GLUCOVANCE

Glukovans je zdravilo s kombinirano sestavo, ki se uporablja za antidiabetično zdravljenje za dosego stabilnega hipoglikemičnega učinka.

Indikacije za uporabo

Glucovance je predpisan odraslim bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2:

  • V primeru neučinkovitosti spoštovanja hipoglikemične prehrane, aktivni športi in monoterapija z metforminom
  • Nadomestiti predhodno zdravljenje v odsotnosti glikemične kontrole.

Obrazci za sestavo in sproščanje

Tableta Glucovans vsebuje dve komponenti, ki ju predstavljata glibenklamid (2,5 mg ali 5 mg), kot tudi metformin v obliki hidroklorida (500 mg).

V zdravilu so tudi:

  • Natrijeva karmeloza
  • MCC
  • Pripravljena voda
  • Povidone
  • Opadry
  • Magnezijev stearat.

Tablete imajo podolgovato obliko, bogato oranžni odtenek, na eni strani je oznaka "2,5" ali "5". Pretisni omot vsebuje 15 tablet, pakiranje vsebuje 2 ali 4 pretisne omote.

Zdravilne lastnosti

Mednarodno nelastniško ime zdravila (INN) zdravila - Glibenklamid + Metformin.

Pod delovanjem zdravila se manifestira kompleksen učinek na telo zaradi lastnosti vsake od komponent.

Metformin je snov, ki spada v skupino biguanidov. Zahvaljujoč njegovi uporabi je mogoče znižati vrednost glukoze, ne da bi spodbudili proizvodnjo inzulina. Prav ta mehanizem delovanja ne vodi do hipoglikemije..

Metformin ima na telo naslednje učinke:

  • Uravnavanje proizvodnje glukoze v jetrnih celicah, ki se izvaja z inhibicijo glikogenolize, pa tudi z glukoneogenezo
  • Povečana občutljivost inzulina perifernih receptorjev
  • Upočasni absorpcijo glukoze v prebavnem traktu.

Skupaj s tem zdravila normalizirajo nekatere krvne parametre - nižjo raven holesterola in trigliceridov.

Glibenklamid se nanaša na derivate sulfonilsečnine, pod njegovim vplivom proces izločanja inzulina stimulirajo neposredno β-celice (ki se nahajajo v otočju predelu trebušne slinavke), kar vodi v znižanje glukoze.

Kljub dejstvu, da za metformin z gibenklamidom obstajajo različni mehanizmi delovanja, imajo v kombinaciji stabilen hipoglikemični učinek.

Absorpcija glibenklamida v sluznici prebavil znaša približno 95%. Najvišje koncentracije dosežemo po 4 urah od trenutka jemanja tablet. Povezava s plazemskimi proteini je 99%. Na koncu presnovnih transformacij nastaneta dva neaktivna presnovka, katerih postopek izločanja poteka s sodelovanjem jeter in ledvičnega sistema.

Metformin v celoti absorbira sluznica prebavnega trakta, njegova najvišja raven v krvi se zabeleži po 2,5 urah. Ta snov se praktično ne presnavlja. V izvirni obliki ga izloča ledvični sistem.

Glibenklamid z metforminom ima skoraj enako biološko uporabnost kot vsaka snov, če se uporablja posebej. Ob hkratnem zaužitju hrane se ne zmanjša biološka uporabnost metformina, ampak se zabeleži povečanje hitrosti absorpcije druge komponente tablet glibenklamida..

Glucovance: navodila za uporabo tabletk

Cena: od 189 do 375 rubljev.

Odmerjanje antidiabetikov se izbere posamično, ob upoštevanju bolnikovega glikemičnega indeksa.

Standardni odmerek hipoglikemičnega sredstva je 1 tab. Glucovans 500 mg / 2,5 ali Glucovans 5 mg / 500 mg.

Pri prehodu iz kombiniranega zdravljenja ali monoterapije z zdravili na osnovi metformina in sulfonilsečnine je priporočljivo začeti z začetnim odmerkom zdravila Glucovance, ki ne presega dnevnega odmerka predhodno zaužitih zdravil.

Da bi dosegli nadzor glikemije, odmerek zdravila postopoma povečujemo, vendar ne več kot 5 mg / 500 mg na dan (sprememba odmerka vsaka 2 tedna)..

Popravek odmerjenega odmerka se izvede ob upoštevanju glikemičnega indeksa. Najvišji odmerek - 4 tablete zdravila Glucovans 5 mg / 500 mg ali 6 tablet v najmanjšem odmerku (2,5 mg / 500 mg).

Način uporabe mora biti nastavljen posamično, ob upoštevanju predpisanega odmerka zdravil:

  • 1 zavihek. (v katerem koli odmerku) - enkrat v 24 urah (po možnosti zjutraj)
  • 2 ali 4 tablete (poljuben odmerek) - dvakrat na dan (jemlje se zjutraj in zvečer)
  • 3, 5. ali 6 zavihkov. v odmerku 2,5 mg / 500 mg ali ob odmerku 5 mg / 500 mg glukovanana (3 zaviheka) - trikrat na dan, zaužitega ob vsakem obroku.

Za starejše bolnike je sprva predpisana 1 tableta 2,5 mg / 500 mg. Med spremljanjem stanja ledvičnega sistema mora potekati antidiabetično zdravljenje.

