Galvus - navodila za uporabo, pregledi, analogi in oblike sproščanja (50 mg tablete z metforminom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) zdravila za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 pri odraslih, otrocih in nosečnosti. Sestava

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Predstavljeni so pregledi obiskovalcev spletnega mesta - potrošnikov tega zdravila in mnenja zdravnikov specialistov o uporabi zdravila Galvus v njihovi praksi. Velika zahteva, da aktivno dodate svoje ocene o zdravilu: ali je zdravilo pomagalo ali se ni pomagalo znebiti bolezni, kakšne zaplete in stranske učinke so opazili, česar proizvajalec morda ni navedel v pripisu. Analogi Galvus v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporaba za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava pripravka.

Galvus je oralno hipoglikemično zdravilo. Vildagliptin (učinkovina zdravila Galvus) je predstavnik razreda stimulansov otoškega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitro in popolno inhibicija aktivnosti DPP-4 (več kot 90%) povzroči povečanje izločanja bazalnega in s hrano stimuliranega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukozno odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP) iz črevesja v sistemski obtok ves dan.

S povečanjem koncentracije GLP-1 in GIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti beta celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisnega izločanja insulina.

Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg na dan pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 se izboljša delovanje β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja beta celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri osebah brez diabetesa mellitusa (z normalno koncentracijo glukoze v plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zniža ravni glukoze.

S povečanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi k izboljšanju glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje presežka glukagona med obroki povzroči znižanje odpornosti na inzulin.

Povečanje razmerja inzulin / glukagon v ozadju hiperglikemije zaradi povečanja koncentracij GLP-1 in GIP povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih tako v prandialnem obdobju kot po obroku, kar vodi v znižanje koncentracije glukoze v plazmi.

Poleg tega je ob ozadju uporabe vildagliptina opaženo znižanje ravni lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali GIP in izboljšanjem delovanja beta celic trebušne slinavke.

Znano je, da zvišanje ravni GLP-1 lahko privede do upočasnitve praznjenja želodca, vendar pa pri uporabi vildagliptina tega učinka ni opaziti..

Galvus Met je kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo. Zdravilo Galvus Met vsebuje dva hipoglikemična zdravila z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred zaviralcev dipeptidil peptidaze-4, in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda biguanidov. Kombinacija teh komponent omogoča učinkovitejši nadzor koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa v 24 urah.

Sestava

Vildagliptin + pomožne snovi (Galvus).

Vildagliptin + metforminijev klorid + pomožne snovi (Galvus Met).

Farmakokinetika

Če ga jemljemo peroralno na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira. Če jemljemo hkrati s hrano, se absorpcija vildagliptina nekoliko zmanjša, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in eritrocite. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Po peroralni uporabi zdravila se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevesje, ledvični izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%.

Spol, indeks telesne mase in etnična pripadnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Glede na vnos hrane se stopnja in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšata. Zdravilo se praktično ne veže na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati ​​sulfonilsečnine na njih vežejo za več kot 90%. Metformin prodre v eritrocite (ta proces se lahko sčasoma intenzivira). Z enkratnim intravenskim dajanjem zdravim prostovoljcem se metformin izloči v ledvicah nespremenjeno. Hkrati se ne presnavlja v jetrih (pri ljudeh niso ugotovili presnovkov) in se ne izloči z žolčem. Če jih jemljemo peroralno, se v prvih 24 urah prek ledvic izloči približno 90% absorbiranega odmerka.

Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.

Farmakokinetične značilnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Vpliv hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina v zdravilu Galvus Met se ni razlikoval od učinka hrane pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije

Diabetes mellitus tipa 2:

  • kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;
  • pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki monopreparacij (za Galvus Met);
  • v kombinaciji z metforminom kot začetno terapijo z zdravili v primeru nezadostne učinkovitosti dietne terapije in vadbe;
  • kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati ​​sulfoniluree, tiazolidindionom ali insulinom v primeru neučinkovitosti dietetske terapije, vadbe in monoterapije s temi zdravili;
  • kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali terapijo z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom v ozadju prehrane in telesne vadbe in niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
  • kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom pri bolnikih, ki so prej prejemali inzulin in metformin na ozadju prehrane in telesne vadbe in niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.

Obrazci za sprostitev

50 mg tablete (Galvus).

Filmsko obložene tablete 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Zdravilo Galvus se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Režim odmerjanja zdravila je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja.

Priporočeni odmerek zdravila za monoterapijo ali kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez njega) znaša 50 mg ali 100 mg na dan. Pri bolnikih s težjim potekom diabetesa mellitusa tipa 2, ki prejemajo zdravljenje z insulinom, je priporočljivo, da se Galvus uporablja v odmerku 100 mg na dan..

Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojne kombinirane terapije (vildagliptin + derivati ​​sulfonilsečnine + metformin) je 100 mg na dan.

Odmerek 50 mg na dan je treba dati v enem odmerku zjutraj. Odmerek 100 mg na dan je treba dajati v odmerku 50 mg 2-krat na dan, zjutraj in zvečer.

Kadar se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije z derivati ​​sulfoniluree, je priporočeni odmerek zdravila Galvus 50 mg 1-krat na dan zjutraj. Pri dajanju v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine je bila učinkovitost terapije z zdravili v odmerku 100 mg na dan podobna kot pri odmerku 50 mg na dan. V primeru nezadostnega kliničnega učinka zaradi uporabe najvišjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg za boljši nadzor glikemije je možno dodatno predpisovanje drugih hipoglikemičnih zdravil: metformina, derivatov sulfoniluree, tiazolidindiona ali insulina.

Pri bolnikih z blago okvarjenim delovanjem ledvic in jeter ni treba popraviti režima odmerjanja. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvične funkcije (vključno s kronično ledvično odpovedjo v končni fazi na hemodializi) je treba zdravilo uporabljati v odmerku 50 mg enkrat na dan.

Starejši bolniki (starejši od 65 let) ne potrebujejo korekcije odmerjanja zdravila Galvus.

Ker izkušenj z uporabo zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljivo uporabljati zdravila pri tej kategoriji bolnikov..

Zdravilo se daje peroralno. Režim odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne prekoračite priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).

Priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met je treba izbrati ob upoštevanju shem zdravljenja, ki so že bile uporabljene pri bolniku z vildagliptinom in / ali metforminom. Za zmanjšanje resnosti stranskih učinkov prebavnega sistema, značilnih za metformin, jemljemo zdravilo Galvus Met skupaj s obroki.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met, kadar monoterapija z vildagliptinom ni učinkovit: zdravljenje z zdravilom Galvus Med lahko začnemo z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg 2-krat na dan, po oceni terapevtskega učinka pa lahko odmerek postopno povečujemo.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met je bil neučinkovit pri monoterapiji z metforminom: odvisno od odmerka že odvzetega metformina lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začnemo z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat na dan.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki ločenih tablet: odvisno od že odmerjenih odmerkov vildagliptina ali metformina je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, ki je čim bolj podobna odmerjanju do obstoječega zdravljenja 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titriramo po učinku.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met kot začetno terapijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietetske terapije in vadbe: Kot začetno terapijo je treba zdravilo Galvus Met predpisati v začetnem odmerku 50 mg / 500 mg enkrat na dan in postopoma po oceni terapevtskega učinka odmerek titrirajte do 50 mg / 100 mg 2-krat na dan.

Kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met v povezavi z derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom: odmerek Galvus Met se izračuna iz odmerka 50 mg vildagliptina 2-krat na dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak tistemu, ki je bil prej uporabljen kot monopriprava.

Uporaba zdravila Galvus Met je kontraindicirana pri bolnikih z ledvično insuficienco ali z oslabljenim delovanjem ledvic.

Metformin se izloča z ledvicami. Ker imajo bolniki, starejši od 65 let, ledvično funkcijo zmanjšano, je Galvus Met pri tej kategoriji bolnikov predpisan v minimalnem odmerku, ki zagotavlja normalizacijo koncentracije glukoze, šele po določitvi QC, da se potrdi normalno delovanje ledvic. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je potrebno redno spremljati delovanje ledvic.

Ker varnosti in učinkovitosti zdravila Galvus Met pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, še niso preučevali, je uporaba zdravila pri tej kategoriji bolnikov kontraindicirana..

Stranski učinek

  • glavobol;
  • omotica;
  • tremor;
  • mrzlica;
  • slabost, bruhanje;
  • gastroezofagealni refluks;
  • bolečine v trebuhu;
  • driska, zaprtje;
  • nadutost;
  • hipoglikemija;
  • hiperhidroza;
  • utrujenost;
  • kožni izpuščaj;
  • panjev;
  • srbenje;
  • artralgija;
  • periferni edem;
  • hepatitis (reverzibilen po prekinitvi zdravljenja);
  • pankreatitis;
  • lokalizirano luščenje kože;
  • pretisni omoti;
  • zmanjšana absorpcija vitamina B12;
  • laktacidoza;
  • kovinski okus v ustih.

Kontraindikacije

  • ledvična odpoved ali oslabljena ledvična funkcija: z raven kreatinina v serumu več kot 1,5 mg% (več kot 135 μmol / l) za moške in več kot 1,4 mg% (več kot 110 μmol / l) za ženske;
  • akutna stanja, ki se pojavijo s tveganjem za nastanek ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanjem), vročina, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, ledvične okužbe, bronhopulmonalne bolezni);
  • akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutno srčno-žilno popuščanje (šok);
  • odpoved dihanja;
  • disfunkcija jeter;
  • akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno z diabetično ketoacidozo s komo ali brez). Diabetično ketoacidozo je treba popraviti z zdravljenjem z insulinom;
  • laktacidoza (vključno z anamnezo);
  • zdravilo ni predpisano 2 dni pred kirurškimi operacijami, radioizotopom, rentgenskimi raziskavami z uvedbo kontrastnih snovi in ​​v 2 dneh po njihovem izvajanju;
  • nosečnost;
  • obdobje dojenja;
  • diabetes mellitus tipa 1;
  • kronični alkoholizem, akutna zastrupitev z alkoholom;
  • spoštovanje hipokalorične prehrane (manj kot 1000 kcal na dan);
  • otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista bili ugotovljeni);
  • preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali katero koli drugo sestavino zdravila.

Ker so pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter v nekaterih primerih opazili laktacidozo, ki bi lahko bila eden od stranskih učinkov metformina, Galvus Met ne bi smeli uporabljati pri bolnikih z jetrno boleznijo ali okvarjenimi biokemičnimi parametri jeter..

Pri bolnikih, starejših od 60 let, pa tudi pri opravljanju težkih fizičnih del zaradi povečanega tveganja za laktacidozo je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin..

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ker ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila Galvus ali Galvus Met pri nosečnicah, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

Pri motnjah presnove glukoze pri nosečnicah se poveča tveganje za nastanek prirojenih anomalij, pa tudi pogostnosti novorojenčkov obolevnosti in umrljivosti. Za normalizacijo koncentracije glukoze v krvi med nosečnostjo priporočamo monoterapijo z insulinom.

V eksperimentalnih študijah, ko je bil vildagliptin predpisan v odmerkih, 200-krat večjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo poslabšanja plodnosti in zgodnjega razvoja zarodka in ni imelo teratogenega učinka na plod. Ko je bil vildagliptin predpisan v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10, tudi niso ugotovili teratogenih učinkov na plod..

Ker ni znano, ali se vildagliptin ali metformin izločata v materino mleko, je uporaba zdravila Galvus med dojenjem kontraindicirana.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista bili ugotovljeni).

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri bolnikih, starejših od 60 let, je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin..

Posebna navodila

Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, Galvus ali Galvus Met ne moreta nadomestiti insulina.

Ker je pri uporabi vildagliptina opaženo povečanje aktivnosti aminotransferaz (praviloma brez kliničnih manifestacij) nekoliko pogosteje kot v kontrolni skupini, pred predpisovanjem zdravila Galvus ali Galvus Met in tudi redno med zdravljenjem z zdravili, je priporočljivo določiti biokemične parametre delovanja jeter. Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z drugo raziskavo in nato redno določiti biokemične parametre delovanja jeter, dokler se ne povrnejo v normalno stanje. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat večji od ULN, ki ga je potrdila druga študija, je priporočljivo, da se zdravilo prekliče..

Laktacidoza je zelo redek, vendar hud metabolični zaplet, ki se pojavi, ko se metformin nabira v telesu. Laktična acidoza med uporabo metformina je bila opažena predvsem pri bolnikih z diabetesom mellitusom z visoko stopnjo ledvične odpovedi. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri bolnikih, ki težko zdravijo diabetes mellitus, s ketoacidozo, dolgotrajnim postom, dolgotrajno zlorabo alkohola, odpovedjo jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.

Z razvojem laktacidoze opazimo zasoplost, bolečine v trebuhu in hipotermijo, ki ji sledi koma. Diagnostični pomen so naslednji laboratorijski parametri: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / L ter povečana anionska reža in povečano razmerje med laktatom in piruvatom. Če obstaja sum na presnovno acidozo, je treba zdravilo ukiniti in bolnika takoj hospitalizirati.

