AMGF Fertitest-M

Reagenčni komplet za encimski imuno test za določitev plodnosti alfa-2-mikroglobulina.

Ocenjuje:
- funkcionalna aktivnost endometrija. Diferencialna diagnoza ženske neplodnosti (anovulatorni cikli, odpoved lutealne faze, zgodnji subklinični splavi);
- identifikacija moškega faktorja zakonske neplodnosti, zlasti določitev vzroka neplodnosti ali subfertilnosti sperme z normalnimi parametri spermograma.
Napovedovanje učinkovitosti umetne oploditve v programih podprtega razmnoževanja.

Indikacije za imenovanje

Ženske

Pri ženskah se AMGF sintetizira v epiteliju endometrijskih žlez v lutealni fazi cikla in v decidualnem delu posteljice v 1. trimesečju nosečnosti. Po količini AMGF v menstrualni krvi je mogoče presoditi stanje endometrija, zmanjšanje AMGF v krvnem serumu pa pri ženskah z gestacijsko starostjo do 11 tednov kaže na grožnjo splava.

Ocena fiziološkega stanja endometrija pri preučevanju menstrualne krvi.

Fiziološko stanje endometrija z:AMGF količina μg / ml
Normalen menstrualni cikel16–70
Odpoved lutealne faze2-12
Anovulatorni cikelmanj kot 2
Subklinični splavveč kot 80
Maternične krvavitve niso povezane z menstruacijomanj kot 0,5

Identifikacija grožnje splava v zgodnji nosečnosti, pred pojavom kliničnih znakov v študiji krvnega seruma.

Gestacijska starostKoličina AMGF je normalna ng / ml
5-6 tednov400 in več
7-8 tednov700 in več
9-11 tednov1000 in več

Z grožnjo splava se količina AMGF močno zmanjša glede na normo. Zaradi posamezne variabilnosti koncentracije AMGF v krvnem serumu nosečnic je priporočljivo dvakrat testirati kri v intervalu 1 teden (zmanjšanje ali rahlo povečanje količine AMGF med drugo raziskavo kaže na pojav grožnje splava).

Moški

Pri moških se AMGF sintetizira v epiteliju semenskih veziklov. Raven AMGF v naravni spermi ni odvisna od kvalitativnih in kvantitativnih parametrov spermograma. Dokazano je, da se pri nizkih in zelo visokih vrednostih AMGF v domači spermi njegova oploditvena sposobnost zmanjšuje. Tako smo pogostost nosečnosti, odvisno od stopnje AMGF v semenu bolnikov z IVF, porazdelili na naslednji način:

Količina AMGF v semenu μg / ml% vseh nosečnosti
4,5 - 100
10 - 200
20 - 5013.6
50 - 10044,74
100 - 20042
več kot 2000

Predlaga se preiskava antigenov AMGF in PAMG v krvnem serumu nosečnic v kombinaciji s TBG.

Neplodnost nepojasnjene geneze

Glede na literaturo so vzroki za oslabljeno plodnost neznane etiologije v 30% primerov protitelesa protitelesa, protitelesa proti protitelesu zone pellucida ali jajčnikov. Lahko so tudi eden od vzrokov hormonskih motenj in s tem povezanih menstrualnih nepravilnosti..

Obstajajo poročila o učinkovitosti avtoimunske terapije za neplodnost neznane etiologije. To vključuje:

  • Antifosfolipidna protitelesa
  • Antinuklearna protitelesa
  • Antiovarna protitelesa
  • Protitelesa proti Zona pellucidu
  • Inhibin B
  • Protitelesa protiteles

Antifosfolipidna protitelesa (APL) so skupina organospecifičnih protiteles, ki se vežejo na anionske in nevtralne fosfolipide. Njihova prisotnost je povezana z reproduktivno odpovedjo, za katero je značilna klinika ponavljajočih se splavov, nepojasnjena neplodnost in neplodnost, povezana z endometriozo. AFL je povezan tudi s trombozo. Zdravljenje pozitivnih žensk na AFL s heparinom, prednizolonom, aspirinom in intravenskimi imunoglobulini izboljša rezultate nosečnosti pri teh bolnicah. Ženske, ki sodelujejo v postopkih IVF, dosledno kažejo visoko stopnjo ugotovitev protiteles AFL, zlasti ženske z endometriozo in obstrukcijo tubusa.

Antinuklearna protitelesa (ANA). Mnoge avtoimunske bolezni so povezane s prisotnostjo protiteles proti jedrskim antigenom, vključno s reproduktivnim avtoimunskim pomanjkanjem. Imenovanje ustrezne terapije je neposredno odvisno od odkritja dejavnika tveganja..

Antiovarna protitelesa. Protitelesa na tkiva jajčnikov, tako imenovana antivarijska protitelesa, lahko pri ženskah vodijo tudi do neplodnosti. Lahko so tudi eden od vzrokov hormonskih motenj in s tem povezanih menstrualnih nepravilnosti. AOA najdemo pri ženskah s prezgodnjo odpovedjo jajčnikov in nepojasnjeno neplodnostjo. Med ženskami z neplodnostjo, tistimi s dokazano avtoimunsko patologijo jajčnikov, je izid IVF slabši kot pri ženskah brez avtoimunske patologije. Ženske z AOA imajo zmanjšan odziv na stimulacijo z gonadotropini in nižjo stopnjo nosečnosti. Pogostost ugotovitve AOA pri ženskah s prezgodnjo odpovedjo jajčnikov je 35-69%, odvisno od preučene skupine bolnikov. Indikacije za predpisovanje AOA: vse ženske s prezgodnjo odpovedjo jajčnikov, ženske s povišanim FSH na 3. dan cikla, ženske z nepojasnjeno neplodnostjo ali ženske z nizkim odzivom na stimulacijo gonadotropina.

Inhibin B
Koncentracija inhibina B, izmerjena na 3. dan cikla, napoveduje odziv jajčnika na stimulacijo gonadotropina v ciklih IVF.

Antisperm protitelesa - ASA
Specifična protitelesna protitelesa lahko motijo ​​migracijo semenčic v genitalnem traktu ženske. Študija ASA je omogočila sklep, da različna protitelesa blokirajo različne faze oploditve: nekatera lahko vplivajo na sposobnost semenčic in vezavo semenčic na cono pellucido, druga pa lahko vplivajo na akrosomsko reakcijo. Pri ženskah lahko protitelesa protiteles proti zoni pellucidi in jajčnikov zavirajo zorenje oocitov in razpoložljivost sperme..

Gcodelin test se uporablja za razlikovanje med ovulacijskim in ne ovulacijskim menstrualnim ciklom, saj zagotavlja dragocene informacije za diagnozo plodnosti in vitro. Ta protein je prediktivni pokazatelj zgodnje izgube ploda, moške neplodnosti in ravni glikodelina prav tako kaže na plodnost endometrija. Serumska koncentracija glikodelina je tudi pomemben parameter pri spremljanju menstrualnega cikla, zato ga lahko uporabimo za razlikovanje ovulacijskega od ne ovulacijskega menstrualnega cikla, saj zagotavlja dragocene informacije za diagnozo plodnosti in vitro. Poleg tega se test uporablja za določitev optimalnega časa za prenos zarodkov v protokolih IVF.