Kontraindikacije

Zdravljenja z antidiabetiki se ne sme začeti, če:

  • Povečana dovzetnost za komponente
  • SD prve vrste
  • Koma, prekoma ali diabetična ketoacidoza
  • Diagnosticiranje bolezni ledvičnega sistema in jeter
  • Akutni potek številnih bolezni, ki vodijo do oslabljenega delovanja ledvic
  • Porfirije
  • Nosečnost, HB
  • Znaki laktacidoze
  • Skladnost s konstantno hipokalorično prehrano
  • Prisotnost bolezni (akutnih in kroničnih), za katere je značilna nezadostna oskrba tkiv s kisikom
  • Izvajanje obsežnih kirurških posegov
  • Alkoholizem in huda zastrupitev z alkoholom

Zdravilo ni predpisano za sprejem otrokom.

Ne smete začeti antidiabetičnega zdravljenja za osebe, starejše od 60 let, s povečano telesno aktivnostjo in prisotnostjo dednih patologij, povezanih s sindromom malabsorpcije, intoleranco za galaktozo, pa tudi s pomanjkanjem laktaze.

Zdravljenje poteka previdno v prisotnosti vročinskega sindroma, nadledvičnih patologij, oslabljene aktivnosti hipofize, ščitničnih obolenj.

Previdnostni ukrepi

Med antidiabetično terapijo je treba spremljati pusto želodčno glukozo in po jedi.

Kadar pride do bruhanja in epigastrične bolečine, pri kateri se razvije konvulzivni sindrom, letargija, bo treba vnos zdravila takoj zaključiti, poiščite nasvet specialista, saj je tveganje za laktacidozo veliko.

V primeru vnetnih bolezni sečil, pa tudi v primeru bronhopulmonalne okužbe, je vredno takoj obvestiti zdravnika o prisotnosti teh patologij. Približno 2 dni pred operacijo ali jemanjem kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, se hipoglikemične tablete ne jemljejo. Nadaljevanje zdravljenja je možno šele po 48 urah. Vredno je izključiti uporabo alkohola.

Med antidiabetično terapijo ni priporočljivo opravljati dela, ki zahteva povečano koncentracijo pozornosti in veliko hitrost psihomotornih reakcij.

Medsebojno delovanje med drogami

Ob hkratnem jemanju Mikonazola se lahko pojavijo znaki hipoglikemije. Ne kombinirajte uporabe zdravil s kontrastnimi sredstvi, ki vsebujejo jod.

Fenilbutazon poveča hipoglikemični učinek Glucovancea. Zdravljenje z bosentanom lahko poveča verjetnost hepatotoksičnih učinkov.

Paziti je treba na:

  • Tetrakozaktid
  • Danazola
  • β2-adrenergični agonisti
  • številni zaviralci ACE, ki spreminjajo raven glukoze
  • Klorpromazin
  • Diuretična zdravila.

Neželeni učinki in preveliko odmerjanje

Jemanje zdravila Glucovans lahko spremljajo stranski simptomi:

  • Presnova: razvoj porfirije, znaki hipoglikemije, laktacidoza
  • Pojavijo se lahko limfna in ožilja: levkopenija, agranulocitoza in trombocitopenija (simptomi bolezni izginejo po zaključku terapije)
  • NS: spreminjanje okusnih nastavitev.

Možne kršitve s strani prebavil, organov vida in kože.

Reakcije imunskega sistema, razvoj hepatobiliarnih motenj, povečanje sečnine in kreatinina, pojav hiponatremije niso izključeni.

Običajno preseganje predpisanih odmerkov zdravila vodi do razvoja hipoglikemije. Ko je blag, je priporočljivo jesti živila, ki vsebujejo sladkor. Morda boste morali prilagoditi prehrano in odmerjanje zdravila.

Pri hudi hipoglikemiji (padec v komo, nevrološke motnje, paroksizem) je potrebna nujna medicinska pomoč. Običajno se v veno injicira raztopina dekstroze in daje sočasno antidiabetično zdravljenje. Priporočljiv je tudi vnos lahko prebavljivih ogljikovih hidratov..

Ne pozabite, da je tveganje za laktacidozo veliko, potrebna terapevtska terapija se opravi v bolnišničnem okolju (predpisana je lahko hemodializa).

Analogi

Po potrebi lahko Glucovance zamenjate z analognimi, ki imajo podoben učinek..

Glibomet

Cena: od 268 do 455 rubljev.

Glibomet je popoln analog Glucovance, saj je sestava teh zdravil enaka. Tablete vsebujejo 2,5 mg glibenklamida, pa tudi 400 mg metformina. Zdravilo ima izrazit učinek zniževanja lipidov..

Prednosti:

  • Pomaga pri nadzoru glikemije pri sladkorni bolezni tipa 2
  • Lahko se uporablja skupaj z drugimi hipoglikemičnimi zdravili
  • Priročna shema sprejema.

Minusi:

  • Med zdravljenjem boste morali upoštevati posebno prehrano.
  • Razdeljeno na recept
  • Ni predpisano v prisotnosti distrofičnih sprememb.

