Forsiga

Forsiga: navodila za uporabo in pregledi

Latinsko ime: Forxiga

ATX koda: A10BX09

Zdravilna učinkovina: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (ZDA), Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company (Humacao) (Portoriko)

Opis in fotografija posodobljena: 27.07.2018

Cene v lekarnah: od 2209 rubljev.

Forsiga - oralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava sprostitve

Odmerna oblika zdravila Forsiga je filmsko obložena tableta: rumena, bikonveksna; 5 mg vsak - okrogel, na eni strani je vgraviran znak "5", na drugi strani - "1427"; 10 mg - v obliki diamanta, na eni strani je vtisnjeno "10", na drugi strani - "1428" (10 kosov v pretisnih omotih, v škatli s 3 ali 9 pretisnih omotov; 14 kosov v pretisnih omotih, v škatli 2 ali 4 pretisni omot).

Sestava 1 tablete:

  • učinkovina: dapagliflozin - 5 ali 10 mg (dapagliflozin propanediol monohidrat - 6,15 oziroma 12,3 mg);
  • pomožne komponente (5/10 mg): mikrokristalna celuloza - 85,725 / 171,45 mg; brezvodna laktoza - 25/50 mg; krospovidon - 5/10 mg; silicijev dioksid - 1,875 / 3,75 mg; magnezijev stearat - 1,25 / 2,5 mg;
  • lupina (5/10 mg): rumena Opadry II (delno hidroliziran polivinil alkohol - 2/4 mg; titanov dioksid - 1,177 / 2,35 mg; makrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg; smukec - 0,74 / 1,48 mg; barvilo železov oksid rumeno - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakološke lastnosti

Zdravilna učinkovina Forsiga - dapagliflozin, je močna [inhibicijska konstanta (Kjaz) - 0,55 nM] selektivni reverzibilni inhibitor kotransporterja natrija-glukoze tipa 2 (SGLT2), ki se selektivno izraža v ledvicah in v več kot 70 drugih telesnih tkivih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, sečili mehurja in možganov) ne zaznamo.

SGLT2 je glavni transporter, ki sodeluje pri reabsorpciji glukoze v ledvičnih tubulih. Pri sladkorni bolezni tipa 2 (T2DM) se kljub hiperglikemiji nadaljuje absorpcija glukoze v ledvičnih tubulih. Dapagliflozin, ki zavira ledvični prenos glukoze, zmanjša njegovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar vodi do izločanja glukoze po ledvicah. Zaradi delovanja dapagliflozina pri bolnikih s T2DM se koncentracija glukoze na prazen želodec in po obroku zmanjša, pa tudi koncentracija glikiranega hemoglobina..

Glukozurski učinek (izločanje glukoze) opazimo po zaužitju prvega odmerka zdravila Forsiga, učinek se obdrži naslednjih 24 ur in se nadaljuje skozi celotno obdobje uporabe. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice s pomočjo tega mehanizma, je odvisna od hitrosti glomerulne filtracije (GFR) in koncentracije glukoze v krvi. Dapagliflozin ne moti normalne proizvodnje endogene glukoze kot odziva na hipoglikemijo. Delovanje snovi ni odvisno od izločanja inzulina in občutljivosti nanj. V kliničnih študijah zdravila Forsiga se je delovanje beta celic izboljšalo.

Dapagliflozin, ki ga povzroča ledvica, ledvice spremlja izguba kalorij in izguba teže. Inhibicija kotransporta natrija in glukoze se pojavi s šibkimi prehodnimi natriuretičnimi in diuretičnimi učinki.

Dapagliflozin nima vpliva na druge prenašalce glukoze, ki transportirajo glukozo v periferna tkiva. Snov je za SGLT2 več kot 1400-krat bolj selektivna kot za SGLT1, ki je glavni transporter v črevesju, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika

Po podatkih kliničnih preskušanj se je T2DM ob dolgotrajnem odmerku 10 mg v dnevnem odmerku 10 mg vzdrževalo skozi celotno obdobje jemanja zdravila..

Izločanje glukoze s pomočjo ledvic vodi tudi do osmotske diureze in povečanja količine urina, ki vztraja 12 tednov (375 ml / dan). Povečanje količine urina je spremljalo prehodno in nepomembno povečanje izločanja natrija s pomočjo ledvic, kar ni povzročilo sprememb v serumski koncentraciji natrija v krvi..

Tudi glede na rezultate raziskav je bilo ugotovljeno, da uporaba zdravila vodi k znižanju sistolnega in diastoličnega krvnega tlaka (SBP in DBP) za 3,7 in 1,8 mm Hg. Umetnost. (oziroma) v 24 tednih jemanja 10 mg dapagliflozina na dan v primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo (znižanje SBP in DBP za 0,5 mm Hg). Podoben učinek so opazili med 104 tedni zdravljenja.

Pri uporabi 10 mg dapagliflozina na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z arterijsko hipertenzijo in neustreznim nadzorom glikemije prejemajo blokatorje receptorjev angiotenzina II, zaviralce angiotenzinske pretvorbe, vključno v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom opazili so znižanje indeksa glikoziliranega hemoglobina za 3,1% in zmanjšanje SBP za 4,3 mm Hg. st.

Farmakokinetika

Dapagliflozin se po peroralni uporabi v celoti in hitro absorbira iz prebavil. Zdravilo je mogoče jemati tako med obroki kot zunaj njega. Cmaks (največja koncentracija snovi) dapagliflozina v krvni plazmi praviloma dosežemo v 2 urah po zaužitju praznega želodca. C vrednostimaks in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča sorazmerno s prejetim odmerkom. Absolutna biološka uporabnost snovi ob peroralnem odmerku 10 mg znaša 78%. Pri zdravih prostovoljcih uživanje hrane zmerno vpliva na farmakokinetiko dapagliflozina. Uživanje hrane z veliko maščob zniža Cmaks dapagliflozin za 50%, podaljšano Tmaks (čas do največje koncentracije) v plazmi približno 1 uro, vendar ni imel vpliva na AUC v primerjavi s postom. Te spremembe niso klinično pomembne.

Vezava dapagliflozina na plazemske beljakovine je približno 91%. Motnje delovanja ledvic / jeter in druge bolezni ne vplivajo na ta kazalnik.

Dapagliflozin je C-povezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik. Snov se presnavlja, da pretežno tvori dapagliflozin-3-O-glukuronid (neaktivni presnovek).

61% odmerka, odvzetega po peroralni uporabi 50 mg 14C-dapagliflozina, se presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid (predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi). Delež nespremenjenega zdravila je 39% celotne radioaktivnosti v plazmi, preostalih presnovkov posamezno - do 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega učinka.

Povprečna T1/2 (razpolovni čas) iz plazme pri zdravih prostovoljcih je 12,9 ure po enkratnem odmerku 10 mg dapagliflozina. Izločanje snovi in ​​njenih presnovkov poteka predvsem v ledvicah, manj kot 2% - nespremenjene. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina odkrijemo 96% radioaktivnosti (v urinu - 75%, v blatu - 21%). Približno 15% radioaktivnosti, ki jo najdemo v blatu, je nespremenjen dapagliflozin.

V stanju dinamičnega ravnovesja (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s T2DM in blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo 32%, 60% in 87% višja kot pri normalnem delovanju ledvic. Količina glukoze, ki se izloči z ledvicami v 24 urah, ko se dapagliflozin jemlje v ravnotežnem stanju, je odvisna od stanja ledvične funkcije. Pri bolnikih s T2DM in normalno ledvično funkcijo in blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo se izloči 85, 52, 18 in 11 g glukoze na dan. Razlike v vezavi dapagliflozina na beljakovine pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z ledvično odpovedjo različnih resnosti. Neznano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.

Z blago do zmerno okvaro jeter pomeni Cmaks AUC dapagliflozina je bila v primerjavi z zdravimi prostovoljci 12% oziroma 36% (ni kliničnega pomena). Pri hudi odpovedi jeter so povprečne vrednosti teh kazalnikov za 40% višje (67%).

Pri bolnikih, starejših od 65 let, lahko pričakujemo povečano izpostavljenost zaradi zmanjšanega delovanja ledvic.

Povprečna AUC v stanju dinamičnega ravnovesja pri ženskah je 22% višja kot pri moških.

Pri povečani telesni teži so opažene nižje vrednosti izpostavljenosti (brez kliničnega pomena).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Forsyga je predpisano za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 kot dodatek k prehrani in vadbi za izboljšanje nadzora glikemije.

Zdravilo se lahko uporablja na naslednji način:

  • monoterapija;
  • začeti kombinirano zdravljenje z metforminom (če je ta kombinacija primerna);
  • poleg zdravljenja z metforminom, tiazolidindioni, derivati ​​sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (vključno v kombinaciji z metforminom), inzulinskimi pripravki (vključno z kombinirano z enim ali dvema peroralnima hipoglikemičnimi zdravili) v primerih pomanjkanja ustreznega glikemičnega nadzora.

Kontraindikacije

  • dedna intoleranca za glukozo in galaktozo, laktozna intoleranca, pomanjkanje laktaze;
  • diabetes mellitus tipa 1;
  • končna stopnja ledvične bolezni ali zmerna / huda odpoved ledvic (GFR 2);
  • diabetična ketoacidoza;
  • kombinirano zdravljenje z zanko diuretiki ali zmanjšanim volumnom krvi, na primer z akutno boleznijo (na primer bolezni prebavil);
  • starost do 18 let;
  • starost od 75 let (za začetek uporabe);
  • nosečnost in obdobje dojenja;
  • individualna nestrpnost za komponente zdravila.

Relativni (zdravilo Forsiga je predpisano pod zdravniškim nadzorom):

  • povečan hematokrit;
  • kronično srčno popuščanje;
  • huda odpoved jeter;
  • tveganje za zmanjšanje volumna krvi v obtoku;
  • okužbe sečil;
  • starejša starost.

Navodila za uporabo zdravila Forsiga: metoda in odmerjanje

Forsyga se jemlje peroralno. Vnos hrane ne vpliva na učinkovitost terapije.

Priporočeni režim odmerjanja je 10 mg enkrat na dan.

Pri izvajanju kombiniranega zdravljenja z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (zlasti z derivati ​​sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati njihov odmerek.

Če se zdravilo Forsiga uporablja v začetnem kombiniranem zdravljenju z metforminom, je njegov dnevni odmerek 500 mg v 1 odmerku. Z nezadostnim nadzorom glikemije se odmerek metformina poveča.

Začetni odmerek za hudo okvaro jeter je 5 mg. Z dobro toleranco je mogoče uporabiti zdravilo Forsiga 10 mg.

