BIGUANIDA

BIGUANIDI - skupina spojin gvanidina, ki pri sladkornih bolnikih znižujejo krvni sladkor.

Po poročilih Watanabeja (S. Watanabe, 1918) o hipoglikemičnem učinku gvanidina so Frank (E. Frank, 1926) in drugi uporabili derivat gvanidina, sintalin, za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom. Vendar je imel sintalin, poleg izrazitega učinka zniževanja glukoze, strupene lastnosti. Očitno v zvezi s tem pozornost klinikov ni pritegnila pozornosti klinikov, ki so jih leta 1929 sintetizirali Slotta in Tscheshi (K. H. Slotta, R. Tschesche) hipoglikemični derivati ​​bit anida.

Možnost uporabe B. pri diabetes mellitusu so ponovno začeli preučevati po poročilih G. Ungarja iz leta 1957 o hipoglikemičnem učinku fenetilbiguanida.

V naslednjih letih so bili sintetizirani številni derivati ​​biguanida, vendar so pri zdravljenju diabetes mellitusa uporabljali le fenetilbigvanid (fenformin), dimetilbigvanid (metformin) in butilbiguanid (buformin):

Razlike v strukturi zniževanja glukoze B. določajo nekatere značilnosti presnove teh snovi v telesu, obseg učinkovitih odmerkov, vendar je njihov učinek na presnovo v osnovi enak..

Mehanizem delovanja biguanidov kljub velikemu številu študij ni popolnoma razumljen..

Ugotovljeno je, da B. povzroča znižanje ravni krvnega sladkorja pri sladkornih bolnikih in živalih z eksperimentalno sladkorno boleznijo. Učinek zniževanja sladkorja B. je še posebej očiten pri debelih bolnikih z diabetično vrsto toleranco za glukozo. Hkrati z zmanjšanjem količine sladkorja v krvi pride do zmanjšanja hiperinzulinemije, značilne za te bolnike..

Za razliko od preparatov sulfonilsečnine B. nimajo spodbudnega učinka na izločanje insulina. Njihova uporaba ne samo, da ne povzroči degranulacije beta celic, ampak vodi do kopičenja zrnc v teh celicah. Ta učinek B. imenujemo "učinek, ki varčuje z insulinom". Menda je povezano z zmanjšanjem potreb po insulinu..

Pri zdravih ljudeh z normalno telesno težo se vsebnost krvnega sladkorja in inzulina ne spreminja pod vplivom terapevtskih odmerkov B. B. znižajo raven sladkorja v krvi pri zdravih ljudeh šele po daljšem postu. Ta okoliščina je raziskovalce pripeljala do potrebe po preučevanju vpliva B. na glukoneogenezo, saj je znano, da njegovo povečanje poteka pri diabetes mellitusu in stradanju. Ugotovljeno je bilo, da B. zmanjšuje povečano glukoneogenezo iz beljakovin.

Ugotovljeno je bilo tudi, da B. povečajo vnos glukoze v mišice in njeno pretvorbo v laktat pri sladkornih bolnikih, debelost z normalno toleranco za glukozo in pri zdravih ljudeh. Searle (GL Searle, 1966) in drugi, Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) so verjeli, da je odsotnost hipoglikemičnega učinka B. pri zdravih ljudeh posledica dejstva, da se njihov porast periferne rabe glukoze uravnava s povečanjem njegove resinteze iz laktata (Coreyjev cikel), medtem ko se pri bolnikih s sladkorno boleznijo lahko sposobnost resinteziranja glukoze zmanjša.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) in drugi, razlaga hipoglikemični učinek B. s tem, da upočasni absorpcijo glukoze v črevesju.

Pod vplivom B. upočasni tudi absorpcija drugih snovi: vitamina B12, D-ksiloze, aminokislin in maščob. Ugotovljeno pa je bilo, da se je upočasnitev absorpcije vitamina B12 in D-ksiloze zgodila šele ob prvem jemanju biguanidov. Berchtold (P. Berchtold, 1969) et al. Obnova normalne absorpcije teh snovi s podaljšanim vnosom B. razlaga prilagajanje encimskih sistemov delovanju B..

Williams (1958) in sod., Steiner in Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) in drugi menijo, da delovanje B. temelji na zaviranju oksidativne fosforilacije in povečanju izkoriščanja glukoze z anaerobno glikolizo.

Zaradi zaviranja dihal v tkivih se tvorba ATP zmanjša, kar vodi v upočasnitev številnih presnovnih procesov, ki potekajo s porabo energije, kot sta glukoneogeneza in aktivni transportni mehanizem v tankem črevesju. Vendar je treba opozoriti, da so bili podatki o inhibiciji oksidativne fosforilacije dobljeni in vitro z visokimi koncentracijami B. To je znatno preseglo njihovo koncentracijo v krvi ljudi, ki so jemali terapevtske odmerke teh zdravil..

Vprašanje vpliva B. na presnovo maščob tudi ni povsem jasno. Obstajajo poročila, da se pod vplivom B. pri bolnikih z diabetesom mellitusom sprošča proste maščobne kisline v kri, njihova raven v krvi narašča in njihova oksidacija se poveča. Vendar so z dolgotrajnim zdravljenjem B. številni raziskovalci opazili znižanje ravni prostih maščobnih kislin v krvi. Obstajajo dokazi o zmanjšanju hiperholesterolemije in hipertrigliceridemije pri bolnikih z diabetesom mellitusom pri zdravljenju B; so hkrati opazili povečanje sinteze trigliceridov.

Številni raziskovalci so ugotovili, da je med zdravljenjem B. pri bolnikih z debelo diabetiko opaziti zmerno zmanjšanje telesne teže. Vendar se ta učinek pokaže šele na začetku zdravljenja. Povezan je tako z zmanjšanjem absorpcije številnih snovi v črevesju kot z zmanjšanjem apetita. Pri debelih bolnikih z normalno toleranco za glukozo je vpliv B. na telesno težo manj izrazit kot pri debelih bolnikih z diabetično vrsto toleranco za glukozo..

Indikacije za uporabo

B. za zdravljenje diabetesa mellitusa lahko uporabimo: a) kot neodvisno metodo zdravljenja; b) v kombinaciji s pripravki sulfonilsečnine; c) v kombinaciji z insulinom.

Klinične študije so ugotovile možnost uporabe B. za zdravljenje bolnikov z oblikami diabetesa mellitusa različnih resnosti, razen bolnikov s ketoacidozo. Vendar pa se kot samostojna metoda zdravljenja B. lahko uporablja le pri blažjih oblikah diabetesa mellitusa pri bolnikih s prekomerno telesno težo..

Zdravljenje diabetesa mellitus B., kot tudi vse druge metode zdravljenja te bolezni, temelji na načelu kompenzacije za presnovne motnje. Prehrana pri zdravljenju B. se ne razlikuje od običajne prehrane bolnikov z diabetesom mellitusom. Pri bolnikih z normalno težo bi moral biti popoln glede na vsebnost kalorij in sestavo, razen sladkorja in nekaterih drugih živil, ki vsebujejo lahko prebavljive ogljikove hidrate (riž, zdrob itd.), Pri bolnikih s prekomerno telesno težo pa - podkalorične z omejenimi maščobami in ogljikovimi hidrati ter tudi razen sladkorja.

