanolom (alkohol): pri akutni zastrupitvi z alkoholom se poveča tveganje za nastanek laktacidoze, zlasti v primeru preskakovanja ali nezadostnega vnosa hrane, prisotnosti odpovedi jeter. Izogibati se je treba alkoholu (etanolu) in drogam, ki vsebujejo etanol.

Z kontrastnimi sredstvi, ki vsebujejo jod: intravaskularno dajanje kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, lahko privede do razvoja ledvične odpovedi, kar posledično lahko privede do kopičenja metformina in poveča tveganje za nastanek laktacidoze. Metformin je treba prekiniti pred študijo ali med študijo in ga ne smete nadaljevati v 48 urah po njem; nadaljevanje jemanja metformina je možno šele po študiji in pridobitvi normalnih kazalcev delovanja ledvic.

Z antibiotiki z izrazitim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin): povečano tveganje za laktacidozo.

Kombinacije zdravil z metforminom, za katere je potrebna previdnost

Z GCS (sistemsko in za lokalno uporabo), beta2-adrenostimulansi in diuretiki z notranjo hiperglikemično aktivnostjo: bolnika je treba seznaniti s potrebo po pogostejšem spremljanju jutranje koncentracije glukoze v krvi, zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja. Morda bo treba prilagoditi odmerke hipoglikemične terapije med uporabo ali po ukinitvi zgoraj omenjenih zdravil.

Z zaviralci ACE: zaviralci ACE lahko zmanjšajo koncentracijo glukoze v krvi. Med uporabo ali po umiku zaviralcev ACE bo morda potrebna prilagoditev odmerka hipoglikemične terapije.

Z zdravili, ki povečujejo hipoglikemični učinek metformina: inzulin, sulfonilsečnina, anabolični steroidi, gvanetidin, salicilati (vključno z acetilsalicilno kislino), zaviralci beta (vključno s propranololom), zaviralci MAO: v primeru hkratne uporabe teh zdravil z metforminom sta potrebna skrbno spremljanje bolnika in nadzor koncentracije glukoze v krvi, saj se lahko hipoglikemični učinek metformina poveča.

Z zdravili, ki oslabijo hipoglikemični učinek metformina: epinefrin, kortikosteroidi, ščitnični hormoni, estrogeni, pirazinamid, izoniazid, nikotinska kislina, fenotiazini, tiazidni diuretiki in diuretiki drugih skupin, peroralni kontraceptivi, fenitoin, simpatomimetična zdravila, zaviralci počasi ta zdravila z metforminom zahtevajo natančno spremljanje bolnika in nadzor nad koncentracijo glukoze v krvi. možno oslabitev hipoglikemičnega delovanja.

Interakcije, ki jih je treba upoštevati

S furosemidom: v klinični študiji o interakciji metformina in furosemida z enim odmerkom pri zdravih prostovoljcih so pokazali, da sočasna uporaba teh zdravil vpliva na njihove farmakokinetične parametre. Furosemid je povečal Cmax metformina v krvni plazmi za 22%, AUC pa za 15%, brez pomembnih sprememb ledvičnega očistka metformina. Pri uporabi metformina sta se Cmax in AUC furosemida zmanjšala za 31% oziroma 12% v primerjavi z monoterapijo s furosemidom, terminalni T1 / 2 pa se je zmanjšal za 32%, brez pomembnih sprememb ledvičnega očistka furosemida. Ni podatkov o medsebojnem delovanju metformina in furosemida z dolgotrajno uporabo.

Z nifedipinom: v klinični študiji medsebojnega delovanja metformina in nifedipina z enim odmerkom pri zdravih prostovoljcih so pokazali, da hkratna uporaba nifedipina poveča Cmax in AUC metformina v krvni plazmi za 20% oziroma 9% in poveča tudi količino metformina, ki ga izločajo ledvice. Metformin je imel minimalen učinek na farmakokinetiko nifedipina.