Ker se metformin v glavnem izloča z ledvicami, večje je tveganje za njegovo kopičenje in razvoj laktacidoze, bolj je oslabljeno delovanje ledvic. Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba redno ocenjevati delovanje ledvic, zlasti v naslednjih pogojih, ki prispevajo k njegovi okvari: začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi zdravili ali nesteroidnimi antirevmatiki. Praviloma je treba ledvično delovanje oceniti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met, nato pa vsaj enkrat na leto za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4 krat na leto za bolnike s serumskim kreatininom, ki je višji od ULN. Pri bolnikih z velikim tveganjem za oslabljeno delovanje ledvic ga je treba spremljati več kot 2-4 krat na leto. Če se pojavijo znaki poslabšanja delovanja ledvic, je treba zdravilo Galvus Met preklicati.

Pri izvajanju rentgenskih študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje rentgenskih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, je treba Galvus Met začasno odpovedati (48 ur prej kot tudi v 48 urah po študiji), saj lahko intravaskularna uporaba rentgenskih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, povzroči močno poslabšanje delovanja ledvic in poveča tveganje razvoj laktacidoze. Zdravilo Galvus Met lahko nadaljujete šele po ponovni oceni delovanja ledvic.

Pri akutni srčno-žilni odpovedi (šok) se lahko razvije akutno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt in druga stanja, za katera je značilna hipoksija, laktacidoza in prerenalna akutna odpoved ledvic. Če se pojavijo zgornji pogoji, je treba zdravilo takoj preklicati..

Med kirurškimi posegi (razen manjših operacij, ki niso povezane z omejitvijo vnosa hrane in tekočine) je treba zdravilo Galvus Met odpovedati. Zdravilo lahko nadaljujete z jemanjem, potem ko bolnik začne samostojno jesti in pokazalo se bo, da njegovo delovanje ledvic ni oslabljeno..

Ugotovljeno je bilo, da etanol (alkohol) povečuje vpliv metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba med uporabo droge Galvus Met opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola.

Ugotovljeno je bilo, da metformin povzroča asimptomatsko znižanje serumske koncentracije vitamina B12 v približno 7% primerov. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Kaže, da se raven vitamina B12 v serumu hitro povrne v normalno stanje po prekinitvi nadomestnega zdravljenja z metforminom in / ali vitaminom B12. Bolnikom, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, svetujemo, naj vsaj enkrat na leto opravijo splošni krvni test in če ugotovijo kršitve, ugotovijo njihov vzrok in sprejmejo ustrezne ukrepe. Nekateri bolniki (na primer bolniki z nezadostnim vnosom ali malabsorpcijo vitamina B12 ali kalcija) kažejo nagnjenost k znižanju serumskih ravni vitamina B12. V takih primerih je priporočljivo določiti serumsko koncentracijo vitamina B12 vsaj enkrat na 2-3 leta..

Če se pri bolniku z diabetesom mellitusom tipa 2, ki se je predhodno odzval na terapijo, pojavijo znaki poslabšanja (spremembe laboratorijskih parametrov ali kliničnih manifestacij) in simptomi niso jasni, je treba nemudoma opraviti teste za odkrivanje ketoacidoze in / ali laktacidoze. Če se acidoza v takšni ali drugačni obliki potrdi, je treba Galvus Met takoj preklicati in sprejeti ustrezne ukrepe.

Običajno pri bolnikih, ki prejemajo samo Galvus Met, hipoglikemije ni opaziti, vendar se lahko pojavi v ozadju nizkokalorične prehrane (kadar intenzivne telesne aktivnosti ne nadomestijo kalorična vsebnost hrane) ali glede na uživanje alkohola. Hipoglikemija je najverjetneje pri starejših, oslabljenih ali podhranjenih bolnikih, pa tudi ob prisotnosti hipopituitarizma, nadledvične insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in pri tistih, ki prejemajo zaviralce beta, je diagnoza hipoglikemije lahko težavna.

V primeru stresa (zvišana telesna temperatura, travma, okužba, operacija), ki je nastal pri pacientu, ki je prejel hipoglikemična zdravila po ustaljeni shemi, je možno močno zmanjšanje učinkovitosti slednjih za nekaj časa. V tem primeru bo morda treba odpovedati zdravilo Galvus Met in predpisati insulin. Po koncu akutnega obdobja lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met nadaljujete..

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in uporabe mehanizmov

Vpliv zdravila Galvus ali Galvus Met na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji ni bil raziskan. Z razvojem omotičnosti med uporabo drog se morate vzdržati vožnje vozil in dela z mehanizmi.

Interakcije z drogami

Pri hkratni uporabi vildagliptina (100 mg enkrat na dan) in metformina (1000 mg enkrat na dan) med njimi ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Niti med kliničnimi preskušanji niti med široko klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prejemali druga sočasna zdravila in snovi, ni prišlo do nepričakovanih interakcij.

Vildagliptin ima majhen potencial za interakcijo z zdravili. Ker vildagliptin ni substrat izoencimov citokroma P450 in teh izoencimov ne zavira ali inducira, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, zaviralci ali induktorji P450, ni verjetna. Ob hkratni uporabi vildagliptina ne vpliva na hitrost presnove zdravil, ki so substrati encimov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.

Klinično pomembna interakcija vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali z ozkim terapevtskim razponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin).

Furosemid povečuje Cmax in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjšuje Cmax in AUC furosemida in ne vpliva na njegov ledvični očistek.

Nifedipin poveča absorpcijo, Cmax in AUC metformina; poleg tega povečuje njegovo izločanje z urinom. Metformin praktično nima vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.

Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zmanjšuje Cmax in AUC glibenklamida, vendar je obseg učinka zelo spremenljiv. Zaradi tega klinični pomen te interakcije ostaja nejasen..

Organski kationi, na primer amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izločajo ledvice s cevastim izločanjem, lahko teoretično vplivajo na metformin, saj tekmujejo za splošne transportne sisteme ledvičnih sistemov. Cimetidin poveča plazemsko koncentracijo metformina v krvi in ​​njegovo AUC za 60% oziroma 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina.

Pri uporabi zdravila Galvus Met skupaj z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali razporeditev metformina v telesu, je potrebna previdnost..

Nekatera zdravila lahko povzročijo hiperglikemijo in zmanjšajo učinkovitost hipoglikemičnih zdravil, taka zdravila vključujejo tiazide in druga diuretika, glukokortikosteroide (GCS), fenotiazine, zdravila za ščitnični hormon, estrogene, peroralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsko kislino, kalcijev simpatomimetik in antagoniste kalcija. Pri predpisovanju takšnih sočasnih zdravil ali, nasprotno, v primeru njihovega preklica je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila..

Ni priporočljivo jemati danazol hkrati, da se prepreči hiperglikemični učinek slednjih. Če je potrebno zdravljenje z danazolom in po prekinitvi njegove uporabe, je potrebna prilagoditev odmerka metformina pod nadzorom glukoze.

