Navodila za uporabo zdravil, analogov, pregledov

PREDSTAVLJENO ZDRAVILO DOLOČILO DOLOČBO DOLOČI DOLOČILNEMU DOKTORJU. TO NAVODILO JE SAMO ZA MEDICINSKE PONUDNIKE.

Opis zdravilne učinkovine Dapagliflozin / Dapagliflozinum.

Formula: C21H25ClO6, kemijsko ime: (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- [4-kloro-3- (4-etoksibenzil) fenil] -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2H-piran-3,4, 5-triol.
Farmakološka skupina: presnovki / hipoglikemični sintetični in druga zdravila.
Farmakološko delovanje: hipoglikemično.

Farmakološke lastnosti

Dapagliflozin je močan selektivni reverzibilni inhibitor (inhibicijska konstanta 0,55 nM) druge vrste kotransporterja natrijevega glukoze. Kotransporter natrija in glukoze druge vrste se selektivno izraža v ledvicah in ga ne zaznamo v več kot 70 drugih tkivih telesa (vključno s skeletnimi mišicami, jetri, maščobnim tkivom, mehurjem, mlečnimi žlezami in možgani). Kotransporter druge vrste glukoze je glavni nosilec, ki sodeluje v procesu reabsorpcije glukoze v ledvičnih tubulih. Ponovna absorpcija glukoze v ledvičnih tubulih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se kljub hiperglikemiji nadaljuje. Dapagliflozin, ki zavira ledvični prenos glukoze, zmanjša njegovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar vodi do izločanja glukoze po ledvicah. Kot rezultat tega se raven glukoze na tešče, po obrokih in glikoziliranega hemoglobina zniža pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2. Glukozurski učinek (izločanje glukoze z urinom) je opazen po zaužitju prvega odmerka dapagliflozina, vztraja naslednji dan in nadaljuje skozi celotno zdravljenje. Količina glukoze, ki se prek tega mehanizma izloči z ledvicami, je odvisna od hitrosti glomerulne filtracije in koncentracije glukoze v krvi. Dapagliflozin ne vpliva na normalno tvorbo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Delovanje dapagliflozina je neodvisno od občutljivosti na inzulin in izločanja insulina. V kliničnih študijah dapagliflozina so opazili izboljšanje delovanja beta celic. Zaviranje kotransporta natrija in glukoze s pomočjo dapagliflozina spremljajo šibki diuretični in prehodni natriuretični učinki. Izločanje glukoze v ledvicah, ki ga povzroča dapagliflozin, spremlja izguba kalorij in izguba teže. Dapagliflozin ne vpliva na druge prenašalce glukoze, ki prenašajo glukozo v periferna tkiva, in ima več kot 1400-krat večjo selektivnost za kotransporter natrijevega glukoze druge vrste kot kotransporter natrijevega glukoze prve vrste, ki je glavni transporter v črevesju in je odgovoren za absorpcija glukoze.
Ko so bolnike z diabetesom mellitusom tipa 2 in zdravimi prostovoljci jemali dapagliflozin, se je povečala količina glukoze, ki jo izločajo ledvice. Pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg na dan 12 tednov so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 na dan izločali približno 70 g glukoze s pomočjo ledvic (kar ustreza 280 kcal na dan). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so dlje časa (do 2 leti) jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg na dan, je bilo skozi celotno zdravljenje ohranjeno izločanje glukoze..
Pri uporabi dapagliflozina izločanje glukoze s pomočjo ledvic vodi tudi do povečanja količine urina in osmotske diureze. Povečanje količine urina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg na dan, je vztrajalo 12 tednov in je znašalo približno 375 ml na dan. Povečanje količine urina je spremljalo prehodno in rahlo povečanje izločanja natrija z ledvicami, kar ni povzročilo spremembe ravni natrija v krvni plazmi..
Dapagliflozin se jemlje peroralno v celoti in hitro absorbira v prebavilih. Dapagliflozin lahko jemljete s hrano ali brez nje. Najvišja serumska koncentracija dapagliflozina je običajno dosežena v 2 urah po tešče. Vrednosti največje koncentracije in površine pod krivuljo koncentracija-čas naraščajo sorazmerno odmerku dapagliflozina. Ob peroralnem jemanju 10 mg zdravila je absolutna biološka uporabnost dapagliflozina 78%. Vnos hrane je zmerno vplival na farmakokinetiko dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih. Živila z visoko vsebnostjo maščob so v primerjavi s postom zmanjšala največjo koncentracijo dapagliflozina za 50%, podaljšala čas za doseganje največje koncentracije v serumu za približno 1 uro, vendar niso vplivala na območje pod krivuljo koncentracije in časa. Te spremembe niso klinično pomembne. Dapagliflozin se veže na plazemske beljakovine za približno 91%; ta kazalnik se pri bolnikih z različnimi boleznimi, na primer z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic, ni spremenil. Dapagliflozin je C-vezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik, ki zagotavlja njegovo stabilnost pred glukozidazami. Dapagliflozin se metabolizira, da tvori pretežno neaktiven presnovek dapagliflozin-3-O-glukuronida. Dapagliflozin-3-O-glukuronid nastaja s sodelovanjem encima uridin difosfat-glukuronosiltransferaza 1A9, ki je prisoten v ledvicah in jetrih, izoencimi citokroma CYP pa so v manjši meri vključeni v presnovo. Ko se peroralno jemlje 50 mg dapagliflozina, označenega z radioaktivnim ogljikom, se 61% odmerjenega odmerka presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid, kar predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v serumu. Nespremenjeni dapagliflozin predstavlja 39% celotne radioaktivnosti v serumu. Preostali presnovki posamezno ne presegajo 5% celotne radioaktivnosti v serumu. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega učinka. Po enkratnem peroralnem odmerku 10 mg dapagliflozina je bil povprečni razpolovni čas plazme pri zdravih prostovoljcih 12,9 ure. Dapagliflozin in njegovi presnovki se v glavnem izločajo ledvice, manj kot 2% jih izloči v nespremenjeni obliki. Pri zaužitju 50 mg dapagliflozina, označenega z radioaktivnim ogljikom, smo našli 96% radioaktivnosti: v urinu - 75%, v blatu - 21%. Približno 15% radioaktivnosti, ki so jo zaznali v blatu, je bil nespremenjen dapagliflozin.
Pri bolnikih z blago do zmerno insuficienco jeter so bile povprečne vrednosti največje koncentracije in območja pod krivuljo koncentracije in časa dapagliflozina 12% oziroma 36% višje v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Te razlike niso klinično pomembne, zato pri blagi do zmerni insuficienci jeter prilagajanje odmerka dapagliflozina ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) so bile povprečne vrednosti največje koncentracije in površine pod krivuljo koncentracije in časa dapagliflozina za 40% in 67% višje v primerjavi z zdravimi prostovoljci.
V ravnotežnem stanju je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in blago, zmerno ali hudo ledvično insuficienco, ki so jo ugotovili z očistkom ioheksola, za 32%, 60% in 87% višja kot pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 in normalno delovanje ledvic. Raven glukoze, ki jo izločajo ledvice čez dan, ko jemljemo dapagliflozin v ravnotežnem stanju, je bila odvisna od funkcionalnega stanja ledvic. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 in normalnim funkcionalnim stanjem ledvic ter z blagim, zmernim in hudim odpovedjo ledvic se je na dan izločilo 85, 52, 18, 11 g glukoze. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu. Pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z odpovedjo ledvic različne resnosti ni bilo razlik v vezavi dapagliflozina na plazemske beljakovine..
Pri bolnikih, mlajših od 70 let (brez drugih dejavnikov, razen starosti), ni bilo klinično značilnega povečanja izpostavljenosti dapagliflozinu. Vendar pa lahko pričakujemo povečanje izpostavljenosti dapagliflozinu zaradi zmanjšanja delovanja ledvic, ki je povezano s starostjo. Premalo podatkov o izpostavljenosti pri bolnikih, starejših od 70 let.
Klinično pomembnih razlik v sistemski izpostavljenosti dapagliflozinu ni bilo pri predstavnikih kavkaške, mongloidne in negroidne rase.
Pri ženskah v ravnotežnem stanju je povprečna vrednost območja pod krivuljo koncentracije in časa dapagliflozina za 22% višja kot pri moških.
Pri povečani telesni teži so opazili nižje vrednosti izpostavljenosti dapagliflozinu. Zato lahko pri bolnikih z nizko telesno težo nekoliko naraste izpostavljenost dapagliflozinu, pri bolnikih s povečano telesno težo pa zmanjšanje izpostavljenosti zdravilu. Toda te razlike niso klinično pomembne..