Medicinski laboratorij

Pridobite rezultat

Pridobitev rezultatov je možna le ob podpisu klavzule 5.2 pogodbe o izvajanju zdravstvenih storitev pacientu na plačljivi osnovi. Če te klavzule niste podpisali, lahko svoj rezultat dobite samo z osebnim obiskom podjetja NMT, če imate potrdilo o prodaji.

Glikodelin, kri, ng / ml

Endokrinologija - glikodelin, kri, ng / ml

Pogoji izvedbe: 14 delovnih dni *.
Biomaterial: kri.

Možnost izvajanja nujnih raziskav: DA, v 1 dnevu
Priprava na raziskovanje: posebno usposabljanje ni potrebno.
Sklic: Glikokodelin (mikroglobulin alfa-2 plodnosti, AMGF) je protein, ki ga proizvajajo in izločajo celice žleznega epitelija endometrija ali semenske vezikle. Njegova določitev je potrebna za diagnozo in spremljanje poteka nosečnosti, odkrivanje patologije nosečnosti in reproduktivnih motenj, za določitev moške neplodnosti.
Indikacije za imenovanje: diagnoza in spremljanje poteka nosečnosti, zgodnje odkrivanje patologije ploda, neplodnost moških in žensk, v kompleksu študij za diagnozo in spremljanje poteka endometrioze.
Merilne enote: ng / ml
Normalni kazalci:
kazalna norma (ng / ml)
moški do 10 let
ženske mlajše od 15 let
nosečnost
1 trimesečje 12 - 100
2. trimesečje 6 - 60
3 trimesečje 6 - 30
Razlaga rezultatov: Ravni glikodelina v serumu se med nosečnostjo hitro zvišajo in dosežejo največ med 6 in 12 tedni. Po 16 tednih se koncentracija zmanjša in doseže planoto z začetkom pri 24 tednih. V prvem trimesečju se raven glikodelina z grožnjo splava glede na normo močno zniža. Poleg tega se lahko serumske ravni glikodelina uporabljajo za razlikovanje ovulacijskega cikla od anovulatornega cikla, kar zagotavlja dragocene informacije za diagnosticiranje neplodnosti. Poleg tega se lahko test uporablja v kombinaciji za določitev optimalnega časa za prenos zarodkov v protokolih IVF. Poleg tega se pri hudi endometriozi zazna močno povečanje koncentracije glikodelina. Pri nizki ravni glikodelina pri moških se pogosto razvijejo reproduktivne motnje v zakonskem paru, kot so neplodnost, splav, rojstvo otrok s hudimi malformacijami.
Pozor! Zaradi posameznih nihanj koncentracije AMGF v serumu nosečnic je priporočljivo dvakrat testirati kri v intervalu 1 teden (zmanjšanje ali zelo rahlo povečanje količine AMGF med drugo raziskavo kaže na pojav grožnje splava).

Molekularni in presnovni vidiki moške neplodnosti

Pavlov V.N., Galimova E.F., Teregulov B.F., Kaibyshev V.T., Galimov Sh.N..

SBEE HPE Bashkir Državna medicinska univerza, Ufa 1450000, Ufa, Lenina, 3, tel: (917) 4689408, e-pošta: [email protected], [email protected], [email protected], kaf.mpz [email protected], [email protected]

Uvod. Zdravstveno varstvo moških je sorazmerno novo in hitro razvijajoče se področje medicine, katerega področje zanimanja ni omejeno na erektilno disfunkcijo in bolezni prostate. Človekovo zdravje pomeni široko razumevanje vseh vidikov njegovega obstoja, vključno z izbiro življenjskega sloga, interakcijo z okoljem in odnosom do medicine [1, 2]. Ta nova paradigma izhaja iz dejstva, da visok družbeni status moških praktično ne vpliva na njihovo zdravje, imajo višjo stopnjo umrljivosti kot ženske in zaostajajo za njimi v življenjski dobi [3, 4]. Epidemiološke študije kažejo na zmanjšanje plodnosti moških v različnih regijah, zlasti v vzhodni Evropi [5-7]. Opaženo je zmanjšanje kazalcev reproduktivne funkcije moških v azijskih državah [8, 9]. Podobni pojavi so značilni za ruske moške, ki so pokazali ne le spremembo kakovosti ejakulata, ampak tudi pomanjkanje androgenov [10, 11].

Etiopatogeneza. Disfunkcija spermijev je najpogostejši vzrok za neplodnost, ki prizadene približno enega od 15 moških [12]. To je večji delež populacije v primerjavi z drugimi pogostimi boleznimi, kot je diabetes mellitus, tj. moška subfertilnost je svetovni problem [13]. Glavni vzroki za neplodnost so življenjski slog in posebnosti dela, pa tudi dedna nagnjenost. Kršitev reproduktivnega statusa ima na splošno škodljive posledice za zdravje, saj imajo moški s slabšo kakovostjo ejakulata porast umrljivosti in zmanjšanje življenjske dobe. Pri posameznikih, ki imajo dva ali več nenormalnih parametrov sperme, se je tveganje za prezgodnjo smrt povečalo za 2,3-krat v primerjavi z moškimi z normalno semenčico [14]. S teh stališč kakovost sperme velja za temeljni biomarker zdravja moških [15].

Idiopatske motnje plodnosti pri moških, ki v reproduktivni medicini ostajajo Terra incognita in predstavljajo od 30 do 75% vseh prijavljenih primerov neplodnosti [16], so pogosto povezane z genetskimi nepravilnostmi in jih povzročajo (spreminjajo) zunanji vplivi - ksenobiotiki, stres, fizikalni in biološki dejavniki. V tem primeru lahko enaki vplivi okolja, odvisno od epi (genetskih) značilnosti organizma, vplivajo na plodnost ali ne. Določen prispevek prinašajo heterogenost ter fiziološke in biokemijske značilnosti komponent moškega reproduktivnega sistema, ki se nahajajo za pregrado krvnih preiskav - spermatogene celice, epitelne celice epididimisa, celice Sertoli in Leydig..

Analiza DNK sperme na celotnem genomu je pokazala, da vsaka zarodna celica nosi približno 30 mutacij, ki se razlikujejo od somatskih celic, približno 3% spermatozoidov pa sploh nima popolnega nabora kromosomov [17]. V moških gametah se mutacije pojavijo 4-5 pogosteje kot pri ženskih. Kljub temu prispevek genetskih vzrokov k zmanjšanju moške reproduktivne funkcije ne presega 10% [18]. Po drugi strani raznolikost in drugačnost škodljivih dejavnikov ter stohastičnost njihovega vpliva tvorijo mozaično sliko reproduktivne patologije..