Klorpromazin, kadar ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg na dan), poveča glikemijo z zmanjšanjem sproščanja inzulina. Pri zdravljenju z antipsihotiki in po prenehanju slednjega je potrebno prilagajanje odmerka zdravila pod nadzorom ravni glukoze.

Radiološki pregled z uporabo rentgenskih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, lahko povzroči razvoj laktacidoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo na ozadju funkcionalne odpovedi ledvic.

Ko jih dajemo z injekcijo, beta2-simpatomimetiki povečajo glikemijo s spodbujanjem receptorjev beta2-adrenergike. V tem primeru je nadzor glikemije nujen. Po potrebi priporočamo predpisovanje insulina.

Ob hkratni uporabi metformina z derivati ​​sulfonilsečnine, insulinom, akarbozo, salicilati je možno povečanje hipoglikemičnega učinka.

Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno alkoholno zastrupitvijo poveča tveganje za nastanek laktacidoze (zlasti med postom, izčrpanostjo ali odpovedjo jeter), se morajo bolniki pri zdravljenju z zdravilom Galvus Met vzdržati pitja alkohola in drog, ki vsebujejo etanol (alkohol)..

Analogi zdravila Galvus

Strukturni analogi za aktivno snov:

Analogi farmakoloških skupin (hipoglikemična zdravila):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagumet;
  • Betanaz;
  • Bukarban;
  • Victose;
  • Glemaz;
  • Glybenez;
  • Glibenklamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Glyclada;
  • Gliklazid;
  • Glimepirid;
  • Glyminfor;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glucobay;
  • Glukobene;
  • Gluconorm;
  • Glukofag;
  • Glukofag dolg;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Langerin;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metadien;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglit;
  • Vpoklic;
  • Roglite;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Podetta;
  • Traktor;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Klorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januvia;
  • Yanumet.

Uporablja se za zdravljenje bolezni: diabetes, diabetes mellitus

Kaj lahko nadomesti Galvus in Galvus Met

Pri diabetes mellitusu je pomembno, da sladkor v krvi ohranjamo na optimalni ravni..

Poleg prehranske prehrane, telesne vadbe pacientom predpišemo antidiabetična zdravila..

Sem spadajo Galvus ali Galvus Met in njihovi analogi.

Galvus

Antidiabetično sredstvo, ki stimulira otoček aparata trebušne slinavke. Zdravilna učinkovina je vildagliptin. Krepi občutljivost celic trebušne slinavke na glukozo, spodbuja sproščanje inzulina.

Zdravilo je predpisano za diabetes, ki ni odvisen od insulina, skupaj s prehransko prehrano, telovadbo. V primeru blagega rezultata prehrane, telesne vzgoje se kombinira z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindionom, inzulinom.

Odmerek 50-100 mg na dan izboljša delovanje celic trebušne slinavke.

S kombiniranim zdravljenjem se vsebnost gliciranega hemoglobina in glukoze v krvi na tešče dolgo časa zmanjša.

Zdravilo je na voljo v tabletah po 50 mg. Jemlje se peroralno, ne glede na vnos hrane. Odmerjanje se izbere individualno, odvisno od prenašanja zdravila, stopnje njegovega učinka.

  • s prehransko prehrano in telesno vzgojo ali v kombinaciji z drugimi antidiabetiki - 50 mg ali 100 mg na dan,
  • pri jemanju insulina 100 mg na dan.

Odmerek 50 mg vzamemo zjutraj, 100 mg razdelimo na dva odmerka - zjutraj in zvečer.

  • huda disfunkcija jeter, ledvic,
  • intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze in laktoze,
  • nosečnost, dojenje,
  • ni priporočljivo za osebe, mlajše od 18 let.
  • v kombinaciji s prehransko hrano, vadbo - vrtoglavica, glavobol, zaprtje, periferni edem,
  • v kombinaciji z drugimi antidiabetiki - vrtoglavica, glavobol, tremor, astenija, periferni edem, povečanje telesne mase,
  • če ga uporabljamo skupaj z insulinom - glavobol, slabost, hipoglikemija.

Neželeni učinki na zdravilo so blagi, začasni, ne potrebujejo prekinitve zdravljenja. Zdravilo lahko vpliva na delovanje jeter, ki se pri večini bolnikov okreva po odvzemu zdravila.

Pred začetkom uporabe in nato vsake 3 mesece je priporočljivo spremljati biokemične podatke jeter. Če se razvije hepatitis ali druge motnje, je treba zdravljenje prekiniti. Po ponovni vzpostavitvi delovanja jeter zdravila ne smemo nadaljevati..

Zdravilo se ne uporablja pri insulinsko odvisni sladkorni bolezni tipa 1.

Galvus Met

Uporablja se za zdravljenje diabetesa tipa 2, ki ni odvisen od insulina. Sestava vsebuje dve snovi:

  • Vildagliptin. Aktivira otočni aparat trebušne slinavke, izboljša občutljivost celic na sladkor, poveča sproščanje inzulina.
  • Metformin. Zmanjša proizvodnjo glukoze v jetrih, zmanjša njeno absorpcijo v črevesju, zmanjša odpornost na inzulin, ne da bi spremenil njegovo izločanje.

Kombinacija teh snovi pomaga učinkovito uravnavati količino sladkorja v krvi. Po 4 mesecih so sladkorni bolniki s hipertenzijo normalizirali krvni tlak.

  • začetna terapija, ko prehrana in vadba ne delujeta,
  • v kombinaciji z derivati ​​insulina ali sulfonilsečnine.

Odmerjanje se dodeli posamezno. Zdravilo je treba jemati skupaj z obroki. Priporočljivo je začeti zdravljenje s 50 mg / 500 mg na dan, prilagoditi po določitvi učinkovitosti.

  • hude patologije ledvic, jeter,
  • stanja, ki povečujejo tveganje za patologije ledvic - dehidracija, nalezljive bolezni, hipoksija,
  • miokardni infarkt, srčna, vaskularna, pljučna insuficienca,
  • metabolična acidoza, laktacidoza,
  • nosečnost, dojenje,
  • zastrupitev z alkoholom.

Zdravilo se ne uporablja pri zdravljenju diabetesa tipa 1, ki je odvisen od insulina. Za zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, po 60 letih, med nizkokalorično dieto (manj kot 1000 kcal na dan), pri težjih fizičnih naporih se je treba vzdržati zdravljenja.

Zdravljenja prekinemo 2 dni pred operacijo in po njej, študije z uporabo kontrastnih sredstev.

Neželeni učinki - vrtoglavica, glavobol, tremor. V kombinaciji z insulinom se lahko razvije hipoglikemija..