Pri kationskih zdravilih (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim in vankomicin): kationski drogi, ki se izločajo s cevastim izločkom v ledvicah, teoretično lahko vplivajo na metformin kot rezultat konkurence za skupni cevasti transportni sistem. Takšno interakcijo med metforminom in peroralnim cimetidinom so opazili pri zdravih prostovoljcih v kliničnih študijah medsebojnega delovanja metformina in cimetidina ob enkratni in ponavljajoči se uporabi, kjer je prišlo do 60-odstotnega povečanja plazemskega Cmax-a in skupne koncentracije metformina v krvi ter do 40-odstotnega povečanja plazme in skupne AUC metformina. Pri enem odmerku T1 / 2 ni bilo sprememb. Metformin ni vplival na farmakokinetiko cimetidina. Kljub dejstvu, da takšna interakcija ostaja izključno teoretična (z izjemo cimetidina), je treba zagotoviti natančno spremljanje bolnikov in prilagoditi odmerek metformina in / ali interakcijskega zdravila v primeru hkratnega dajanja kationskih zdravil, ki jih izločajo iz telesa s pomočjo sekretornega sistema proksimalnih ledvičnih tubulov.

Pri propranololu in ibuprofenu: pri zdravih prostovoljcih, v študijah posameznega odmerka metformina in propranolola, pa tudi metformina in ibuprofena, niso opazili sprememb njihovih farmakokinetičnih parametrov.

Analogi zdravila Amaryl

Strukturni analogi za aktivno snov:

Analogi farmakoloških skupin (hipoglikemična zdravila):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozona;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Victose;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glybenez;
  • Glybenez retard;
  • Glibenklamid;
  • Glidiab;
  • Gliklazid;
  • Glycon;
  • Glimepirid;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glucobay;
  • Gluconorm;
  • Glukofag;
  • Glukofag dolg;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazon;
  • Invokana;
  • Maniglid;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Metformin hidroklorid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglit;
  • Vpoklic;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amaryl - navodila za uporabo

NAVODILO
o medicinski uporabi zdravila (Amaryl®)

Matična št.: P št. 015530/01 z dne 12.04.2004

Trgovsko ime: Amaryl

Mednarodno nelastniško ime (INN): glimepirid.

Odmerna oblika: tablete.

Sestava

Ena tableta zdravila Amaril 1,0 mg vsebuje:
Zdravilna učinkovina - 1 mg glimepirida.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, natrijev škrob glikolat, polividon 25000, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, železov oksid rdeč (E172).

Ena tableta zdravila Amaril 2,0 mg vsebuje:
Zdravilna učinkovina - 2 mg glimepirida.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, natrijev škrob glikolat, polividon 25000, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, železov oksid rumen (E172), indigo karmin.

Ena tableta zdravila Amaril 3,0 mg vsebuje:
Zdravilna učinkovina - 3 mg glimepirida.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, natrijev škrob glikolat, polividon 25000, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, železov oksid rumen (E172).

Ena tableta zdravila Amaril 4,0 mg vsebuje:
Zdravilna učinkovina - 4 mg glimepirida.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, natrijev škrob glikolat, polividon 25000, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, indigo karmin.

Opis: podolgovate ploščate tablete z ločnico na obeh straneh, roza z vtisnjenim logotipom NMK / podjetja na obeh straneh (1 mg), zelene z vtisnjenim logotipom NMM / podjetja na obeh straneh (2 mg), bledo rumena z vgraviranim napisom "NMN / logotip podjetja" na obeh straneh (3 mg) in modra z vgraviranim "NMO / logotip podjetja" na obeh straneh (4 mg).