V nekem smislu je stanje v sodobni spermatologiji mogoče označiti kot metodološki slepi del, ko so se klasični strogo regulirani pristopi, ki temeljijo na mikroskopiji in rutinskih biokemijskih analizah, praktično izčrpali in bili podvrženi upravičeni kritiki, inovativni razvoj, ki temelji na genomiki in proteomiki, pa je še zelo daleč od popolnega [19 ]. Trivialna analiza spermijev, ki je že več kot 50 let temelj preverjanja plodnosti, izgublja svoj nekdanji pomen, saj zagotavlja najmanj informacij o idiopatski neplodnosti, pogosti obliki reproduktivne patologije..

Eden od razlogov za upočasnitev hitrosti napredka na področju diagnostike neplodnosti je ta, da je razumevanje osnovnih mehanizmov življenja zrelih semenčic še vedno omejeno. To se nanaša predvsem na molekularno osnovo plodnosti, razširi celoten sklop interakcij med kemičnimi spojinami, ki sodelujejo pri izvajanju reproduktivne funkcije. Zlasti celoten seznam beljakovin, specifičnih za spermatozoide, vključuje 6198 različnih struktur, od katerih je približno 30% izraženih v testisih [20]. Ti proteini spadajo v številne celične procese, vključno z glavnimi presnovnimi potmi, apoptozo, celičnim ciklom, mejozo in transmembranskim prenosom.

Nič manj pozornosti je treba nameniti drugim vidikom fiziologije in patologije ejakulata, povezanih z ogljikovimi hidrati, lipidi, energijsko presnovo v semenski plazmi in spermi, tj. vprašanja glikomije, lipidomike, metabolomike itd. Vendar pa mehanična študija molekularne pokrajine ejakulata brez upoštevanja posebnosti medsebojnega delovanja mnogih kemičnih snovi v normalnih in patoloških pogojih, kar je samo po sebi zelo resen in še zdaleč ne rešen problem, skorajda ne more približati razumevanju resničnih pogojev za razvoj neplodnosti neznane geneze..

Preučite v semenski plazmi in spermi več kot 100 posameznih spojin različne narave - presnovki, encimi, hormoni, citokini, hemokini, adipokini, rastni faktorji, nukleotidi, makroergi, kationi, sekundarni glasniki in prednostni ksenobiotiki z določitvijo vsebnosti in analizo narave in smeri razmerja med njimi opredelili ključne molekularne dejavnike disfunkcije ejakulata, ki je osnova idiopatske neplodnosti [21].

Glavne značilnosti metaboličnega profila mikrookolja semenčic bilo zmanjšanje koncentracije celokupnega proteina v ozadju povečanja ravni sečnine in kreatinina kot odsev katabolni preureditev reactome, energetski primanjkljaj, ki se kaže v zmanjšanju glukoze, piruvat, citrat, ATP in hiper-zmanjšano stanju nikotinamid nukleotidov, prebitkom homocisteina, holesterola in prosti laktat., grobe spremembe aktivnosti večine preučenih encimov in mediatorskih sistemov za prenos znotrajceličnih informacij, neravnovesje adipokinov in komponent citokinske mreže, nezadostnost molekulskih faktorjev plodnosti - glikodelin, inhibin, melatonin, grelin itd..

Sestavni pokazatelj presnovnega in energijskega stanja celic in tkiv je razmerje piridinskih nukleotidov [NAD +] / [NADH]. Pri plodnih moških se to razmerje ohranja na zelo visoki ravni, kar kaže na obstoj normalnega aerobnega fenotipa ejakulata kot nabora spolnih celic in semenske tekočine. Pri neplodnih moških so ugotovili močan padec vrednosti tega parametra; prehod sistema piridinskih nukleotidov kot glavnega vmesnika presnovnih procesov v hiperredukcijsko stanje [22], kar ustreza anaerobni inverziji oksidativnih transformacij in neustreznemu metabolizmu na splošno.

To ima številne negativne posledice, saj je redoks stanje prostih nikotinamidnih nukleotidov eno najpomembnejših fizioloških orodij homeostaze in indikator hitrosti metabolizma ter regulator prenosa znotrajceličnega signala kot odziv na stresne dražljaje. Nihanja ravni [NAD +] / [NADH] so povezana z nadzorom količine in kakovosti mitohondrijev, aktivnosti ionskih kanalov, izražanjem encimov za popravljanje DNK in stopnje acetilacije beljakovin, ki so posledično povezani s takšnimi biološkimi procesi, kot so oksidativni stres, staranje in vitalnost celični cikel [23]. NAD + se uporablja tudi kot substrat za poli (ADPribozo) polimeraze in sirtuine, katerih tarče in končni proizvodi uravnavajo rast in preživetje celic. Tako vsebnost piridinskih nukleotidov vpliva na stopnjo preživetja in oblike celične smrti spermatozoidov prek več tesno povezanih mehanizmov..

Ena od teh možnosti se uresničuje z LDH, s pomočjo katerega se vzdržuje stabilen pretok glukoze v glikolizi in enakomerna raven laktata in piruvata. Neravnovesje v tem sistemu se pojavi pri vseh vrstah neplodnosti in je posledica povečanja laktata. Presnova laktata je močno povezana s presnovo piruvata, ki se obnovi v reakciji LDH. Ta postopek zagotavlja tvorbo citosolne NAD +, ki je potrebna za normalen potek glikolize. LDH ima glavno vlogo pri oksidaciji glukoze in biosintezi ATP pri spermatozoidih. Zmanjšanje njegove aktivnosti lahko kaže na omejitev uporabe laktata za energijske namene v gametah. Poleg tega zaviranje LDH spremlja blokada glikolize zaradi zaviranja regeneracije NAD +, kofaktorja gliceraldehid fosfat dehidrogenaze, osrednjega encima glikolitične oksidoredukcije. Spermijski specifični LDH (C) je povezan z najmanj 27 beljakovinami, večina jih je vključenih v proizvodnjo, transport in porabo ATP, tj. ta encim je del kompleksa, ki nadzoruje makroerg homeostazo [24]. Prej objavljena dela so poročala o aktivaciji LDH pri nekaterih oblikah patospermije [25]. Ta protislovja so lahko posledica globlje spremembe biokemijskih procesov pri idiopatski neplodnosti..

Običajno piruvat v kombinaciji z glukozo spodbuja glikolizo in ATP sintezo neodvisno od dihanja mitohondrijev, kar prispeva k zmogljivosti semenčic. Oksidacija piruvata v mitohondrijih aktivira malat, vendar smo ugotovili zaviranje MDH in zmanjšanje piruvata v neplodnosti, kar omejuje izvajanje tega scenarija [26].

Nedvoumna razlaga kopičenja laktata ni povsem legitimna. Trenutno je v teku revizija klasičnih stališč, po kateri je laktat veljal za presnovno slepo ulico, njegovo kumulacijo pa so poimenovali glavni pogoj za acidozo, dekompenzacijo in utrujenost. Prekomerna proizvodnja laktata med hipoksijo je prej izjema. Laktat se kot dinamični presnovek lahko giblje med celicami in organi, kjer se hitro oksidira do končnih produktov ali pretvori v piruvat in ponovno uporabi v glukozo. Laktat prodre skozi membrane skozi posebne transportne sisteme, t.i. monokarboksilatni prevozniki [27]. Izoforme nizke afinitete najdemo v glavi nezrelih gameta, izoforma visoke afinitete pa se izraža v repu zrelih in nezrelih semenčic, kar poudarja vlogo laktatnega šatla pri oskrbi z energijo spermatogeneze in ejakuliranih celic. Zato ni presenetljivo, da je mlečna kislina najprimernejši substrat za mitohondrije sperme tudi v prisotnosti piruvata, glukoze in fruktoze..