Stranski učinki

Vrtoglavica, okužbe sečil, slabost, izpuščaji, povečana koncentracija kreatinina v krvi so med najpogostejšimi neželenimi učinki, ki vodijo do odpovedi zdravila Forsiga. V enem primeru so opazili razvoj nezaželenega jetrnega pojava (avtoimunski in / ali hepatitis z zdravili). Najpogosteje se je med zdravljenjem pojavila hipoglikemija.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 2, zdravilo prekličejo.

V primeru hude disfunkcije jeter se poveča izpostavljenost dapagliflozinu.

Pri zelo visokih koncentracijah glukoze v krvi je diuretični učinek lahko izrazitejši.

Bolniki, pri katerih lahko padec krvnega tlaka zaradi dapagliflozina predstavlja tveganje, na primer z obremenjeno anamnezo srčno-žilnih bolezni, arterijsko hipotenzijo, pa tudi med antihipertenzivno terapijo in pri starejših bolnikih, je treba med zdravljenjem biti previden.

Med jemanjem zdravila Forsiga priporočamo, da skrbno spremljate količino krvi v obtoku in koncentracijo elektrolitov (zlasti fizični pregled, laboratorijske preiskave, vključno s hematocritom, merjenje krvnega tlaka) v ozadju sočasnih stanj, ki lahko povzročijo znižanje tega kazalca. Ko se zmanjša pred popravkom tega stanja, je indicirano začasno prekinitev terapije.

Če se med obdobjem terapije pojavijo simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, zasoplost, slabo počutje, bruhanje, je treba bolnika preveriti glede ketoacidoze (tudi v primerih koncentracije glukoze v krvi do 14 mmol / l). Če sumite na razvoj te motnje, morate razmisliti o možnosti preklica / kratkotrajnega prenehanja uporabe zdravila Forsiga in takoj opraviti pregled.

Glavni dejavniki, ki so nagnjeni k razvoju ketoacidoze, so zmanjšanje odmerka insulina, nizka funkcionalna aktivnost β-celic zaradi disfunkcije trebušne slinavke, zmanjšanje vnosa kalorij ali povečana potreba po insulinu zaradi okužbe, bolezni, zlorabe alkohola ali kirurškega posega. To zdravilo je treba previdno dajati tej skupini bolnikov..

Z izločanjem glukoze preko ledvic lahko obstaja večje tveganje za okužbe sečil, zato je pri zdravljenju urosepsije ali pielonefritisa treba razmisliti o možnosti začasne odpovedi zdravila Forsig.

Z uporabo po registraciji so poročali o resnih okužbah sečil, vključno z razvojem urosepsije in pielonefritisa, zaradi česar je bila potrebna hospitalizacija bolnikov, ki jemljejo Forsygo in druge zaviralce SGLT2. Ker zdravljenje z zaviralci SGLT2 povečuje verjetnost okužb sečil, je treba bolnike nadzorovati za razvoj takšnih okužb. Če je diagnoza potrjena, je potrebno takojšnje zdravljenje.

Izkušnje uporabe zdravila Forsyga pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene, med kliničnimi preskušanji zdravila niso uporabljali pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III - IV razreda.

Zaradi mehanizma delovanja zdravila Forsiga med zdravljenjem bodo rezultati testa glukoze v urinu pozitivni.

Ni priporočljivo ocenjevati glikemične kontrole z določitvijo 1,5-anhidroglucitola, saj merjenje 1,5-anhidroglucitola ni zanesljiva metoda za bolnike, ki jemljejo zaviralce SGLT2. Za oceno glikemičnega nadzora je treba uporabiti alternativne metode.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnostnega profila niso preučevali, zato Forsiga ni dodeljen nosečnicam in doječim ženskam.

Uporaba v otroštvu

Varnostnega profila še niso preučevali, zato bolnikom, mlajšim od 18 let, zdravilo ni predpisano.

Z oslabljenim delovanjem ledvic

Bolniki s končno ledvično odpovedjo ali zmerno / hudo ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina 2) ne smejo jemati zdravila Forsyga.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudi okvari jeter je treba zdravljenje izvajati previdno..

Uporaba pri starejših

Varnostnega profila zdravila Forsiga niso preučevali, zato je bolnikom, starim 75 let, kontraindicirano začeti zdravljenje.

Interakcije z drogami

  • tiazidni in zančni diuretiki: povečajo njihov diuretski učinek in povečajo verjetnost arterijske hipotenzije in dehidracije;
  • inzulin in zdravila, ki povečajo izločanje insulina: razvoj hipoglikemije; kombinacija zahteva previdnost in po možnosti prilagoditev odmerka teh zdravil.

Analogi

Podatkov o analogih Forsiga ni.

Pogoji in pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Pogoji izdaje iz lekarn

Razdeljeno na recept.

Mnenja o Forsyge

Glede na preglede je Forsiga učinkovito zdravilo, ki se uporablja za odstranjevanje glukoze iz telesa. V nekaterih primerih terapija omogoča popolno opustitev insulina. Vendar mnogi opažajo razvoj hudih neželenih učinkov, vključno s prepogostim uriniranjem, poslabšanjem vnetnih bolezni genitourinarnega sistema, motnjami spanja, srbenjem, vročino, zasoplost.

Cena za Forsyga v lekarnah

Približna cena 10 mg Forsyga (30 tablet na pakiranje) je 1470–2580 rubljev.

Inhibitorji sotransporta natrijevega glukoze tipa 2

Ta spletna stran uporablja piškotke za lažjo uporabo naše spletne strani. Z nadaljnjo uporabo te spletne strani soglašate z uporabo piškotkov. Več o tem, kako uporabljamo piškotke in kako z njimi upravljamo, lahko izveste s klikom na povezavo.

Retrospektivna opazovalna študija CVD-REAL AstraZeneca, ki je vključevala več kot 300.000 bolnikov z diabetesom mellitusom tipa (DM) iz ZDA in Evrope, je bila predstavljena na letnem kongresu Ameriškega kardiološkega koledža (ACC) v Washingtonu, DC zdravili z zdravili iz relativno novega razreda zaviralcev kotransporterja natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT-2). Vir: Z dokazi podprta medicina za vse.

Na letnem kongresu American College of Cardiology (ACC) v Washingtonu, D.C., so bili predstavljeni rezultati opazovalne retrospektivne študije CVD-REAL, v katero je bilo vključenih več kot 300.000 bolnikov z diabetesom mellitusom tipa (DM) iz ZDA in Evrope, ki so prejemali zdravila sorazmerno nov razred zaviralcev kotransporterja natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT-2), in sicer kanagliflozin (Invokana, proizvajalec Janssen), dapagliflozin (Forksiga, proizvajalec AstraZeneca) ali empagliflozin (Jardins, proizvajalec Boehringer Ingelheim). Ti podatki so pomemben dodatek k tistim, ki so bili objavljeni leta 2015. Naključno preskušanje EMPA-REG OUTCOME, v katerem so bolniki z diabetesom tipa 2 in potrjeno boleznijo srca in ožilja prejemali empagliflozin ali placebo, skupina empagliflozina pa je imela znatno nižje stopnje srčno-žilnih zapletov in umrljivosti v primerjavi s placebom.

Študija CVD-REAL (njena kratica pomeni „Primerjalna učinkovitost srčno-žilnih izidov pri novih uporabnikih zaviralcev SGLT-2“, to je „Primerjalna učinkovitost srčno-žilnih končnih točk pri novih uporabnikih zaviralcev SGLT-2“) je tudi pokazala nižja stopnja hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja in zmanjšanje smrtnosti zaradi vseh vzrokov pri 4 letih pri uporabnikih zaviralcev SGLT-2 v primerjavi s podobnimi bolniki, ki so jim pred kratkim predpisovali antidiabetična zdravila drugih razredov. Za razliko od študije EMPA-REG OUTCOME, večina udeležencev CVD-REAL ni imela klinične očitne srčno-žilne bolezni, vendar so bili rezultati za srčno popuščanje in umrljivost v obeh študijah bistveno podobni. To pomeni, da se podatki, pridobljeni v študiji EMPA-REG OUTCOME, prvič reproducirajo v dejanskih praksah, drugič pa veljajo tudi za bolnike z manjšim srčno-žilnim tveganjem. Poleg tega novi podatki kažejo, da je kardioprotektivni učinek za posamezne pripadnike tega razreda v razredu specifičen učinek zaviralcev SGLT-2, saj v študiji CVD-REAL med državami ni bilo bistvenih razlik v učinkovitosti, kljub geografskim značilnostim uporabe posameznih pripadnikov tega razreda (v ZDA kanagliflozin so uporabljali pogosteje, dapagliflozin pa v Evropi).

Ker nekatera antidiabetična zdravila nasprotno povečujejo tveganje za srčno popuščanje, je dokazana sposobnost izogibanja njenemu razvoju pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 zelo spodbudna. Kljub temu pa je seveda treba, da bi dobili dokončne zaključke, te podatke potrditi v randomiziranih preskušanjih. Trenutno so v teku rezultati dveh tovrstnih raziskav - CANVAS s kanagliflozinom in DECLARE-TIMI58 z dapagliflozinom.

Študijo CVD-REAL je financiral proizvajalec dapagliflozina, AstraZeneca. Cilj je bil primerjati tveganje hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja (primarna končna točka), smrti in kombinacije smrti in srčnega popuščanja (sekundarne končne točke) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 iz šestih držav, ki so bili na novo začeli z zaviralci SGLT-2 in druga antihiperglikemična zdravila. V ta namen so bili analizirani podatki iz registrov iz Nemčije, Švedske, Norveške, Danske, Velike Britanije in ZDA, začenši od trenutka, ko je bil v teh državah registriran prvi zaviralec SGLT-2 (v petih evropskih državah se je to zgodilo novembra 2012, in v ZDA - marca 2013). Raziskovalci so s pomočjo rezultatov nagnjenosti za posamezno državo zaposlili 154.523 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jim najprej predpisali zaviralce SGLT-2, in 154.523 podobnih bolnikov, ki so bili novi uporabniki drugih antidiabetikov..

Povprečna starost bolnikov je bila 57 let, žensk je bilo 44%. Le 13% udeležencev je potrdilo srčno-žilne bolezni: akutni miokardni infarkt v 3%, nestabilna angina v 2%, srčno popuščanje v 3%, atrijska fibrilacija v 4%, možganska kap v 4%, ateroskleroza perifernih arterij v 3%. Kronična bolezen ledvic je bila prisotna tudi v samo 3%. Na začetku je bilo 80% bolnikov antihipertenzivnih zdravil, dve tretjini je bilo tudi statinov, 80% pa metformina.