Farmakoterapevtska skupina

Hipoglikemično sredstvo za oralno dajanje sulfonilsečnine skupine III generacije. ATX koda: А10ВВ12.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
Glimepirid, učinkovina zdravila Amaryl, je hipoglikemično (hipoglikemično) zdravilo za oralno dajanje - derivat nove (III) generacije sulfonilsečnine.
Glimepirid spodbuja izločanje in sproščanje insulina iz beta celic trebušne slinavke (delovanje trebušne slinavke), izboljša občutljivost perifernih tkiv (mišic in maščob) na delovanje lastnega inzulina (zunajtelesno delovanje).
Sprostitev inzulina
Derivati ​​sulfoniluree uravnavajo izločanje inzulina z zapiranjem od ATP odvisnih kalijevih kanalov, ki se nahajajo v citoplazemski membrani beta celic trebušne slinavke. Z zaprtjem kalijevih kanalov povzročijo depolarizacijo beta celic, kar spodbuja odpiranje kalcijevih kanalov in poveča pretok kalcija v celice. Glimepirid se pri visoki stopnji izpodrivanja veže na beljakovinski beta celice trebušne slinavke (MW 65 kD / SURX), ki je povezan s kalijevimi kanali, odvisnimi od ATP, vendar se razlikuje od običajnega mesta vezave tradicionalnih derivatov sulfonilsečnine (MW 140 / SUR1). Ta postopek vodi do sproščanja insulina z eksocitozo, medtem ko je kakovost izločenega insulina bistveno nižja kot pri delovanju tradicionalnih sulfonilsečnin. Najmanj spodbuden učinek glimepirida na izločanje insulina zagotavlja tudi manjše tveganje za hipoglikemijo..
Zunajpotrebna aktivnost
Poleg tega so se pokazali izraziti zunajtelečinski učinki glimepirida (zmanjšanje insulinske odpornosti, manjši vpliv na kardiovaskularni sistem, antiaterogeni, antiagregacijski in antioksidativni učinki), ki jih imajo tudi tradicionalni derivati ​​sulfonilsečnine, vendar v veliko manjši meri. Povečanje izkoriščenosti glukoze iz krvi v obrobnih tkivih (mišicah in maščobah) se pojavi s pomočjo posebnih transportnih beljakovin (GLUT1 in GLUT4), ki se nahajajo v celičnih membranah. Prenos glukoze v ta tkiva pri sladkorni bolezni tipa 2 je korak pri uporabi glukoze z omejeno hitrostjo. Glimepirid zelo hitro poveča število in aktivnost molekul, ki prenašajo glukozo (GLUT1 in GLUT4), kar vodi do povečanja absorpcije glukoze v perifernih tkivih.
Glimepirid ima šibkejši zaviralni učinek na K. atf kanale kardiomiocitov. Ob jemanju glimepirida se ohrani sposobnost presnovne prilagoditve miokarda na ishemijo.
Glimepirid poveča aktivnost fosfolipaze C, specifične za glikozil fosfatidilinozitol, s katero je mogoče povezati lipogenezo in glikogenezo, ki nastaneta z zdravili, v izoliranih mišičnih in maščobnih celicah. Glimepirid zavira nastajanje glukoze v jetrih s povečanjem znotrajceličnih koncentracij fruktoze-2,6-bisfosfata, kar pa zavira glukoneogenezo.
Glimepirid selektivno zavira ciklooksigenazo in zmanjšuje pretvorbo arahidonske kisline v tromboksan A2, kar pospešuje agregacijo trombocitov in tako deluje antitrombotično. Glimepirid prispeva k normalizaciji lipidov, zmanjša raven malaldehida v krvi, kar vodi k občutnemu zmanjšanju peroksidacije lipidov, to prispeva k antiaterogenemu učinku zdravila. Glimepirid povečuje raven endogenega a-tokoferola, aktivnost katalaze, glutation peroksidaze in superoksid dismutaze, kar pomaga zmanjšati resnost oksidativnega stresa v bolnikovem telesu, ki je stalno prisoten pri sladkorni bolezni tipa 2.