Indikacije

Sladkorna bolezen tipa 2 poleg vadbe in prehrane za izboljšanje nadzora glikemije kot monoterapija začeti kombinirano zdravljenje z metforminom, če je to zdravljenje primerno; poleg zdravljenja z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (vključno v kombinaciji z metforminom), tiazolidindioni, inzulin (vključno v kombinaciji z enim ali dvema hipoglikemičnimi zdravili za oralno dajanje), če za to ni ustreznega glikemičnega nadzora. zdravljenje.

Metoda in odmerek Dapagliflozina

Dapagliflozin se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Odmerjanje zdravila se določi posamično. Priporočeni odmerek zdravila je 10 mg enkrat na dan..
Z blagimi ali zmernimi kršitvami funkcionalnega stanja jeter ni treba prilagoditi odmerka dapagliflozina. Pri hudi disfunkciji jeter je priporočeni začetni odmerek 5 mg; če se zdravilo dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 10 mg.
Učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic. Z blago okvaro ledvic ni treba prilagajati odmerka zdravila. Z zmerno okvaro delovanja ledvic se učinkovitost terapije zmanjša, pri hudi okvari pa najverjetneje ni. Dapagliflozin je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 60 ml / min ali hitrost glomerulne filtracije manj kot 60 ml / min / 1,73 m2) ali s ledvično odpovedjo v končni fazi. Med bolniki z zmerno ledvično odpovedjo, ki so prejemali dapagliflozin, je prišlo do povečanja koncentracije fosforja, kreatinina, paratiroidnega hormona in arterijske hipotenzije.
Če želite zmanjšati tveganje za hipoglikemijo, ko se dapagliflozin uporablja skupaj z insulinskimi zdravili ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (na primer derivati ​​sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati odmerek zdravil z insulinom ali zdravil, ki povečajo izločanje insulina..
Priporočljivo je nadzorovati delovanje ledvic: pred začetkom zdravljenja z dapagliflozinom in vsaj enkrat na leto, preden začnete uporabljati sočasna zdravila, ki lahko zmanjšajo delovanje ledvic, in občasno po tem; v nasprotju s funkcionalnim stanjem ledvic, blizu do zmerne resnosti, vsaj 2 - 4 krat na leto.
Dapagliflozin krepi diurezo, ki jo spremlja rahlo znižanje krvnega tlaka. Pri bolnikih z zelo visokimi koncentracijami glukoze v krvi je diuretični učinek lahko izrazitejši.
Bodite previdni pri bolnikih, pri katerih znižanje krvnega tlaka zaradi dapagliflozina lahko predstavlja tveganje, na primer pri bolnikih z arterijsko hipotenzijo, zgodovino srčno-žilnih bolezni, pri bolnikih, ki prejemajo antihipertenzivno zdravljenje, ali pri starejših bolnikih.
Pri uporabi dapagliflozina je priporočljivo skrbno spremljanje stanja krvnega volumna in ravni elektrolitov (na primer merjenje krvnega tlaka, fizični pregled, laboratorijski testi, vključno s hematokritom) ob sočasnih pogojih, ki lahko privedejo do zmanjšanja volumna krvi v obtoku. Ob zmanjšanju volumna krvi v obtoku je treba začasno prenehati jemati dapagliflozin, dokler se to stanje ne popravi.
Po študijah na živalih dapagliflozin ni pokazal mutagenih ali rakotvornih lastnosti. Glede na razvoj tumorjev različnih organskih sistemov je bilo relativno tveganje, povezano z dapagliflozinom, nad 1 pri nekaterih tumorjih (dojka, prostata, mehur) in pod 1 za druge (na primer limfni sistem, kri, sečni sistem, jajčniki) na splošno brez povečanega tveganja za razvoj tumorja, povezanega z dapagliflozinom. Povečano ali zmanjšano tveganje ni bilo statistično pomembno za noben organski sistem. Glede na pomanjkanje informacij o razvoju tumorjev v predkliničnih študijah in o kratkem obdobju med prvo izpostavljenostjo dapagliflozinu in diagnozo tumorja je vzročno zvezo ocenjeno kot malo verjetno. Ker numerično neravnovesje tumorjev mehurja, dojke in prostate zahteva posebno pozornost, se bo študija tega vprašanja nadaljevala v okviru postregistracijskih študij..
Pri zdravljenju pielonefritisa ali urosepsije je treba razmisliti o možnosti začasne prekinitve zdravljenja z dapagliflozinom, saj lahko izločanje glukoze z ledvicami spremlja povečano tveganje za nastanek okužb sečil..
Pri starejših bolnikih je bolj verjetno, da imajo okvarjeno delovanje ledvic ali / in uporabljajo antihipertenzivna zdravila, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic (npr. Antagonisti receptorjev angiotenzina II tipa 1, zaviralci angiotenzinske pretvorbe).
V skupini bolnikov, starejših od 65 let, je večina bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, v primerjavi s placebom razvili neželene učinke, povezane z oslabljenim delovanjem ledvic ali odpovedjo ledvic. Najpogostejši neželeni dogodek, povezan z oslabljenim delovanjem ledvic, je bil porast kreatinina v plazmi, večina primerov je bila reverzibilna in prehodna.
Pri starejših bolnikih je tveganje za zmanjšanje volumna krvi v obtoku lahko večje, pri starejših bolnikih pa je večja verjetnost jemanja diuretikov. Med bolniki, starejšimi od 65 let, je imela večina bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, neželene učinke, povezane s zmanjšanjem volumna krvi v obtoku. Izkušnje uporabe zdravila pri bolnikih, starejših od 75 let, so omejene. Začeti zdravljenje z dapagliflozinom pri tej populaciji bolnikov je kontraindicirano..
Izkušnje z uporabo dapagliflozina pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji New York Heart Association so omejene. V kliničnih preskušanjih dapagliflozina niso uporabljali pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III - IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji New York Heart Association.
Pri uporabi dapagliflozina so opazili povečanje hematokrita, zato je potrebna previdnost pri bolnikih s povečano vrednostjo hematokrita.
Pri bolnikih, ki jemljejo dapagliflozin, bo analiza urina za glukozo pozitivna zaradi mehanizma delovanja zdravila.
Študije o vplivu dapagliflozina na sposobnost nadzora mehanizmov in vozil niso bile izvedene.