V približno polovici primerov v skupini z zaviralci SGLT-2 je bil uporabljen kanagliflozin (53%), nekoliko manj pogosto - dapagliflozin (42%), empagliflozin pa je uporabljalo le 5% udeležencev. Kot že omenjeno, so bile med ZDA in Evropo določene razlike v pogostosti predpisovanja določenih zdravil: v ZDA je bil najbolj priljubljen zaviralec SGLT-2 kanagliflozin (76%), dapagliflozin je prejel 19%, empagliflozin pa 5%. Nasprotno so v Evropi dapagliflozin uporabljali skoraj izključno (92%), pogostost dajanja empagliflozina in kanagliflozina pa 6% oziroma 2%.

V primerjavi z novimi uporabniki drugih protidiabetičnih zdravil so imeli novi uporabniki zaviralcev SGLT-2 39-odstotno nižjo stopnjo hospitalizacije za srčno popuščanje (razmerje nevarnosti [RR] 0,61, 95-odstotni interval zaupanja [CI] 0,51–0, 73; str

Zdravila za zniževanje glukoze ščitijo pred boleznimi ledvic

Zaviralci SGLT2, razred zdravil, ki se uporabljajo za zniževanje ravni glukoze pri sladkorni bolezni tipa 2, pomagajo pri odpovedi ledvic. Ta rezultat so dobili znanstveniki iz ZDA, ki so opravili metaanalizo del, v katerih je sodelovalo skoraj 40 tisoč udeležencev. Raziskava objavljena v The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Po mnenju znanstvenikov je leta 2010 zaradi odpovedi ledvic približno 2,6 milijona ljudi potrebovalo dializo ali presaditev ledvic, do leta 2030 pa se bo število takih bolnikov podvojilo. Več kot polovica vseh bolnikov z odpovedjo ledvic trpi za diabetesom tipa 2, kar pomeni, da je sladkorna bolezen na prvem mestu med vzroki za ledvično bolezen. Zdravila, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje bolezni ledvic pri sladkornih bolnikih (zaviralci angiotenzinske konvertaze ali zaviralci ACE in zaviralci angiotenzinskih receptorjev), so učinkovita, vendar bolezni ne morejo popolnoma ozdraviti..

Poleg teh razredov zdravil obstaja še en potencialni kandidat za učinkovito zdravljenje bolezni ledvic - zaviralci kotransporterja natrija-glukoze-2. Zdravila iz te skupine se uporabljajo za zniževanje glukoze v krvi: učinkovina zdravil zavira delovanje proteina SGLT2, ki sodeluje pri absorpciji glukoze v ledvicah. To omogoča, da glukoza z urinom prehaja iz telesa in njegova raven v krvi pade. Prejšnje raziskave so že pokazale, da zaviralci SGLT2 znižujejo krvni tlak, telesno težo in beljakovine v urinu. Te študije pa so se osredotočale na učinke zdravil na bolezni srca in ožilja, ne pa na ledvične bolezni in niso imeli vsi udeleženci pomembnih težav z ledvicami..

Brendon Neuen z univerze v Novem Južnem Walesu in kolegi iz Nizozemske, ZDA in Združenega kraljestva so opravili metaanalizo randomiziranih s placebom nadzorovanih preskušanj, ki so lahko ocenili učinek zaviralcev SGLT2 (kanagliflozin in dapagliflozin) na ledvice. Med udeleženci raziskave so bili bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, z diagnozo ledvične odpovedi v končni fazi, potrebo po dializi, presaditvijo ledvic in tisti, ki so umrli zaradi odpovedi ledvic. Avtorji so skupaj analizirali štiri študije, v katere je bilo vključenih 38.723 udeležencev.

Analiza je pokazala, da zdravljenje z zaviralci SGLT2 zmanjša tveganje za smrt zaradi odpovedi ledvic in potrebo po dializi ali presaditvi ledvic za 33 odstotkov. Zdravila so zmanjšala tveganje za nastanek ledvične bolezni v končni fazi za približno 35 odstotkov.

Znanstveniki sklepajo, da lahko zdravila, ki zavirajo SGLT2, uporabimo za preprečevanje razvoja odpovedi ledvic pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2. Avtorji dela menijo, da je v prihodnosti vredno izvesti raziskave kombiniranega delovanja zaviralcev SGLT2 in drugih zdravil, ki znižujejo krvni sladkor..

Za težave z ledvicami se pogosto uporablja dializa (filtracija krvi z uporabo umetne ledvice ali posebnih raztopin). Prej smo pisali o tem, kako je podiplomski študent Tomske univerze razvil metodo čiščenja krvi s pomočjo sita iz keramike in zeolitov.

Še en zaviralec natrijevega glukoznega transporta tipa 2 ni odobren za FDA za diabetes mellitus tipa 1

Strokovnjaki ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) nasprotujejo odobritvi empagliflozina, zaviralca kotransporterja natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT2), kot adjuvantno zdravljenje z insulinom za izboljšanje nadzora glikemije pri odraslih z diabetesom mellitusom tipa 1 (DM).

  • Opozoriti je treba, da je empagliflozin tretji član razreda zaviralcev SGLT2, ki ni bil odobren za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1. Pred tem sta se usoda doletela dapagliflozin (julija 2019) in dvojni inhibitor SGLT1 / SGLT2 sotagliflozin (marca 2019). Medtem sta v Evropski uniji tako dapagliflozin kot sotagliflozin odobrena kot dodatek insulinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1..
  • Po mnenju večine strokovnjakov ni bilo pridobljenih dovolj podatkov za oceno učinkovitosti in varnosti empagliflozina. Strokovnjaki so še posebej zaskrbljeni zaradi povečanega tveganja za diabetično ketoacidozo.

Strokovnjaki ugotavljajo, da bi moral proizvajalec Boehringer Ingelheim izvajati študije z daljšim obdobjem spremljanja in z več bolniki. Ker je podjetje zagotovilo podatke samo ene študije faze 3 - Empagliflozin kot dodatek k terapiji z inzulinom (EASE-3) -, ki je vključevala le 241 bolnikov. Učinkovitost terapije je bila ocenjena po 26 tednih.

  • Nekateri strokovnjaki menijo, da odmerek 2,5 mg empagliflozina, ki povzroči znižanje glikiranega hemoglobina za 0,26% v 26 tednih od izhodišča, morda ne bo zadostoval. Zmanjšanje 0,26% morda ni klinično pomembno.

Vir: Alicia Ault. FDA Panel zavrača empagliflozin zaradi uporabe pri sladkorni bolezni tipa 1. Medscape. 14. november 2019.

"Forsiga" je primeren za zdravljenje srčnega popuščanja

Če dodate dapagliflozin k običajnemu zdravljenju, boste zmanjšali tveganje za poslabšanje bolezni ali smrti.

Kratek

  • Izkazalo se je, da antidiabetično zdravilo Farxiga / Forxiga (dapagliflozin) izboljša rezultate pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Zaviralec AstraZeneca in Bristol-Myers Squibb je ta zaviralec natrijevega glukoznega transporta tipa 2 (SGLT2) morda prvi v svojem razredu, ki se je izključil iz uporabe izključno v terapija sladkorne bolezni.
  • Srčno popuščanje je resna, smrtno nevarna (polovica bolnikov umre v petih letih od diagnoze), progresivna bolezen z onesposobljenimi zapletenimi simptomi. Bolezen povzročajo strukturne ali funkcionalne težave s srcem, ki oslabijo sposobnost prekata, da se izločijo ali napolnijo s krvjo. V skladu s tem ločimo dve vrsti patologije: z zmanjšano izmetno frakcijo (HFrEF) in s konzervirano izmetno frakcijo (HFpEF) - sistolično in diastolično srčno popuščanje. Med glavnimi razlogi: koronarna srčna bolezen (vključno z miokardnim infarktom), hipertenzija, atrijska fibrilacija, srčne bolezni, prekomerno uživanje alkohola, okužbe, kardiomiopatija. Rezultat je pomanjkanje oskrbe s krvjo v organih in tkivih. Bolniki so v nevarnosti nenadnega poslabšanja poteka bolezni, kar zahteva takojšnjo hospitalizacijo.
  • Srčno popuščanje je edina srčno-žilna bolezen (KVČ), katere incidenca in razširjenost naraščata, tako zaradi staranja prebivalstva kot zaradi izboljšanja kardiovaskularnih medicinskih posegov, ki ob zmanjšanju prezgodnje umrljivosti lahko privedejo do patoloških sprememb. Srčno popuščanje, ki je glavni vzrok hospitalizacije za osebe, starejše od 65 let, je bilo diagnosticirano pri 64 milijonih ljudi po vsem svetu.
  • Kljub številnim kliničnim preskušanjem obetavnih zdravil se standardna farmakoterapija za srčno popuščanje, ki ostaja v veliki meri nespremenjena skoraj petdeset let, še naprej spreminja v take glavne in dobro raziskane razrede zdravil, kot so zaviralci sistema renin-angiotenzin (zaviralci angiotenzinske pretvorbe, zaviralci receptorjev angiotenzin, zaviralci neprilisina, antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev), beta blokatorji, vazodilatatorji (hidralazin, nitrati), diuretiki. Ta zdravila se uspešno uporabljajo za HFrEF - medtem ko standardni protokoli terapije z zdravili HFpEF, čeprav predstavlja polovico vseh primerov srčnega popuščanja, žal, žal, ne obstajajo..

Podrobnosti

Faza III klinična preskušanja DAPA-HF (NCT03036124) (randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani, večcentrični, mednarodni) so vpisali bolnike (n = 4744) s srčnim popuščanjem z zmanjšano izmetno frakcijo (izmetni delež levega prekata ≤ 40%) in oboleli za sladkorjem diabetes tipa 2 ali ne. Udeleženci so vsak dan dapagliflozin ali placebo prejemali poleg standardnega zdravljenja srčnega popuščanja z zdravili, kot so zaviralci angiotenzin-pretvorbe, zaviralci receptorjev angiotenzina II, zaviralci beta, zaviralci mineralokortikoidnih receptorjev in zaviralci neprilisina. V skupini z dapagliflozinom je bil prikazan pristop k primarni sestavljeni končni točki, ki je bila razglašena kot statistično pomembna in klinično pomembna zamuda v času zapletov: kardiovaskularna smrt ali poslabšanje srčnega popuščanja, kar je povzročilo hospitalizacijo ali nujno medicinsko oskrbo. Podrobni rezultati bodo objavljeni pozneje.

Vzporedno AstraZeneca testira Farsiga / Forsyga v kliničnem preskušanju faze III DELIVER (NCT03619213), da ugotovi, ali njegovo zdravilo pomaga bolnikom s konzerviranim srčnim popuščanjem. Rezultate pričakujemo najpozneje do leta 2021.

Pred tem je AstraZeneca pokazala nekaj utemeljitve za predpisovanje dapagliflozina bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 in aterosklerozo srčno-žilnega sistema ali tveganjem za njegov razvoj.