Farmakokinetika
Ob večkratnem dajanju glimepirida v dnevnem odmerku 4 mg je največja serumska koncentracija (Cmax) dosežena v približno 2,5 uri in je 309 ng / ml; obstaja linearna povezava med odmerkom in Cmax ter tudi med odmerkom in AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas). Ob peroralnem uživanju glimepirida je njegova biološka uporabnost popolna. Vnos hrane nima pomembnega vpliva na absorpcijo, razen rahle upočasnitve hitrosti absorpcije. Za glimepirid je značilen zelo majhen volumen porazdelitve (približno 8,8 L), približno enak volumnu porazdelitve albumina, visoka stopnja vezave na plazemske beljakovine (več kot 99%) in nizek očistek (približno 48 ml / min).
Po enkratnem peroralnem odmerku glimepirida se 58% izloči z urinom in 35% z blatom. V urinu ni bilo najdene nespremenjene snovi. Razpolovni čas pri plazemskih koncentracijah zdravila v serumu, ki ustreza večkratnemu režimu odmerjanja, je 5-8 ur. Po zaužitju velikih odmerkov se razpolovni čas nekoliko poveča. V urinu in blatu zaznamo dva neaktivna presnovka, ki nastaneta kot posledica presnove v jetrih, eden izmed njih je hidroksi derivat, drugi pa karboksi derivat. Po peroralni uporabi glimepirida je končni razpolovni čas teh presnovkov 3-5 ur oziroma 5-6 ur..
Glimepirid se izloča v materino mleko in prečka placentno bariero. Zdravilo slabo prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Primerjava enkratnega in večkratnega (2-krat na dan) dajanja glimepirida ni pokazala pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih, med različnimi bolniki pa je bila zelo majhna variabilnost. Pomembnega kopičenja zdravila ni bilo.
Farmakokinetični parametri so podobni pri bolnikih različnih spolov in različnih starostnih skupin. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic (z nizkim očistkom kreatinina) je bila nagnjenost k povečanju očistka glimepirida in zmanjšanju njegovih povprečnih serumskih koncentracij, kar je najverjetneje posledica hitrejšega izločanja zdravila zaradi manjše vezave na beljakovine. Tako ta kategorija bolnikov nima dodatne nevarnosti kopičenja zdravil..

Indikacije za uporabo

Diabetes mellitus tipa 2 (kot monoterapija ali kot del kombiniranega zdravljenja z metforminom ali insulinom).

  • diabetes mellitus tipa 1;
  • diabetična ketoacidoza, diabetična prekoma in koma;
  • preobčutljivost za glimepirid ali katero koli neaktivno sestavino zdravila, druge derivate sulfonilsečnine ali sulfonamidna zdravila (nevarnost razvoja preobčutljivostnih reakcij);
  • huda disfunkcija jeter;
  • huda ledvična disfunkcija (vključno z bolniki na hemodializi);
  • nosečnost in dojenje.

Previdno

Posebno pozornost je treba nameniti pogojem, ki zahtevajo prehod bolnika na zdravljenje z insulinom: obsežne opekline, hude večkratne travme, večji kirurški posegi, pa tudi motnje absorpcije hrane in zdravil v prebavilih (črevesna obstrukcija, črevesna pareza itd.).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Glimepirid je kontraindiciran za uporabo pri nosečnicah. V primeru načrtovane nosečnosti ali ob pojavu nosečnosti je treba žensko preusmeriti na zdravljenje z insulinom.
Ker se zdi, da glimepirid prehaja v materino mleko, ga ženskam med dojenjem ne sme dajati. V tem primeru morate preiti na zdravljenje z insulinom ali prenehati dojiti..

Način uporabe in odmerjanje

Začetni odmerek in izbira odmerka
Na začetku zdravljenja je predpisan 1 mg zdravila Amaril 1-krat na dan. Če je potrebno, lahko dnevni odmerek postopno povečujemo z rednim nadzorom koncentracije glukoze v krvi (v intervalih 1-2 tednov) in v naslednjem vrstnem redu: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amaril na dan. Največji priporočeni dnevni odmerek je 6 mg.

Čas in pogostost jemanja dnevnega odmerka določi zdravnik ob upoštevanju bolnikovega življenjskega sloga. Praviloma zadostuje imenovanje dnevnega odmerka v 1 recepciji neposredno pred ali med bogatim zajtrkom ali, če dnevnega odmerka ni bilo, takoj pred prvim velikim obrokom ali med njim..
Tablete Amaril jemljemo cele, brez žvečenja, z zadostno količino tekočine (približno 0,5 skodelice). Zelo pomembno je, da obrokov po jemanju zdravila Amaril ne preskočite.