Mlečna kislina ni samo vir energije za spermo in modulator redoks stanja v celičnih in tkivnih oddelkih. Ima tudi vlogo signalne molekule s hormonsko podobnimi lastnostmi kot t.i. "Lactormone" [28]. Laktat uravnava aktivnost genov za prenašalce monokarboksilata in elektronske transportne verige, pa tudi izražanje ustreznih beljakovin, ki delujejo kot induktor obsežne mreže prepisovanja, ki vpliva na mitohondrijsko biogenezo, tvori fleksibilen sistem nujnega odziva na okoljske razmere.

Laktat posega v druge vitalne funkcije moških zarodnih celic s tvorbo ROS v reakciji, ki jo katalizira NOX4 oksidaza, katere produkti so tako kot sekundarni glasniki vključeni v prenos znotrajceličnih signalov, pa tudi pri kondenzaciji in hiperaktivaciji sperme [29]. Tako je povečanje vsebnosti mlečne kisline v spermoplazmi pri idiopatski neplodnosti posledica vpliva številnih sistemskih in lokalnih dejavnikov in lahko odraža bodisi njen odtok iz testisov, kjer sodeluje pri povečanju oksidativne fosforilacije, bodisi je vključen v nadzor števila semenčic z apoptozo ali njihovo kakovost skozi AFK. Očitno na določeni stopnji razvoja patološkega procesa kopičenje laktata izgubi svoj prilagoditveni potencial in postane škodljivo..

Druga bistvena molekula energije za spermo je citrat. Raven tega začetnega presnovka iz Krebsovega cikla se pri neplodnih moških znižuje, kljub skupnim potekom njegove oksidacije z laktatom. Citronska kislina je potrebna za številne biokemične transformacije v gametah kot dobavitelju ogljika in NADPH za biosintezo maščobnih kislin, sterolov in acetilacijo histonov [30]. Poleg tega citrat skupaj z glukozo spodbuja kondenzacijo s povečanjem izločanja insulina v spermi. Iz predstavljenih informacij izhaja, da ima lahko pomanjkanje citrata resne posledice za sposobnost preživetja moških zarodnih celic..

Naravni rezultat teh dogodkov je pomanjkanje ATP, kar vodi v aktivacijo nekroze in inhibicijo apoptoze, podobno kot delovanje nenormalnih koncentracij prostih radikalov ali laktata, ki so najverjetnejši kandidati za vlogo stikal med temi stanji. Zato lahko izguba visokoenergetskih fosfatov moti naravne mehanizme izločanja okvarjenih spermatozoidov pri neplodnosti. Očitno v moškem reproduktivnem traktu ATP izvaja zaščitno funkcijo, ki določa intenzivnost apoptoze zarodnih celic.

Presnova ATP je povezana s tvorbo in pretvorbo cikličnih nukleotidov, zlasti cAMP, ki je vključen v večino fizioloških procesov, ki določajo plodnost ejakulata. Pri spermatozoidih cAMP poveča stopnjo izkoriščenosti heksoz, je induktor anaboličnih procesov, sproži lokomotorno aktivnost v fazi zorenja v epididimisu, spodbuja in podaljšuje njihovo progresivno gibljivost, zavira prezgodnjo kondenzacijo, uravnava pretok ionov Ca2 + in Na + ter aktivnost protonske ATPazne reakcije. itd. Pomanjkanje cAMP v semenski tekočini, ki se razvije pri neplodnosti neznane etiologije, lahko pomembno prispeva k poslabšanju plodnosti, še posebej, ker je ta mediator odgovoren za prej neznane avto in parakrrine funkcije v zunajceličnem prostoru [31].

Upoštevati je treba tudi sodelovanje glikodelina, melatonina, fibronektina, inhibina, aktivina, homocisteina in drugih nizko molekulskih peptidnih in nepeptidnih regulatorjev, ki se medsebojno delno podvajajo, pogosteje pa imajo različne mehanizme delovanja, na primer aktivirajo različne izoforme adenilatne ciklaze ali spremenijo. sperme itd. [32].

Melatoninske receptorje najdemo v testisih številnih sesalcev, vključno z ljudmi [33], kjer je ta hormon vključen v androgenopoezo in spermatogenezo, njegove koncentracije pa so močno odvisne od reproduktivne aktivnosti posameznikov, kar kaže na pomen proučevanja tega prej slabo opisanega mehanizma reproduktivne disfunkcije... Melatonin ima dve glavni značilnosti, ki ga ločita od skupine drugih spojin z antiradicnim delovanjem. Najprej se podvrže dvoelektronski oksidaciji, za razliko od drugih antioksidantov, ki vežejo samo en elektron. Zato njeni derivati ​​ne morejo podpirati redoks ciklusa in služijo kot vir tvorjenja in uhajanja prostih radikalov. Drugič, melatonin kot amfifilno strukturo je zelo topen v lipidni in vodni fazi in zlahka prodre skozi krvno-testisno pregrado in tako zaščiti zarodni epitelij. Po naših podatkih je vsebnost melatonina v spermoplazmi statistično pomembno zmanjšana pri vseh bolnikih, kar ima močne pro-apoptotične in prooksidacijske učinke..

Naslednji marker plodnosti je glikodelin, ki obstaja v treh izoformah, in sicer S (sperma), A (amnijska) in F (folikularna), ki spermo spremlja vse do gnojenja. Semena plazemski glikodelin S vzdržuje gamete v nesposobnem stanju, dokler ne vstopijo v kanal materničnega vratu, kjer ga običajno odstranijo. Glicodelin S zaznava svoje učinke zaradi nadzora agregatnega stanja membran semenčic in tako zavira sproščanje holesterola iz njih [34]. Odstranjevanje holesterola vodi v povečanje razmerja fosfolipid / holesterol, povečanje mobilnosti integralnih beljakovin in aktivnosti funkcionalnih receptorjev, spremembo mikroreliefa sperme in navsezadnje povečanje fluidnosti in prepustnosti membran, ki sproži kondenzacijo. Sprejemnik sterola je albumin, ki je prisoten v visokih koncentracijah v maternici in folikularni tekočini, vendar v nizki količini semena. Zato je razmerje v trikotniku glikodelin-holesterol-albumin ključno za izid opisanih dogodkov..

Za postopek normalne oploditve je optimalna vsebnost glikodelina v spermoplazmi v območju 50–150 µg / ml, kar je večje od vrednosti, ki smo jih ugotovili pri bolnikih s patologijo ejakulata [35]. Znižanje koncentracije tega proteina je bilo povezano s pomembnim povišanjem ravni holesterola in izrazitim trendom povečanja albumina. Zato lahko navedemo oslabitev nadzora nad glikodelinom v verigi "albumin - holesterol - membrana viskoznost - kondenzacija", ki je eden od lastnosti prezrelih ali "starih" spermatozoidov.