Farsiga / Forsiga se prav tako testira, da zadrži napredovanje ledvične odpovedi in prepreči smrt zaradi srčno-žilnih ali ledvičnih zapletov. Faza III klinična preskušanja DAPA-CKD (NCT03036150) so pritegnila bolnike z diabetesom tipa 2 in tipa 2. Mimogrede, "Invokana" (Invokana, kanagliflozin), inhibitor SGLT2 "Johnson & Johnson" (Johnson & Johnson), je že dokazal podobne terapevtske koristi.

Poleg tega je Farsiga / Forsiga uspel postati prvi zaviralec SGLT2, odobren za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 1 pri bolnikih z indeksom telesne mase ≥ 27 kg / m2 (prekomerna teža oz.
Podrobnosti ➞

Novo zdravilo Forsiga (mehanizem delovanja, možni škodljivi učinki, analogi in ali ga je mogoče uporabiti za hujšanje)

Dandanes lekarne ponujajo nakup dokaj široke palete različnih hipoglikemičnih zdravil, med katerimi ne bodo le zdravila na recept, temveč tudi različna zdravila brez recepta: hipoglikemični čaji, zeliščne infuzije, prehranska dopolnila, obogatena z vitamini in minerali za diabetike.

A ne glede na to, kako učinkovita so, so nova zdravila v primarnih raziskavah pokazala veliko bolj privlačen rezultat. Sem spadajo že znani številni diabetiki "Forxiga" - zaviralec kotransporterja natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT-2 ali NGLT-2).

To je tako imenovani gliflozin. Skupaj so 3 zamenljivi analogi NGLT - 2:

  • Empagliflozin - patentirano ime "Jardins"
  • Kanagliflozin - "Invokana"
  • Dapagliflozin - trgovsko ime "Forsiga"

Ime so dobile po aktivni snovi, ki se zbliža v njihovo sestavo, ki ima značilen konec istega imena.

Ta zdravila so prejela številne kontroverzne ocene tako vodilnih endokrinologov, ki zdravilo izdajajo brezplačno, kot od bolnih bolnikov, ki ga jemljejo..

Ugotovimo, zakaj se to dogaja.

Kaj je Forsiga in kakšen je mehanizem njenega delovanja

Dapagliflozin je glavna snov, ki lahko poveča izkoristek glukoze iz telesa.

Njegov mehanizem delovanja je znižanje praga reverzne reabsorpcije (absorpcije) glukoze v ledvičnih tubulih..

Vsi vemo, da so ledvice glavni filtrirni organi krvi, ki jo prečistijo in odstranijo odvečne snovi iz telesa skupaj s tvorjenim urinom. Toda v našem telesu obstajajo določena merila, ki nam omogočajo, da določimo stopnjo "onesnaženosti" krvi, da jo spravimo v želeno kakovost, primerno za življenje celotnega organizma. Zato je pametno telo postavilo sprejemljiv prag za koncentracijo snovi v krvi..

Povedano povedano, kri, ki vstopa v ledvice skozi žilno mrežo, prehaja skozi več filtrirnih "plasti". Videti je kot sito, ki ima filtrirno mrežo različnih velikosti, skozi katero lahko uhajajo snovi določene velikosti in prostornine. Če jih je več ali pa ne ustrezajo "po velikosti", se bodo te izločile iz telesa.

Med postopkom filtracije nastajata 2 vrsti urina: primarni in sekundarni urin, ki se neposredno izloči iz našega telesa.

Primarni urin je v bistvu kri, ki je brez beljakovin. Po primarnem čiščenju kri opravi obratno reapsorpcijo, tj. pride do njegove reabsorpcije. Tako se biološka tekočina grobo očisti. Primarni urin nastaja veliko več kot sekundarni urin, čez dan pa se sekundarni urin postopoma "kopiči" z odpadnimi produkti, pridobljenimi v procesu presnove. Nato ga odstranijo ledvice.

V 24 urah ledvice predelajo 180 g glukoze, vendar se skoraj ves ta volumen absorbira nazaj v kri skupaj z drugimi snovmi, potrebnimi za presnovo (do 90%).

S sladkorno boleznijo lahko v urinu odkrijemo aceton (ketonska telesa) in glukozo, kar bo kazalo na hiperglikemično stanje, ko se v krvi nabere velika količina glukoze in to stanje traja precej dolgo. Ta presežek presega dovoljeni ledvični prag (10 - 12 mmol / l), med proizvodnjo primarnega urina pa bomo izkoristili del presežka sladkorja. Toda ledvice igrajo to vlogo le v trenutku neravnovesja..

Znanstveniki predlagajo, da zato, ker ledvice igrajo tako pomembno vlogo, zakaj jih ne bi "naravnali" tako, da se borijo proti hiperglikemiji in pri manjši koncentraciji krvnega sladkorja in ne le v presežku. Glavna stvar je bila prekiniti povratno reapsorpcijo glukoze, tako da ta v velikem volumnu vstopi v sekundarni urin in se nato skupaj s presežkom drugih snovi izloči naravno.

Kako zdravilo deluje??

Temeljna vloga v tem procesu igra povečana aktivnost transporterskih beljakovin, večinoma povezana z NGLT-2. Prav zaradi teh beljakovin se zgodi nekaj takega, kot je "zajemanje" sladkorja, kar vam omogoča, da povečate količino ledvičnega prenosa glukoze, zato se reabsorpcija glukoze v ledvicah poveča.

Zaviralci istega NGLT-2 omogočajo doseganje dobrih rezultatov, ko se glukoza izloči skupaj z urinom v prostornini približno 60 - 80 g na dan. To vodi v dejstvo, da se hkrati zmanjšuje količina energije. Skupna izguba kalorij je približno 300 Kcal / dan.

Nadalje postane povsem logično, da se bolniki po uporabi zdravila Forsyga pogosteje odpravijo na stranišče zaradi majhne potrebe, saj se hkrati z zgoraj opisano uporabo glukoze vsakodnevna osmotska diureza poveča tudi za 350 ml. Tako diabetiki, ki jemljejo dapagliflozin, začnejo hoditi na stranišče 1 do 2-krat pogosteje..

Pomembno je tudi, da učinek zaviralca NGLT-2 ni odvisen od ravni insulina v krvi, zato se pri sladkornih bolnikih tipa 2 aktivno izvaja pri tistih bolnikih, ki se primorani držati insulinske terapije ali jemljejo metformin skupaj z novim zdravilom..

Neželeni učinki (možna škoda)

Vendar je treba omeniti eno pomembno dejstvo.!

Zdravilo Forsiga je novo zdravilo, ki ni prestalo dolgih kliničnih preskušanj.

Njegov dolgoročni učinek ni popolnoma razumljen. Če se klinična preskušanja zdravil, ki vsebujejo metformin, izvajajo že desetletja (obstaja jasna klinična slika zdravljenja diabetikov s temi zdravili), žal, na kliniki tega zaviralca in njegovih analogov še vedno ni tako bogate zgodovine. Nejasno je, kako se bodo počutili bolniki po recimo 10-15 letih neprekinjene terapije..

Zato morate biti previdni pri tej terapiji s tabletami, tudi če jo je priporočil zdravnik..

Negativni učinki zdravila vključujejo:

  • povečan dnevni iztok urina (poliurija)
  • glukozurija (prisotnost glukoze v urinu)
  • dehidracija
  • suha usta
  • močna žeja
  • šibkost
  • okužbe genitourinarnega sistema in posledično zvišanje telesne temperature (srbenje, pordelost v dimljah itd.)
  • pielonefritis
  • nočni krči udov (zaradi pomanjkanja tekočine v telesu)
  • lahko pride do malignih novotvorb (nepotrjeni podatki)
  • rak mehurja, rak prostate (nepotrjeni podatki)
  • zaprtje
  • povečano znojenje
  • povečan krvni kreatinin in sečnino v krvi
  • diabetična ketoacidoza
  • bolečine v hrbtu
  • dislipidemija

Treba je razumeti, da Forsiga ustvarja povečano obremenitev ledvic, ki so prisiljene delovati v okrepljenem načinu in tako odstranijo veliko večji volumen sladkorja kot med običajnim delom. To ne more vplivati ​​na njihovo nadaljnjo delovanje, saj se sčasoma lahko hitrost glomerulne filtracije (GFR) zmanjša in delovanje ledvic zmanjša..

Ne pozabite, da so ledvice najbolj ranljiv organ pri sladkorni bolezni! Če ima bolnik že ledvične bolezni, potem je vredno zavrniti jemanje gliflozinov. V nasprotnem primeru bo z napredno diabetično nefropatijo edino reševanje diabetikom umetno čiščenje ledvic s hemodializo..

Zakaj se zaradi jemanja zdravila Forsyga pogosto pojavijo okužbe genitourinarnega sistema?

Na žalost glukozurija (prisotnost glukoze v urinu) izjemno negativno vpliva na stanje reproduktivnega sistema. To izzove rast patogenih bakterij na vaginalnem področju žensk (ne pozabite, da sladkor naredi fermentacijo, mikroorganizmi se v tem okolju dobro in hitro razvijajo). Zaradi tega je pojavnost takih bolezni veliko večja med ženskami kot med moškimi. Številni bolniki, ki jemljejo zaviralce kotransporta natrijevega glukoze tipa 2, občutijo srbenje, bolečino in nelagodje med uriniranjem.

Za to vrsto zdravil je značilno povečano tveganje za nastanek urogenitalnih okužb..

Kako shujšati na Forsygeu?

Kar se tiče učinka izgube teže zaradi Forsyge, potem, ja, je! Toda treba je razumeti, da je hujšanje na tako težkem zdravilu precej nevaren poklic, še posebej, ker tega zaviralca ne dajemo brez recepta.

Sami presodite, da je snov dapagliflozin dokaj grobo vnešena v delo ledvic, kar moti njihov običajni režim dela. Vse, kar deluje v drugačnem načinu, ki ni norma, je za naše telo ena od vezi neravnovesja, ki prinaša kaos celotnemu delu telesa, saj je vsak proces soodvisen od drugih procesov. Na enem mestu ne uspe - neizogibno se bo sčasoma začelo odpovedovati na drugem...

Učinek shujševanja dosežemo z:

  • Dehidracija telesa

Z urinom se izloči veliko tekočine! Veliko debelih ljudi začne intenzivno hujšati šele, ko zavrne prekajeno in zelo slano hrano. Natrijev klorid zadržuje vodo, če zmanjšate njegovo porabo, potem odvečno vodo izkoristite. Tako številne diete brez soli omogočajo, da v prvih nekaj tednih izgubite 5 do 7 kg. Enako se zgodi pri jemanju tega zaviralca..