Hipoglikemični učinek B. se v celoti razvije v nekaj dneh od začetka njihove uporabe..

Za oceno učinkovitosti zdravljenja jih je treba jemati najmanj sedem dni. Če zdravljenje B. ne povzroči kompenzacije presnovnih motenj, potem ga je treba prekiniti kot neodvisno metodo zdravljenja.

Sekundarna neobčutljivost za B. se razvije redko: po Joslinovi kliniki (E. P. Joslin, 1971) se pojavi pri več kot 6% bolnikov. Trajanje neprekinjenega B.-jevega sprejema pri posameznih bolnikih je 10 let ali več..

Pri zdravljenju z zdravili s sulfonilsečnino lahko dodajanje B. zagotovi kompenzacijo za presnovne motnje, kadar samo zdravljenje z zdravili sulfonilsečnine ni učinkovito. Vsako od teh zdravil dopolnjuje delovanje drugih: preparati sulfonilsečnine spodbujajo izločanje inzulina, B. pa izboljšajo periferno izrabo glukoze..

Če kombinirano zdravljenje s sulfonilsečnino in B., opravljeno v 7-10 dneh, ne kompenzira presnovnih motenj, potem ga je treba prekiniti in bolniku predpisati insulin. V primeru učinkovitosti kombiniranega zdravljenja z B. in sulfonamidi je v prihodnosti možno zmanjšati odmerke obeh zdravil s postopno odpovedjo B. Vprašanje možnosti zmanjšanja odmerkov zdravil, sprejetih per os, se odloči na podlagi kazalcev krvnega sladkorja in urina.

Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, uporaba B. pogosto zmanjša potrebo po insulinu. Kadar ga predpisujemo v obdobju, ko so dosežene normalne ravni krvnega sladkorja, je treba odmerek insulina znižati za približno 15%..

Uporaba B. je indicirana za inzulinsko odporne oblike diabetes mellitusa. Z labilnim potekom bolezni pri nekaterih bolnikih je mogoče z B. pomočjo doseči nek-roj stabilizacijo ravni krvnega sladkorja, vendar se pri večini bolnikov labilnost med sladkorno boleznijo ne zmanjša. B. ne povzroča hipoglikemičnih stanj.

Biguanidni pripravki in njihova uporaba

V povezavi z bližino terapevtskih odmerkov B. toksičnih snovi je splošno načelo zdravljenja B. uporaba majhnih odmerkov na začetku zdravljenja z njihovim nadaljnjim povečevanjem vsakih 2-4 dni v primeru dobre tolerance. Vse pripravke K. je treba jemati takoj po obroku, da se preprečijo neželeni učinki. pot.

B. jemlje ustno. Absorbirajo se v tankem črevesju in se hitro porazdelijo v tkivih. Njihova koncentracija v krvi po jemanju terapevtskih odmerkov doseže le 0,1-0,4 µg / ml. Prevladujoče kopičenje B. opazimo v ledvicah, jetrih, nadledvičnih žlezah, trebušni slinavki, šli - kiš. pot, pljuča. Majhna količina se nahaja v možganih in maščobnem tkivu..

Fenetilbigvanid se presnavlja v N'-p-hidroksi-beta-fenetilbiguanid; dimetilbiguanid in butilbiguanid se v človeškem telesu ne presnavljata. Tretjina fenetilbigvanida se izloči kot presnovek, dve tretjini pa se izloči nespremenjeno.

B. se izločajo z urinom in iztrebki. Po Beckmanu (R. Beckman, 1968, 1969) najdemo fenetilbiguanid in njegov presnovek v urinu na dan v količini 45-55%, butilbiguanid pa v količini 90% posameznega odmerka 50 mg; dimetilbiguanid se izloči v urinu v 36 urah. v količini 63% odvzetega posameznega odmerka; ne absorbira del B. se izloči z blatom, pa tudi majhen del njih, ki je z žolčem vstopil v črevesje. Polovični biol, B. dejavnost je približno. 2,8 ure.

Učinek B. na zniževanje sladkorja, proizveden v tabletah, se začne manifestirati v 0,5-1 uri po zaužitju, največji učinek je dosežen v 4-6 urah, nato se učinek zmanjša in ustavi za 10 ur.

Phenformin in buformin, ki sta na voljo v kapsulah in drageju, zagotavljata počasnejšo absorpcijo in daljše trajanje delovanja. B. pripravki z dolgotrajnim delovanjem redkeje povzročajo neželene učinke.

Fenetilbigvanid: Phenformin, DBI, 25 mg tablete, dnevni odmerek 50-150 mg za 3-4 odmerke; DBI-TD, Dibein retard, kapsule Dibotin, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (kapsule ali tablete, 50 mg, dnevni odmerek - 50-150 mg, 1-2 krat na dan, z intervalom 12 ur. ).

Butilbiguanid: Buformin, Adebit, 50 mg tablete, dnevni odmerek - 100-300 mg za 3-4 odmerke; Silubin retard, 100 mg tablete, dnevni odmerek - 100-300 mg, 1-2 krat na dan, z intervalom 12 ur.

Dimetilbigvanid: Metformin, Glukofag, 500 mg tablete, dnevni odmerek 1000-3000 mg v 3-4 deljenih odmerkih.

Stranski učinek biguanidov se lahko kaže z različnimi motnjami na strani go. trakt - kovinski okus v ustih, izguba apetita, slabost, bruhanje, šibkost, driska. Vse te kršitve kmalu po odvzemu droge popolnoma izginejo. Čez nekaj časa lahko nadaljujete B.-ov sprejem, vendar v manjših odmerkih.

Toksične poškodbe jeter in ledvic med zdravljenjem B. niso opisane..

V literaturi je bilo o vprašanju možnosti razvoja laktacidoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom obravnavano med zdravljenjem B. Odbor za preučevanje nekomnemične presnovne acidoze pri diabetes mellitusu (1963) je ugotovil, da se lahko med zdravljenjem B. raven mlečne kisline v krvi bolnikov rahlo poveča.

Laktacidoza z visoko vsebnostjo mlečne kisline v krvi in ​​znižanjem krvnega pH pri sladkornih bolnikih, ki prejemajo B., se pojavlja redko - ne pogosteje kot pri bolnikih, ki teh zdravil ne prejemajo.

Klinično je za laktično acidozo značilno resno stanje bolnika: stanje prostate, dihanje Kussmaula, komo, robovi se lahko končajo s smrtjo. Nevarnost razvoja laktacidoze pri sladkornih bolnikih med zdravljenjem B. se pojavi, če imajo ketoacidozo, srčno-žilno ali ledvično odpoved in številna druga stanja, ki se pojavijo z oslabljeno mikrocirkulacijo in tkivno hipoksijo.