Nezadostnost glikodelina ne pomeni le psevdokapacitacije, ampak tudi težave s prodiranjem v jajce. Tudi če se zgodi na podlagi tega, so v večini primerov številni zapleti nosečnosti: nastanek funkcionalno pokvarjene jajčne celice s primarno insuficienco posteljice, zgodnji spontani splavi, rojstvo otrok s hudimi nepravilnostmi itd. Treba je opozoriti, da je holesterol kot ciljni molekulski objekt kondenzacije lahko neodvisen diagnostični test, saj gre za prevladujoči lipidni delež plazemske sperme, njegova odstopanja pa najdemo pri vseh različicah idiopatske neplodnosti.

Fibronektin, sestavni glikoprotein zunajceličnega matriksa, igra pomembno vlogo ne le pri utekočinjanju semenskega strdka, temveč tudi pri spodbujanju akrosomskega odziva, uravnavanju preživetja sperme v ženskem spolovilu in med-gametskih interakcijah [36]. Njegovo funkcionalno stanje je močno odvisno od velikosti in kemijske narave fragmenta ogljikovih hidratov, zato se nasprotni vektor fibronektina premika pri bolnikih z normo-patospermijo, razloži z različno stopnjo njegove glikozilacije in težavami stikov beljakovine in beljakovine z ogljikovimi hidrati v pogojih motenega metabolizma v ejakulatu..

Profil inhibina-aktivina v krvnem serumu in semenski tekočini se prav tako spremeni. Inhibin B selektivno blokira sproščanje FSH iz sprednje hipofize, ima parakrinski učinek v spolnih žlezah in je informativni marker gametogeneze, ker sintetizirane s spolnimi žlezami. Hkrati njegova raven, za razliko od FSH, ni neposredno odvisna od izločanja estradiola in drugih spolnih steroidov ter nima cikličnih nihanj. Ugotovili smo statistično pomembno zmanjšanje inhibina samo v spermijski plazmi, zato ga je v primeru neplodnosti neznanega izvora zaželeno določiti v tem okolju, ne pa v krvi [37]..

Povečano vsebnost drugega predstavnika transformacijskega liganda transformiranega rastnega faktorja β (TGF-β), aktivina A, so zabeležili v krvnem serumu in semenu. Ta antagonist inhibina ima širši razpon biološkega delovanja in po možnosti večjo diagnostično vrednost, zlasti za poglobljeno analizo ejakulata v spornih situacijah. Ravnovesje teh beljakovin je pomembno tudi pri patogenezi neplodnosti, ki je nujen pogoj za koordinacijo homeostatskih signalov in je univerzalna, ne glede na vrsto celice [38]. Dokazali smo znižanje razmerja inhibin / aktivin v serumu in semenski plazmi, tj. sprememba dinamičnega ravnovesja v njihovi proizvodnji, ki lahko pomembno prispeva k napredovanju funkcionalnih motenj v testisih, čemur sledi blokada spermatogeneze in sinteze androgena.

Activin ima široko paleto pristojnosti, vključno z nadzorom vnetja, fibroze in imunosti. V celicah Sertoli je aktivin povezan s signalnimi potmi, ki so povezane z uravnavanjem stresa in vnetnih odzivov, ki se sekajo s klasičnimi potmi, ki jih posreduje FSH. Imunoregulacijske lastnosti aktivina kažejo, da lahko sodeluje pri ohranjanju privilegiranega imunskega stanja testisov. Posledično visoka raven aktivina, ki presega fiziološke meje, spodbuja avtoimunsko poškodbo testisov in širjenje vezivnega tkiva v njih..

Podatki o relativni varnosti akrosinske komponente kompleksa proteolitičnih encimov pri spermatozoidih stojijo nekoliko narazen. Neokrnjenost te povezave akrosomske matrice lahko kaže na aktualizacijo kompenzacijskih mehanizmov, ki preprečujejo izgubo možnosti gnojenja. V literaturi je opaziti težnjo po precenjevanju mesta akrosina v splošni shemi oploditve, kjer mu je dodeljena neobvezna vloga. Nova dejstva kažejo, da biogeneza akrosomov in vsebnost akrosina pri ljudeh jasno korelirata s fazami spermatogeneze, tj. akrosin deluje kot občutljiv in zelo specifičen kazalnik stopnje diferenciacije celic žilnega epitelija in se lahko uporablja za napovedovanje učinkovitosti postopka IVF [39].

Posebno skupino neodvisnih markerjev reproduktivne funkcije tvorijo citokini in sorodne spojine - hemokini in rastni dejavniki. Večina znanih citokinov se izrazi v zrelih testisih, če ni vnetja ali aktiviranja imunskih dogodkov. Citokini so pomembni za uspešno izvajanje reproduktivnega procesa tako z neposrednimi učinki na zarodne celice, zarodke in nehematopoetske strukture v spolnih žlezah in maternici ter posredno z ustvarjanjem imunološko dovzetnega okolja za nastanek gamete, implantacijo in razvoj oplojenega jajčeca in rojstvo otroka. Razumevanje, kateri citokini in kako sodelujejo pri spočetju, je bistvenega pomena za oblikovanje terapije idiopatske oblike neplodnosti.

Protivnetni citokini (IL-4, 10 in peptidi iz družine transformirajočega rastnega faktorja - TGF, transformirajoči rastni faktor), skupaj s svojimi antagonisti IL-1, 6, TNFα (faktor nekroze tumorja-alfa), sodelujejo v procesih diferenciacije zarodnih celic, pa tudi biosinteza androgenov. Zato izražanje citokinov različnih povzročiteljev v patoloških pogojih spremljajo spremembe hitrosti steroidov in spermatogeneze. Poleg tega so v spermi našli visoke koncentracije nekaterih hemokinov, na primer faktor-1 alfa (SDF-1α), ki izvira iz stromalnih celic, ki je eden ključnih pobudnikov spermatogeneze in interakcije med semenčicami in jajčecem [40].

Pri plodnih moških so našli izrazit gradient citokinov med krvnim serumom in semensko plazmo [41], ki je lokalni oddelek, izoliran iz drugih bioloških tekočin. Prevladovanje hemokinov, rastnih faktorjev in Th2 citokinov (IL-4, 5, 7, 8, SDF-1α in TGF-β) v normalni spermoplazmi je očitno potrebno za ustvarjanje privilegiranega imunskega položaja spermatogenega epitelija, ki je bil prej povezan izključno s hemato-testisom ovira. Po sodobnih konceptih poseben imunski status testisov ne zagotavlja le fizična izolacija zarodnih celic, temveč kompleksnejši večkomponentni sistem, sestavljen iz protivnetnih citokinov, androgenov in testisnih makrofagov.