Analogi Galvus

Vildagliptin se ne uporablja v ruskih zdravilih. Lekarne prodajajo uvožena zdravila, ki vsebujejo to komponento. Zdravila te skupine so po delovanju podobna, pomagajo trebušni slinavki, da povečajo izločanje inzulina, normalizirajo količino sladkorja v krvi. Domači analogi Galvusa brez vildagliptina:

Nadalje, tuji analogi Galvus in njihova cena.

Vipidia

Antidiabetično zdravilo, ki se uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Na voljo v obliki 25 mg tablete. V povprečju stane 1239 rubljev.

Zdravilo se ne sme uporabljati za patologije jeter, ledvic, srčno popuščanje, sladkorno bolezen tipa 1. Neželeni učinki na telo so podobni kot pri Galvusu. Kliničnih podatkov o vplivu na plod med nosečnostjo in osebami, mlajšimi od 18 let, ni dovolj.

Onglisa

Vsebuje zdravilno učinkovino saksaglistin. Uporablja se samo (dietna hrana, telovadba) ali v povezavi z drugimi antidiabetiki.

Zaradi pomanjkanja kliničnih kazalcev se morate vzdržati zdravljenja za osebe, mlajše od 18 let, in nosečnice. Kontraindikacije za patologije ledvic, jeter.

Na voljo je v obliki tablet po 2,5 mg in 5 mg. Cena niha okoli 1936 rubljev.

Januvia

Zdravilo vsebuje snov sitagliptin. Spodbuja izločanje inzulina, zmanjšuje glikemijo. Uporablja se pri mono- in kombiniranem zdravljenju. Ni mogoče predpisati pri ledvični disfunkciji. Prav tako se vzdržite uporabe pri zdravljenju nosečnic, oseb, mlajših od 18 let.

Prodano v tabletah po 50 mg in 100 mg. Povprečni stroški zdravila Januvia za 28 tablet po 100 mg so 1666 rubljev.

Transgender

Zdravilna učinkovina je linagliptin. Izboljša izločanje insulina, zmanjša izločanje glukagona. Ni podatkov o vplivu na plod med nosečnostjo, na otroke, mlajše od 18 let. Uporablja se previdno pri bolnikih s pankreatitisom, starejšim od 80 let.

Proizvaja se v tabletah po 5 mg. V povprečju 30 tablet stane 1860 rubljev.

Analogi Galvus se prodajajo na recept in jih mora predpisati le zdravnik..

Analogi Galvus Met

Skupina zdravil, ki vsebuje dve glavni komponenti, od katerih je ena metformin.

Avandamet

Zdravilo vsebuje metformin in rosiglitazon. Spodbuja nadzor nad krvnim sladkorjem, povečuje občutljivost celic na inzulin, njegovo količino. Spodbuja rast otočkov Langerhans.

Neželeni učinki - možna anemija, miokardna ishemija, edem. To zdravilo se uporablja samo za zdravljenje z insulinom. Kontraindikacije za miokardni infarkt, disfunkcijo jeter, okužbe, alkoholizem itd. Povprečna cena za 56 tablet (500/2 mg) - 210 rubljev.

Glimecomb

Aktivni sestavini sta gliklazid in metformin. Poveča izločanje inzulina, zavira razvoj retinopatije.

Neželeni učinki - možna anemija, miokardna ishemija, edem. To zdravilo se uporablja samo za zdravljenje z insulinom. Kontraindikacije za miokardni infarkt, disfunkcijo jeter, okužbe, alkoholizem itd. Povprečna cena za 56 tablet (500/2 mg) - 210 rubljev.

Glimecomb

Aktivni sestavini sta gliklazid in metformin. Poveča izločanje inzulina, zavira razvoj retinopatije.

Zdravilo ima številne kontraindikacije in neželene učinke, povezane s to skupino zdravil. Pri zdravljenju se morate držati nizkokalorične prehrane. Samo zdravnik lahko predpiše in izbere odmerek, potreben je nadzor nad ravnijo sladkorja. Stroški 60 tablet (40/500 mg) znašajo 440 rubljev.

Kombogliz Prolong

Vsebuje metformin in saksagliptin. Pomaga pri sproščanju insulina, zniža krvni sladkor.

Zdravilo ni predpisano za ledvične, jetrne disfunkcije, nosečnice, otroke. Saksagliptin lahko povzroči pankreatitis, akutno preobčutljivostno reakcijo. 28 tablet (1000/5 mg) stane 2941 rubljev.

Galvus ali Metformin - kar je bolje

Število bolnikov z diabetesom mellitusom po vsem svetu narašča, kar znanstvenike potiska k iskanju novih načinov zdravljenja. To je povezano s povečanjem porabe izdelkov, ki vsebujejo sladkor, zmanjšanjem telesne aktivnosti in poslabšanjem okolja..

Predstavljena zdravila vsebujejo vildagliptin in metformin ločeno, skupaj ali v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi snovmi. Njihovo delovanje izboljšuje izločanje inzulina, občutljivost celic na glukozo, zmanjšuje koncentracijo sladkorja v krvi.

Galvus in njegovi analogi so dokaj novo orodje. Blokira razpad peptidov, odgovornih za proizvodnjo inzulina, in zmanjšuje izločanje glukagona, kar moti delovanje insulina. Zaradi tega se sladkor vrne v normalno stanje..

Delovanje zdravila se ustavi, ko se vrednosti sladkorja normalizirajo, to ne vodi do hipoglikemije. Snov ima številne kontraindikacije in manjše stranske učinke.

Metformin je eno najpogosteje uporabljanih antidiabetikov od leta 1994. Zmanjšuje sproščanje glukoze iz jeter, izboljša občutljivost tkiva na inzulin. Ima tudi številne kontraindikacije, neželene učinke.

Najbolj učinkovito je zdravilo, ki združuje ti dve snovi. To daje dolgotrajnejši rezultat..

Pri izbiri bi se moral ukvarjati le zdravnik, poiskati, kaj naj nadomesti Galvus, in predpisati odmerjanje zdravil. V tem primeru je treba upoštevati kontraindikacije, možne zaplete, posebnosti sprejema.

Galvus Met

Galvus Met: navodila za uporabo in pregledi

Latinsko ime: Galvus Met

ATX koda: A10BD08

Zdravilna učinkovina: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Proizvajalec: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemčija), Novartis Pharma Stein, AG (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 19.08.2019

Cene v lekarnah: od 1311 rubljev.

Galvus Met je kombinirano zdravilo s hipoglikemičnim delovanjem.

Oblika in sestava sprostitve

Galvus Met dozirna oblika - filmsko obložene tablete: ovalne, s poševnimi robovi, oznako NVR na eni strani; 50 + 500 mg - svetlo rumene barve z rahlo rožnatim odtenkom, na drugi strani oznake LLO; 50 + 850 mg - rumene barve z rahlo sivkastim odtenkom, na drugi strani je oznaka - SEH; 50 + 1000 mg - temno rumene barve s sivkastim odtenkom, oznaka na drugi strani - FLO (v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, v kartonski škatli z 1, 3, 5, 6, 12, 18 ali 36 pretisnih omotov).