  • Zmanjšanje skupnih kalorij

Če se iz telesa izloči veliko neprobavljene glukoze, potem to samodejno zmanjša celotno količino energije. Pri Forsygi to merilo ni tako veliko. Vsebnost kalorij na dan se zmanjša za 300 - 350 Kcal, a tudi to je dovolj, da dosežemo zmanjšanje telesne teže. Za utrditev rezultatov zdravniki močno priporočajo, da čim bolj olajšate svojo prehrano, ne da bi jo naložili z ogljikohidratno hrano. Če največ, če izključimo vse sladko, zmanjšamo količino belega kruha in drugih sladkih, bogatih pekarn, slaščičarskih izdelkov, diabetik doseže dokaj dobre in stabilne rezultate.

Ampak! Ne pozabite, da ostra zavrnitev jemanja zdravila Forsyga ne zagotavlja varnosti pridobljenih rezultatov. To zdravilo ni primerno za hujšanje! Uporablja se izključno kot hipoglikemično sredstvo!

Farmacevti so razvili druga zdravila, ki pomagajo v boju proti debelosti. O njih smo že govorili. To sta orlistat in sibutramin.

Inhibitorja ne smemo uporabljati pri sladkorni bolezni tipa 1, saj se bo večina glukoze, ki po obrokih vstopi v krvni obtok, izločila tudi z urinom, kar močno poveča tveganje za hipoglikemična stanja, ki se hitro spremenijo v komo. Da se izognete hipoglikemični komi, je bolje, da ne tvegate in ne uporabljate zdravila Forsyga pri bolnikih, ki so odvisni od insulina..

Kar zadeva razvoj ketoacidoze med jemanjem zdravila Forsiga, so to le govorice, jasnih dokazov ali zavračljivih podatkov še ni. Bilo je le nekaj primerov, razlogov za razvoj ketoacidoze, o katerih se lahko pogovarjamo dlje časa. Bolnikov s tako negativnim učinkom niso spremljali ves čas, možni razlogi za razvoj takega stanja pa so v veliki meri odvisni od bolnikove prehrane, telesne aktivnosti, splošnega zdravstvenega stanja, diabetičnih izkušenj, obstoječih diabetičnih zapletov in ne le od vnosa zdravila Forsiga. Kljub temu tega dejstva ni mogoče popolnoma izključiti..

Ugodnost

Učinki zdravila Forsiga na zniževanje sladkorja so doseženi ne glede na stanje trebušne slinavke. Tudi če so β-celice žleze poškodovane ali obstaja odpornost na inzulin, bo imel ta zaviralec še vedno dober hipoglikemični učinek in znižal glikemijo na največjo možno normo, odvisno od bolnikovega zdravstvenega stanja in ravni glukoze v krvi ob prvem zaužitju zdravila.

Prav tako zdravilo ni "občutljivo" na trajanje bolezni, saj veliko zdravil diabetikov z več kot 10-letno izkušnjo bolezni sladkorja ne more bistveno vplivati ​​na krvni sladkor, česar ne moremo reči o dapagliflozinu.

Normoglikemija med dajanjem in po končanem tečaju zdravljenja vztraja precej dolgo.

Vendar je ta učinek v veliki meri odvisen od ohranjanja ledvičnih funkcij. Če ledvice ne delujejo dobro, bo izredno težko doseči dobre rezultate..

Zdravilo Forsiga pomaga tudi normalizirati krvni tlak, saj zagotavlja nekaj odvajalnega učinka. Domnevamo lahko, da kombinacija teh učinkov (zmanjšanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka) lahko prispeva k zmanjšanju srčno-žilnega tveganja (miokardni infarkt, možganska kap, nestabilna angina pektoris, zabeležena na EKG-ju itd.). A to so le ugibanja. V uradni medicini ni potrjenih podatkov.

Nesporna prednost v korist tega zdravila je sposobnost, da ga zlahka kombiniramo z drugimi hipoglikemičnimi zdravili, na katera je diabetik že navajen in se jim noče odreči. Zdravila SGLT-2 z njimi niso v nasprotju in jih je mogoče uporabljati skupaj z istim metforminom (glukofag) ali insulinom (pri sladkorni bolezni tipa 2). Vendar še vedno ni jasnih podatkov o tem, kako se bo počutila oseba, ko bo uporabljala inhibitor v kombinaciji z agonisti receptorjev GLP-1).

Tako ga je mogoče kombinirati z:

  • sulfonilsečnina
  • gliptini
  • tiazolidindioni
  • inzulina
  • metformin

Kljub temu pa je izredno nevarno uporabljati diuretike (diuretike), saj se odstranjevanje vlage iz telesa poveča, kar hitro privede do dehidracije.

Zaužitje majhnega odmerka gliflozinov (približno 10 mg) zmanjša tudi količino gliciranega hemoglobina (HbA1c). Če bolnik z diabetesom mellitusom tipa 2 injicira inzulin, se količina hormona za boj proti "sladkorju" beljakovin v krvi znatno zmanjša, saj je učinek zmanjšanja volumna HbA1c zdravila Forsiga veliko večji kot pri zdravljenju z insulinom.

Poleg tega bo s to kombinacijo terapije zdravnik skupaj s pacientom pregledal celoten dnevni odmerek inzulina v korist zmanjšanja ali skoraj popolne opustitve hormonskih injekcij..

Toda to je mogoče le na priporočilo zdravnika. Zdravljenja z insulinom ne morete sami zavrniti!

Glikemija na tešče se tudi normalizira, lahko pa se povečata skupna in slaba raven holesterola..

Indikacije za uporabo

  • progresivni diabetes mellitus tipa 2
  • monoterapija s hormonsko terapijo z insulinom (diabetes tipa 2)
  • debelost s sladkorno boleznijo
  • dodatno hipoglikemično sredstvo

Zdravila Forsyga in njegovih analogov kot neodvisno zdravilo za diabetes mellitus ni mogoče uporabiti! Zdravilo se priporoča izključno kot dodatno hipoglikemično zdravilo..

Kontraindikacije

  • alergijske reakcije na snovi, ki sestavljajo zdravilo
  • inzulinsko odvisen diabetes mellitus
  • diabetična ketoacidoza
  • ledvična odpoved z zmanjšano glomerularno filtracijo Navodila za uporabo in odmerjanje

Gre za peroralno zdravilo, ki ga jemljemo v usta, ne glede na vnos hrane..

Proizvaja se v odmerkih 5, 10 mg v škatlah s tabletami po 28, 30, 56, 90 kosov..

Zdravniki priporočajo uporabo 10 mg / dan za zdravljenje sladkorne bolezni (vzemite 1 tableto 1-krat na dan, pijte veliko vode!)

Če obstajajo resne težave z jetri, se odmerek zmanjša za 1,5 do 2-krat (začetni odmerek 5 mg / dan).

Da bi preprečili hipoglikemijo, jo priporočamo previdno uporabljati pri monoterapiji z insulini ali pripravki sulfonilsečnine..

Ko monoterapija z metforminom: Forsiga - 10 mg / dan; metformin - ne več kot 500 mg.

Koliko stane

Na žalost to ni poceni zdravilo, glede na to, da ga lahko uporabimo le kot dodatno orodje k ​​glavni terapiji z zdravili..

Cena Forsyge se giblje od 2.400 do 2.700 rubljev za pakiranje s 30 tabletami. odmerjanje 10 mg.

Kako in kje kupiti

Ta zaviralec lahko kupite prek naše partnerske lekarniške mreže pri vodilnih lekarnah v Rusiji:

Navodilo za uporabo zdravila Forsiga (Forxiga)

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom:

Proizvaja:

Primarna embalaža:

Sekundarna embalaža in kontrola kakovosti izdaje:

Skupina podjetij lastnikov blagovnih znamk:

Stiki za povpraševanje:

Odmerne oblike

reg. Št.: LP-002596 od 21.08.14 - Neomejeno Datum ponovne registracije: 22.08.19
Forsiga
reg. Št.: LP-002596 od 21.08.14 - Neomejeno Datum ponovne registracije: 22.08.19

Oblika zdravila, embalaža in sestava zdravila Forsiga

Rumene filmsko obložene tablete, okrogle, bikonveksne, z vtisnjenim napisom "5" na eni strani in "1427" na drugi strani.

1 zavihek.
dapagliflozin propanediol monohidrat6,15 mg,
kar ustreza vsebnosti dapagliflozina5 mg

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 85,725 mg, brezvodna laktoza - 25 mg, krospovidon - 5 mg, silicijev dioksid - 1,875 mg, magnezijev stearat - 1,25 mg.

Sestava lupine: Opadray® II rumena - 5 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 2 mg, titanov dioksid - 1,177 mg, makrogol 3350 - 1,01 mg, smukec - 0,74 mg, barvilo železovega rumenega oksida - 0,073 mg).

10 kosov. - pretisni omoti iz aluminijaste folije (3) - kartonske embalaže s prvo kontrolo odpiranja.

Filmsko obložene tablete, rumene, diamantne, bikonveksne, z vtisnjenimi "10" na eni strani in "1428" na drugi strani.

1 zavihek.
dapagliflozin propanediol monohidrat12,3 mg,
kar ustreza vsebnosti dapagliflozina10 mg

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 171,45 mg, brezvodna laktoza - 50 mg, krospovidon - 10 mg, silicijev dioksid - 3,75 mg, magnezijev stearat - 2,5 mg.

Sestava lupine: Opadray® II rumena - 10 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 4 mg, titanov dioksid - 2,35 mg, makrogol 3350 - 2,02 mg, smukec - 1,48 mg, železova barvila rumeni oksid - 0,15 mg).

10 kosov. - pretisni omoti iz aluminijaste folije (3) - kartonske embalaže s prvo kontrolo odpiranja.

farmakološki učinek

Dapagliflozin - močan (inhibicijska konstanta (Kjaz) 0,55 nM), selektivni reverzibilni inhibitor kotransporterja natrijevega glukoze tipa 2 (SGLT2). SGLT2 se selektivno izraža v ledvicah in ga ne najdemo v več kot 70 drugih telesnih tkivih (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, mehurjem in možgani). SGLT2 je glavni transporter, ki sodeluje pri reabsorpciji glukoze v ledvičnih tubulih. Ponovna absorpcija glukoze v ledvičnih tubulih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2DM) se kljub hiperglikemiji nadaljuje. Z zaviranjem ledvičnega prenosa glukoze dapagliflozin zmanjša njegovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar vodi do izločanja glukoze po ledvicah. Rezultat delovanja dapagliflozina je zmanjšanje koncentracije glukoze na prazen želodec in po obroku ter zmanjšanje koncentracije glikiranega hemoglobina pri bolnikih s T2DM.