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, diabetična ketoacidoza, diabetes mellitus tipa 1, ledvična odpoved v končni fazi, zmerna do huda ledvična odpoved (hitrost glomerulne filtracije manj kot 60 ml / min / 1,73 m2), kombinirana uporaba diuretikov v zanki, zmanjšan volumen krvi (npr. Z akutne bolezni (kot so bolezni prebavil)), nosečnost, obdobje dojenja, starejši od 18 let (varnost in učinkovitost niso ugotovljeni), starejši bolniki, stari 75 let in več (za začetek zdravljenja), dedna laktozna intoleranca, pomanjkanje laktaze, intoleranca za glukozo in galaktozo.

Omejitve uporabe

Hudo odpoved jeter, tveganje za zmanjšanje volumna krvi v obtoku, okužbe sečil, povečan hematokrit, kronično srčno popuščanje, starejši bolniki.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba dapagliflozina je kontraindicirana med nosečnostjo in med dojenjem. Uporaba dapagliflozina med nosečnostjo ni bila raziskana. Ko je diagnoza nosečnosti, je treba zdravljenje z dapagliflozinom prekiniti. Ni znano, ali se dapagliflozin in / ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko, zato tveganja za otroka ni mogoče izključiti.

Neželeni učinki dapagliflozina

Genitourinarni sistem: vulvovaginitis, balanitis, okužba sečil, vulvovaginalna glivična okužba, vaginalna okužba, vulvovaginalna kandidiaza, glivična okužba spolovil, genitalna kandidiaza, kandidni balanitis, okužba penisa, bakterijski vaginitis, vulvitis, absces vulve, vulvovaginalna kandidiaza, poliurija, nokturija, pollakiurija, povečana diureza.
Prebavni sistem: slabost, zaprtje, hepatitis, povzročen z zdravili, avtoimunski hepatitis.
Laboratorijski in instrumentalni podatki: dislipidemija, zvišan hematokrit, povečana koncentracija kreatinina v krvi, povečana koncentracija sečnine v krvi, hipoglikemija, povečana koncentracija paratiroidnega hormona.
Drugo: povečano znojenje, bolečine v hrbtu, zmanjšan volumen krvi, žeja, omotica, izpuščaji, dehidracija, hipovolemija, arterijska hipotenzija, alergijske reakcije.

Medsebojno delovanje dapagliflozina z drugimi snovmi

Študije medsebojnih vplivov na zdravih prostovoljcih, ki so v glavnem jemali en odmerek dapagliflozina, so pokazale, da bumetanid, valsartan, hidroklorotiazid, glimepirid, metformin, pioglitazon, sitagliptin ne vplivajo na farmakokinetiko dapagliflozina in dapagliflozin ne vpliva na hidroklorotiazid glimepirid, metformin, pioglitazon, sitagliptin.
V študijah interakcij, ki so vključevale zdrave prostovoljce, ki so večinoma jemali en odmerek dapagliflozina, dapagliflozin ni vplival na farmakokinetiko varfarina ali antikoagulantnega učinka, kar je ocenjeno z mednarodnim normaliziranim razmerjem.
V študijah interakcije z zdravimi prostovoljci, ki so na splošno jemali en odmerek dapagliflozina, dapagliflozin ni vplival na farmakokinetiko digoksina.
Pri uporabi dapagliflozina s karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom ni pričakovati klinično pomembne interakcije..
S kombinirano uporabo dapagliflozina in mefenaminske kisline se je sistemska izpostavljenost dapagliflozinu povečala za 55%, vendar brez klinično pomembnega vpliva na dnevno izločanje glukoze z ledvicami.
S kombinirano uporabo dapagliflozina in rifampicina se je sistemska izpostavljenost dapagliflozinu zmanjšala za 22%, vendar brez klinično pomembnega vpliva na dnevno izločanje glukoze z ledvicami.
V študijah interakcij, ki so vključevale zdrave prostovoljce, ki so v glavnem jemali en odmerek dapagliflozina, simvastatin ni vplival na farmakokinetiko dapagliflozina. Uporaba enkratnega odmerka 20 mg dapagliflozina in simvastatina je povečala površino pod krivuljo koncentracije in časa simvastatina za 19% in simvastatinske kisline za 31%.
Dapagliflozin lahko poveča diuretični učinek zank in tiazidnih diuretikov in poveča tveganje za hipotenzijo in dehidracijo.
Presnova dapagliflozina poteka predvsem s konjugacijo glukuronida z uridin difosfat-glukuronosiltransferazo 1A9. Med študijami in vitro dapagliflozin ni zaviral izoencimov sistema citokroma P450: CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 in ni induciral izoencimov CYPPA2B6, Zato učinka dapagliflozina na presnovni očistek sočasnih zdravil, ki jih presnavljajo ti izoencimi, ni pričakovati..
Hipoglikemija se lahko razvije z uporabo insulina in zdravil, ki povečajo izločanje insulina. Zato je za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo, ob dajanju dapagliflozina z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina, morda treba zmanjšati odmerek insulinskih pripravkov ali zdravil, ki povečajo izločanje insulina..
Vpliv prehrane, kajenja, pitja alkohola in jemanja zeliščnih pripravkov na parametre farmakokinetike dapagliflozina niso preučevali.