Aktivne sestavine v 1 tableti:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • metformin hidroklorid - 500, 850 ali 1000 mg.

Pomožne komponente (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1.283 / 1.86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat - 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; železov oksid rdeč (E172) - 0,006 / 0/0 mg; železov oksid rumen (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Galvus Met vsebuje dve aktivni komponenti z različnimi mehanizmi delovanja: metformin (v obliki hidroklorida), ki spada v kategorijo biguanidov, in vildagliptin, ki je zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija teh snovi prispeva k učinkovitejšemu nadzoru koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 1 dnevu.

Vildagliptin je predstavnik razreda spodbujevalcev aparata za otočje trebušne slinavke, ki zagotavlja selektivno inhibicijo encima DPP-4, ki je odgovoren za uničenje glukagonu podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukozno odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP).

Metformin zmanjšuje proizvodnjo glukoze v jetrih, zmanjšuje odpornost na inzulin zaradi zajemanja in uporabe glukoze v perifernih tkivih in zavira absorpcijo glukoze v črevesju. Je tudi induktor znotrajcelične sinteze glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo in aktivira transport glukoze, za kar so odgovorni nekateri membranski proteinski transporterji glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Vildagliptin

Po zaužitju vildagliptina aktivnost DPP-4 zavira hitro in skoraj v celoti, kar vodi v povečanje tako stimuliranega vnosa hrane kot bazalnega izločanja GIP in GLP-1, ki se iz črevesja sprosti v sistemski obtok za 24 ur.

Povečana koncentracija GIP in GLP-1 zaradi delovanja vildagliptina poveča občutljivost β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar še izboljša proizvodnjo insulina, ki je odvisna od glukoze. Stopnja izboljšanja delovanja β-celic je določena glede na stopnjo njihove začetne poškodbe. Na primer, pri ljudeh brez diabetesa mellitus (z normalno koncentracijo glukoze v plazmi) vildagliptin ne stimulira proizvodnje inzulina in ne zmanjša ravni glukoze.

Vildagliptin poveča koncentracijo endogenega GLP-1 in tako poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar pomaga izboljšati glukozno odvisno regulacijo proizvodnje glukagona. Zmanjšanje povišanih nivojev postprandijalnega glukagona vodi v zmanjšano odpornost na inzulin.

Povečanje razmerja inzulin / glukagon v primerjavi s hiperglikemijo, povezano s povečanjem koncentracije GIP in GLP-1, povzroči zmanjšanje sinteze glukoze, med obroki in po njih. Posledica tega je znižanje glukoze v plazmi..

Tudi v ozadju zdravljenja z vildagliptinom so opazili znižanje ravni lipidov v krvni plazmi po obrokih, vendar ta učinek ni odvisen od učinka Galvus Met na GIP ali GLP-1 in izboljšanja funkcije otoških celic, lokaliziranih v trebušni slinavki. Obstajajo dokazi, da povečanje vsebnosti GLP-1 lahko zavira praznjenje želodca, vendar tega učinka med uporabo vildagliptina niso opazili..

Rezultati raziskav, v katere je bilo vključenih 5759 bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2, kažejo, da je pri 52 tednih pri jemanju vildagliptina kot monoterapije ali v kombinaciji z derivati ​​insulina, metformina, tiazolidindiona ali sulfonilsečnine pri bolnikih prišlo do občutnega dolgoročnega znižanja ravni glikiranih hemoglobin (HbA)1C) in glukozo v krvi na tešče.

Metformin

Metformin zviša toleranco za glukozo pri sladkornih bolnikih tipa 2 z znižanjem plazemske glukoze pred obrokom in po njem. Ta snov se od derivatov sulfonilsečnine razlikuje po tem, da ne izzove hipoglikemije ne pri zdravih posameznikih (razen posebnih primerov) niti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Zdravljenja z metforminom ne spremlja razvoj hiperinzulinemije. Med jemanjem metformina se proizvodnja insulina ne spremeni, medtem ko se njegova koncentracija v krvni plazmi pred obroki in čez dan lahko zmanjša.

Uporaba metformina ugodno vpliva na presnovo lipoproteinov in vodi do zmanjšanja vsebnosti holesterola lipoproteina nizke gostote, skupnega holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na raven glukoze v krvni plazmi.

Vildagliptin + Metformin

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom, katerega dnevni odmerki so 1500-3000 mg oziroma 50 mg, pogostost uporabe pa je 2-krat na dan 1 leto, je statistično značilno trajno znižanje glukoze v plazmi (določeno z znižanjem HbA1C) in povečanje števila bolnikov, pri katerih je zmanjšanje HbA1C je znašala najmanj 0,6-0,7% (v primerjavi s kategorijo bolnikov, ki so še naprej izključno jemali metformin).

Pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, ni bilo statistično značilne spremembe telesne teže v primerjavi s stanjem pred zdravljenjem. 24 tednov po začetku zdravljenja pri skupinah bolnikov, ki so jemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, so pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo zabeležili znižanje diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka.

Kombinirano uporabo metformina in vildagliptina kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v obdobju 24 tednov spremljalo znižanje vrednosti HbA od odmerka.1C v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Hipoglikemija je bila pri obeh skupinah bolnikov redka.

Pri jemanju vildagliptina v odmerku 50 mg 2-krat na dan hkrati z metforminom (ali brez njega) v kombinaciji z insulinom (povprečni odmerek 41 VD) pri bolnikih, ki sodelujejo v klinični študiji, indikator HbA1C zmanjšal za 0,72% (začetni kazalnik je v povprečju znašal 8,8%), kar je statistično pomembno. Incidenca hipoglikemije pri bolnikih, ki se zdravijo, je bila primerljiva s pojavnostjo hipoglikemije v skupini s placebom. Ko so bolniki vildagliptin jemali v odmerku 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom (odmerek je bil enak ali večji od 1500 mg) in glimepirida (dnevni odmerek je bil enak ali presegel 4 mg), je indeks HbA1C statistično značilno se je znižalo za 0,76%, z začetno vrednostjo 8,8% v povprečju.

Farmakokinetika

Vildagliptin

S peroralnim dajanjem zdravila Galvus Met na prazen želodec se ta snov hitro absorbira, njegova največja koncentracija v krvni plazmi pa se določi 1,75 ure po vnosu vildagliptina v telo. Ko zdravilo zaužijemo s hrano, se njegova absorpcijska hitrost nekoliko zmanjša: največja koncentracija se zmanjša za 19%, čas do dosega pa poveča na 2,5 ure. Hkrati vnos hrane ne spremeni območja pod krivuljo koncentracije-časa (AUC) in stopnje absorpcije.