Kontraindikacije

B. kontraindiciran pri ketoacidozi, srčno-žilni odpovedi, ledvični odpovedi, vročinskim boleznim, v predoperativnem in pooperativnem obdobju, med nosečnostjo.

Bibliografija: Vasyukova EA in Zephyr o in in GS Biguanides pri zdravljenju diabetesa mellitusa. Klin, med., T. 49, št. 5, str. 25, 1971, bibliogr.; Diabetes mellitus, ed. V.R.Kljačko, str. 142, M., 1974, bibliogr.; C z y z y k A. a. približno. Vpliv biguanije na črevesno absorpcijo glu-las, Diabetes, v. 17, str. 492, 1968; K r a 1 1 L. P. Klinična uporaba peroralnih hipoglikemičnih učinkovin, v: Diabetes mellitus, ed. avtor M. Elienberg a. H. Rifkin, str. 648, N. Y. a. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. C. a. Ode 1 1 W. D. Hipoglikemična dejanja fenetilamila, -izoamil-diguanida, Diabetes, v. 7, str. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Študije, povezane s hipoglikemično kislino fenetildiguanida, Metabolizem, v. 6, str. 311, 1957.

Neželeni učinki zdravila Biguanides

Phenformin in z njim povezani biguanidi (metformin, buformin) se prodajajo v Evropi in v številnih državah po svetu.

a) Vir. Biguanidi so sintetične kemične spojine.

b) Vloga. Biguanidi se dajejo peroralno za zdravljenje blage do zmerno stabilne neinzulinsko odvisne diabetes mellitus (tip II), običajno pri bolnikih, starejših od 40 let, ki so debeli in bolezen najpogosteje pridobijo v odrasli dobi.

c) Mehanizem delovanja. Vsi biguanidi imajo v osnovi enak mehanizem farmakološkega delovanja. Povzročajo povečanje porabe periferne glukoze, oslabitev jetrne glukoneogeneze [8] in zmanjšanje črevesne absorpcije glukoze, vitamina B12 in žolčnih kislin..

Običajno biguanidi pri zdravih ljudeh ne znižajo ravni krvnega sladkorja, razen če sočasno jemljejo etanol ali druga hipoglikemična sredstva in ne trpijo zaradi hude odpovedi jeter. Phenformin deluje kot sredstvo za zmanjšanje sladkorja predvsem pri sladkornih bolnikih in pri podhranjenih bolnikih, vendar ne deluje na normalno prehranjene ljudi. Njen standardni odmerek, ki se daje zdravi osebi, ne povzroča laktacidoze. Phenformin deluje samo v prisotnosti inzulina in ne poveča plazemske ravni slednjega.

d) Klinična slika zastrupitve z biguanidom:

- Glava, ušesa, oči, nos in žrelo. Opazili so odsotnost roženskih refleksov in nepokretnih razširjenih zenic.

- Prebavila. Bolniki z zastrupitvijo s fenforminom so poročali o slabosti, bruhanju, driski, trebušnih krčih, anoreksiji, izgubi teže, nelagodju in bolečini v epigastrični regiji ter krvavem bruhanju..

- Živčni sistem. Obstajajo vznemirjenost, zmedenost, letargija, napadi, plantarni ekstenzorski refleksi, koma in smrt.

- Dihalni sistem. Pacient ima hitro, globoko dihanje. Pojavi se lahko pljučna hipertenzija.

- Srčno-žilni sistem. Opaženi so bili tahikardija, hipotenzija in miokardni infarkt. Metformin redko povzroči levkocitoklastični vaskulitis.

- Usnje. Koža je lahko suha in vroča, bolnik pa je lahko dehidriran. Opažena je bila tudi hipotermija.

- Laktacidoza. Huckabee je bil prvi, ki je jasno opredelil in razvrstil mlečno acidozo. Vsi trije biguanidi lahko povzročijo to stanje, vendar je pogostost njegovega pojavljanja s fenforminom veliko večja kot v drugih primerih..

Laktična acidoza se običajno diagnosticira z izključitvijo drugih vzrokov metabolične acidoze ob upoštevanju bolnikovega kliničnega stanja (akutni razvoj, spremembe jasnosti zavesti, hiperventilacije, driske, bruhanja) in laboratorijskih ugotovitev (metabolična acidoza s povečanim pomanjkanjem aniona, nizka bikarbonata v serumu in pH, povečana koncentracija kalija z normalno ali zmanjšano koncentracijo klorida v serumu, zvišano raven laktata v krvi in ​​razmerje med laktatom in piruvatom).

Laktacidoza je lahko v svoji etiologiji primarna, sekundarna (povzročajo jo bolezni, povezane s hipoksemijo) ali idiopatska. Pri presnovni acidozi z velikim anionskim pomanjkanjem mora diferencialna diagnoza vključevati diabetično ketoacidozo (s ponavadi povišano ravnijo beta-hidroksibutirata in acetoacetata v serumu), uremično acidozo, peroralni vnos nekaterih snovi (salicilati, paraldehid, metanol, etanol, etilen glikol) in laktoniate.

Izvor laktacidoze še vedno ni popolnoma razjasnjen, vendar lahko fenformin, ki deluje na celične membrane, zavira oksidativno fosforilacijo, vodi v tkivno anoksijo in poveča porabo periferne glukoze (Pasterjev učinek), kar povzroči povečano proizvodnjo mlečne kisline in hipoglikemijo.

Pri laktični acidozi, ki jo povzroča biguanid, je stopnja umrljivosti 50-75%; nižja je pri bolnikih, mlajših od 60 let, ki ne trpijo za srčno-žilnimi, jetrnimi, ledvičnimi ali nalezljivimi boleznimi in drugimi patologijami, kar vodi v povečano proizvodnjo laktata, zlasti šok, diabetično ketoacidozo, posledice kirurškega posega, pljučne odpovedi, alkoholizma, hujšanje ali podhranjenost. Objavljen je bil odličen pregled toksičnih učinkov bigvanidov.

e) Laboratorijski podatki o zastrupitvi z biguanidom:

- Anomalije. Biguanidi lahko povzročijo povečanje razmerij laktat / piruvat (običajno 10: 1), hidroksibutirat / acetoacetat, alanin / piruvat, kot tudi koncentracije 3-beta-hidroksibutirata in prostih maščobnih kislin. Raven glukoze v krvi je lahko nizka, normalna ali visoka. Nekateri otroci in odrasli imajo hudo acidozo z normalnim krvnim sladkorjem; številna stara poročila kažejo, da fenformin lahko povzroči nenadno acidozo pri odraslih bolnikih s koncentracijo glukoze v krvi v normalnem območju in v odsotnosti glikozurije.

Pogosto opazimo levkocitozo (20.000-60.000 / μl). Možna je trombocitopenija. Ravni insulina v plazmi običajno niso povišane.
Smrt lahko nastopi tudi po prilagoditvi ravni bikarbonata v serumu in pH, če je koncentracija laktata v serumu še vedno previsoka.

f) Pomožne raziskave. Arterijski plini v krvi in ​​ravni elektrolitov včasih kažejo na presnovno acidozo z visokim anionskim pomanjkanjem. Lahko se odkrijejo nepravilnosti delovanja ledvic (povišan serumski kreatinin, proteinurija).