Glucovance

Sestava

1 filmsko obložena tableta 500 mg / 2,5 mg vsebuje metformin hidroklorid-500 mg, glibenklamid-2,5 mg

Pomožne snovi: natrijeva kroskarmeloza, povidon, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat

filmsko ohišje: opadry OY-L-24808: laktoza monohidrat, hipromeloza 15 cP; titanov dioksid (E 171) polietilen glikol; železov oksid rumen (E172) železov oksid rdeč (E172) železov oksid črn (E172).

Odmerna oblika

Filmsko obložene tablete.

Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti: podolgovate, bikonveksne svetlo oranžne tablete, filmsko obložene z gravuro "2,5" na eni strani.

Farmakološka skupina

Peroralna hipoglikemična kombinacija.

ATX koda А10В D02.

Farmakološke lastnosti

Metformin je bigvanid z antihiperglikemičnim učinkom. Zniža raven glukoze v plazmi tako na prazen želodec kot po obroku. Ne spodbuja izločanja insulina in ne povzroča hipoglikemičnega učinka, ki ga posreduje ta mehanizem.

Metformin deluje na tri načine:

vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize;

  • izboljša občutljivost za inzulin v mišicah, kar vodi k izboljšanju perifernega vnosa in uporabe glukoze
  • upočasni absorpcijo glukoze v črevesju.

Metformin stimulira znotrajcelično sintezo glikogena z delovanjem na glikogenske sintetaze. Poveča transportno zmogljivost vseh znanih vrst membranskih transporterjev glukoze (GLUT).

Metformin ne glede na učinek na raven glukoze v krvi pozitivno vpliva na presnovo lipidov. Ta učinek je bil dokazan s terapevtskimi odmerki v kontroliranih srednje- in dolgoročnih kliničnih preskušanjih: metformin zmanjšuje skupni holesterol, lipoprotein nizke gostote in trigliceride.

Med trenutnimi kliničnimi študijami tega pozitivnega učinka na presnovo lipidov med kombinirano uporabo metformina in glibenklamida niso ugotovili.

Glibenklamid je derivat sulfoniluree druge generacije s povprečno razpolovno dobo.

Spodbujanje izločanja insulina z glibenklamidom kot odziv na vnos hrane je bistvenega pomena. Uporaba glibenklamida pri bolnikih z diabetesom mellitusom vodi do povečanja izločanja insulina, ki ga spodbuja vnos hrane. Povečano izločanje insulina in C-peptida vztraja po vsaj 6 mesecih zdravljenja.

Metformin in glibenklamid imata različne mehanizme delovanja, vendar se njihovo delovanje dopolnjuje. Glibenklamid stimulira trebušno slinavko, da izloči inzulin, metformin pa zmanjša odpornost celic na inzulin, torej poveča občutljivost perifernih tkiv (skeletne mišice) in jetrnih tkiv na inzulin.

Rezultati nadzorovanih dvojno slepih kliničnih preskušanj z referenčnimi zdravili za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2, ki ga monoterapija z metforminom ali glibenklamidom v kombinaciji s prehrano in telesno aktivnostjo ni ustrezno nadzorovala, so pokazali, da uporaba kombiniranega zdravljenja ima malo zapleten učinek na regulacijo glukoze.

Otroci. V aktivno nadzorovani, dvojno slepi klinični študiji, ki je trajala 26 tednov in je vključevala 167 bolnikov, starih od 9 do 16 let, z diabetesom mellitusom tipa 2, v katerem se je ustrezen nadzor izvajal s prehrano in režimom vadbe, z ali brez zaužitja hipoglikemično zdravljenje uporaba fiksne kombinacije metforminijevega klorida v odmerku 250 mg in glibenklamida v odmerku 1,25 mg ni kazala večje učinkovitosti pri znižanju ravni glikoziliranega hemoglobina (HbA1c) od začetne vrednosti. Zato ne smete uporabljati zdravila Glukovans pri otrocih..

Glede kombinacije.

Biološka uporabnost metformina in glibenklamida v kombinaciji je enaka, če se vzameta 1 tableta metformina in 1 tableta glibenklamida hkrati. Biološka uporabnost metformina v kombinaciji ni odvisna od vnosa hrane. Biološka uporabnost glibenklamida v kombinaciji ni odvisna od vnosa hrane, vendar se hitrost absorpcije glibenklamida poveča z vnosom hrane.

V povezavi z metforminom.

Sesanje. Po zaužitju odmerka metformina C maks (največja koncentracija v krvni plazmi) dosežemo v 2,5 urah, t maks (čas, da dosežemo največjo koncentracijo). Biološka uporabnost metforminskih tablet 500 mg ali 850 mg je pri zdravih prostovoljcih približno 50-60%. Po peroralni uporabi se metformin ne absorbira, v količini 20-30% se izloči z blatom.

Po peroralni uporabi je absorpcija metformina nasičena in nepopolna. Domnevamo, da je farmakokinetika absorpcije metformina nelinearna. Pri uporabi priporočenih odmerkov metformina in režimov odmerjanja dosežemo stabilne plazemske koncentracije v 24-48 urah in so manjše od 1 µg / ml. Med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji so bile najvišje ravni metformina v krvni plazmi (C) maks ) tudi pri uporabi največjih odmerkov ni presegel 5 μg / ml.