Absolutna biološka uporabnost vildagliptina po peroralni uporabi je 85%. Povečanje največje koncentracije in AUC v priporočenem območju odmerka je odvisno od odmerka (povečuje se neposredno sorazmerno z odmerjenim odmerkom).

Vildagliptin se slabo veže na beljakovine v krvni plazmi (stopnja vezave je 9,3%). Za snov je značilna enakomerna porazdelitev med eritrociti in plazmo. Domnevno se ta postopek izvaja ekstravaskularno, z intravenskim dajanjem je volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju 71 litrov.

Vildagliptin se izloča predvsem s sodelovanjem v biotransformacijskih procesih. V človeškem telesu se presnovi približno 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek je LAY151, v katerega se prenese približno 57% odmerka vildagliptina. Ne kaže farmakološke aktivnosti in je produkt hidrolize ciano komponente. Približno 4% odmerka zdravila je vključenih v procese amidne hidrolize.

Rezultati eksperimentalnih raziskav kažejo na pozitiven učinek DPP-4 na hidrolizo vildagliptina. Snov ne sodeluje v presnovnih procesih, ki se pojavljajo s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P450. Podatki iz in vitro študij potrjujejo, da vildagliptin ne spada v substrate P izoencimov (CYP)450 in ni zaviralec ali induktor izoencimov sistema citokroma CYP450.

Po peroralni uporabi vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom in 15% z blatom. Ledvično izločanje te snovi je nespremenjeno 23%. Z intravenskim dajanjem zdravila razpolovni čas doseže povprečno 2 uri, ledvični očistek in skupni plazemski očistek pa sta 13 l / h oziroma 41 l / h. Ob internem jemanju zdravila Galvus Met je razpolovni čas približno 3 ure, ne glede na odmerek vildagliptina.

Na narodnost, spol in indeks telesne mase ne vplivajo farmakokinetični parametri Vildagliptina..

Pri bolnikih z blagimi in zmernimi motnjami v delovanju jeter (6-10 točk po lestvici Child-Pugh) se je po enkratnem odmerku vildagliptina njegova biološka uporabnost zmanjšala za 8% oziroma 20%. Pri bolnikih s hudimi motnjami v delovanju jeter (12 točk po Child-Pughovi lestvici) se biološka uporabnost te snovi poveča za 22%. Biološka uporabnost vildagliptina se maksimalno spremeni za 30% v smislu povečanja ali zmanjšanja, kar se ne šteje za klinično pomembno. Med resnostjo motenj v delovanju jeter in biološko uporabnostjo te aktivne sestavine zdravila Galvus Met ni povezave..

Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo ledvično disfunkcijo se AUC vildagliptina v primerjavi z zdravimi prostovoljci poveča za 1,4, 1,7 oziroma 2-krat. AUC presnovka LAY151 se poveča pri 1,6, 3,2 in 7,3-krat, presnovka BQS867 pa 1,4, 2,7 in 7,3-krat pri bolnikih z blagimi, zmernimi in hudimi okvarami ledvic. Podatki o bolnikih s končno ledvično odpovedjo so omejeni, vendar kažejo, da so kazalniki v tej skupini bolnikov podobni kot pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo. Vildagliptin se med postopkom hemodialize slabo izloči (3% odvzetega odmerka, pod pogojem, da postopek traja več kot 3-4 ure in se izvaja 4 ure po enkratnem odmerku zdravila Galvus Met).

Pri bolnikih, starejših od 70 let, smo za 32% opazili najvišjo biološko uporabnost vildagliptina (najvišja koncentracija se je povečala za 18%), kar ni posebnega kliničnega pomena in ne vpliva na zaviranje DPP-4..

Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile določene.

Metformin

Če jemljemo metformin v peroralnem odmerku 500 mg pred obrokom, je njegova absolutna biološka uporabnost 50-60%. Najvišja koncentracija snovi v plazmi je določena 1,81-2,69 ure po uporabi. Povečanje odmerka metformina s 500 mg na 1500 mg ali z 850 mg na 2250 mg, če ga jemljemo peroralno, vodi do počasnejšega povečanja farmakokinetičnih parametrov, kot je značilno za linearno razmerje. Ta učinek je razložen ne toliko s spremembo izločanja zdravila, kot z zmanjšanjem njegove absorpcije. Ko metformin zaužijemo s hrano, se stopnja in hitrost absorpcije snovi tudi rahlo zmanjšata. Torej, z enim odmerkom zdravila Galvus Met v odmerku 850 mg s hrano pride do znižanja AUC in največje koncentracije za približno 25% in 40%, čas za dosego največje koncentracije pa se poveča za 35 minut. Klinični pomen zgornjih dejstev še ni ugotovljen.

Z enkratnim peroralnim dajanjem metformina v odmerku 850 mg je njegova navidezna porazdelitev 654 ± 358 L. Vezava na plazemske proteine ​​je praktično odsotna, medtem ko stopnja vezave derivatov sulfonilsečnine presega 90%. Za metformin je značilno prodiranje v rdeče krvne celice in ta proces se lahko sčasoma intenzivira. Pri uporabi zdravila v skladu s standardnim režimom (standardni odmerek in pogostost dajanja) dosežemo, da koncentracija aktivne snovi v ravnotežnem stanju doseže v 24–48 urah in običajno ne presega 1 μg / ml. Med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji največja koncentracija metformina v krvni plazmi, tudi ko je bil zaužit v velikih odmerkih, ni presegla 5 μg / ml..

Z enim samim intravenskim dajanjem te zdravilne učinkovine zdravim prostovoljcem je bilo dokazano, da se izloča skozi ledvice nespremenjeno. Hkrati metformin ne sodeluje v presnovnih procesih v jetrih (v človeškem telesu ni bilo presnovkov) in se ne izloča z žolčem.

Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, je glavna pot izločanja snovi iz telesa cevasto izločanje. Če jih jemljemo peroralno, se v prvih 24 urah z urinom izloči približno 90% absorbiranega odmerka zdravila. V tem primeru je razpolovni čas iz krvne plazme približno 6,2 ure. Razpolovni čas zdravila iz polne krvi je približno 17,6 ur, kar kaže na kopičenje pomembnega deleža metformina v eritrocitih.

Farmakokinetika metformina se ne spreminja glede na spol bolnikov. Pri bolnikih z jetrno insuficienco farmakokinetične lastnosti te aktivne komponente praktično niso bile raziskane. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, katerih stopnja se oceni z vrednostjo CC (očistek kreatinina), se razpolovni čas metformina iz polne krvi in ​​plazme poveča, njegov ledvični očistek pa se zniža neposredno sorazmerno z zmanjšanjem vrednosti CC..