Pri idiopatski neplodnosti spermoplazma razvije pomanjkanje in neravnovesje hemokinov in rastnih faktorjev (IL-7, SDF-1α in TGF-β), regulatorjev imunskih in proliferativnih procesov v gametah, ki so odgovorni tudi za organizacijo molekulskih in celičnih sprememb v endometriju med implantacijo. Izčrpavanje plazemske sperme v SDF-1α ima pomembno vlogo pri razvoju neplodnosti, saj je visoka vsebnost tega hemokina pogoj za širjenje, kolonizacijo in preživetje primordialnih zarodnih celic, prekurzorjev sperme [42].

TGF-β je bil skupaj z glikodelinom opredeljen kot glavni imunosupresivni dejavnik človeškega ejakulata [43], ki določa toleranco na antigene sperme. V ženskem genitalnem traktu ima protivnetni učinek, saj spodbuja izločanje faktorja, ki stimulira kolonijo granulocitov in makrofagov (GM-CSF) in IL-6, zaradi česar je mogoče obravnavati kot potencialni zaščitni dejavnik pred okužbami. Odprava teh dihotomnih učinkov pri nizki ravni TGF-β pomeni oslabitev imunskega nadzora v različnih fazah oploditve.

Očitno odkrite značilnosti stanja citokinske mreže, ki se kažejo z nezadostnostjo in neravnovesjem ključnih regulativnih dejavnikov, povzročajo zmanjšanje gnojilnih lastnosti ejakulata z neplodnostjo neznane etiologije. Ob upoštevanju naših lastnih in objavljenih podatkov lahko sklepamo, da je s študijem repertoarja citokinov sperme mogoče razkriti minimalne okvare sposobnosti gnojenja, ki jih druge znane metode ne zaznajo..

Prehranski status je eden glavnih regulatorjev reproduktivne funkcije. Podhranjenost, pa tudi prenajedanje ali debelost lahko privede do neplodnosti ali neplodnosti [44]. Skupina konektorjev reproduktivnega in energetskega statusa vključuje hormone maščobnega tkiva leptin, adiponektin, črevesni hormon grelin in druge biološko aktivne snovi. Receptorje za leptin in adiponektin so identificirali v testisih, ne pa tudi v spermi. Leptinu je bilo pred kratkim dodeljeno eno osrednjih mest v regulaciji reprodukcijske funkcije. Vendar obstaja alternativno stališče, po katerem leptin ni potreben za razmnoževanje, motnje plodnosti v njegovem pomanjkanju pa določajo presežek glukokortikoidov [45]. Ghrelin in njegovi receptorji se izražajo v Leydigovih celicah, Sertolijevih celicah, spermatocitih pahikina, zato njegovo območje delovanja združuje gonadne in negonadne tarče, vključno s steroidi in spermatogenezo, pa tudi izločanje gonadotropinov in različnih struktur gameta.

Pri idiopatski neplodnosti so ugotovili pomanjkanje adiponektina in presežek leptina v ejakulatu zaradi kršitve njihovega razmerja [46], kar je pokazatelj zmanjšanja občutljivosti na inzulin, kritičnega regulatorja presnove in energije v spermatozoidih. Ta hormon ima posebno vlogo pri kondenzaciji, deluje pa tudi kot parakrinski regulator oksidacije glukoze v spermatozoidih in zagotavlja njihove energetske potrebe [47]. Neravnovesje adiponektina in leptina s poznejšim razvojem inzulinske odpornosti, pa tudi premiki citokinskega profila so lahko osnova za nastanek hormonskih in presnovnih pogojev za reproduktivno patologijo..

Adipokini so mediatorji mnogih fizioloških procesov, vključno z vnetji, angiogenezo, proliferacijo itd. Glede na sodobna stališča spremembe ravni adipokina ali njihova naklonjenost receptorjem na koncu pomenijo neusklajenost presnovnih poti. Vdor prevelikih količin leptina in drugih biološko aktivnih snovi v ejakulat, očitno povezan s povečanjem prepustnosti krvno-testisne pregrade, negativno vpliva na stanje testisov [48].

Koncentracija grelina v semenski plazmi pri moških s patozoospermijo je statistično značilno zmanjšana, medtem ko je v krvnem serumu nagnjenost k zmernemu zvišanju njegove ravni [49]. Ghrelin je najbolj znan član družine alternativnih peptidov (obestatin, ne-acilirani grelin, In1- in In2-ghrelin itd.), Ki sodelujejo pri uravnavanju številnih bioloških procesov, vključno s prehrano, energijskim ravnovesjem, izločanjem hormonov in vnetjem [50]. Razpon podatkov, pridobljenih v tem trenutku, kaže, da lahko disfunkcija sistema grelin vpliva na razvoj ali napredovanje srčno-žilnih, vnetnih, nevrodegenerativnih bolezni, endokrinoloških odvisnih tumorjev in drugih patoloških stanj, ne izključujejo tudi oslabljene plodnosti. Analiza vsebine in povezanost različnih elementov tega sistema se lahko v prihodnosti uporabi v diagnostične in prognostične namene, pa tudi kot osnova za razvoj t.i. ciljno usmerjena ali usmerjena terapija za moško neplodnost.

Zaključek. Tako se pri idiopatski neplodnosti razvije kompleks izrazitih sprememb metabolične aktivnosti sperme v plazmi in spermatozoidov v povezavi s premiki v molekularni sestavi in ​​funkcionalnem stanju ejakulata. Patološki pojavi, ki so posledica motenj v strukturi in reaktivnosti večine spojin, vključenih v oploditev, se pojavljajo skoraj sinhrono in so nagnjeni k vzajemnemu krepitvi in ​​oslabitvi z nepredvidljivim rezultatom. Poškodbe biopolimerov semenske tekočine in spermatozoida, ki jih povzročajo stresorji različnih vrst, povzročajo popolne spremembe v homeostazi z razvojem neplodnosti. Glede na obstoj sistema večstopenjskega nadzora in večkratnega podvajanja molekulskih mediatorjev akta o oploditvi je mogoče sklepati, da je njegova nezadostnost večkanalne narave, premiki v presnovnem statusu in strukturno-funkcionalni dejavnosti spermatozoida in njihovega okolja pa so osrednjega pomena za njegovo pojavljanje.

Literatura

1. Levant, R. Konstrukcije moškosti kot zaščitni blažilniki in dejavniki tveganja za zdravje moških / R. Levant, D. Wimer // Am. J. Mens Health. - 2014. letn. 8. - P. 110120.

2. Pavlov, V.N. Medikološki, socialni in kulturno-izobraževalni vidiki varovanja zdravja moških / V.N. Pavlov, E.F. Galimova, G.Kh. Akhmadullina, Sh.N. Galimov // Preventivna in klinična medicina. 2014. št. 2. P. 5–13.

3. Williams, D. Zdravje moških: strukturirane neenakosti in priložnosti / D. Williams // Am. J. Javno zdravje. - 2008. - letn. 98, št. 9S. - P. 150–157.

4. Galimov, Sh.N. Človek v ogledalu evolucije, ekologije, ekonomije in emancipacije / Sh.N. Galimov, E.F. Galimova // Ekologija in življenje. -2010. -№5 -Od. 78–83.