Farmakološka skupina - Hipoglikemična sintetična in druga zdravila

Zdravila iz podskupine so izključena. Omogoči

Opis

Hipoglikemična ali antidiabetična zdravila - zdravila, ki znižujejo raven glukoze v krvi in ​​se uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni.

Poleg insulina, katerih pripravki so primerni samo za parenteralno uporabo, obstajajo številne sintetične spojine, ki imajo hipoglikemični učinek in so učinkovite, če jih jemljemo peroralno. Ta zdravila se večinoma uporabljajo pri diabetes mellitusu tipa 2..

Peroralna hipoglikemična (hipoglikemična) zdravila lahko razvrstimo na naslednji način:

- derivati ​​sulfonilsečnine (glibenklamid, glikidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinidi (nateglinid, repaglinid);

- biguanidi (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitorji alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol);

Hipoglikemične lastnosti derivatov sulfonilsečnine so bile odkrite po naključju. Sposobnost spojin te skupine je imela hipoglikemični učinek, ki so ga odkrili v 50. letih, ko so opazili znižanje glukoze v krvi pri bolnikih, ki so za zdravljenje nalezljivih bolezni prejemali protibakterijska zdravila. V zvezi s tem se je v 50. letih začelo iskanje derivatov sulfonamida z izrazitim hipoglikemičnim učinkom. Izvedena je bila sinteza prvih derivatov sulfonilsečnine, ki bi jih lahko uporabili za zdravljenje diabetesa mellitusa. Prva tovrstna zdravila sta bila karbutamid (Nemčija, 1955) in tolbutamid (ZDA, 1956). V zgodnjih 50. letih. te derivate sulfonilsečnine so začeli uporabljati v klinični praksi. V 60. in 70. letih. pojavile so se druge generacije sulfonilsečnine. Prvi predstavnik preparatov sulfonilsečnine druge generacije - glibenklamid - so začeli uporabljati za zdravljenje diabetesa mellitusa leta 1969, leta 1970 so začeli uporabljati glibornuride, od leta 1972 - glipizid. Gliclazid in Gliquidon sta se pojavila skoraj istočasno.

Leta 1997 je bil za zdravljenje sladkorne bolezni odobren repaglinid (skupina meglitinidov).

Zgodovina uporabe biguanidov sega v srednji vek, ko se je rastlina Galega officinalis (francoska lilija) uporabljala za zdravljenje diabetesa mellitusa. V začetku 19. stoletja je bil iz te rastline izoliran alkaloid galegin (izoamilengvaninidin), vendar se je v svoji čisti obliki izkazal za zelo strupenega. V letih 1918-1920. razvila so se prva zdravila - derivati ​​gvanidina - bigvanidi. Pozneje so zaradi odkritja inzulina poskusi zdravljenja diabetesa mellitusa z biguanidi zbledeli v ozadje. Biguanidi (fenformin, buformin, metformin) so bili v klinično prakso uvedeni šele v letih 1957–1958. po derivatih sulfonilsečnine 1. generacije. Prvo zdravilo v tej skupini je bil fenformin (zaradi izrazitega stranskega učinka - razvoja laktacidoze - so ga umaknili iz uporabe). Ukinil je tudi buformin, ki ima razmeroma šibek hipoglikemični učinek in potencialno nevarnost laktacidoze. Trenutno se iz skupine bigvanidov uporablja samo metformin..

Tiazolidindioni (glitazoni) so v klinično prakso vstopili leta 1997. Troglitazon je bilo prvo zdravilo, ki je bilo odobreno za uporabo kot hipoglikemično sredstvo, vendar je bila leta 2000 njegova uporaba zaradi visoke hepatotoksičnosti prepovedana. Do danes se uporabljata dve zdravili iz te skupine - pioglitazon in rosiglitazon.

Zakon derivati ​​sulfonilsečnine povezana predvsem s stimulacijo beta celic v trebušni slinavki, ki jo spremlja mobilizacija in povečano sproščanje endogenega insulina. Glavni pogoj za manifestacijo njihovega učinka je prisotnost funkcionalno aktivnih beta celic v trebušni slinavki. Na beta-celični membrani se derivati ​​sulfoniluree vežejo na specifične receptorje, povezane s kalijevimi kanali, odvisnimi od ATP. Kloniran je gen sulfoniluree. Ugotovljeno je bilo, da je klasični receptor sulfonilsečnine z visoko afiniteto (SUR-1) protein z molekulsko maso 177 kDa. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid veže na drug protein, povezan na ATP-odvisne kalijeve kanale in ima molekulsko maso 65 kDa (SUR-X). Poleg tega kanal K + vsebuje intramembransko podenoto Kir 6.2 (protein 43 kDa), ki je odgovoren za transport kalijevih ionov. Menijo, da se kot posledica te interakcije kalijevi kanali beta celic "zaprejo". Povečanje koncentracije ionov K + znotraj celice spodbuja membransko depolarizacijo, odpiranje napetostno odvisnih Ca2+ kanalov in povečanje znotrajcelične vsebnosti kalcijevih ionov. To povzroči sproščanje zalog insulina iz beta celic..

Z dolgotrajnim zdravljenjem z derivati ​​sulfonilsečnine njihov začetni spodbudni učinek na izločanje insulina izgine. Domneva se, da je to posledica zmanjšanja števila receptorjev na beta celicah. Po prekinitvi zdravljenja se obnovi reakcija beta celic na jemanje zdravil te skupine.

Nekatere sulfonilsečnine imajo tudi zunaj trebušne slinavke. Ekstrapankreasni učinki niso velikega kliničnega pomena, vključujejo povečanje občutljivosti inzulinsko odvisnih tkiv na endogeni inzulin in zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih. Mehanizem za razvoj teh učinkov je posledica dejstva, da ta zdravila (zlasti glimepirid) povečajo število inzulinsko občutljivih receptorjev na ciljnih celicah, izboljšajo interakcijo inzulinskih receptorjev in obnovijo transdukcijo signala po receptorjih..

Poleg tega obstajajo dokazi, da sulfonilsečnine spodbujajo sproščanje somatostatina in s tem zavirajo izločanje glukagona..

1. generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glbornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

3. generacija: glimepirid.

Trenutno se sulfonilsečnine I generacije v Rusiji praktično ne uporabljajo..

Glavna razlika med zdravili druge generacije in derivati ​​sulfonilsečnine prve generacije je njihova večja aktivnost (50–100-krat), kar omogoča njihovo uporabo v manjših odmerkih in s tem zmanjšuje verjetnost neželenih učinkov. Posamezni predstavniki hipoglikemičnih derivatov sulfonilsečnine generacije I in II se med aktivnostjo in toleranco razlikujejo. Torej, dnevni odmerek zdravil 1. generacije - tolbutamida in klorpropamida - 2 in 0,75 g, in zdravil 2. generacije - glibenklamida - 0,02 g; glividon - 0,06-0,12 g. Priprave druge generacije bolniki običajno bolje prenašajo.