Trajanje zdravljenja
Praviloma je zdravljenje z zdravilom Amaril dolgo.

Uporaba v kombinaciji z metforminom
V primeru nezadostne stabilizacije koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih, ki jemljejo metformin, lahko začnemo sočasno zdravljenje z zdravilom Amaril.
Medtem ko odmerek metformina ohranja na isti ravni, se zdravljenje z zdravilom Amaril začne z minimalnim odmerkom 1 mg, nato pa se njegov odmerek postopno poveča, odvisno od želene ravni glikemične kontrole, do največjega dnevnega odmerka 6 mg. Kombinirano zdravljenje je treba izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Uporaba v kombinaciji z insulinom
V primerih, ko ni mogoče doseči normalizacije koncentracije glukoze v krvi z jemanjem največjega odmerka zdravila Amaril pri monoterapiji ali v kombinaciji z največjim odmerkom metformina, je možna kombinacija glimepirida z insulinom.
V tem primeru zadnji odmerek zdravila Amaril, dodeljen pacientu, ostane nespremenjen.
V tem primeru se zdravljenje z insulinom začne z minimalnim odmerkom, z možnim poznejšim postopnim povečevanjem odmerka insulina pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi. Za kombinirano zdravljenje je potreben obvezen zdravniški nadzor. Kljub dolgoročnemu nadzoru glikemije lahko to kombinirano zdravljenje zmanjša potrebo po insulinu do 40%..

Prenos bolnika iz drugega peroralnega hipoglikemičnega zdravila v zdravilo Amaryl
Med odmerki zdravila Amaril in drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili ni natančnega razmerja. Pri prehodu iz takih zdravil v zdravilo Amaryl mora biti začetni dnevni odmerek le-tega 1 mg (tudi če bolnik preide na zdravilo Amaryl z največjim odmerkom drugega peroralnega hipoglikemičnega zdravila). Vsako povečanje odmerka zdravila Amaril je treba izvajati postopno, ob upoštevanju odziva na glimepirid v skladu z zgornjimi priporočili. Upoštevati je treba uporabljeni odmerek in trajanje učinka prejšnjega hipoglikemičnega sredstva. V nekaterih primerih, zlasti ob jemanju hipoglikemičnih zdravil z dolgo razpolovno dobo (na primer klorpropamid), bo morda treba začasno (v nekaj dneh) prekiniti zdravljenje, da se prepreči dodaten učinek, ki poveča tveganje za hipoglikemijo..

Prenos bolnika iz insulina v Amaryl
V izjemnih primerih lahko bolniki z diabetesom mellitusom tipa 2 prejemajo insulinsko terapijo, nato z nadomestilom za bolezen in z ohranjeno sekretorno funkcijo P-celic trebušne slinavke lahko preidejo na Amaryl. Prevajanje je treba izvesti pod natančnim nadzorom zdravnika. Hkrati se začne bolnikovo zdravljenje z zdravilom Amaryl z minimalnim odmerkom 1 mg glimepirida.

Uporaba za ledvično in jetrno insuficienco (glejte poglavje "Kontraindikacije").