Predoziranje

Dapagliflozin zdravi prostovoljci dobro prenašajo in je varen z enim odmerkom do 500 mg (50-kratnik priporočenega odmerka). Glukoza je bila določena v urinu po jemanju zdravila (po odmerku 500 mg vsaj 5 dni), medtem ko ni bilo primerov neravnovesja elektrolitov, hipotenzije, dehidracije, klinično pomembnega vpliva na interval QTc. Incidenca hipoglikemije je bila podobna kot pri placebu. V kliničnih študijah pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so zdravilo jemali enkrat v odmerkih do 100 mg (10-kratnik največjega priporočenega odmerka) 14 dni, je bila incidenca hipoglikemije nekoliko višja kot pri placebu in odvisno od odmerka. Pojavnost neželenih učinkov, vključno z arterijsko hipotenzijo in dehidracijo, je bila podobna kot v skupini s placebom, klinično pomembnih sprememb laboratorijskih parametrov, ki vključujejo biomarkerje delovanja ledvic, koncentracijo elektrolitov v plazmi, ni bilo od odmerka..
V primeru prevelikega odmerjanja dapagliflozina je treba izvesti podporno zdravljenje ob upoštevanju bolnikovega stanja. Izločanja dapagliflozina s hemodializo niso preučevali.

Forsiga

Forsiga: navodila za uporabo in pregledi

Latinsko ime: Forxiga

ATX koda: A10BX09

Zdravilna učinkovina: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (ZDA), Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company (Humacao) (Portoriko)

Opis in fotografija posodobljena: 27.07.2018

Cene v lekarnah: od 2209 rubljev.

Forsiga - oralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava sprostitve

Odmerna oblika zdravila Forsiga je filmsko obložena tableta: rumena, bikonveksna; 5 mg vsak - okrogel, na eni strani je vgraviran znak "5", na drugi strani - "1427"; 10 mg - v obliki diamanta, na eni strani je vtisnjeno "10", na drugi strani - "1428" (10 kosov v pretisnih omotih, v škatli s 3 ali 9 pretisnih omotov; 14 kosov v pretisnih omotih, v škatli 2 ali 4 pretisni omot).

Sestava 1 tablete:

  • učinkovina: dapagliflozin - 5 ali 10 mg (dapagliflozin propanediol monohidrat - 6,15 oziroma 12,3 mg);
  • pomožne komponente (5/10 mg): mikrokristalna celuloza - 85,725 / 171,45 mg; brezvodna laktoza - 25/50 mg; krospovidon - 5/10 mg; silicijev dioksid - 1,875 / 3,75 mg; magnezijev stearat - 1,25 / 2,5 mg;
  • lupina (5/10 mg): rumena Opadry II (delno hidroliziran polivinil alkohol - 2/4 mg; titanov dioksid - 1,177 / 2,35 mg; makrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg; smukec - 0,74 / 1,48 mg; barvilo železov oksid rumeno - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakološke lastnosti

Zdravilna učinkovina Forsiga - dapagliflozin, je močna [inhibicijska konstanta (Kjaz) - 0,55 nM] selektivni reverzibilni inhibitor kotransporterja natrija-glukoze tipa 2 (SGLT2), ki se selektivno izraža v ledvicah in v več kot 70 drugih telesnih tkivih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, sečili mehurja in možganov) ne zaznamo.

SGLT2 je glavni transporter, ki sodeluje pri reabsorpciji glukoze v ledvičnih tubulih. Pri sladkorni bolezni tipa 2 (T2DM) se kljub hiperglikemiji nadaljuje absorpcija glukoze v ledvičnih tubulih. Dapagliflozin, ki zavira ledvični prenos glukoze, zmanjša njegovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar vodi do izločanja glukoze po ledvicah. Zaradi delovanja dapagliflozina pri bolnikih s T2DM se koncentracija glukoze na prazen želodec in po obroku zmanjša, pa tudi koncentracija glikiranega hemoglobina..

Glukozurski učinek (izločanje glukoze) opazimo po zaužitju prvega odmerka zdravila Forsiga, učinek se obdrži naslednjih 24 ur in se nadaljuje skozi celotno obdobje uporabe. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice s pomočjo tega mehanizma, je odvisna od hitrosti glomerulne filtracije (GFR) in koncentracije glukoze v krvi. Dapagliflozin ne moti normalne proizvodnje endogene glukoze kot odziva na hipoglikemijo. Delovanje snovi ni odvisno od izločanja inzulina in občutljivosti nanj. V kliničnih študijah zdravila Forsiga se je delovanje beta celic izboljšalo.

Dapagliflozin, ki ga povzroča ledvica, ledvice spremlja izguba kalorij in izguba teže. Inhibicija kotransporta natrija in glukoze se pojavi s šibkimi prehodnimi natriuretičnimi in diuretičnimi učinki.

Dapagliflozin nima vpliva na druge prenašalce glukoze, ki transportirajo glukozo v periferna tkiva. Snov je za SGLT2 več kot 1400-krat bolj selektivna kot za SGLT1, ki je glavni transporter v črevesju, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika

Po podatkih kliničnih preskušanj se je T2DM ob dolgotrajnem odmerku 10 mg v dnevnem odmerku 10 mg vzdrževalo skozi celotno obdobje jemanja zdravila..

Izločanje glukoze s pomočjo ledvic vodi tudi do osmotske diureze in povečanja količine urina, ki vztraja 12 tednov (375 ml / dan). Povečanje količine urina je spremljalo prehodno in nepomembno povečanje izločanja natrija s pomočjo ledvic, kar ni povzročilo sprememb v serumski koncentraciji natrija v krvi..

Tudi glede na rezultate raziskav je bilo ugotovljeno, da uporaba zdravila vodi k znižanju sistolnega in diastoličnega krvnega tlaka (SBP in DBP) za 3,7 in 1,8 mm Hg. Umetnost. (oziroma) v 24 tednih jemanja 10 mg dapagliflozina na dan v primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo (znižanje SBP in DBP za 0,5 mm Hg). Podoben učinek so opazili med 104 tedni zdravljenja.

Pri uporabi 10 mg dapagliflozina na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z arterijsko hipertenzijo in neustreznim nadzorom glikemije prejemajo blokatorje receptorjev angiotenzina II, zaviralce angiotenzinske pretvorbe, vključno v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom opazili so znižanje indeksa glikoziliranega hemoglobina za 3,1% in zmanjšanje SBP za 4,3 mm Hg. st.

Farmakokinetika

Dapagliflozin se po peroralni uporabi v celoti in hitro absorbira iz prebavil. Zdravilo je mogoče jemati tako med obroki kot zunaj njega. Cmaks (največja koncentracija snovi) dapagliflozina v krvni plazmi praviloma dosežemo v 2 urah po zaužitju praznega želodca. C vrednostimaks in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča sorazmerno s prejetim odmerkom. Absolutna biološka uporabnost snovi ob peroralnem odmerku 10 mg znaša 78%. Pri zdravih prostovoljcih uživanje hrane zmerno vpliva na farmakokinetiko dapagliflozina. Uživanje hrane z veliko maščob zniža Cmaks dapagliflozin za 50%, podaljšano Tmaks (čas do največje koncentracije) v plazmi približno 1 uro, vendar ni imel vpliva na AUC v primerjavi s postom. Te spremembe niso klinično pomembne.