Porazdelitev. Vezava na beljakovine v plazmi je zanemarljiva. Metformin prodre v eritrocite. Najvišja koncentracija v krvi je nižja kot v krvni plazmi in je dosežena po istem času. Rdeče krvne celice najverjetneje predstavljajo drugo distribucijsko komoro. Povprečna prostornina porazdelitve (Vd) se giblje od 63-276 litrov.

Presnova. Metformin se izloči v urinu nespremenjen. Presnovkov ni bilo pri ljudeh.

Izhod. Ledvični očistek metformina je> 400 ml / min. To kaže, da se metformin izloča z glomerulno filtracijo in cevastim izločanjem. Po zaužitju je razpolovni čas približno 6,5 ure. Z oslabljenim delovanjem ledvic se ledvični očistek zmanjša sorazmerno z očistkom kreatinina, zato se razpolovni čas izločanja poveča, kar vodi v zvišanje ravni metformina v krvni plazmi.

V zvezi z glibenklamidom.

Sesanje. Po peroralni uporabi se glibenklamid zelo hitro absorbira (> 95%). Čas za dosego največje koncentracije - 4:00.

Porazdelitev. Glibenklamid se aktivno veže na plazemske beljakovine (99%), kar lahko vpliva na interakcijo z nekaterimi zdravili.

Presnova. Glibenklamid se v jetrih popolnoma presnavlja in tvori dva presnovka. Jetrna odpoved zmanjša presnovo glibenklamida in znatno upočasni njegovo izločanje.

Izhod. Glibenklamid se izloča kot presnovki v žolču (60%) in v urinu (40%). Popolni umik se zgodi v 45-72 urah. Končna razpolovna doba je 4-11 ur.

Izločanje presnovkov v žolču se poveča pri bolnikih z odpovedjo ledvic, odvisno od stopnje okvarjenega delovanja ledvic, če je očistek kreatinina 30 ml / min.

Otroci. Farmakokinetika glibenklamida in metformina pri otrocih se ni razlikovala od tiste pri zdravih odraslih prostovoljcih z enako telesno maso in spolom..

Indikacije

Zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 pri odraslih za nadomestitev predhodnega zdravljenja z dvema zdravilima (metformin in glibenklamid) pri bolnikih s stabilno in dobro nadzorovano raven glikemije.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za metformin, glibenklamid, druge sestavine zdravila ali druge sulfonilsečnine, na sulfonamide;

  • v primeru diabetesa mellitusa, ko je potrebno zdravljenje z insulinom: diabetes mellitus tipa 1 (od insulina odvisen diabetes mellitus), popolna sekundarna neučinkovitost terapije z glibenklamidom pri sladkorni bolezni tipa 2, acidoza, diabetična ketoacidoza, diabetična komo ali komo, stanje po resekciji trebušne slinavke;
  • ledvična odpoved ali oslabljena ledvična funkcija (očistek kreatinina
  • akutna stanja, ki se pojavljajo s tveganjem za razvoj oslabljenega delovanja ledvic, dehidracijo, hude nalezljive bolezni, šok
  • gostje in kronične bolezni, ki lahko privedejo do razvoja hipoksije: srčna ali dihalna odpoved, nedavni miokardni infarkt, šok
  • odpoved jeter, akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem;
  • porfirija;
  • Med nosečnostjo in dojenjem
  • kombinirana uporaba z bosentanom;
  • terapija z mikonazolom je združljiva (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili in druge vrste interakcij").

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

V zvezi z glibenklamidom.

Mikonazol (za sistemsko uporabo, peroralni gel): povečano hipoglikemično delovanje z možnimi manifestacijami hipoglikemije ali celo kome (glejte poglavje "Kontraindikacije").

  • Bosentan: Nevarnost zmanjšanja hipoglikemičnega učinka glibenklamida, saj bosentan zmanjšuje plazemsko koncentracijo glibenklamida. Če jemljemo sočasno, tveganje za povečanje ravni jetrnih encimov.

Tako glibenklamid kot bosentan zavirata delovanje črpalke in odstranjujeta žolčne soli iz celice. To vodi v medcelično kopičenje žolčnih soli, ki imajo citotoksični učinek, zato te kombinacije ne smemo uporabljati skupaj.

Interakcije niso priporočljive.

V zvezi s pripravki sulfonilsečnine.

Alkohol - učinek antabuse (intoleranca na alkohol), zlasti za klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid. Povečano tveganje za nastanek hipoglikemičnih reakcij (z zaviranjem kompenzacijskih reakcij) lahko privede do hipoglikemične kome (glejte poglavje "Posebnosti uporabe"). Izogibati se je treba alkoholu in zdravilom, ki vsebujejo alkohol.

  • Fenilbutazon (za sistemsko uporabo): povečanje hipoglikemičnega učinka derivatov sulfonilsečnine (nadomesti njihovo povezavo s plazemskimi proteini in / ali zmanjša njihovo izločanje). Priporočljivo je, da uporabite drugačno protivnetno zdravilo z manj interakcijami ali da opozorite bolnika in povečate samokontrolo. Po potrebi je treba odmerek zdravila prilagoditi med jemanjem po umiku protivnetnih zdravil.

V povezavi z vsemi zdravili za zniževanje glukoze.