Pripravki sulfonilsečnine imajo različno resnost in trajanje delovanja, kar določa izbiro zdravil pri predpisovanju zdravil. Glibenklamid ima med vsemi derivati ​​sulfonilsečnine najbolj izrazit hipoglikemični učinek. Uporablja se kot referenca za oceno hipoglikemičnega učinka novo sintetiziranih zdravil. Močan hipoglikemični učinek glibenklamida je posledica dejstva, da ima najvišjo afiniteto za ATP-odvisne kalijeve kanale beta celic trebušne slinavke. Trenutno se glibenklamid proizvaja tako v obliki tradicionalne dozirne oblike kot v obliki mikronizirane oblike - posebno zdrobljene oblike glibenklamida, ki zaradi hitre in popolne absorpcije zagotavlja optimalen farmakokinetični in farmakodinamični profil (biološka uporabnost je približno 100%) in omogoča uporabo zdravil pri manjši odmerki.

Gliklazid je drugo najpogosteje predpisano peroralno hipoglikemično sredstvo po glibenklamidu. Poleg dejstva, da gliklazid ima hipoglikemični učinek, izboljša hematološke parametre, reološke lastnosti krvi, pozitivno vpliva na sistem hemostaze in mikrocirkulacije; preprečuje razvoj mikrovaskulitisa, vklj. poškodba mrežnice očesa; zavira agregacijo trombocitov, znatno poveča relativni indeks razgradnje, poveča heparinsko in fibrinolitično aktivnost, poveča toleranco na heparin in ima tudi antioksidativne lastnosti.

Glikvidon je zdravilo, ki ga lahko predpišemo bolnikom z zmerno okvaro ledvic, ker le 5% presnovkov se izloči skozi ledvice, preostanek (95%) - skozi črevesje.

Glipizid, ki ima izrazit učinek, predstavlja minimalno nevarnost v smislu hipoglikemičnih reakcij, saj se ne kopiči in nima aktivnih presnovkov.

Peroralna antidiabetična zdravila so glavno zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 (od insulina ni odvisen) in se običajno predpišejo bolnikom, starejšim od 35 let, brez ketoacidoze, prehranskih pomanjkljivosti, zapletov ali komorbidnosti, ki zahtevajo takojšnjo zdravljenje z insulinom..

Pripravki iz skupine sulfoniluree niso priporočljivi bolnikom, ki ob pravilni prehrani dnevno potrebujejo inzulin več kot 40 enot. Prav tako jih ne predpisujejo bolnikom s hudimi oblikami sladkorne bolezni (s hudo pomanjkanjem beta celic), s preteklostjo ketoze ali diabetično komo, s hiperglikemijo nad 13,9 mmol / L (250 mg%) na prazen želodec in visoko glukozurijo med dietno terapijo.

Prenos bolnikov z diabetesom mellitusom z insulinsko terapijo na zdravljenje z zdravili s sulfonilsečnino je možen, če motnje metabolizma ogljikovih hidratov nadomestimo z odmerki insulina manj kot 40 U / dan. Z odmerki insulina do 10 U / dan lahko takoj preidete na zdravljenje z derivati ​​sulfonilsečnine.

Dolgotrajna uporaba derivatov sulfonilsečnine lahko povzroči razvoj odpornosti, ki jo lahko premagamo s kombinirano terapijo z inzulinskimi pripravki. Pri sladkorni bolezni tipa 1 kombinacija insulinskih pripravkov z derivati ​​sulfonilsečnine omogoča zmanjšanje dnevne potrebe po insulinu in izboljšanje poteka bolezni, vključno s upočasnjevanjem napredovanja retinopatije, kar je v določeni meri povezano z angioprotektivno aktivnostjo derivatov sulfonilsečnine (zlasti druge generacije). Hkrati obstajajo znaki njihovega možnega aterogenega delovanja..

Poleg dejstva, da se derivati ​​sulfonilsečnine kombinirajo z insulinom (takšna kombinacija se šteje za primerno, če se bolnikovo stanje ne izboljša z imenovanjem več kot 100 enot insulina na dan), včasih jih kombiniramo z biguanidi in akarbozo.

Pri uporabi hipoglikemičnih zdravil sulfonamida je treba upoštevati, da antibakterijski sulfonamidi, indirektni antikoagulanti, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, kloramfenikol, ciklofosfamid zavirajo njihovo presnovo in povečajo učinkovitost (lahko se razvije hipoglikemija). Ko se derivati ​​sulfonilsečnine kombinirajo s tiazidnimi diuretiki (hidroklorotiazid itd.) In CCB (nifedipin, diltiazem itd.) V velikih odmerkih, pride do antagonizma - tiazidi motijo ​​učinek derivatov sulfoniluree zaradi odpiranja kalijevih kanalov, CCB pa motijo ​​pretok kalcijevih ionov v beta celice žleze.

Derivati ​​sulfonilsečnine povečajo učinek in nestrpnost alkohola, verjetno zaradi zamude pri oksidaciji acetaldehida. Antabuzi podobne reakcije so možne.

Vsa sulfonamidna hipoglikemična zdravila je priporočljivo jemati 1 uro pred obrokom, kar prispeva k izrazitejšemu zmanjšanju postprandialne (po obroku) glikemije. V primeru hudih dispeptičnih simptomov priporočamo uporabo teh zdravil po obrokih.

Neželeni učinki derivatov sulfonilsečnine poleg hipoglikemije so dispeptične motnje (vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko), holestatska zlatenica, povečanje telesne mase, reverzibilna levkopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična in hemolitična anemija, alergijske reakcije (vključno srbenje, eritem, dermatitis).

Uporaba preparatov sulfonilsečnine med nosečnostjo ni priporočljiva, ker večina jih spada v razred C po podatkih FDA (Food and Drug Administration), namesto njih je predpisana terapija z insulinom.

Starostnikom ne priporočamo uporabe zdravil z dolgotrajnim delovanjem (glibenklamida) zaradi povečanega tveganja za hipoglikemijo. V tej starosti je bolje uporabiti kratkodelujoče derivate - gliklazid, glikidon.

Meglitinidi - regulatorji prandial (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojeve kisline. Kljub razliki v kemijski strukturi od derivatov sulfoniluree blokira tudi kalijev, odvisen od ATP, v membranah funkcionalno aktivnih beta celic otočkov trebušne slinavke, povzroči njihovo depolarizacijo in odpiranje kalcijevih kanalov ter tako sproži prirast inzulina. Insulinotropni odziv na vnos hrane se razvije v 30 minutah po nanosu, spremlja pa ga znižanje ravni glukoze v krvi med obrokom (koncentracija insulina med obroki se ne poveča). Kot pri derivatih sulfonilsečnine je glavni stranski učinek hipoglikemija. Pri bolnikih z jetrno in / ali ledvično insuficienco repaglinid uporabljajte previdno.

Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliko od drugih peroralnih hipoglikemičnih učinkov je učinek nateglinida na izločanje insulina hitrejši, vendar manj obstojen. Zdravilo Nateglinid se uporablja predvsem za zmanjšanje postprandialne hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2.

Biguanidi, ki so jo začeli uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v 70. letih, ne spodbujajo izločanja inzulina s pomočjo beta celic trebušne slinavke. Njihovo delovanje je v glavnem določeno z zaviranjem glukoneogeneze v jetrih (vključno z glikogenolizo) in povečanjem uporabe glukoze v perifernih tkivih. Zavirajo tudi inaktivacijo insulina in izboljšajo njegovo vezavo na insulinske receptorje (s tem povečajo absorpcijo glukoze in njen metabolizem).

Biguanidi (za razliko od derivatov sulfonilsečnine) ne znižajo ravni glukoze v krvi pri zdravih ljudeh in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 po hitri noči, vendar znatno omejijo njeno povečanje po obroku, ne da bi povzročili hipoglikemijo.

Hipoglikemični biguanidi - metformin in drugi - se uporabljajo tudi pri diabetes mellitusu tipa 2. Poleg hipoglikemičnega učinka dolgotrajna uporaba biguanidov pozitivno vpliva na presnovo lipidov. Zdravila te skupine zavirajo lipogenezo (postopek, s katerim se glukoza in druge snovi v telesu pretvorijo v maščobne kisline), aktivirajo lipolizo (proces razgradnje lipidov, zlasti trigliceridov v maščobi, na njihove sestavne maščobne kisline pod delovanjem encima lipaze), zmanjšajo apetit, spodbujajo zmanjšanje telesne teže. V nekaterih primerih njihovo uporabo spremlja zmanjšanje vsebnosti trigliceridov, holesterola in LDL (določenih na prazen želodec) v krvnem serumu. Pri sladkorni bolezni tipa 2 se motnje presnove ogljikovih hidratov kombinirajo z izrazitimi spremembami presnove lipidov. Tako ima 85–90% bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 povečano telesno težo. Zato, kadar se diabetes mellitus tipa 2 kombinira s prekomerno telesno težo, so prikazana zdravila, ki normalizirajo presnovo lipidov.

Indikacija za imenovanje biguanidov je diabetes mellitus tipa 2 (zlasti v primerih, ki ga spremlja debelost) z neučinkovitim dietnim zdravljenjem, pa tudi z neučinkovitostjo sulfoniluree zdravil.

V odsotnosti inzulina se učinek biguanida ne manifestira.

Zdravilo Biguanides lahko uporabljamo v kombinaciji z insulinom ob prisotnosti inzulinske rezistence. Kombinacija teh zdravil z sulfonamidnimi derivati ​​je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolnega popravka presnovnih motenj. Biguanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoza), kar omejuje uporabo zdravil v tej skupini.

Zdravilo Biguanides lahko uporabljamo v kombinaciji z insulinom ob prisotnosti inzulinske rezistence. Kombinacija teh zdravil z sulfonamidnimi derivati ​​je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolnega popravka presnovnih motenj. Biguanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoza), kar omejuje uporabo nekaterih zdravil v tej skupini.

Biguanidi so kontraindicirani ob prisotnosti acidoze in nagnjenosti k njej (izzovejo in povečajo kopičenje laktata), v pogojih, ki jih spremlja hipoksija (vključno s srčno in dihalno odpovedjo, akutno fazo miokardnega infarkta, akutno cerebrovaskularno nesrečo, anemijo) itd..

Neželeni učinki biguanidov so opaženi pogosteje kot tisti pri derivatih sulfoniluree (20% v primerjavi s 4%), predvsem stranski učinki iz prebavil: kovinski okus v ustih, dispeptični simptomi itd. Za razliko od derivatov sulfonilsečnine hipoglikemija pri uporabi biguanidov (na primer metformin ) se pojavlja zelo redko.

Laktacidoza, ki se včasih pojavi pri jemanju metformina, velja za resen zaplet, zato metformina ne smete predpisovati za odpoved ledvic in stanja, ki so nagnjena k njegovemu razvoju - oslabljeno delovanje ledvic in / ali jeter, srčno popuščanje, pljučna patologija.

Biguanidov se ne sme dajati sočasno s cimetidinom, saj med seboj tekmujejo v procesu cevastega izločanja v ledvicah, kar lahko privede do kopičenja biguanidov, poleg tega pa cimetidin zmanjša biotransformacijo biguanidov v jetrih.

Kombinacija glibenklamida (derivata sulfonilsečnine druge generacije) in metformina (bigvanid) optimalno združuje njihove lastnosti, kar vam omogoča doseganje potrebnega hipoglikemičnega učinka z manjšim odmerkom vsakega zdravila in s tem zmanjšanje tveganja za neželene učinke.

Od leta 1997 je vključena klinična praksa tiazolidindioni (glitazoni), katerega kemijska struktura temelji na tiazolidinskem obroču. Ta nova skupina antidiabetikov vključuje pioglitazon in rosiglitazon. Zdravila te skupine povečajo občutljivost ciljnih tkiv (mišice, maščobno tkivo, jetra) na inzulin in zmanjšajo sintezo lipidov v mišičnih in maščobnih celicah. Tiazolidindioni so selektivni agonisti jedrskih receptorjev PPARγ (receptor-gama z aktiviranjem proliferatorja, ki se aktivira s proliferatorom). Pri ljudeh se ti receptorji nahajajo v "ciljnih tkivih", ki so ključnega pomena za delovanje insulina: v maščobnem tkivu, v skeletnih mišicah in jetrih. Jedrski receptorji PPARγ uravnavajo transkripcijo genov, odgovornih na inzulin, ki sodelujejo pri nadzoru proizvodnje, prevoza in uporabe glukoze. Poleg tega so v presnovi maščobnih kislin vključeni občutljivi na PPARγ geni.

Da bi bili tiazolidindioni učinkoviti, mora biti prisoten insulin. Ta zdravila zmanjšujejo inzulinsko odpornost perifernih tkiv in jeter, povečajo porabo insulinsko odvisne glukoze in zmanjšujejo sproščanje glukoze iz jeter; zmanjšati povprečno raven trigliceridov, povečati koncentracijo HDL in holesterola; preprečuje na tešče in postprandijalno hiperglikemijo in glikozilacijo hemoglobina.

Zaviralci alfa glukozidaze (akarboza, miglitol) zavirajo razpad poli- in oligosaharidov, zmanjšujejo tvorbo in absorpcijo glukoze v črevesju in s tem preprečujejo razvoj postprandialne hiperglikemije. Ogljikovi hidrati, ki jih zaužijemo s hrano, vstopijo v spodnje dele tankega in debelega črevesa nespremenjeno, medtem ko se absorpcija monosaharidov podaljša do 3-4 ure. Za razliko od hipoglikemičnih snovi, ki vsebujejo sulfonamid, ne povečajo sproščanja inzulina in zato ne povzročajo hipoglikemije.