5. Kakovost semena pri populaciji prostovoljcev iz pokrajine Barcelona / M. Lopez Teijon, F. Garcia, O. Serra et al. // Reprod. Biomed. Na spletu. - 2007. - letn. 15. - P. 434–444.

6. Trendi kakovosti semena v francoskih regijah so skladni z globalnimi spremembami izpostavljenosti okolja / J. Le Moal, M. Rolland, S. Goria idr. // Razmnoževanje - 2014. - Vol. 147, številka 4. - P. 567–574.

7. Agarwal, A. Edinstven pogled na moško neplodnost po vsem svetu / A. Agarwal, A. Mulgund, A. Hamada, M. Chyatte // Reprod. Biol. Endokrinol. - 2015. - letn. 13. - P. 37.

8. Kakovost semena v bivalnem, geografskem in starostno reprezentativnem vzorcu zdravih kitajskih moških / J. Gao, E. Gao, Q. Yang et al. // Hum. Reprod. - 2007. - letn. 22. - P. 477–484.

9. Semenska kakovost 1559 mladeničev iz štirih mest na Japonskem: presečna raziskava s prebivalstvom / T. Iwamoto, S. Nozawa, M.N. Mieno in sod. // BMJ Open. - 2013. - št. 3. - P. e002222.

10. sindrom pomanjkanja androgena kot označevalec tehnogenega onesnaževanja okolja / Sh.N. Galimov, E.F. Agletdinov, D.S. Gromenko et al. // Probl. reprodukcije 2002. št. 1. str. 46.

11. Problem pomanjkanja testosterona in erektilne disfunkcije pri moških / Kh.S. Ibišev, I.A. Khripun, Z.R. Gusova et al. // Urologija. 2014. št. 6. P. 104–107.

12. Kumar, N. Trendi moške faktorske neplodnosti, pomemben vzrok neplodnosti: pregled literature / N. Kumar, A. Singh // J. Hum. Reprod. Sci. - 2015. - letn. 8, št. 4 - P. 191–196.

13. Štetje semenčic ne sešteva več: čas za novo enačbo? / L. Lefievre, K. Bedu-Addo, S. Conner et al. // Razmnoževanje - 2007. - letn. 133, št. 4. - P. 675–84.

14. Kakovost semena, neplodnost in umrljivost v ZDA / M. Eisenberg, Sh. Li, B. Behr // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. - P. 1567–1574.

15. Buck Louis, G. Moški plodnost in njene posledice za zdravje in bolezni v celotni življenjski dobi / G. Buck Louis // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, št. 7. - P. 1351-2.

16. Hamada, A. Moška neplodnost: kritični pregled farmakološkega upravljanja / A. Hamada, B. Montgomery, A. Agarwal // Strokovnjak. Mnenje. Farmakoter. - 2012. - letn. 13. - P. 2511–31.

17. Wang, J. Enocelična analiza rekombinacijske aktivnosti in stopnje novo mutacije v človeškem spermiju na celotnem genomu / J. Wang, H. Fan, S. Quake // Cell. 2012. - Vol. 150, št. 2. - P. 402–12.

18. Hotaling, J. Genetika moške neplodnosti / J. Hotaling, Urol. Clin. North Am. 2014. - Vol. 41, št. 1. - P. 1–17.

19. Barazani, Y. Funkcionalno testiranje sperme in vloga proteomike pri vrednotenju moške neplodnosti / Y. Barazani, A. Agarwal, E. Sabanegh Jr. // Urologija. - 2014. - Vol. 84, št. 2. - P. 255–261.

20. Kombinirani proteom človeške sperme: celične poti in posledice za osnovno in klinično znanost / A. Amaral, J. Castillo, J. Ramalho-Santos et al. // Hum. Reprod. Nadgradnja. - 2014. - Vol. 20. - P. 40–62.

21. Galimova, E.F. Molekularni in celični mehanizmi delovanja moškega reproduktivnega sistema v ekstremnih in poznejših vplivih različne narave in intenzivnosti: dis.... dokt. srček. znanosti. - M., 2016.-- 247 s.

22. Akhmadullina, G.Kh. Lipoična kislina pri popravljanju redoks potenciala piridinskih nukleotidov v plazmi sperme pri neplodnosti / G.Kh. Akhmadullina, Z.G. Khaibullina, A.F. Gaisina, O. Yu. Travnikov, S.Sh. Galimova // Medicus. - 2016. št. 2. - S. 113–115.

23. Ureditev ionskih kanalov s piridinski nukleotidi / P. Kilfoil, S. Tipparaju, O. Barski idr. // Circ. Res. - 2013. - letn. 112. - P. 721–741.

24. Laktatna dehidrogenaza C in presnova energije v mišičnem spermu / F. Odet, S. Gabel, J. Williams et al. // Biol. Reprod. - 2011. - letn. 85. - P. 556–564.

25. Značilnosti presnovnih procesov v spermoplazmi z varikokelo / ZI. Mikašinovič, H.Yu. Abu-Mustafa, E.S. Belousova et al. // Probl. reprodukcije - 2007. št. 4. - P. 81–84.

26. Značilnosti encimskega profila in energijskega stanja plazme sperme pri idiopatski neplodnosti / EF. Galimova, V.N. Pavlov, A.Z. Abdullina, Sh.N. Galimov // Probl. reprod. -2013. -№ 1. - P. 66–69.

27. Halestrap, A. Družina transporterjev monokarboksilata - vloga in regulacija / A. Halestrap, M. Wilson // IUBMB Life. - 2012. - letn. 64, št. 2. - str. 109–19.

28. Gohil, K. Vaja ukroti divjo plat mreže Myc: hipoteza / K. Gohil, G. Brooks // Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. - 2012. - letn. 303. - P. E18-E30.

29. Laktat uravnava delovanje zarodnih moških podgan prek reaktivnih vrst kisika / M. Galardo, M. Regueira, M. Riera et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, št. 1. - P. e88024.

30. Ferramosca, A. Bioenergetika sesalskih kapacitet sesalcev / A. Ferramosca, V. Zara // BioMed. Res. Int. - 2014. ID 902953. doi: 10.1155 / 2014/902953.

31. Ciklični izliv AMP prek MRP-jev in A1 adenozinskih receptorjev je kritičen za kondenzacijo goveje sperme / C. Osycka-Salut, F. Diez, J. Burdet in sod. // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 20, št. 1. - str. 89–99.

32. Molekularni markerji funkcij človeške sperme / M. Muratori, M. Luconi, S. Marchiani et al. // Int. J. Androl. - 2009. - letn. 32. P. 25–45.

33. Nova spoznanja o signalizaciji melatonina / CRH v celicah hrčka Leydig / S. Rossi, M. Matzkin, C. Terradas et al. // gen. Comp. Endokrinol. - 2012. - letn. 178, št. 1. - P. 153163.

34. Glikokodelin v reproduktivni endokrinologiji in s hormoni povezan rak / M. Seppala, H. Koistinen, R. Koistinen idr. // EUR. J. Endokrinol. - 2009. - letn. 160. - P. 121–133.