Danazol: če je potrebna ta kombinacija, je treba bolnika opozoriti na povečano samoopazovanje ravni glukoze v krvi. Po potrebi je treba odmerek zdravila prilagoditi med jemanjem in odpovedjo danazola.

V povezavi z metforminom.

  • Alkohol: povečano tveganje za laktacidozo med akutno alkoholno zastrupitvijo, zlasti med postom (glejte poglavje "Posebnosti uporabe"), podhranjenost ali odpoved jeter. Izogibati se je treba alkoholu in zdravilom, ki vsebujejo alkohol.

Kombinacije, ki jih je treba uporabljati previdno.

V povezavi z vsemi zdravili za zniževanje glukoze.

  • Klorpromazin: pri jemanju visokih odmerkov (100 mg klorpromazina na dan) povečanje glukoze v krvi (zmanjšanje proizvodnje inzulina). Bolnika je treba opozoriti in povečati koncentracijo glukoze v krvi. Po potrebi je treba odmerek hipoglikemičnega zdravila prilagoditi med jemanjem in po ukinitvi antipsihotikov.
  • Kortikosteroidi (glukokortikoidi) in tetrakozaktidi (sistemski in lokalni): Zvišane ravni glukoze v krvi, ki jih včasih spremlja ketoza (zmanjšuje toleranco za ogljikove hidrate).

V povezavi z metforminom.

  • Diuretiki: povečano tveganje za laktično acidozo zaradi uporabe metformina pri vzpostavljanju funkcionalne odpovedi ledvic, povezano z vnosom diuretikov, zlasti zankastih diuretikov.
  • Radioaktivne snovi, ki vsebujejo jod. Intravaskularna uporaba kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, lahko povzroči ledvično odpoved. To lahko privede do kopičenja metformina v telesu in laktacidoze. Glede na stanje ledvične funkcije je treba zdravljenje z zdravilom Glucovans prekiniti 48 ur pred radioaktivnimi študijami ali med njim in ga ne smete nadaljevati prej kot 48 ur po rentgenskem pregledu z uporabo radiopropustnih kontrastnih snovi in ​​po ponovni oceni delovanja ledvic in potrditvi odsotnosti nadaljnjega poslabšanja stanja ledvic..

V zvezi z glibenklamidom.

  • β-zaviralci prikrivajo nekatere simptome hipoglikemije: palpitacije srca in tahikardijo. Večina nekardioselektivnih β-zaviralcev poveča pojavnost in resnost hipoglikemije. Bolnik mora spremljati raven glukoze v krvi, zlasti na začetku zdravljenja.
  • Flukonazol: podaljšanje razpolovne dobe sulfonilsečnine z možnimi manifestacijami hipoglikemije. Bolnika je treba opozoriti in povečati koncentracijo glukoze v krvi. Po potrebi je treba odmerek zdravila prilagoditi med jemanjem in po ukinitvi flukonazola.
  • Sekestransi žolčne kisline: če jih uporabljamo skupaj, se koncentracija glibenklamida v krvni plazmi zmanjša, kar lahko privede do zmanjšanja njegovega hipoglikemičnega učinka. Ta učinek ni, če glibenklamid jemljemo pred uporabo drugega zdravila. Priporočljivo je, da uporabite Glucovans vsaj 4:00 pred jemanjem zaviralcev žolčne kisline.

Interakcije, ki jih je treba upoštevati.

V zvezi z glibenklamidom.

  • Desmopresin: zmanjšuje antidiuretično delovanje.

Okrepitev delovanja glibenklamida (razvoj hipoglikemičnih reakcij) je možna ob hkratni uporabi z: drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili in insulinom, anaboličnimi steroidi in moškimi spolnimi hormoni, antidepresivi (fluoksetin, zaviralci MAO), kinolonskimi derivati, derivati ​​kloramfenikola in analogi klofibrina,, fenfluramin, paraaminozalicilna kislina, pentoksifilin (ki se daje parenteralno v velikih odmerkih), perheksilin, derivati ​​pirazolona, ​​probenecid, salicilati, sulfonamidi, tetraciklin, tritoqualin, citostatiki, kot je ciklofosfamid.

Jemanje zaviralcev receptorjev β-adrenergičnih receptorjev, klonidin, gvanetidin in rezerpin lahko zmanjša zaznavanje zgodnjih simptomov hipoglikemije.

Zmanjšanje delovanja glibenklamida (razvoj hiperglikemičnih reakcij) je možno ob sočasni uporabi z: acetazolamidom, β-blokatorji, barbiturati, diazoksidom, diuretiki, glukagonom, izoniazidom, kortikosteroidi, nikotinom, derivati ​​fenotiazina, fenitoinom, ženskim ščitničnim hormonom (hormonski hormon), estrogeni), simpatomimetiki.

Funkcije aplikacije

Laktacidoza. Laktacidoza je zelo redek, vendar hud metabolični zaplet (visoka stopnja smrtnosti, če ni nujno zdravljenja), ki je lahko posledica kopičenja metformina. O primerih laktacidoze so poročali pri bolnikih z diabetesom mellitusom z ledvično insuficienco ali z močnim poslabšanjem ledvične funkcije, ki jemljejo metformin. Previdnost je potrebna v primerih, ko je delovanje ledvic lahko oslabljeno, na primer v primeru dehidracije (huda driska ali bruhanje) ali na začetku zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, diuretiki in na začetku zdravljenja z nesteroidnimi antirevmatiki (NSAR). V primeru teh poslabšanj je treba začasno prekiniti uporabo metformina.