Vezava dapagliflozina na plazemske beljakovine je približno 91%. Motnje delovanja ledvic / jeter in druge bolezni ne vplivajo na ta kazalnik.

Dapagliflozin je C-povezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik. Snov se presnavlja, da pretežno tvori dapagliflozin-3-O-glukuronid (neaktivni presnovek).

61% odmerka, odvzetega po peroralni uporabi 50 mg 14C-dapagliflozina, se presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid (predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi). Delež nespremenjenega zdravila je 39% celotne radioaktivnosti v plazmi, preostalih presnovkov posamezno - do 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega učinka.

Povprečna T1/2 (razpolovni čas) iz plazme pri zdravih prostovoljcih je 12,9 ure po enkratnem odmerku 10 mg dapagliflozina. Izločanje snovi in ​​njenih presnovkov poteka predvsem v ledvicah, manj kot 2% - nespremenjene. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina odkrijemo 96% radioaktivnosti (v urinu - 75%, v blatu - 21%). Približno 15% radioaktivnosti, ki jo najdemo v blatu, je nespremenjen dapagliflozin.

V stanju dinamičnega ravnovesja (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s T2DM in blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo 32%, 60% in 87% višja kot pri normalnem delovanju ledvic. Količina glukoze, ki se izloči z ledvicami v 24 urah, ko se dapagliflozin jemlje v ravnotežnem stanju, je odvisna od stanja ledvične funkcije. Pri bolnikih s T2DM in normalno ledvično funkcijo in blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo se izloči 85, 52, 18 in 11 g glukoze na dan. Razlike v vezavi dapagliflozina na beljakovine pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z ledvično odpovedjo različnih resnosti. Neznano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.

Z blago do zmerno okvaro jeter pomeni Cmaks AUC dapagliflozina je bila v primerjavi z zdravimi prostovoljci 12% oziroma 36% (ni kliničnega pomena). Pri hudi odpovedi jeter so povprečne vrednosti teh kazalnikov za 40% višje (67%).

Pri bolnikih, starejših od 65 let, lahko pričakujemo povečano izpostavljenost zaradi zmanjšanega delovanja ledvic.

Povprečna AUC v stanju dinamičnega ravnovesja pri ženskah je 22% višja kot pri moških.

Pri povečani telesni teži so opažene nižje vrednosti izpostavljenosti (brez kliničnega pomena).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Forsyga je predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 kot dodatek k prehrani in vadbi za izboljšanje nadzora glikemije.

Zdravilo se lahko uporablja na naslednji način:

  • monoterapija;
  • začeti kombinirano zdravljenje z metforminom (če je ta kombinacija primerna);
  • poleg zdravljenja z metforminom, tiazolidindioni, derivati ​​sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (vključno v kombinaciji z metforminom), inzulinskimi pripravki (vključno z kombinirano z enim ali dvema peroralnima hipoglikemičnimi zdravili) v primerih pomanjkanja ustreznega glikemičnega nadzora.

Kontraindikacije

  • dedna intoleranca za glukozo in galaktozo, laktozna intoleranca, pomanjkanje laktaze;
  • diabetes mellitus tipa 1;
  • končna stopnja ledvične bolezni ali zmerna / huda odpoved ledvic (GFR 2);
  • diabetična ketoacidoza;
  • kombinirano zdravljenje z zanko diuretiki ali zmanjšanim volumnom krvi, na primer z akutno boleznijo (na primer bolezni prebavil);
  • starost do 18 let;
  • starost od 75 let (za začetek uporabe);
  • nosečnost in obdobje dojenja;
  • individualna nestrpnost za komponente zdravila.

Relativni (zdravilo Forsiga je predpisano pod zdravniškim nadzorom):

  • povečan hematokrit;
  • kronično srčno popuščanje;
  • huda odpoved jeter;
  • tveganje za zmanjšanje volumna krvi v obtoku;
  • okužbe sečil;
  • starejša starost.

Navodila za uporabo zdravila Forsiga: metoda in odmerjanje

Forsyga se jemlje peroralno. Vnos hrane ne vpliva na učinkovitost terapije.

Priporočeni režim odmerjanja je 10 mg enkrat na dan.

Pri izvajanju kombiniranega zdravljenja z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (zlasti z derivati ​​sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati njihov odmerek.

Če se zdravilo Forsiga uporablja v začetnem kombiniranem zdravljenju z metforminom, je njegov dnevni odmerek 500 mg v 1 odmerku. Z nezadostnim nadzorom glikemije se odmerek metformina poveča.

Začetni odmerek za hudo okvaro jeter je 5 mg. Z dobro toleranco je mogoče uporabiti zdravilo Forsiga 10 mg.

Stranski učinki

Vrtoglavica, okužbe sečil, slabost, izpuščaji, povečana koncentracija kreatinina v krvi so med najpogostejšimi neželenimi učinki, ki vodijo do odpovedi zdravila Forsiga. V enem primeru so opazili razvoj nezaželenega jetrnega pojava (avtoimunski in / ali hepatitis z zdravili). Najpogosteje se je med zdravljenjem pojavila hipoglikemija.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 2, zdravilo prekličejo.

V primeru hude disfunkcije jeter se poveča izpostavljenost dapagliflozinu.

Pri zelo visokih koncentracijah glukoze v krvi je diuretični učinek lahko izrazitejši.

Bolniki, pri katerih lahko padec krvnega tlaka zaradi dapagliflozina predstavlja tveganje, na primer z obremenjeno anamnezo srčno-žilnih bolezni, arterijsko hipotenzijo, pa tudi med antihipertenzivno terapijo in pri starejših bolnikih, je treba med zdravljenjem biti previden.

Med jemanjem zdravila Forsiga priporočamo, da skrbno spremljate količino krvi v obtoku in koncentracijo elektrolitov (zlasti fizični pregled, laboratorijske preiskave, vključno s hematocritom, merjenje krvnega tlaka) v ozadju sočasnih stanj, ki lahko povzročijo znižanje tega kazalca. Ko se zmanjša pred popravkom tega stanja, je indicirano začasno prekinitev terapije.

Če se med obdobjem terapije pojavijo simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, zasoplost, slabo počutje, bruhanje, je treba bolnika preveriti glede ketoacidoze (tudi v primerih koncentracije glukoze v krvi do 14 mmol / l). Če sumite na razvoj te motnje, morate razmisliti o možnosti preklica / kratkotrajnega prenehanja uporabe zdravila Forsiga in takoj opraviti pregled.