35. Glikodelin S v krvnem serumu in ejakulat pri idiopatski neplodnosti / Galimova EF, Akhmadullina G.Kh., Galimov Sh.N. et al. // Medicinska imunologija. 2015.Vol. 17. št. S. S. 264.

36. Korelacija zaviralca epididimmalne proteaze in fibronektina v človeškem semenu / X. Zhang, J. Fang, B. Xu in sod. // PLoS One. - 2013. - letn. 8, številka 12. - P. e82600.

37. Inhibin B in aktivin A v patogenezi idiopatske neplodnosti pri moških / Galimova EF, Akhmadullina G.Kh., Galimov Sh.N. et al. // Kazanski medicinski vestnik. 2015.Vol. 96. št. 5.P. 749–752.

38. Aleman-Muench, G. Kadar je vsestranskost pomembna: aktivisti / inhibirajo kot ključni regulatorji imunosti / G. Aleman-Muench, G. Soldevila // Immunol. Celični biol. - 2012. - letn. 90, številka 2. - str. 137–48.

39. Novorazredna klasifikacija človeške spermatogeneze na podlagi razvoja akrosomov / B. Muciaccia, C. Boitani, B.P. Berloco in sod. // Biol. Reprod. - 2013. - letn. 89, številka 3. - P. 1–10.

40. Wang, J. Chemokine signalizacija v razvoju in bolezni / J. Wang, H. Knaut // Razvoj. - 2014. - Vol. 141. - P. 4199–4205.

41. Galimov, Sh.N. Citokinski spekter krvnega seruma in sperme v plazmi idiopatske neplodnosti / Sh.N. Galimov, E.F. Galimova, V.N. Pavlov // Permski medicinski vestnik. 2012.Vol. 29. št. 6. P. 58–63.

42. Rastni dejavniki vzdržujejo preživetje, razmnoževanje in vstop v mejozo primordialnih zarodnih celic v odsotnosti somatskih celic / D. Farini, M. Scaldaferri, S. Iona idr. // Dev. Biol. - 2005. - letn. 285, št. 1. - str. 49–56.

43. Razmerje med imunosupresivno aktivnostjo in imunoregulacijskimi citokini v semenski plazmi: vpliv avtoimunosti semenčic in semenskih levkocitov / R. Ochsenkuhn, A. O'Connor, J. Hirst et al. // J. Reprod. Imunol. - 2006. - letn. 71. - P. 57–74.

44. Comninos, A. Razmerje med črevesnimi in maščobnimi hormoni ter razmnoževanjem / A. Comninos, C. Jayasena, W. Dhillo // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 20. - P. 153174.

45. Leptin ni potreben za plodnost / O. Wang, S. Sakihara, K. Gudmundsson, J. Majzoub // Endocr. Rev. - 2012. - letn. 33. - P. OR02-4.

46. ​​Galimova E.F. Vsebnost leptina in adiponektina v krvnem serumu in ejakulata pri idiopatski neplodnosti / E.F. Galimova // Problemi reprodukcije. 2014. št. 1. P.65–67.

47. Aquila, S. Avtokrina regulacija izločanja insulina pri človeku ejakulirani spermatozoidi / S. Aquila, M. Gentile, E. Middea // Endokrinologija. - 2005. - letn. 146. - P. 552–557.

48. Napoved odvzema sperme pri moških z neobstruktivno azoospermijo z uporabo umetnih nevronskih mrež: leptin je dober pomočnik diagnostični označevalec / Y. Ma, B. Chen, H. Wang idr. // Hum. Reprod. - 2011. - letn. 26. - P. 294-298.

49. Galimova, S.Sh. Vsebnost grelina v krvnem serumu in ejakulata pri idiopatski neplodnosti / S.Sh. Galimova, K.S. Mochalov // Bilten Ruske državne medicinske univerze. 2015. št. 2. P. 329–330.

50. Ghrelin genska zdravila, receptorji in encim GOAT: biološki in patofiziološki na pogled / M. Gahete, D. Rincón-Fernández, A. Villa-Osaba idr. // J. Endokrinol. - 2013. - letn. 220. - P. R1–24.

Članek je bil objavljen v reviji "Bilten urologije" št. 2 2016, str. 40-60

Kaj je bakterija "Cynthia"?

Novi koronavirus COVID-19 bi lahko nastal kot posledica prodiranja bakterije Cynthia v virus. To različico je izrazila podpredsednica Akademije za geopolitične probleme, mednarodna strokovnjakinja za varstvo okolja in preskrbe s hrano, doktorica bioloških znanosti Irina Ermakova v zraku na kanalu Youtube Andreja Karaulova..

Po njenem mnenju bi lahko bakterija s sintetičnim genomom "Cynthia", ki je bila umetno vzrejena pred približno desetimi leti za boj proti onesnaževanju z nafto v Mehičnem zalivu, lahko vdrla v ribe, ki jih je kasneje pojedla prva žrtev na Kitajskem. Hkrati sprva ni imel koronavirusa, mutacija tega virusa pa se je zgodila nekoliko kasneje..

Ermakova je zapisala, da je razlika med COVID-om in tipičnim koronavirusom v tem, da je v njem tuji fragment. Takšen virus vdre v celico in uporabi DNK kot predlogo, da ustvari kopijo samega sebe z novo RNA. Če bi virus prodrl v bakterijo Cynthia, bi bil rezultat lahko smrtno nov koronavirus, je dejal biolog. Hkrati je prepričana, da je nevarnost samih bakterij veliko večja kot pri tem koronavirusu..

Kaj je znano o bakteriji "Cynthia"?

Bakterija "Cynthia" (latinsko - Mycoplasma laboratorium) je sev mikoplazme, ki v laboratorijskih pogojih izhaja iz genoma Mycoplasma genitalium. Je rezultat dela skupine znanstvenikov z ameriškega inštituta J. Craig Venter, ki jo je vodil nobelov nagrajenec Hamilton Smith.

Genom Mycoplasma genitalium vključuje 482 genov in je sestavljen iz zaporedja 580.000 baznih parov, organiziranih kot en krožni kromosom. Ta mikroorganizem je imel v času študije najmanjši genom, ki ga je bilo mogoče gojiti v laboratoriju. V okviru projekta so znanstveniki sistematično odstranjevali gene, da bi našli najmanjši niz, potreben za preživetje. Rezultat je bilo 382 genov. Kot rezultat, so strokovnjaki sintetizirali DNK zaporedje kromosoma, ki vključuje potrebnih 382 genov, ga presadili v celico Mycoplasma genitalium in imenovali novi mikroorganizem Mycoplasma laboratorium.

Nova bakterija, sposobna spontanega razmnoževanja, je bila vzrejena tako, da absorbira učinke razlitja nafte v vodah Mehiškega zaliva..

Bakterija Cynthia se je v ocean spustila leta 2011, kjer se je uspešno spopadla z razlitjem nafte. Vendar so kmalu zatem ameriški mediji začeli poročati o množični smrti ptic, rib in drugega morskega življenja zaradi postopkov gnitja notranjih organov. Kasneje so se pojavila poročila o smrti med ljudmi. Nato so mnogi strokovnjaki imenovali Sintijo kot krivca za incident..