Za preprečevanje razvoja laktacidoze je treba upoštevati druge dejavnike tveganja: slabo nadzorovan diabetes mellitus, ketozo, dolgotrajno na tešče, prekomerno uživanje alkohola, odpoved jeter ali kakršno koli stanje, povezano s hipoksijo (dekompenzirano srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt).

Diagnostika. Upoštevati je treba tveganje za nastanek laktacidoze ob nespecifičnih simptomih, kot so krči v mišicah, prebavne motnje, bolečine v trebuhu in huda astenija. Bolniki morajo nemudoma obvestiti zdravnika o pojavu takšnih reakcij, zlasti če so bolniki predhodno dobro prenašali uporabo metformina. V takšnih primerih je treba začasno prenehati uporabljati metformin, dokler se situacija ne razjasni. Terapijo z metforminom je treba nadaljevati po posameznih ocenah koristi / tveganja in ocene ledvične funkcije.

Za laktacidozo je značilna acidotična dispneja, bolečine v trebuhu, hipotermija in kasneje se lahko razvije koma. Laboratorijski diagnostični znaki tega zapleta vključujejo: znižanje pH, ravni laktata v plazmi za več kot 5 mmol / L, povečanje anionske reže in povečanje razmerja laktat / piruvat. Če sumite na laktacidozo, morate prenehati uporabljati zdravilo in takoj bolnika hospitalizirati (glejte poglavje "Preveliko odmerjanje"). Zdravnik mora bolnike opozoriti na tveganje in simptome laktacidoze.

Hipoglikemija. Zdravilo Glucovans vsebuje sulfonilsečnine, zato bolniki, ki uporabljajo to zdravilo, tvegajo razvoj hipoglikemije.

Diagnostika. Simptomi hipoglikemije: glavobol, lakota, slabost, bruhanje, močna utrujenost, motnje spanja, tesnoba, napadi napadov, oslabljena koncentracija in reakcije, depresija, zmedenost, govorne okvare, okvara vida, tresenje, paraliza, parestezija, omotica, delirij, krči, zaspanost, omedlevica, plitvo dihanje, bradikardija. V povezavi s protiregulacijo, ki jo povzročajo hipoglikemija, lahko pride do znojenja, strahu, tahikardije, hipertenzije, srčnega utripa, angine pektoris in aritmij. Ti simptomi so lahko odsotni, če se hipoglikemija počasi razvija, avtonomna nevropatija ali če jemljemo β-blokatorje, klonidin, rezerpin, gvanetidin ali simpatomimetike.

Zdravljenje hipoglikemije. Z zmernimi simptomi hipoglikemije brez izgube zavesti ali nevroloških manifestacij je treba takoj vzeti sladkor. Prilagoditi je treba odmerke in / ali prehranske prilagoditve. Možne so hude hipoglikemične reakcije z vejico, napadi in drugimi nevrološkimi znaki, ki lahko sprožijo medicinsko pomoč. To zahteva nujno zdravljenje z vnosom glukoze, kadar je postavljena diagnoza ali obstaja sum hipoglikemije in je bolnik hospitaliziran.

Izbira pacienta, prilagoditev odmerka in vodenje pacienta so bistveni za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo. Če imajo bolniki ponavljajoče se epizode hude hipoglikemije ali epizode, povezane z nepoznavanjem, s manifestacijami hipoglikemije, je treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja hipoglikemije.

Dejavniki, ki prispevajo k nastanku hipoglikemije:

  • hkratni vnos alkohola, zlasti v povezavi s postom,
  • zavrnitev (zlasti pri starejših bolnikih) ali nezmožnost bolnikov, da upoštevajo zdravnikova priporočila,
  • nepravilni obroki, podhranjenost, preskočeni obroki, postenje ali spremembe prehrane,
  • nezadostno ravnovesje med vadbo in vnosom ogljikovih hidratov,
  • odpoved ledvic,
  • hudo odpoved jeter,
  • predoziranje z Glukovčani,
  • nekatere endokrine motnje: nezadostno delovanje ščitnice, nezadostno delovanje hipofize in nadledvičnih žlez,
  • sočasna uporaba nekaterih zdravil (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili in druge vrste interakcij").

Okvara ledvic in jeter pri bolnikih lahko spremeni farmakokinetiko in / ali farmakodinamiko zdravila Glukovans. Če se pri tej kategoriji bolnikov pojavi hipoglikemija, lahko postane kronična in zahteva ustrezno zdravljenje..

Bolnike in njihove družine je treba obvestiti o tveganju za hipoglikemijo, simptome in zdravljenje ter o dejavnikih, ki ga povzročajo. Tveganje za nastanek laktacidoze je treba upoštevati tudi ob prisotnosti nespecifičnih simptomov, kot so mišični krči, prebavne težave, bolečine v trebuhu, huda astenija, kisla kratka sapa, hipotermija, koma.

Zlasti je treba bolnike poučiti o pomenu prehrane, redne vadbe in nadzora glikemije..