Glavni dejavniki, ki so nagnjeni k razvoju ketoacidoze, so zmanjšanje odmerka insulina, nizka funkcionalna aktivnost β-celic zaradi disfunkcije trebušne slinavke, zmanjšanje vnosa kalorij ali povečana potreba po insulinu zaradi okužbe, bolezni, zlorabe alkohola ali kirurškega posega. To zdravilo je treba previdno dajati tej skupini bolnikov..

Z izločanjem glukoze preko ledvic lahko obstaja večje tveganje za okužbe sečil, zato je pri zdravljenju urosepsije ali pielonefritisa treba razmisliti o možnosti začasne odpovedi zdravila Forsig.

Z uporabo po registraciji so poročali o resnih okužbah sečil, vključno z razvojem urosepsije in pielonefritisa, zaradi česar je bila potrebna hospitalizacija bolnikov, ki jemljejo Forsygo in druge zaviralce SGLT2. Ker zdravljenje z zaviralci SGLT2 povečuje verjetnost okužb sečil, je treba bolnike nadzorovati za razvoj takšnih okužb. Če je diagnoza potrjena, je potrebno takojšnje zdravljenje.

Izkušnje uporabe zdravila Forsyga pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene, med kliničnimi preskušanji zdravila niso uporabljali pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III - IV razreda.

Zaradi mehanizma delovanja zdravila Forsiga med zdravljenjem bodo rezultati testa glukoze v urinu pozitivni.

Ni priporočljivo ocenjevati glikemične kontrole z določitvijo 1,5-anhidroglucitola, saj merjenje 1,5-anhidroglucitola ni zanesljiva metoda za bolnike, ki jemljejo zaviralce SGLT2. Za oceno glikemičnega nadzora je treba uporabiti alternativne metode.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnostnega profila niso preučevali, zato Forsiga ni dodeljen nosečnicam in doječim ženskam.

Uporaba v otroštvu

Varnostnega profila še niso preučevali, zato bolnikom, mlajšim od 18 let, zdravilo ni predpisano.

Z oslabljenim delovanjem ledvic

Bolniki s končno ledvično odpovedjo ali zmerno / hudo ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina 2) ne smejo jemati zdravila Forsyga.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudi okvari jeter je treba zdravljenje izvajati previdno..

Uporaba pri starejših

Varnostnega profila zdravila Forsiga niso preučevali, zato je bolnikom, starim 75 let, kontraindicirano začeti zdravljenje.

Interakcije z drogami

  • tiazidni in zančni diuretiki: povečajo njihov diuretski učinek in povečajo verjetnost arterijske hipotenzije in dehidracije;
  • inzulin in zdravila, ki povečajo izločanje insulina: razvoj hipoglikemije; kombinacija zahteva previdnost in po možnosti prilagoditev odmerka teh zdravil.

Analogi

Podatkov o analogih Forsiga ni.

Pogoji in pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Pogoji izdaje iz lekarn

Razdeljeno na recept.

Mnenja o Forsyge

Glede na preglede je Forsiga učinkovito zdravilo, ki se uporablja za odstranjevanje glukoze iz telesa. V nekaterih primerih terapija omogoča popolno opustitev insulina. Vendar mnogi opažajo razvoj hudih neželenih učinkov, vključno s prepogostim uriniranjem, poslabšanjem vnetnih bolezni genitourinarnega sistema, motnjami spanja, srbenjem, vročino, zasoplost.

Cena za Forsyga v lekarnah

Približna cena 10 mg Forsyga (30 tablet na pakiranje) je 1470–2580 rubljev.

Dapagliflozin

Vsebina

Latinsko ime [uredi]

Farmakološka skupina [uredi]

Hipoglikemična sintetična in druga zdravila.

Karakterizacija snovi [uredi]

Peroralni zaviralec hipoglikemije - zaviralec natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT-2).

Farmakologija [uredi]

Farmakološko delovanje - hipoglikemično.

Selektivni reverzibilni inhibitor kotransporterja natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT2) (inhibicijska konstanta (Ki) - 0,55 nmol). SGLT2 se selektivno izraža v ledvicah in ga ne najdemo v več kot 70 drugih telesnih tkivih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, mehurjem in možgani). SGLT2 je glavni transporter, ki sodeluje pri reabsorpciji glukoze v ledvičnih tubulih. Reapsorpcija ledvične tubularne glukoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se kljub hiperglikemiji nadaljuje. Z zaviranjem ledvičnega prenosa glukoze dapagliflozin zmanjša njegovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar vodi do izločanja glukoze po ledvicah. Rezultat delovanja dapagliflozina je zmanjšanje koncentracije glukoze na prazen želodec in po obroku, pa tudi zmanjšanje koncentracije glikoziliranega Hb pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Po zaužitju prvega odmerka opazimo izločanje glukoze (glukozurski učinek), vztraja naslednje 24 ur in se nadaljuje skozi celotno terapijo. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice s pomočjo tega mehanizma, je odvisna od koncentracije glukoze v krvi in ​​GFR. Dapagliflozin ne vpliva na normalno proizvodnjo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Delovanje dapagliflozina je neodvisno od izločanja inzulina in občutljivosti na inzulin. V kliničnih študijah dapagliflozina (HOMA test: ocena modela homeostaze) je bila funkcija beta celic izboljšana.

Izločanje glukoze v ledvicah, ki ga povzroča dapagliflozin, spremlja izguba kalorij in izguba teže. Zaviranje kotransporta natrija in glukoze s pomočjo dapagliflozina spremlja šibek diuretik in prehodni natriuretični učinek.

Dapagliflozin nima vpliva na druge prenašalce glukoze, ki transportirajo glukozo v periferna tkiva in je za SGLT-2 več kot 1400-krat bolj selektiven kot za SGLT-1, glavni črevesni transporter, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze.

Po jemanju dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so opazili povečanje količine glukoze, ki jo izločajo ledvice. Ko smo 12 tednov jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan, se ledvice izločijo približno 70 g glukoze na dan (kar ustreza 280 kcal / dan). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so dlje časa (do 2 leti) prejemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan, se je izločanje glukoze ohranilo skozi celoten potek zdravljenja.

Po peroralni uporabi se dapagliflozin hitro in popolnoma absorbira v prebavilih in ga lahko jemljemo tako med obroki kot zunaj njega. Cmax običajno dosežemo v 2 urah po zaužitju na prazen želodec. C vrednostimaks in AUC se povečata sorazmerno z odmerkom dapagliflozina. Absolutna biološka uporabnost dapagliflozina, če ga jemljemo peroralno v odmerku 10 mg, je 78%. Vnos hrane je zmerno vplival na farmakokinetiko dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih. Vnos hrane z visoko vsebnostjo maščob je zmanjšal Cmax dapagliflozina za 50%, podaljšal Tmaks približno 1 uro, vendar ni vplival na AUC v primerjavi s postom. Te spremembe niso klinično pomembne.