Pokazalo se je, da dolgotrajno zdravljenje z akarbozo spremlja znatno zmanjšanje tveganja za nastanek srčnih zapletov aterosklerotične narave. Zaviralci alfa-glukozidaze se uporabljajo kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili. Začetni odmerek je 25–50 mg neposredno pred obrokom ali med obroki, nato pa ga lahko postopoma zvišamo (največji dnevni odmerek 600 mg).

Indikacije za imenovanje zaviralcev alfa-glukozidaze so diabetes mellitus tipa 2 z neučinkovito dietno terapijo (potek naj bo vsaj 6 mesecev), pa tudi diabetes mellitus tipa 1 (kot del kombinirane terapije).

Zdravila v tej skupini lahko povzročijo dispeptične simptome zaradi motene prebave in absorpcije ogljikovih hidratov, ki se presnavljajo v debelem črevesju in tvorijo maščobne kisline, ogljikov dioksid in vodik. Zato je treba pri predpisovanju zaviralcev alfa-glukozidaze dosledno upoštevati dieto z omejeno vsebnostjo kompleksnih ogljikovih hidratov, vklj. saharoze.

Acarbose lahko kombiniramo z drugimi antidiabetiki. Neomicin in holestiramin okrepita delovanje akarboze, hkrati pa se povečata pogostnost in resnost neželenih učinkov prebavil. Če se uporablja skupaj z antacidi, adsorbenti in encimi, ki izboljšujejo proces prebave, se učinkovitost akarboze zmanjša.

Trenutno se je pojavil bistveno nov razred hipoglikemičnih učinkovin - inkretske mimetike. Incretini so hormoni, ki jih izločajo nekatere vrste celic v tankem črevesu kot odgovor na vnos hrane in spodbujajo izločanje inzulina. Ločena sta bila dva hormona - glukagonu podoben polipeptid (GLP-1) in glukozno odvisen inzulinotropni polipeptid (GIP).

Incretinomimetici vključujejo 2 skupini zdravil:

- snovi, ki posnemajo delovanje GLP-1 - analogi GLP-1 (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

- snovi, ki podaljšujejo delovanje endogenega GLP-1 zaradi blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - encima, ki uničuje zaviralce GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Tako skupina hipoglikemičnih učinkovin vključuje številna učinkovita zdravila. Imajo drugačen mehanizem delovanja, razlikujejo se po farmakokinetičnih in farmakodinamičnih parametrih. Poznavanje teh lastnosti omogoča zdravniku čim bolj individualno in pravilno izbiro terapije..

Neželeni učinki zdravila Biguanides

Izvleček kozje rue (Galega officinalis) je bil uporabljen pri zdravljenju diabetesa mellitusa v ljudski medicini v srednjeveški Evropi [1]. Objektivni rezultat uporabe ekstrakta je bil, da je urin postal manj sladek (zmanjšanje količine glukoze v urinu). Konec 19. stoletja so v izvlečku našli izoamilen-gvanidin [2]. Leta 1918 je bilo znanstveno dokazano, da ima gvanidin hipoglikemično aktivnost pri živalih [2]. Hkrati je bil zelo strupen za jetra..

Synthalin

K.G.Slotta (angleško) rusko. sintetizirana molekula, sestavljena iz polimetilenske verige in gvanidinske skupine na obeh koncih. Biguanid je bil bolj učinkovit in manj strupen. V zgodnjih dvajsetih letih prejšnjega stoletja so bili sintetizirani prvi biguanidi - sintalin A (dekametilen bigvanid) in sintalin B (dodekametilen bigvanid) [2]. Leta 1926 E. Frank na kliniki O. Minkovskyja (angleško) rusko. izvedli klinično preskušanje sintalina, ki ga je pozneje začelo proizvajati nemško farmacevtsko podjetje Schering AG za zdravljenje blagih oblik diabetesa. Vendar pa sta visoka strupenost obeh zdravil in široko uvajanje insulina ustavili raziskave biguanidov. Vendar se je sintalin B uporabljal v Nemčiji do sredine 40. let, njegovi derivati ​​(pentamidin (angleščina) ruščina) pa se uspešno uporabljajo za boj proti pnevmocistični pljučnici (ukrajinski) ruski. in afriška tripanosomiaza.

Fenformin in buformin

Zgodovina uporabe metformina

Metformin sta leta 1922 prvič opisala E. Werner in J. Bell [9]. Leta 1929 CG Slott in edit] Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja metformina ni povezan s povečanjem izločanja insulina. Z uporabo tega zdravila se razmerje vezanega na prosti inzulin zmanjša in razmerje med inzulinom in proinzulinom se poveča, kar spremlja zmanjšanje insulinske odpornosti. Pomembne povezave v mehanizmu delovanja metformina so njegova sposobnost zatiranja glukoneogeneze in spodbujanja zajemanja glukoze v mišičnih celicah. Metformin lahko tudi zavira tvorbo prostih maščobnih kislin in oksidacijo maščob. Glede na uporabo zdravila se raven trigliceridov, lipoproteinov nizke gostote in zelo nizke gostote zmanjša. Metformin lahko izboljša fibrinolitične lastnosti krvi z zaviranjem delovanja zaviralca aktivatorja plazminogena tkiva.

Farmakokinetika

Metformin se hitro absorbira iz prebavil (GIT). Najvišja plazemska koncentracija zdravila je dosežena približno 2 uri po zaužitju. Po 6 urah se absorpcija metformina iz prebavil konča, njegova koncentracija v plazmi pa se postopoma zmanjšuje. Metformin se praktično ne veže na plazemske beljakovine. Akumulira se v slinastih žlezah, jetrih in ledvicah. Razpolovni čas zdravila je 1,5-4,5 ure, izloči pa ga ledvice. V primeru oslabljenega delovanja ledvic je možno kopičenje metformina.
Mesto terapije Biguanidi se uporabljajo za: diabetes mellitus tipa 1 (kot dodatek k terapiji z insulinom). Diabetes mellitus tipa 2.

Kontraindikacije

Motnje delovanja jeter in ledvic.

  • Odpoved srca.
  • Odpoved dihanja.
  • Akutni miokardni infarkt.
  • Kronični alkoholizem.
  • Diabetična koma.
  • Ketoacidoza.
  • Laktacidoza.
  • Sindrom diabetičnega stopala.
  • Nosečnost.
  • Dojenje.
  • Preobčutljivost za metformin.

Stranski učinki

Iz prebavnega sistema:

Iz endokrinega sistema:

  • Hipoglikemija (predvsem pri uporabi v neprimernih odmerkih).

S strani metabolizma:

  • Acidoza (zahteva prekinitev zdravljenja).

Iz hematopoetskega sistema: megaloblastična anemija.