Neravnovesje v ravni glukoze v krvi V primeru kirurških posegov ali drugih vzrokov dekompenzacije diabetesa mellitusa je treba zagotoviti začasno zdravljenje z insulinom. Simptomi hiperglikemije: povečano uriniranje, intenzivna žeja, suha koža.

Ledvična funkcija. Ker se metformin izloča z ledvicami, je treba pred začetkom in redno med zdravljenjem z metforminom preveriti očistek kreatinina (lahko ga ocenimo s koncentracijo kreatinina v plazmi po formuli Cockcroft-Gault) ali GFR:

  • bolniki z normalnim delovanjem ledvic - vsaj 1-krat na leto;
  • bolniki z očistkom kreatinina na spodnji meji norme in starejši bolniki - vsaj 2-4 krat na leto.

Zmanjšano delovanje ledvic pri starejših bolnikih je pogosto in asimptomatsko. Previdnost je potrebna v primerih, ko je delovanje ledvic lahko oslabljeno, na primer v primeru dehidracije ali na začetku zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, diuretiki in na začetku zdravljenja z nesteroidnimi antirevmatiki (NSAID). V takšnih primerih je priporočljivo tudi nadzorovati delovanje ledvic pred začetkom zdravljenja z metforminom..

Srčna funkcija. Bolniki s srčnim popuščanjem imajo večje tveganje za razvoj hipoksije in odpovedi ledvic. Pri bolnikih s stabilnim kroničnim srčnim popuščanjem lahko metformin uporabljamo z rednim nadzorom delovanja srca in ledvic. Metformin je kontraindiciran pri bolnikih z akutnim in nestabilnim srčnim popuščanjem (glejte poglavje "Kontraindikacije").

Kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod Intravenska uporaba rentgenskih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, za radiološke študije lahko privede do odpovedi ledvic in posledično vodi do kopičenja metformina in poveča tveganje za nastanek laktacidoze. Glede na stanje ledvične funkcije je treba uporabo Glucovanov prekiniti 48 ur pred radiološkim pregledom ali med njim in ga ne smete nadaljevati prej kot 48 ur po rentgenskem pregledu z radioaktivnimi kontrastnimi sredstvi, šele po ponovni oceni delovanja ledvic in potrditvi odsotnosti nadaljnjega poslabšanja ledvičnega stanja (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").

Kombinirana uporaba glibenklamida z drugimi zdravili. Sočasna uporaba glibenklamida z alkoholom, fenilbutazonom ali danazolom ni priporočljiva (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili in druge vrste interakcij").

Kirurški posegi. Ker zdravilo Glucovans vsebuje metforminijev klorid, je treba zdravilo ukiniti 48 ur pred izbirnim operativnim posegom, opraviti pod splošno, spinalno ali epiduralno anestezijo in ne nadaljevati prej kot 48 ur po operaciji ali obnovitvi oralne prehrane in samo, če se vzpostavi normalno delovanje ledvic..

Preventivni ukrepi. Bolniki morajo upoštevati dieto, pravilno razporejati vnos ogljikovih hidratov čez dan. Bolniki s prekomerno telesno težo bi morali slediti nizkokalorični dieti.

Med terapijo z zdravili je treba redno izvajati vadbo. Potrebno je redno spremljati laboratorijske parametre (raven glikemije in glikoziliranega hemoglobina - HbA1c).

Zdravljenje bolnikov s pomanjkanjem glukozno-6-fosfat dehidrogenaze s sulfonilsečnino lahko privede do razvoja hemolitične anemije. Ker glibenklamid spada v ta razred, je treba pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze izredno previdno uporabljati glukovane in upoštevati prehod na alternativno zdravljenje z zdravili, ki niso derivati ​​sulfoniluree.

Možno je oslabiti zaznavanje opozorilnih znakov nizke ravni glukoze v krvi, če bolnik trpi za avtonomno nevropatijo. Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter ali zmanjšanim delovanjem ščitnice, hipofize ali nadledvične skorje.

Bolnikom s prirojeno galaktosemijo, sindromom malabsorpcije glukoze in galaktoze, pomanjkanjem laktaze je kontraindicirana uporaba zdravila, saj vsebuje laktozo.

Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Nosečnost. Predkliničnih in kliničnih podatkov o uporabi zdravila Glukovans med nosečnostjo ni..

Tveganje, povezano s sladkorno boleznijo. Nenadzorovana sladkorna bolezen med nosečnostjo (gestacijsko ali trajno) povečuje tveganje za prirojene anomalije in perinatalno smrtnost. Med oploditvijo je potrebno nadzorovati diabetes mellitus, da se zmanjša tveganje za nastanek prirojenih anomalij.

Tveganje, povezano z metforminom. Predklinične študije niso pokazale škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodkov ali plodov, porod in poporodni razvoj.

Tveganja, povezana z glibenklamidom. Glibenklamid je kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo. Predklinične študije niso pokazale teratogenih učinkov. Ker teratogenega učinka na živalih ni, ni mogoče pričakovati nepravilnosti ploda pri ljudeh, saj imajo snovi, ki povzročajo nepravilnosti pri ljudeh, v raziskavah teratogeni učinek na dve vrsti živali. V klinični praksi ni ustreznih podatkov, na podlagi katerih bi se pri uporabi glibenklamida med nosečnostjo oblikovala ocena možnih pomanjkljivosti ali fetotoksičnosti..