Dapagliflozin se približno 91% veže na plazemske beljakovine. Pri bolnikih z različnimi boleznimi, na primer z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter, se ta indikator ni spremenil.

Dapagliflozin je C-vezan glikozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik, ki zagotavlja njegovo stabilnost pred glukozidazami. Povprečna T1/2 pri zdravih prostovoljcih je 12,9 ure po enkratnem odmerku dapagliflozina peroralno v odmerku 10 mg. Dapagliflozin se presnavlja, tako da tvori pretežno neaktivni presnovek dapagliflozin-3-O-glukuronida.

Po peroralni uporabi 50 mg 14 C-dapagliflozina se 61% odvzetega odmerka presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid, kar predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi (glede na AUC0-12). Delež nespremenjenega dapagliflozina predstavlja 39% celotne radioaktivnosti v plazmi. Delež drugih presnovkov posamezno ne presega 5% celotne radioaktivnosti v plazmi. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega učinka. Dapagliflozin-3-O-glukuronid nastane pod delovanjem encima uridin difosfat glukuronosiltransferaza 1A9 (UGT1A9), ki je prisoten v jetrih in ledvicah, citokromski CYP izoencimi pa so v manjši meri vključeni v presnovo..

Dapagliflozin in njegovi presnovki se izločajo predvsem z ledvicami, le manj kot 2% pa jih izloči nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina so odkrili 96% radioaktivnosti - 75% v urinu in 21% v blatu. Približno 15% radioaktivnosti, ki jo najdemo v blatu, je bilo iz nespremenjenega dapagliflozina.

Prijava [uredi]

  • monoterapija;
  • dodajanje terapiji z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), tiazolidindioni, zaviralci DPP-4 (vključno v kombinaciji z metforminom), pripravki insulina (vključno v kombinaciji z enim oz. dve hipoglikemični zdravili za oralno uporabo), če ni ustreznega glikemičnega nadzora;
  • začeti kombinirano zdravljenje z metforminom, če je to zdravljenje primerno.

Dapagliflozin: Kontraindikacije [uredi]

  • Povečana individualna občutljivost na dapagliflozin;
  • diabetes mellitus tipa 1; diabetična ketoacidoza;
  • zmerna do huda ledvična odpoved (GFR 2) ali ledvična bolezen v končni fazi;
  • nosečnost in obdobje dojenja; starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili proučeni);
  • bolniki, ki prejemajo diuretike v zanki ali z zmanjšanim BCC, na primer zaradi akutnih bolezni (kot so prebavila);
  • starejši bolniki, stari 75 let in več (za začetek zdravljenja).

Uporaba v nosečnosti in dojenju [uredi]

Dapagliflozin je med nosečnostjo kontraindiciran (uporaba med nosečnostjo ni bila raziskana). Če je diagnosticirana nosečnost, je treba zdravljenje z dapagliflozinom prekiniti.

Dapagliflozin je kontraindiciran med dojenjem.

Dapagliflozin: Neželeni učinki [uredi]

Pogostost neželenih učinkov je predstavljena v obliki naslednje stopnje: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100, interakcija [uredi]

Dapagliflozin lahko poveča diuretični učinek tiazidnih in zančnih diuretikov in poveča tveganje za dehidracijo in hipotenzijo.

Inzulin in zdravila, ki povečajo izločanje insulina

Glede na uporabo insulina in zdravil, ki povečajo izločanje insulina, se lahko pojavi hipoglikemija. Zato je za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo, če dapagliflozin uporabljamo skupaj z insulinom ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina, morda treba zmanjšati odmerek insulina ali zdravil, ki povečajo izločanje insulina..

Presnova dapagliflozina poteka predvsem s konjugacijo glukuronida z UGT1A9.

Med študijami in vitro dapagliflozin ni zaviral izoencimov citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in ni induciral izoencimov CYP1A2, CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4 ali CYPAB3AB4. V zvezi s tem učinka dapagliflozina na presnovni očistek sočasnih zdravil, ki jih presnavljajo ti izoencimi, ni pričakovati..

Učinek drugih zdravil na dapagliflozin

Študije medsebojnih vplivov na zdravih prostovoljcih, ki so vzele večinoma en odmerek dapagliflozina, so pokazale, da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartan ali simvastatin ne vplivajo na farmakokinetiko dapagliptina.

Po kombinirani uporabi dapagliflozina in rifampicina, induktorja različnih aktivnih prenašalcev in encimov, ki presnavljajo zdravila, je bilo opaziti zmanjšanje sistemske izpostavljenosti (AUC) dapagliflozina za 22%, ker klinično ni pomembno vplivalo na vsakodnevno izločanje glukoze z ledvicami. Prilagajanja odmerka dapagliflozina ni priporočljivo.

Klinično pomembnega učinka pri uporabi z drugimi induktorji (npr. Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) ni pričakovati.

Po kombinirani uporabi dapagliflozina in mefenamske kisline (zaviralca UGT1A9) je bilo zabeleženo 55-odstotno povečanje sistemske izpostavljenosti dapagliflozinu, vendar brez klinično pomembnega vpliva na dnevno izločanje glukoze z ledvicami. Prilagajanja odmerka dapagliflozina ni priporočljivo.

Učinek dapagliflozina na druga zdravila

V študijah interakcij, v katerih so sodelovali zdravi prostovoljci, ki so večinoma jemali en odmerek, dapagliflozin ni vplival na farmakokinetiko metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroklorotiazida, bumetanida, valsartana, digoksina (substrat P-gp, C-varfarin C-varfarin, varfarin, varfarin, varfarin, varfarin, varfarin, varfarin, varfarin ) ali na antikoagulantni učinek, ocenjeno z INR. Uporaba enkratnega odmerka 20 mg dapagliflozina in simvastatina (substrata izoencima CYP3A4) je povzročila 19-odstotno povečanje AUC simvastatina in 31% AUC simvastatina. Povečana izpostavljenost simvastatinu in simvastatinski kislini se ne šteje za klinično pomembno.

Vpliv kajenja, prehrane, jemanja zeliščnih zdravil in pitja alkohola na parametre farmakokinetike dapagliflozina niso preučevali.

Dapagliflozin: odmerjanje in uporaba [uredi]

Znotraj ne glede na vnos hrane je priporočeni odmerek 10 mg 1-krat na dan.