Previdnostni ukrepi

V bolnišnici je priporočljivo uporabljati metformin v kombiniranem zdravljenju z insulinom. V obdobju zdravljenja je treba spremljati delovanje ledvic. Metformin je mogoče uporabiti v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine. V tem primeru je potrebno še posebej skrbno spremljanje ravni glukoze v krvi. Ni priporočljivo predpisovati metformina za akutne okužbe, poslabšanja kroničnih nalezljivih in vnetnih bolezni, travme, akutne kirurške bolezni, dehidracijo. Zdravila se ne sme uporabljati pred operacijo in v 2 dneh po operaciji. Uporaba metformina ni priporočljiva pri bolnikih, starejših od 60 let, in pri bolnikih, ki opravljajo težko fizično delo, saj je to povezano s povečanim tveganjem za nastanek laktacidoze.

Interakcije

Povečanje hipoglikemičnega učinka metformina opazimo pri sočasni uporabi z naslednjimi zdravili: Derivati ​​sulfonilsečnine.

  • Acarbose.
  • Inzulin.
  • Salicilati.
  • Zaviralci MAO.
  • Oksitetraciklin.
  • ACE inhibitorji.
  • Clofibrate.
  • Ciklofosfamid.
  • Zmanjšanje hipoglikemičnega učinka metformina je možno, če ga kombiniramo z naslednjimi zdravili:
  • Glukokortikosteroidi.
  • Peroralni kontraceptivi.
  • Adrenalin.
  • Glukagon.
  • Ščitnični hormoni.
  • Fenotiazinski derivati.
  • Tiazidni diuretiki.
  • Derivati ​​nikotinske kisline.

Opombe

  1. ^ Witters, L. AThe cvetenje francoske lila // Journal of Clinical Investigation. - 2001. - T. 108. - št. 8. - S. 1105-1107. - DOI: 10.1172 / JCI14178 - PMID 11602616.
  2. ^ 123 Bailey C. J. Metformin: njeno botanično ozadje (angleščina) // Practical Diabetes International. - 2004. - T. 21. - št. 3. - P. 115-117. - DOI: 10.1002 / pdi.606
  3. ↑ 12J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. RadoClinične izkušnje z DBI (Phenformin) pri obvladovanju sladkorne bolezni (angleščina) // Cananada Medical Association Journal. - 1959. - T. 80. - št. 10. - str. 773–778. - DOI: 10.1002 / pdi.606 - PMID 13652024.
  4. ↑ 123456 Phenformin (angleščina). Konsolidirani seznam izdelkov, katerih poraba in / ali prodaja so bile prepovedane, umaknjene, močno omejene ali niso odobrene s strani vlad. Dvanajsta številka. Farmacevtski izdelki. Združeni narodi - New York.. Svetovna zdravstvena organizacija (2005). - Prečiščen seznam zdravil, katerih vlade so prepovedane, opuščene, močno omejene ali nedokazane, ki jih prepoveduje. Fenformin: str. 208-210.. Pridobljeno 24. decembra 2012.
  5. ↑ F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi Terapija starejše starosti in fenformina: nevarna združba // Interna in nujna medicina. - 2008-12-01. - T. 3. - št. 4. - S. 401-403. - DOI: 10.1007 / s11739-008-0154-y
  6. ↑ Ching C. K., Lai C. K., Poon W. T., Wong E. N. P., Yan W. W., Chan A. Y. W., Mak T. W. L. Nevarnosti, ki jih predstavlja prepovedano zdravilo - fenformin, še vedno visijo okoli // Hong Kong Medical Journal. - februar 2008. - T. 14. - št. 1. - S. 50–54. - PMID 18239244.
  7. ↑ F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi, Laktična acidoza, ki jo povzroča fenhenin, pri starejši sladkorni bolnici. Ponavljajoča se drama (fenformin in laktacidoza) (angleščina) // Diabetes Care. - april 2006. - T. 29. - št. 4. - S. 950–951. - DOI: 10.2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012
  8. ↑ V. N. Anisimov: Sredstva za preprečevanje prezgodnjega staranja (geroprotectors) (ruski) // Napredek gerontologije. - december, 2002. - T. 3. - št. 40. - str. 275–277.
  9. ^ Werner E., Bell J. Priprava metilguanidina in ββ-dimetilguanidina z interakcijo dicianodiamida in metilamonija in dimetilamonijevih kloridov // Journal of Chemical Society, Transitions. - 1921. - T. 121. - št. 4. - S. 1790-1794. - DOI: 10.1039 / CT9222101790

Wikimedia Foundation. 2010.

Poglejte, kaj je "Biguanides" v drugih slovarjih:

biguanidi so antidiabetiki, ki so derivati ​​gvanidina (fenilbigvanid, butil bigvanid, dimetilbigvanid itd.)... Celovit medicinski slovar

Antidiabetična zdravila (sinonim za antidiabetična zdravila, hipoglikemična zdravila, hipoglikemična zdravila) zdravila, ki normalizirajo koncentracijo glukoze v krvi in ​​odpravijo glukozurijo; uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni. Terapija P... Medicinska enciklopedija

Diabetes mellitus - Glej tudi: Diabetes Glej tudi: Diabetes insipidus Diabetes mellitus... Wikipedia

Tabletirana antihiperglikemična sredstva - glede na njihovo kemijsko sestavo in mehanizem delovanja na telo delimo v dve skupini: sulfonilsečnine in bigvanidi [1]. Vsebina 1 preparati sulfanilamida 2 Biguanidi... Wikipedia

Diabetes mellitus - I Diabetes mellitus (diabetes mellitus; sinonim: sladkorna bolezen, sladkorna bolezen) endokrina bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje hormona inzulina v telesu ali njegova nizka biološka aktivnost; za katerega je značilen kronični potek... Medicinska enciklopedija

Ultravist - učinkovina ›› Iopromid * (Iopromid *) Latinsko ime Ultravist ATC: ›› V08AB05 Iopromid Farmakološka skupina: Kontrastna sredstva za rentgenske žarke Nosološka razvrstitev (ICD 10) ›› G999 * Diagnoza bolezni živčnega sistema...... slovar zdravil

ATX koda A10 - Sredstva za zdravljenje diabetesa mellitusa (A10) Oddelek Anatomska terapevtska kemijska razvrstitev. Skupina: A Prebavni trakt in metabolizem Vsebina 1 A10A Insulini 1.1 A10AB Insulin hitro... Wikipedia

DIABETES MELLITUS - (sinonim: sladkorna bolezen, sladkorna bolezen) - endokrina bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje hormona inzulina v telesu ali njegova nizka biološka aktivnost; značilna kršitev vseh vrst metabolizma, poraz velikih...... enciklopedični slovar psihologije in pedagogike

Nezdružljivost zdravil - oslabitev, izguba, perverzija terapevtskega učinka ali povečanje stranskega ali toksičnega učinka zdravil kot posledica njihovega medsebojnega delovanja. Razlikovati med farmakološkimi in farmacevtskimi N.l.s. Pod farmakološko nezdružljivostjo... Medicinska enciklopedija

Debelost - I Debelost (adipozit) je prekomerno odlaganje maščobnega tkiva v telesu. Lahko je samostojna bolezen (primarni O.) ali sindrom, ki se razvije z različnimi lezijami c.ns. in endokrinih žlez (sekundarni O.). Razlikovati...... medicinsko enciklopedijo