Zdravljenje. Ustrezen nadzor ravni glukoze v krvi prispeva k normalnemu poteku nosečnosti pri tej kategoriji bolnikov. Ne uporabljajte zdravila Glukovans za zdravljenje sladkorne bolezni med nosečnostjo.

V primeru načrtovanja nosečnosti, pa tudi v primeru nosečnosti, je priporočljivo preiti s peroralne hipoglikemične terapije na zdravljenje z insulinom, da se nivo glukoze v krvi ohrani čim bolj blizu normalne vrednosti. Priporočljivo je spremljati raven glukoze v krvi novorojenčka.

Dojenje. Metformin prehaja v materino mleko, vendar pri novorojenčkih / dojenčkih, ki so dojili monoterapijo z metforminom, niso opazili nobenih stranskih učinkov. Ker pa ni podatkov o prodoru glibenklamida v materino mleko in tudi zaradi nevarnosti hipoglikemije pri novorojenčku, je zdravilo kontraindicirano za uporabo med dojenjem..

Plodnost Metformin pri vplivu na odmerke 600 mg / kg / dan ni vplival na plodnost živali, kar je skoraj 3-krat večje od največjega priporočenega dnevnega odmerka za ljudi glede na telesno površino. Glibenklamid ni vplival na plodnost živali, če ga dajemo peroralno v odmerkih 100 in 300 mg / kg / dan.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije med vožnjo ali vožnjo drugih mehanizmov.

Bolniki morajo biti zelo previdni pri vožnji vozil ali upravljanju drugih mehanizmov zaradi nevarnosti hipoglikemičnih simptomov..

Način uporabe in odmerjanje

V notranjosti. Za uporabo samo pri odraslih bolnikih.

Kot pri drugih hipoglikemičnih zdravilih je odmerek glukovanov določen individualno, odvisno od posameznega presnovnega odziva (raven glikemije in HbA1c).

Ko nadomeščate kombinirano zdravljenje z metforminom in glibeklamidom, začnite zdravljenje z glukovani v odmerkih, ki ustrezajo predhodnemu odmerjanju.

Vsaka 2 tedna ali več po začetku terapije je treba prilagoditi odmerek zdravila (povečati odmerek za 1 tableto), odvisno od stopnje glikemije.

Postopno zvišanje odmerka pomaga zmanjšati stranske učinke prebavnega trakta in preprečuje razvoj hipoglikemije.

Največji priporočeni odmerek je 6 tablet Glukovans 500 mg / 2,5 mg.

Podatkov o skupnem zdravljenju z zdravilom Glukovans z insulinom ni.

Režim odmerjanja je odvisno od indikacij:

  • 1 krat na dan 1 tableta na dan z zajtrkom;
  • 2-krat na dan: 2 ali 4 tablete na dan, zjutraj in zvečer;
  • 3-krat na dan: 3, 5 ali 6 tablet na dan zjutraj, popoldne in zvečer.

Tablete je treba jemati skupaj z obroki..

Režim odmerjanja lahko prilagodite v skladu s posamezno prehrano. Da pa preprečimo pojav hipoglikemičnih epizod, je treba po vsakem odmerku zdravila jesti hrano, obogateno z ogljikovimi hidrati..

V primeru kombinirane uporabe z zaviralci žolčne kisline je priporočljivo jemati Glucovans vsaj 4:00 pred jemanjem sekvestrantov žolčne kisline, da zmanjšate tveganje za zmanjšano absorpcijo (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili in druge vrste interakcij").

Pri starejših bolnikih se odmerek prilagodi glede na parametre delovanja ledvic (začetni odmerek - 1 tableta glukovana 500 mg / 2,5 mg). Redno je treba ocenjevati delovanje ledvic (glejte poglavje "Posebnosti uporabe").

Otroci. Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri otrocih..

Predoziranje

Preveliko odmerjanje lahko privede do razvoja hipoglikemije, saj zdravilo vsebuje sulfonilsečnino (glejte poglavje "Posebnosti uporabe"). Občutljivo preveliko odmerjanje metformina ali prisotnost sočasnih dejavnikov tveganja lahko privede do razvoja laktacidoze (glejte poglavje "Posebnosti uporabe"). Laktacidoza je nujna medicinska pomoč in jo je treba zdraviti v bolnišnici. Najučinkovitejši ukrep za odstranjevanje laktata in metformina iz telesa je hemodializa.

Očistek glibenklamida se lahko podaljša pri bolnikih z jetrno boleznijo.

Zaradi tesne povezave z beljakovinami se glibenklamid med hemodializo ne izloča.

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki na začetku zdravljenja so slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in pomanjkanje apetita. V večini primerov ti simptomi minejo sami od sebe. Za preprečitev pojava teh stranskih učinkov je priporočljivo počasi povečevati odmerek in uporabiti dnevni odmerek v 2-3 odmerkih. Možen razvoj kratkotrajne okvare vida na začetku zdravljenja zaradi znižanja ravni glikemije.

Pri uporabi zdravila Glukovans so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Neželeni učinki po pogostosti pojavljanja so razvrščeni v naslednje kategorije: zelo pogosto ( > 1/10), pogosto ( > 1/100 in 1/1000 in & l