Previdnostni ukrepi [uredi]

Bolniki z oslabljenim delovanjem ledvic

Učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic, ta učinkovitost pa je zmanjšana pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco in je verjetno odsotna pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Med bolniki z zmerno ledvično insuficienco (Cl kreatinin 2) je večji delež bolnikov, ki se zdravijo z dapagliflozinom, povečal koncentracijo kreatinina, fosforja, PTH in arterijske hipotenzije kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Dapagliflozin je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično insuficienco (Cl kreatinin 2). Dapagliflozina niso preučevali pri hudi odpovedi ledvic (Cl kreatinin 2) ali odpovedi ledvic v končni fazi.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

V kliničnih študijah smo dobili malo podatkov o uporabi dapagliflozina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Izpostavljenost dapagliflozinu se poveča pri bolnikih s hudo disfunkcijo jeter.

Bolniki, ki jim grozi zmanjšanje BCC, razvoj arterijske hipotenzije in / ali neravnovesje elektrolitov

Dapagliflozin v skladu z mehanizmom delovanja poveča diurezo, ki jo spremlja rahlo znižanje krvnega tlaka. Diuretični učinek je lahko izrazitejši pri bolnikih z zelo visokimi koncentracijami glukoze v krvi.

Dapagliflozin je kontraindiciran pri bolnikih, ki jemljejo diuretike v zanki ali tistih z zmanjšanim BCC, na primer zaradi akutne bolezni (na primer bolezni prebavil).

Bodite previdni pri bolnikih, pri katerih znižanje krvnega tlaka zaradi dapagliflozina lahko predstavlja tveganje, na primer pri bolnikih z anamnezo srčno-žilnih bolezni, arterijsko hipotenzijo v anamnezi, ki prejemajo antihipertenzivno zdravljenje ali pri starejših bolnikih.

Pri jemanju dapagliflozina priporočamo skrbno spremljanje stanja BCC in koncentracije elektrolitov (na primer fizični pregled, merjenje krvnega tlaka, laboratorijske preiskave, vključno s hematokritom) ob ozadju sočasnih stanj, ki lahko privedejo do zmanjšanja vrednosti BCC. Ob zmanjšanju koncentracije BCC je priporočljivo začasno prenehati jemati dapagliflozin, dokler se to stanje ne odpravi.

Z uporabo dapagliflozina v obdobju trženja so poročali o ketoacidozi, vklj. diabetična ketoacidoza, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in 2, ki jemljejo dapagliflozin in druge zaviralce SGLT-2, čeprav vzročne zveze niso vzpostavili. Dapagliflozin ni indiciran za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 1.

Bolnike, ki jemljejo dapagliflozin z znaki in simptomi, ki kažejo na ketoacidozo, vključno s slabostjo, bruhanjem, bolečinami v trebuhu, slabo počutjem in pomanjkanjem sape, je treba pregledati na ketoacidozo, tudi s koncentracijo glukoze v krvi pod 14 mmol / L. Če obstaja sum ketoacidoze, razmislite o ukinitvi ali začasni ukinitvi uporabe dapagliflozina in takoj ocenite bolnika.

Dejavniki, ki so nagnjeni k razvoju ketoacidoze, vključujejo nizko aktivnost beta-celic zaradi disfunkcije trebušne slinavke (na primer diabetes mellitus tipa 1, pankreatitis ali zgodovino trebušne slinavke v preteklosti), zmanjšan odmerek inzulina, zmanjšan vnos kalorij ali povečano potrebo po inzulin zaradi okužbe, bolezni ali operativnih posegov ali zlorabe alkohola. Dapagliflozin je treba pri teh bolnikih uporabljati previdno..

Pri analizi zbranih podatkov o uporabi dapagliflozina pred 24 tedni so pogosteje opazili okužbe sečil z uporabo dapagliflozina v odmerku 10 mg v primerjavi s placebom. Razvoj pielonefritisa so opazili redko, s podobno pogostostjo v kontrolni skupini. Izločanje glukoze s pomočjo ledvic lahko spremlja večje tveganje za nastanek okužb sečil, zato je treba pri zdravljenju pielonefritisa ali urosepsije razmisliti o začasni prekinitvi zdravljenja z dapagliflozinom..

Z uporabo dapagliflozina v obdobju trženja so poročali o resnih okužbah sečil, vključno z urosepsijo in pielonefritisom, ki zahtevajo hospitalizacijo pri bolnikih, ki jemljejo dapagliflozin in druge zaviralce SGLT-2. Zdravljenje z zaviralci SGLT-2 poveča tveganje za nastanek okužb sečil. Bolnike je treba spremljati glede znakov in simptomov okužb sečil in jih, če je nakazano, takoj zdraviti.

Pri starejših bolnikih je bolj verjetno, da imajo okvarjeno delovanje ledvic in / ali uporabljajo antihipertenzivna zdravila, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so zaviralci ACE in ARA tipa II 1. Za starejše bolnike veljajo enaka priporočila za okvarjeno delovanje ledvic kot za vse populacije bolnikov..

V skupini bolnikov, starih ≥65 let, je večji delež bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, razvil neželene učinke, povezane z oslabljenim delovanjem ledvic ali odpovedjo ledvic, v primerjavi s placebom. Najpogostejši neželeni učinek, povezan z oslabljenim delovanjem ledvic, je bil zvišanje koncentracije kreatinina v serumu, večina primerov je bila prehodna in reverzibilna..

Pri starejših bolnikih je tveganje za zmanjšanje koncentracije BCC večje, zato se pogosteje uporabljajo diuretiki. Pri večjem deležu bolnikov, starih ≥65 let, ki so prejemali dapagliflozin, so opazili neželene učinke, povezane z znižanjem BCC.

Izkušnje z dapagliflozinom pri bolnikih, starih 75 let in več, so omejene. Pri tej populaciji je zdravljenje z dapagliflozinom kontraindicirano..

Izkušnje uporabe dapagliflozina pri bolnikih s funkcionalnim razredom CHF I - II po klasifikaciji NYHA so omejene, v kliničnih preskušanjih pa dapagliflozina niso uporabili pri bolnikih s funkcionalnim razredom CHF III - IV v skladu z NYHA.

Povečan hematokrit

Pri uporabi dapagliflozina so opazili povečanje hematokrita, zato je potrebna previdnost pri bolnikih s povečanim hematokritom.

Vrednotenje rezultatov analize urina

Zaradi mehanizma delovanja dapagliflozina bodo rezultati analize glukoze v urinu pri bolnikih, ki jemljejo dapagliflozin, pozitivni.

Vpliv na določitev 1,5-anhidroglucitola

Ocenjevanje glikemične kontrole z določitvijo 1,5-anhidroglucitola ni priporočljivo, ker merjenje 1,5-anhidroglucitola pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce SGLT-2, ni zanesljivo. Za oceno glikemičnega nadzora je treba uporabiti alternativne metode.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi. Študije, ki bi proučevale vpliv dapagliflozina na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi, niso bile izvedene

Pogoji skladiščenja [uredi]

Pri sobni temperaturi.

Trgovska imena [uredi]

Forsiga: 5 in 10 mg filmsko obložene tablete; AstraZeneca