Izločanje glukoze (glukozurski učinek) opazimo po zaužitju prvega odmerka zdravila, vztraja naslednje 24 ur in se nadaljuje skozi celotno terapijo. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice s pomočjo tega mehanizma, je odvisna od koncentracije glukoze v krvi in ​​hitrosti glomerulne filtracije (GFR). Dapagliflozin ne vpliva na normalno proizvodnjo endogene glukoze kot odgovor na hipoglikemijo. Delovanje dapagliflozina je neodvisno od izločanja inzulina in občutljivosti na inzulin. V kliničnih študijah zdravila Forsiga so opazili izboljšanje delovanja β-celic (HOMA test, ocena modela homeostaze).

Izločanje glukoze v ledvicah, ki ga povzroča dapagliflozin, spremlja izguba kalorij in izguba teže. Zaviranje kotransporta natrija in glukoze s pomočjo dapagliflozina spremljajo šibki diuretični in prehodni natriuretični učinki.

Dapagliflozin nima vpliva na druge prenašalce glukoze, ki transportirajo glukozo v periferna tkiva in je za SGLT2 več kot 1400-krat bolj selektiven kot za SGLT1, glavni črevesni transporter, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze.

Po jemanju dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s T2DM so opazili povečanje količine glukoze, ki jo izločajo ledvice. Pri jemanju dapagliflozina v odmerku 10 mg / dan 12 tednov pri bolnikih s T2DM se je ledvice izločilo približno 70 g glukoze na dan (kar ustreza 280 kcal / dan). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan dlje časa (do 2 leti), je bilo med zdravljenjem ohranjeno izločanje glukoze.

Izločanje glukoze s pomočjo ledvic pri uporabi dapagliflozina vodi tudi do osmotske diureze in povečanja količine urina. Povečanje količine urina pri bolnikih s T2DM, ki so jemali dapagliflozin v odmerku 10 mg / dan, je trajalo 12 tednov in je znašalo približno 375 ml / dan. Povečanje količine urina je spremljalo majhno in prehodno povečanje izločanja natrija s pomočjo ledvic, kar ni povzročilo spremembe koncentracije natrija v krvnem serumu..

Načrtovana analiza rezultatov 13 s placebom nadzorovanih raziskav je pokazala znižanje sistolnega krvnega tlaka (SBP) za 3,7 mm Hg. in diastolični krvni tlak (DBP) za 1,8 mm Hg. pri 24 tednih zdravljenja z dapagliflozinom v odmerku 10 mg / dan v primerjavi z zmanjšanjem SBP in DBP za 0,5 mm Hg. v skupini s placebom. Podobno znižanje krvnega tlaka so opazili v 104 tednih zdravljenja.

Kombinirano zdravljenje z dapagliflozinom v odmerku 10 mg in podaljšano delovanje Exenatide je privedlo do bistveno večjega zmanjšanja SBP v 28 tednih zdravljenja (za 4,3 mm Hg) v primerjavi z zmanjšanjem SBP s terapijo z dapagliflozinom (za 1,8 mm Hg) in s terapijo podaljšano delovanje eksenatida (za 1,2 mm Hg).

Pri uporabi dapagliflozina v odmerku 10 mg / dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z neustreznim nadzorom glikemije in arterijsko hipertenzijo prejemajo zaviralce receptorjev angiotenzina II, zaviralce ACE, vklj. v kombinaciji z drugim antihipertenzivnim zdravilom so opazili znižanje indeksa glikoziliranega hemoglobina za 3,1% in znižanje SBP za 4,3 mm Hg. po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom.

V kliničnem preskušanju DECLARE, ki je bilo opravljeno pri 17.160 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in dvema ali več dodatnimi dejavniki tveganja za srčno-žilni sistem (starost ≥ 55 let pri moških, je bil ugotovljen učinek dapagliflozina na placebo na srčno-žilne in ledvične izide, ko je bil dodan trenutni osnovni terapiji. ali ≥ 60 let pri ženskah in eno ali več od naslednjega: dislipidemija, hipertenzija ali kajenje tobaka) ali z diagnozo srčno-žilnih bolezni.

Dapagliflozin 10 mg je pokazal premoč nad placebom pri preprečevanju primarne kombinirane končne točke hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja ali srčno-žilne smrti (razmerje nevarnosti (RR) 0,83 [95% interval zaupanja (CI) 0,73, 0,95]; p = 0,005). Razlika v učinku zdravljenja je bila dosežena s hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja (0,73 RR [95% CI 0,61, 0,88]), brez razlike za smrt srca in ožilja (RR 0,98 [95% IZ 0,82 do 1,17]).

Koristi zdravljenja z dapagliflozinom nad placebom so opažali pri bolnikih z in brez diagnosticirane srčno-žilne bolezni, z ali brez izhodiščnega srčnega popuščanja, in je bila primerljiva v ključnih podskupinah, vključno s starostjo, spolom, ledvično funkcijo (eGFR) in regijo..

Dapagliflozin je zmanjšal pogostost kombiniranih točkovnih dogodkov, vključno s potrjenim trajnim znižanjem eGFR, odpovedjo ledvic v končni fazi, smrtjo zaradi ledvičnih zapletov ali smrtjo srca in ožilja. Razlika med skupinama je bila posledica zmanjšanja števila dogodkov sestavnih delov kombiniranega točke ledvičnega izida, vključno s trajnim znižanjem eGFR, odpovedjo ledvične odpovedi in smrtjo zaradi zapletov v ledvicah..

Nevarnost nefropatije (dolgotrajno znižanje eGFR, odpoved ledvic v končni fazi ali smrt zaradi ledvičnih zapletov) je bila 0,53 (95% CI 0,43, 0,66) za dapagliflozin v primerjavi s placebom.

Dapagliflozin je tudi zmanjšal tveganje za nove primere vztrajne albuminurije (RR 0,79 (95% CI 0,72, 0,87)) in privedel do izrazitejšega nazadovanja makroalbuminurije (1,82 RR (95% CI 1,51, 2,20)) v primerjavi s placebom..

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se dapagliflozin hitro in v celoti absorbira iz prebavil in ga lahko jemljemo tako med obroki kot zunaj njega. Cmaks dapagliflozin v krvni plazmi običajno dosežemo v 2 urah po testu. C vrednostimaks in AUC se povečata sorazmerno z odmerkom dapagliflozina. Absolutna biološka uporabnost dapagliflozina, če ga jemljemo peroralno v odmerku 10 mg, je 78%. Vnos hrane je zmerno vplival na farmakokinetiko dapagliflozina pri zdravih prostovoljcih. Uživanje diete z veliko maščob Cmaks dapagliflozin za 50%, podaljšan Tmaks v plazmi približno 1 uro, vendar ni vplival na AUC v primerjavi s postom. Te spremembe niso klinično pomembne.

Vezava dapagliflozina na plazemske beljakovine je približno 91%. Pri bolnikih z različnimi boleznimi, na primer z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter, se ta indikator ni spremenil.

Dapagliflozin je C-vezan glukozid, katerega aglikon je povezan z glukozo z vezjo ogljik-ogljik, ki zagotavlja njegovo stabilnost pred glukozidazami. Dapagliflozin se presnavlja, da tvori predvsem neaktivni presnovek dapagliflozin-3-O-glukuronida.

Po peroralni uporabi 50 mg 14 C-dapagliflozina se 61% odvzetega odmerka presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid, kar predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi (glede na AUC0-12 h). Nespremenjeno zdravilo predstavlja 39% celotne radioaktivnosti v plazmi. Delež drugih presnovkov posamezno ne presega 5% celotne radioaktivnosti v plazmi. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega učinka. Dapagliflozin-3-O-glukuronid nastane pod delovanjem encima uridin difosfat glukuronosiltransferaza 1A9 (UGT1A9), ki je prisoten v jetrih in ledvicah, citokromski CYP izoencimi pa so v manjši meri vključeni v presnovo..

Povprečna T1/2 iz krvne plazme pri zdravih prostovoljcih je bilo 12,9 ure po enkratnem odmerku 10 mg dapagliflozina peroralno. Dapagliflozin in njegovi presnovki se izločajo predvsem z ledvicami, le manj kot 2% pa jih izloči nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg 14 C-dapagliflozina so ugotovili 96% radioaktivnosti - 75% v urinu in 21% v blatu. Približno 15% radioaktivnosti, ki jo najdemo v blatu, je bilo iz nespremenjenega dapagliflozina.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Bolniki z oslabljenim delovanjem ledvic. V stanju dinamičnega ravnovesja (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s T2DM in blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo (določena z očistkom ioheksola) 32%, 60% in 87% višja kot pri bolnikih s T2DM in normalno funkcijo. ledvice oz. Količina glukoze, ki jo izločajo ledvice čez dan, ko jemljemo dapagliflozin v ravnotežnem stanju, je bila odvisna od stanja ledvične funkcije. Pri bolnikih s T2DM in normalno ledvično funkcijo ter z blago, zmerno ali hudo ledvično insuficienco se je na dan izločilo 85, 52, 18 in 11 g glukoze. Pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z odpovedjo ledvic različne resnosti ni bilo razlik v vezavi dapagliflozina na beljakovine. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter pomeni Cmaks AUC dapagliflozina je bila v primerjavi z zdravimi prostovoljci za 12% oziroma 36% višja. Te razlike niso klinično pomembne, zato pri blagi do zmerni jetrni insuficienci odmerka dapagliflozina ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) so povprečne vrednosti Cmaks AUC dapagliflozina je bila v primerjavi z zdravimi prostovoljci 40% oziroma 67% višja.

Starejši bolniki (≥65 let). Pri bolnikih, mlajših od 70 let, ni bilo klinično pomembnega povečanja izpostavljenosti (če ne upoštevamo drugih dejavnikov, razen starosti). Vendar pa lahko pričakujemo povečano izpostavljenost zaradi starostnega zmanjšanja delovanja ledvic. Podatki o izpostavljenosti pri bolnikih, starejših od 70 let, niso zadostni.

Nadstropje. Pri ženskah je povprečna AUC v stanju dinamičnega ravnovesja za 22% višja kot pri moških.

Rasna pripadnost. Med predstavniki kavkaške, negroidne in mongloidne rase ni bilo klinično pomembnih razlik v sistemski izpostavljenosti..

Telesna masa. Pri povečani telesni teži so opazili nižje vrednosti izpostavljenosti. Zato lahko pri bolnikih z nizko telesno težo rahlo naraste izpostavljenost, pri bolnikih s povečano telesno težo pa zmanjšanje izpostavljenosti dapagliflozinu. Vendar te razlike niso klinično pomembne..