S strani presnove V redkih primerih se lahko razvijejo hipoglikemične reakcije. Te reakcije se v glavnem pojavijo kmalu po zaužitju zdravila in jih ni vedno enostavno ustaviti. Pojavijo se lahko: glavobol, lakota, slabost, bruhanje, utrujenost, zaspanost, motnje spanja, tesnoba, agresivnost, oslabljena koncentracija, pozornost in reakcija, depresija, zmedenost, motnje govora in vida, afazija, tremor, pareza, motnje čutnosti, omotica, motnje vida, pomanjkanje koordinacije, nemoč, izguba samokontrole, delirij, možganski krči, zmedenost ali izguba zavesti, vključno s komo, plitkim dihanjem, bradikardijo. Poleg tega se lahko zaradi mehanizma adrenergične povratne informacije pojavijo simptomi, kot so prehlad, gnojni znoj, tesnoba, tahikardija, arterijska hipertenzija, angina pektoris in motnje srčnega ritma. S strani organov vida Med zdravljenjem (zlasti na začetku) lahko pride do prehodnih okvar vida zaradi sprememb koncentracije glukoze v krvi. S strani prebavnega sistema Včasih se lahko pojavijo slabost, bruhanje, občutek teže ali nelagodja v epigastriju, bolečine v trebuhu, driska; zelo redko vodi do prekinitve zdravljenja, v redkih primerih - povečana aktivnost jetrnih encimov, holestaza, zlatenica, hepatitis (do razvoja jetrne odpovedi). Iz hematopoetskega sistema so redke trombocitopenija (zmerna do huda), levkopenija, hemolitična ali aplastična anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza in pancitopenija. Včasih so možne alergijske srbenje srbenje, urtikarija, kožni izpuščaji. Takšne reakcije so praviloma zmerno izrazite, vendar lahko napredujejo, spremlja pa jih padec krvnega tlaka, dispneja, vse do razvoja anafilaktičnega šoka. Če se pojavijo simptomi koprivnice, takoj obiščite zdravnika. Možna je navzkrižna alergija z drugimi derivati ​​sulfoniluree, sulfonamidi ali podobnimi snovmi, možen pa je tudi razvoj alergijskega vaskulitisa. Drugi neželeni učinki V izjemnih primerih je možen razvoj fotosenzibilnosti, hiponatremije. Če bolnik odkrije katerega koli od zgoraj navedenih stranskih učinkov, druge neželene učinke, se mora posvetovati s svojim zdravnikom..

Predoziranje

Po zaužitju velikega odmerka glimepirida se lahko razvije hipoglikemija, ki traja od 12 do 72 ur, ki se lahko po začetni obnovi koncentracije glukoze v krvi ponovi. Hipoglikemijo lahko skoraj vedno olajšamo s takojšnjim vnosom ogljikovih hidratov (glukoze ali sladkorja, na primer kocke sladkorja, sladkega sadnega soka ali čaja). V zvezi s tem mora imeti bolnik vedno vsaj 20 g glukoze (4 koščke sladkorja). Nadomestki sladkorja so neučinkoviti pri zdravljenju hipoglikemije. V večini primerov priporočamo bolnišnično spremljanje. Zdravljenje vključuje indukcijo bruhanja, vnos tekočine (voda ali limonada z aktivnim ogljem (adsorbent) in natrijevim sulfatom (odvajalo). Ob jemanju velikih količin zdravila je indicirano izpiranje želodca, ki mu sledi vnos aktivnega oglja in natrijevega sulfata. Klinična slika hude hipoglikemije je lahko podobna kot klinična slika možganske kapi zato zahteva takojšnje zdravljenje pod nadzorom zdravnika in v določenih okoliščinah hospitalizacijo bolnika. Čim prej začnemo z uvedbo dekstroze, če je potrebno v obliki intravenske injekcije 50 ml 40% raztopine, čemur sledi infuzija 10% raztopino s skrbnim spremljanjem koncentracije glukoze v krvi, nadaljnje zdravljenje pa mora biti simptomatsko.
Simptome hipoglikemije lahko zgladimo ali popolnoma odsotimo pri starejših bolnikih, pri bolnikih z avtonomno nevropatijo ali sočasno zdravimo z β-blokatorji, klonidinom, rezerpinom, gvanetidinom ali drugimi simpatolitičnimi zdravili.
Če bolnika s sladkorno boleznijo zdravijo različni zdravniki (na primer med bivanjem v bolnišnici po nesreči, med boleznijo ob vikendih), jih mora obvestiti o svoji bolezni in predhodnem zdravljenju..
Pri zdravljenju hipoglikemije, ki se je razvila kot posledica naključnega vnosa zdravila Amaril pri dojenčkih ali majhnih otrocih, je treba skrbno nadzirati navedeni odmerek dekstroze (50 ml 40% raztopine), da se prepreči nevarna hiperglikemija. V zvezi s tem je potrebno nenehno in skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi..