Glede na omejene podatke, pridobljene iz farmakokinetičnih raziskav na zdravih prostovoljcih, starih 65 let in več, je pri bolnikih te starostne skupine zmanjšan skupni plazemski očistek metformina in povečanje razpolovne dobe in največje koncentracije pri bolnikih te starostne skupine v primerjavi z mlajšimi. Te značilnosti farmakokinetičnih parametrov metformina pri bolnikih, starejših od 65 let, so verjetno posledica sprememb delovanja ledvic, zaradi česar je pri bolnikih, starejših od 80 let, uporaba zdravila dovoljena le z običajnim QC..

Značilnosti farmakokinetike metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso dobro razumljene..

Ni dokazov o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične parametre zdravilne učinkovine. Nadzorovana klinična preskušanja, v katerih so sodelovali bolniki z diabetesom mellitusom tipa 2, ki pripadajo različnim narodom in rasam, potrjujejo, da se je hipoglikemični učinek Galvus Met pri vseh pojavil enako.

Vildagliptin + Metformin

Študije so pokazale, da sta najvišji koncentraciji in AUC Galvus Met, odvzeti v treh različnih odmerkih (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 500 mg) ter metformin in vildagliptin v obliki ločenih tablet, vzetih v ustreznih odmerkih, so bioekvivalentne.

Vnos hrane ne spremeni hitrosti in obsega absorpcije vildagliptina, ki je del kombiniranega zdravila. Kazalnik AUC in največja koncentracija metformina, vključenega v zdravilo Galvus Met, sta se zaužila ob obrokih, zmanjšala za 7% oziroma 26%. Prav tako se je v ozadju vnosa hrane zmanjšala absorpcija metformina, kar je povzročilo podaljšanje razpolovne dobe (z 2 na 4 ure). Enako spremembo AUC in največjo koncentracijo, če jemljemo hkrati s hrano, smo zabeležili tudi pri uporabi metformina v čisti obliki, vendar so bile v slednjem primeru manj klinično pomembne. Vpliv hrane na farmakokinetiko metformina in Vildagliptina, vključenih v zdravilo Galvus Met, je podoben učinku, če sta obe aktivni sestavini vzeti ločeno.

Indikacije za uporabo

Po navodilih je zdravilo Galvus Met predpisano za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 (v kombinaciji z vadbo in dietno terapijo) v naslednjih primerih:

  • nezadostna učinkovitost monoterapije z metforminom ali vildagliptinom;
  • izvajanje predhodno kombinirane terapije z metforminom in vildagliptinom v obliki monopreparacij;
  • trojno kombinirano zdravljenje z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje z insulinom v stabilnem odmerku in metforminom, vendar niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
  • kombinirana uporaba z derivati ​​sulfonilsečnine (trojno kombinirano zdravljenje) pri bolnikih, ki so prej prejemali zdravljenje z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom, vendar niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
  • začetna terapija pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadbe, dietne terapije in po potrebi izboljšati nadzor glikemije.

Kontraindikacije

  • diabetes mellitus tipa 1;
  • funkcionalne motnje jeter;
  • akutni miokardni infarkt, akutno in kronično srčno popuščanje, odpoved dihal, akutno srčno-žilno popuščanje (šok);
  • kronična / akutna presnovna acidoza (vključno z diabetično ketoacidozo s / brez kome; diabetično ketoacidozo je treba popraviti z insulinskim zdravljenjem), laktacidozo (vključno z indikacijami v anamnezi);
  • ledvična odpoved ali oslabljena ledvična funkcija (s koncentracijo kreatinina v serumu pri moških ≥ 1,5 mg% in pri ženskah ≥ 1,4 mg%);
  • akutna stanja, ki se pojavijo s tveganjem za oslabljeno delovanje ledvic: dehidracija (ob ozadju driske in bruhanja), vročina, hude nalezljive bolezni, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolezni, ledvične okužbe);
  • obdobje pred izvajanjem kirurških operacij, radioizotopov, rentgenskih študij z uvedbo kontrastnih snovi (premor pred / po njihovem izvajanju - 48 ur);
  • akutna zastrupitev z alkoholom, kronični alkoholizem;
  • jetrne bolezni ali nepravilnosti v biokemijskih parametrih delovanja jeter;
  • spoštovanje hipokalorične prehrane (manj kot 1000 kcal na dan);
  • starost do 18 let (učinkovitost / varnost terapije ni bila ugotovljena);
  • nosečnost in obdobje dojenja;
  • individualna nestrpnost do komponent Galvus Met.

Starejši bolniki (starejši od 60 let) pri težjih fizičnih delih morajo zdravilo Galvus Met uporabljati previdno (povezano s povečanim tveganjem za laktično acidozo).

Navodila za uporabo zdravila Galvus Met: metoda in odmerjanje

Tablete Galvus Met se jemljejo peroralno, po možnosti hkrati z zaužitjem hrane (da se zmanjša resnost neželenih učinkov prebavnega sistema, značilnih za metformin).

Zdravnik izbere zdravnik individualno glede na učinkovitost / prenašanje terapije. Upoštevati je treba, da je največji dnevni odmerek vildagliptina 100 mg..

Začetni odmerek zdravila Galvus Met se izračuna na podlagi trajanja poteka sladkorne bolezni, stopnje glikemije, bolnikovega stanja in prej uporabljenih režimov zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom.

  • začetek zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadbe in dietetske terapije: 1 tableta 50 + 500 mg enkrat na dan, potem ko se oceni učinkovitost, odmerek postopoma poveča na 50 + 1000 mg 2-krat na dan;
  • zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z vildagliptinom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, po oceni terapevtskega učinka je možno postopno povečanje odmerka;
  • zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z metforminom: 2-krat na dan, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ali 50 + 1000 mg (odvisno od odmerka odvzetega metformina);
  • zdravljenje v primerih kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki ločenih tablet: izberite odmerek, ki je čim bolj podoben terapiji, ki se izvaja, nato pa ga korigirajte glede na njegovo učinkovitost;
  • kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom (odmerek je izbran iz izračuna): vildagliptin - 50 mg 2-krat na dan; metformin - v odmerku, ki je enak prej kot monopripravljeni.

Bolniki z očistkom kreatinina 60–90 ml / min bodo morda morali prilagoditi odmerek zdravila Galvus Met. Možna je tudi sprememba režima odmerjanja pri bolnikih, starejših od 65 let, kar je povezano z verjetnostjo oslabljenega delovanja ledvic (potrebno je redno spremljanje kazalcev).

Stranski učinki

Spodaj opisani neželeni učinki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina, bodisi samostojno bodisi v kombinaciji.

Ocena pogostosti možnih kršitev:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in