Indikacije zdravila Forsiga

Diabetes mellitus tipa 2 pri odraslih bolnikih poleg prehrane in telesne vadbe za izboljšanje nadzora glikemije kot:

  • monoterapija, kadar uporaba metformina zaradi intolerance ni mogoča;
  • kombinirano zdravljenje z metforminom, derivati ​​sulfoniluree (vključno v kombinaciji z metforminom), tiazolidindioni, zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (vključno v kombinaciji z metforminom), glukagonu podobnim agonistom receptorja polipeptida-1 (GLP- 1) eksenatid s podaljšanim delovanjem v kombinaciji z metforminom, inzulinskimi pripravki (tudi v kombinaciji z enim ali dvema hipoglikemičnimi zdravili za peroralno dajanje), če na tem zdravljenju ni ustreznega glikemičnega nadzora;
  • začeti kombinirano zdravljenje z metforminom, če je to zdravljenje primerno.

Diabetes mellitus tipa 2 pri odraslih z ugotovljeno diagnozo srčno-žilnih bolezni ali z dvema ali več dejavniki tveganja za srčno-žilni sistem * za zmanjšanje tveganja hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja.

* Starost pri moških ≥ 55 let ali ≥ 60 let pri ženskah in prisotnost vsaj enega dejavnika tveganja: dislipidemija, arterijska hipertenzija, kajenje.

Odprite seznam kod ICD-10
ICD-10 kodaNavedba
E11Diabetes mellitus tipa 2

Shema odmerjanja

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane, brez žvečenja.

Monoterapija: priporočeni odmerek zdravila Forsiga je 10 mg 1-krat na dan.

Kombinirano zdravljenje: priporočeni odmerek zdravila Forsiga je 10 mg 1-krat na dan v kombinaciji z metforminom, derivati ​​sulfoniluree (vključno v kombinaciji z metforminom), tiazolidindioni, zaviralci DPP-4 (vključno v kombinaciji z metforminom), agonist receptorjev GLP-1 - eksenatid s podaljšanim delovanjem (v kombinaciji z metforminom), inzulinski pripravki (vključno v kombinaciji z enim ali dvema hipoglikemičnimi zdravili za oralno dajanje).

Da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo, pri sočasnem jemanju zdravila Forsiga z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (na primer z derivatom sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati odmerek zdravil z insulinom ali zdravil, ki povečajo izločanje insulina..

Začetno kombinirano zdravljenje z metforminom: priporočeni odmerek zdravila Forsig je 10 mg 1-krat na dan, odmerek metformina je 500 mg 1-krat na dan. V primeru neustreznega nadzora glikemije je treba odmerek metformina povečati.

V primeru blage ali zmerne disfunkcije jeter ni treba prilagajati odmerka zdravila. Za bolnike s hudo disfunkcijo jeter priporočamo začetni odmerek 5 mg. Če se dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 10 mg.

Zdravilo Forsiga je kontraindicirano pri bolnikih, ki imajo eGFR konstantno manj kot 45 ml / min / 1,73 m 2, vklj. bolniki s hudo ledvično odpovedjo in končno ledvično odpovedjo, saj je glikemična aktivnost zdravila odvisna od delovanja ledvic. Odmerka zdravila ni treba prilagajati glede na delovanje ledvic.

Varnost in učinkovitost dapagliflozina pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso raziskali.

Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka zdravila. Upoštevati je treba delovanje ledvic in tveganje za zmanjšanje volumna krvi.

Stranski učinek

V kliničnih preskušanjih T2DM je več kot 15.000 bolnikov dobivalo zdravljenje z dapagliflozinom. Primarna ocena varnosti in prenašanja je bila izvedena v vnaprej načrtovani analizi združenih podatkov iz 13 kratkoročnih (do 24 tednov) s placebom nadzorovanih študij, v katerih je 2360 bolnikov prejemalo 10 mg dapagliflozina in 2295 bolnikov prejemalo placebo.

V študiji dapagliflozina o kardiovaskularnih rezultatih je 8574 bolnikov prejelo 10 mg dapagliflozina, 8569 pa placebo (srednja izpostavljenost 48 mesecev). Skupna izpostavljenost dapagliflozinu je bila 30.623 bolniških let.

Najpogostejši neželeni učinki v kliničnih preskušanjih so bile genitalne okužbe.

Spodaj so prikazani NR v kliničnih preskušanjih, nadzorovanih s placebom a in po uporabi zdravila na trgu. Noben od njih ni bil odvisen od odmerka. HP so razvrščeni po pogostosti in razredu sistemov in organov. Incidenca HP je prikazana v naslednji stopnji: zelo pogosto (≥1 / 10), pogosto (≥1 / 100, * - vulvovaginitis, balanitis in pridružene genitalne okužbe b, c, okužba sečil b, d; redko ** - vulvovaginalni srbenje, glivične okužbe; frekvenca ni znana - nekrotizirajoči fasciitis perineuma (Fournierjeva gangrena).

S strani presnove: zelo pogosto - hipoglikemija (če se uporablja v kombinaciji z derivatom sulfoniluree ali insulinom) b; redko ** - zmanjšanje BCC b, e, žeja; redko diabetična ketoacidoza b, tj.

Iz živčnega sistema: pogosto * - omotica.

Iz prebavil: redko ** - zaprtje, suha usta.

Na delu kože in podkožja: pogosto * - izpuščaj j; zelo redko - angioedem.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto * - bolečine v hrbtu.

Iz sečnega sistema: pogosto * - disurija, poliurija f; redko ** - nokturija.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: pogosto * - dislipidemija h, povečan hematokrit g, zmanjšan očistek ledvičnega kreatinina v začetni fazi terapije b; redko ** - povečanje koncentracije sečnine v krvi, povečanje koncentracije kreatinina v krvi v začetni fazi terapije b.

Podatki o uporabi zdravil do 24 tednov (kratkotrajno zdravljenje) so predstavljeni ne glede na vnos dodatnega hipoglikemičnega zdravila.

b Za več informacij glejte ustrezen pododdelek spodaj.

c Vulvovaginitis, balanitis in z njimi povezane genitalne okužbe vključujejo na primer naslednje vnaprej določene prednostne izraze: vulvovaginalna glivična okužba, vaginalna okužba, balanitis, glivična okužba genitalnih organov, vulvovaginalna kandidiaza, vulvovaginitis, kandidični balanitis, genitalna kandidiaza, okužba spolovil, genitalna okužba pri moških, okužba s penisom, vulvitis, bakterijski vaginitis, vulvarski absces.

d Okužba sečil vključuje naslednje prednostne izraze, navedene v padajočem vrstnem redu: okužba sečil, cistitis, okužba sečil Escherichia, okužba sečil, pielonefritis, trigonitis, uretritis, okužba ledvic in prostatitis.

e Znižani BCC vključuje na primer naslednje vnaprej določene prednostne izraze: dehidracija, hipovolemija, arterijska hipotenzija.

f Polurija vključuje prednostne izraze: pollakiurija, poliurija in povečan odtok urina.

g Povprečne spremembe hematokrita glede na izhodiščne vrednosti so bile v skupini z dapagliflozinom 10 mg 2,30% v primerjavi s -0,33% v skupini s placebom. Vrednosti hematokrita> 55% so opazili pri 1,3% bolnikov, ki so prejemali 10 mg dapagliflozina v primerjavi z 0,4% bolnikov, ki so prejemali placebo.

h Srednja sprememba naslednjih parametrov kot odstotek izhodiščnih vrednosti v skupini 10 mg dapagliflozina in skupini, ki je prejemala placebo, je bila: skupni holesterol 2,5% v primerjavi z 0,0%; holesterol-HDL 6,0% v primerjavi z 2,7%; LDL holesterol 2,9% v primerjavi z -1,0%; trigliceridi -2,7% v primerjavi z -0,7%.

i Zabeleženi v študiji srčno-žilnih izvidov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Pogostost temelji na letni stopnji.

j NR je bil opažen med opazovanjem po registraciji. Izpuščaj vključuje naslednje prednostne izraze, naštete po pogostosti v kliničnih preskušanjih: izpuščaj, splošni izpuščaj, pruritic izpuščaj, makularni izpuščaj, makulopapularni izpuščaj, pustularni izpuščaj, vezikularni izpuščaj, eritematozni izpuščaj. V placebo kontroliranih in aktivno nadzorovanih kliničnih preskušanjih (skupina dapagliflozina: n = 5936, kontrolna skupina: n = 3403) je bila pojavnost izpuščaja podobna pri bolnikih, ki so prejemali dapagliflozin (1,4%) in bolnikih v kontrolni skupini (1,4% ), kar ustreza frekvenčni kategoriji "pogosto".

* Poročali so pri ≥2% bolnikov, ki jemljejo dapagliflozin v odmerku 10 mg in ≥1% pogosteje kot v skupini s placebom.

** Poročali so pri ≥0,2% bolnikov in ≥0,1% pogosteje in pri večjem številu bolnikov (vsaj 3) v skupini 10 mg dapagliflozina v primerjavi s skupino placeba, ne glede na vnos dodatnega hipoglikemičnega zdravila.

Opis posameznih IO

Vulvovaginitis, balanitis in z njimi povezane genitalne okužbe

V združenih podatkih o varnosti iz 13 raziskav so poročali o vulvovaginitisu, balanitisu in pridruženih genitalnih okužbah pri 5,5% in 0,6% bolnikov, zdravljenih z 10 mg dapagliflozina in placeba. Večina okužb je bila blagih do zmernih; začetni potek standardne terapije je bil učinkovit, zato so bolniki redko prenehali jemati dapagliflozin. Te okužbe so se pogosteje pojavile pri ženskah (8,4% in 1,2% ob uporabi dapagliflozina in placeba), pri bolnikih s takšnimi okužbami v anamnezi pa se pogosteje ponovijo.

V študiji dapagliflozina o kardiovaskularnih izidih je bilo število bolnikov z resnimi neželenimi učinki genitalnih okužb majhno in uravnoteženo: 2 (2 v skupini z dapagliflozinom je bilo 19 primerov resnih neželenih učinkov, ki kažejo na zmanjšanje BCC, in 13 v skupini s placebom.

V študiji dapagliflozina o kardiovaskularnih izidih z povprečno izpostavljenostjo 48 mesecev so poročali o diabetični ketoacidozi pri 27 bolnikih v skupini z 10 mg dapagliflozina in 12 bolnikih v skupini s placebom. Ti pojavi so se v obdobju študije enakomerno pojavljali. V skupini z dapagliflozinom je 22 od 27 bolnikov z diabetično ketoacidozo ob začetku dogodka dobivalo sočasno zdravljenje z insulinom. Dejavniki, ki so nagnjeni k razvoju diabetične ketoacidoze, so bili pričakovani pri populaciji T2DM.

Okužbe sečil

V združenih podatkih o varnosti so pogosteje opazili 13 študij okužb sečil z dapagliflozinom 10 mg kot s placebom (4,7% v primerjavi s 3,5%). Večina okužb je bila blagih do zmernih; začetni potek standardne terapije je bil učinkovit, zato so bolniki redko prenehali uporabljati dapagliflozin. Te okužbe so bile pogostejše pri ženskah, pri bolnikih z anamnezo takih okužb pa se je večja verjetnost ponovila..