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Povečanje hipoglikemičnega učinka in s tem povezan možni razvoj hipoglikemije lahko opazimo ob sočasni uporabi glimepirida z insulinom ali drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, metforminom, zaviralci angiotenzinske konvertaze, alopurinolom, anaboličnimi steroidi in moškimi spolnimi hormoni, kloramfenikolom in trofilikoidi-kortikolom izofosfamidi, fenfluramin, fibrati, fluoksetin, simpatikolitiki (gvanentin), zaviralci monoamin oksidaze, mikonazol, pentoksifilin (za parenteralno dajanje v velikih odmerkih), fenilbutazon, azapropazon, sulfenbutazon, sulfaminolaminocilat tetraciklini, tritokvalin.
Oslabitev hipoglikemičnega učinka in s tem povezano povečanje koncentracije glukoze v krvi lahko opazimo ob sočasni uporabi glimepirida z acetazolamidom, barbiturati, glukokortikosteroidi, diazoksidom, saluretiki, tiazidnimi diuretiki, epinefrinom in drugimi simpatomimetičnimi zdravili, glukagonom, odvajalnimi kislinami (nikomot, laksna kislina) (v velikih odmerkih) in nikotinska kislina, estrogeni in progestogeni, fenotiazini, klorpromazin, fenitoin, rifampicin, ščitnični hormoni, litijeve soli.
Blokatorji receptorjev H2, klonidin in rezerpin lahko povečajo in oslabijo hipoglikemični učinek glimepirida.
Med jemanjem glimepirida lahko pride do povečanja ali zmanjšanja delovanja derivatov kumarina.
Posamezno ali kronično uživanje alkohola lahko hkrati poveča ali oslabi hipoglikemični učinek glimepirida.

Posebna navodila

Kombinirano zdravljenje z metforminom
Pri bolnikih z nezadostno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 se pri uporabi največjih odmerkov metformina v monoterapiji znatno izboljša metabolični nadzor ob pristopu k zdravljenju z glimepiridom (kombinirano zdravljenje z metforminom).

Kombinirano zdravljenje z insulinom
Pri bolnikih z nezadostno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 lahko ob jemanju največjih odmerkov glimepirida in metformina začnemo s kombiniranim zdravljenjem: glimepirid + inzulin. Pri uporabi te kombinacije dosežemo boljši nadzor metabolizma.
V prvih tednih zdravljenja se lahko z nepravilnimi obroki ali preskakovanjem obrokov poveča tveganje za hipoglikemijo, kar zahteva posebno skrbno spremljanje bolnika. Dejavniki, ki prispevajo k razvoju hipoglikemije, vključujejo:

  • nepripravljenost ali (zlasti v starosti) nezadostna sposobnost bolnika za sodelovanje z zdravnikom;
  • neustrezna, nepravilna prehrana, preskakovanje obrokov, stradanje, spremembe običajne prehrane;
  • neravnovesje med vadbo in vnosom ogljikovih hidratov;
  • pitje alkohola, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov;
  • oslabljeno delovanje ledvic;
  • huda disfunkcija jeter;
  • preveliko odmerjanje zdravila Amaril;
  • nekatere nekompenzirane bolezni endokrinega sistema, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov (na primer disfunkcija ščitnice, hipofiza ali pomanjkanje nadledvične skorje);
  • hkratna uporaba nekaterih drugih zdravil (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").
O zgoraj navedenih dejavnikih in epizodah hipoglikemije je treba zdravnika obvestiti, saj le-ta zahteva posebno strogo spremljanje bolnika. Ob prisotnosti takih dejavnikov, ki povečujejo tveganje za hipoglikemijo, je treba prilagoditi odmerek glimepirida ali celoten režim zdravljenja. To je treba storiti tudi v primeru obolele bolezni ali spremembe v bolnikovem življenjskem slogu..
Glimepirid je treba jemati v priporočenih odmerkih in v predvidenem času.
Napake pri uporabi zdravila, na primer izpuščene odmerke, nikoli ne bi smeli popraviti z naknadnim dajanjem večjega odmerka. Zdravnik in pacient bi morala vnaprej razpravljati o ukrepih, ki jih je treba sprejeti v primeru takšnih napak (na primer preskakovanje droge ali obroka) ali v primerih, ko ni mogoče vzeti naslednji odmerek zdravila ob določenem času. V primeru, da jemlje previsok odmerek zdravila, mora bolnik nemudoma obvestiti zdravnika..
Če se pri bolniku med jemanjem 1 mg glimepirida na dan razvije hipoglikemična reakcija, to kaže, da se bolnikova raven glukoze lahko normalizira z eno samo prehrano..

Prilagoditev odmerka
Ko je sladkorna bolezen tipa 2 kompenzirana, se občutljivost za insulin poveča. V zvezi s tem se med zdravljenjem lahko potreba po glimepiridu zmanjša. Da bi se izognili razvoju hipoglikemije, je treba začasno zmanjšati odmerek ali preklicati glimepirid. Prilagoditev odmerka je treba izvesti tudi, kadar se bolnikova telesna teža spremeni, kadar se spremeni življenjski slog ali kadar se pojavijo drugi dejavniki, ki povečajo tveganje za hipo- ali hiperglikemijo..
Ustrezna prehrana, redna in zadostna vadba ter po potrebi hujšanje so prav tako pomembni za doseganje optimalne kontrole glukoze v krvi kot redni vnos glimepirida. Redno spremljanje ravni glukoze v krvi in ​​glikoziliranega hemoglobina pomaga pri odkrivanju primarne ali sekundarne odpornosti na zdravila.
Klinični simptomi hiperglikemije (nezadostno znižanje ravni glukoze v krvi) so: povečana pogostost uriniranja, intenzivna žeja, suha usta in suha koža.
Med zdravljenjem z glimepiridom je potrebno redno spremljanje delovanja jeter in periferne krvne slike (zlasti število levkocitov in trombocitov).
Z uporabo glimepirida pri bolnikih z močno okvarjenim delovanjem jeter in ledvic ali pri bolnikih na hemodializi ni izkušenj. Bolniki z močno okvarjenim delovanjem ledvic in jeter so indicirani za prenos na zdravljenje z insulinom.
V stresnih situacijah (na primer travma, operativni poseg, nalezljive bolezni, ki jih spremlja vročina) bo morda potrebno začasno premestiti bolnika na zdravljenje z insulinom.
Na začetku zdravljenja lahko pri prehodu z enega na drugo zdravilo ali pri nepravilnem vnosu glimepirida pride do zmanjšanja koncentracije pozornosti in hitrosti pacientovih psihomotornih reakcij, ki jih povzroči hipo- ali hiperglikemija. To lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje vozil ali upravljanja z različnimi stroji in mehanizmi. Ker lahko določeni neželeni učinki, kot so: huda hipoglikemija, resne spremembe krvne slike, hude alergijske reakcije, odpoved jeter, lahko v določenih okoliščinah ogrozijo življenje, mora bolnik v primeru razvoja nezaželenih ali hudih reakcij nemudoma obvestiti zdravnika o njih in nikakor ne nadaljujte z jemanjem zdravila brez njegovega priporočila.

Obrazec za sprostitev

Tablete, ki vsebujejo 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg glimepirida.
15 tablet v pretisnem omotu. 2 pretisna omota skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo.

Pogoji skladiščenja

Seznam B.
Pri temperaturi, ki ni višja od + 25 ° C, izven dosega otrok!

Rok uporabnosti

3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Pogoji izdaje iz lekarn

Proizvajalec Aventis Pharma Deutschland GmbH, Nemčija.
Brüningstrasse 50, D-65926, Frankfurt na Majni, Nemčija.

Zahtevke za potrošnike je treba poslati na naslov predstavništva podjetja v Rusiji:
101000, Moskva, Ulanski pas, 5