V študiji dapagliflozina o kardiovaskularnih izidih so o resnih okužbah sečil poročali manj pogosto z dapagliflozinom 10 mg v primerjavi s placebom: 79 (0,9%) dogodkov v primerjavi s 109 (1,3%) dogodki oz..

Povečana koncentracija kreatinina

AE, povezane s povečano koncentracijo kreatinina, so bile razvrščene (npr. Zmanjšan ledvični očistek kreatinina, oslabljeno delovanje ledvic, povečan kreatinin v krvi in ​​znižanje GFR). To skupino reakcij so opazili pri 3,2% in 1,8% bolnikov, ki so prejemali 10 mg dapagliflozina in placeba. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo ali blago ledvično odpovedjo (izhodiščni eGFR ≥60 ml / min / 1,73 m2) so to skupino reakcij zabeležili pri 1,3% in 0,8% bolnikov, ki so prejemali 10 mg dapagliflozina in placeba. Te reakcije so bile pogostejše pri bolnikih z eGFR ≥30 in 2 (18,5% v skupini 10 mg dapagliflozina v primerjavi s 9,3% v skupini s placebom).

Dodatna ocena bolnikov z ledvičnimi neželenimi učinki je pokazala, da je pri večini teh bolnikov v serumu koncentracija kreatinina v serumu znašala ≤0,5 mg / dL od osnovne vrednosti. Povečanje koncentracije kreatinina je bilo ob nadaljevanju zdravljenja običajno začasno ali reverzibilno po prekinitvi zdravljenja.

V študiji dapagliflozina za kardiovaskularne rezultate, ki je vključevala starejše bolnike in bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic (eGFR manj kot 60 ml / min / 1,73 m 2), se je eGFR sčasoma zmanjšal v obeh skupinah zdravljenja. Po 1 letu terapije je bil povprečni eGFR v skupini dapagliflozina nekoliko nižji, po 4 letih zdravljenja pa nekoliko višji v primerjavi s placebo skupino..

Kontraindikacije za uporabo

  • povečana individualna občutljivost za katero koli sestavino zdravila;
  • diabetes mellitus tipa 1;
  • diabetična ketoacidoza;
  • odpoved ledvic z ocenjenim GFR (eGFR), ki je vedno nižji od 45 ml / min / 1,73 m 2, vključno s hudo ledvično odpovedjo in odpovedjo ledvic v končni fazi;
  • nosečnost;
  • obdobje dojenja;
  • starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili proučeni);
  • dedna intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze in galaktoze.

Previdno: huda odpoved jeter, okužbe sečil, tveganje za znižanje BCC, starejši bolniki, povečan hematokrit.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zaradi dejstva, da uporaba dapagliflozina med nosečnostjo ni bila raziskana, je zdravilo kontraindicirano pri tej kategoriji bolnikov. Če je diagnosticirana nosečnost, je treba zdravljenje z dapagliflozinom prekiniti.

Ni znano, ali dapagliflozin in / ali njegovi neaktivni presnovki prehajajo v materino mleko. Tveganja za novorojenčke / dojenčke ni mogoče izključiti. Dapagliflozin je kontraindiciran med dojenjem.

Vloga za kršitve delovanja jeter

Pri hudi odpovedi jeter je treba zdravilo predpisati previdno..

V primeru blage ali zmerne disfunkcije jeter ni treba prilagajati odmerka zdravila.

Uporaba za okvarjeno delovanje ledvic

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri odpovedi ledvic z ocenjenim GFR (eGFR), ki je vedno nižji od 45 ml / min / 1,73 m 2, vključno s hudo ledvično odpovedjo in odpovedjo ledvic v končni fazi..

Uporaba pri otrocih

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Uporaba pri starejših bolnikih

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih..

Posebna navodila

Uporaba pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic

Glikemična učinkovitost dapagliflozina je odvisna od delovanja ledvic, ta učinkovitost pa je zmanjšana pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo in je verjetno odsotna pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Med bolniki z zmerno odpovedjo ledvic (eGFR 2) je večji delež bolnikov, ki so prejemali dapagliflozin, povečal koncentracijo kreatinina, fosforja, PTH in arterijske hipotenzije kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Terapije z zdravilom Forsiga ne smemo začeti pri bolnikih z zmerno odpovedjo ledvic (eGFR 60 ml / min / 1,73 m 2) in ga je treba prekiniti, če je eGFR konstantno manjši od 45 ml / min / 1,73 m 2. Zdravilo Forsiga je kontraindicirano pri bolnikih, ki imajo eGFR konstantno manj kot 45 ml / min / 1,73 m2. Zdravila Forsiga niso preučevali pri hudi odpovedi ledvic (eGFR 2) ali odpovedi ledvic v končni fazi. Trenutno ni razpoložljivih podatkov o uporabi zdravila Forsiga pri bolnikih na hemodializi.

Priporočljivo je spremljati delovanje ledvic na naslednji način:

  • pred začetkom zdravljenja z dapagliflozinom in vsaj enkrat na leto;
  • preden začnete jemati sočasna zdravila, ki lahko zmanjšajo delovanje ledvic, in občasno potem;
  • z ledvično odpovedjo zmerne resnosti (eGFR 2) 2 do 4 krat na leto.

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

V kliničnih študijah smo dobili omejene podatke o uporabi zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Izpostavljenost dapagliflozinu se poveča pri bolnikih s hudo disfunkcijo jeter.

Uporaba pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje zmanjšanja BCC, razvoja arterijske hipotenzije in / ali neravnovesja elektrolitov

Dapagliflozin v skladu z mehanizmom delovanja poveča diurezo, kar lahko privede do rahlega znižanja krvnega tlaka, opaženega v kliničnih študijah. Diuretični učinek je lahko izrazitejši pri bolnikih z zelo visokimi koncentracijami glukoze v krvi.

Previdnost je potrebna pri bolnikih, pri katerih znižanje krvnega tlaka zaradi dapagliflozina lahko predstavlja tveganje, na primer pri bolnikih, ki prejemajo antihipertenzivno zdravljenje, v preteklosti hipotenzijo ali pri starejših bolnikih.

Glede na sočasna stanja, ki lahko privedejo do zmanjšanja BCC (na primer bolezni prebavil), je priporočljivo skrbno spremljanje BCC (na primer fizični pregled, merjenje krvnega tlaka, laboratorijski testi, vključno s koncentracijo hematokrita in elektrolitov). Ob zmanjšanju koncentracije BCC je priporočljivo začasno prenehati jemati dapagliflozin, dokler se to stanje ne odpravi.

Obstajajo poročila o primerih ketoacidoze, vklj. diabetična ketoacidoza, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in 2, ki jemljejo zdravilo Forsiga in druge zaviralce SGLT2. Zdravilo Forsiga ni indicirano za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1..

Bolnike, ki jemljejo zdravilo Forsiga z znaki in simptomi, ki kažejo na ketoacidozo, vključno s slabostjo, bruhanjem, bolečinami v trebuhu, slabo počutjem in pomanjkanjem sape, je treba testirati na ketoacidozo, tudi z ravnijo glukoze v krvi pod 14 mmol / L. Če sumite na ketoacidozo, morate razmisliti o možnosti preklica ali začasne ukinitve zdravila Forsiga in takoj pregledati bolnika.

Dejavniki, ki so nagnjeni k razvoju ketoacidoze, vključujejo nizko funkcionalno aktivnost β-celic zaradi disfunkcije trebušne slinavke (na primer diabetes mellitus tipa 1, pankreatitis ali zgodovino trebušne slinavke v preteklosti), zmanjšan odmerek inzulina, zmanjšan vnos kalorij ali povečano potrebo po inzulin zaradi okužbe, bolezni ali kirurškega posega ali zlorabe alkohola. Pri teh bolnikih je treba zdravilo Forsiga uporabljati previdno..

Nekrotizirajoči fasciitis perineuma (Fournierjeva gangrena)

Po poročilih so poročali o primerih perinealnega nekrotizirajočega fasciitisa (Fournierjeve gangrene) pri ženskah in moških, ki jemljejo zaviralce SGLT2. Gre za redko, potencialno resno in smrtno nevarno stanje, ki zahteva nujno operacijo in antibiotike. Pacientu svetujemo, naj obišče zdravnika, če ima bolečine, občutljivost na dotik, eritem ali edem v spolovilu ali perinealnem predelu, ki ga spremljata vročina in slabo počutje. Znano je, da urogenitalna okužba ali perinealni absces pred nekrotizirajočim fasciitisom.

V primeru suma na Fournierjevo gangreno je treba zdravljenje z zdravilom Forsiga prekiniti in začeti s takojšnjim zdravljenjem (vključno z antibiotiki in kirurškim zdravljenjem)..

Okužbe sečil

Izločanje glukoze s pomočjo ledvic lahko spremlja večje tveganje za nastanek okužb sečil, zato je treba pri zdravljenju pielonefritisa ali urosepsije razmisliti o začasni prekinitvi zdravljenja z dapagliflozinom..

Starejši bolniki (≥65 let)

Pri starejših bolnikih je tveganje za zmanjšanje BCC lahko večje, uporaba diuretikov pa je verjetnejša.

Pri starejših bolnikih je večja verjetnost, da imajo okvarjeno delovanje ledvic in / ali uporabo antihipertenzivnih zdravil, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, kot so zaviralci ACE in antagonisti receptorjev angiotenzina II tipa 1. Za starejše bolnike veljajo enaka priporočila za okvarjeno delovanje ledvic kot za vse populacije bolnikov..

V kliničnih preskušanjih niso prejeli izkušenj z uporabo dapagliflozina pri bolnikih s srčnim popuščanjem funkcionalnega razreda IV v NYHA..

Amputacija spodnjih okončin

V dolgotrajnih dolgotrajnih kliničnih preskušanjih z drugim zaviralcem SGLT2 so opazili povečano pojavnost amputacije spodnjih okončin (predvsem nožnih prstov). Ni znano, ali je to učinek zdravil razreda SGLT2. Pomembno je, da bolnikom, ki zavirajo SGLT2, priporočijo stalno preventivno nego stopal, kot pri drugih bolnikih s sladkorno boleznijo.

Vrednotenje rezultatov analize urina

Zaradi mehanizma delovanja zdravila bodo rezultati analize glukoze v urinu pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Forsiga, pozitivni.

Vpliv na določitev 1,5-anhidroglucitola

Ocenjevanje glikemične kontrole z določitvijo 1,5-anhidroglucitola ni priporočljivo, ker merjenje 1,5-anhidroglucitola pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce SGLT2, ni zanesljivo. Za oceno glikemičnega nadzora je treba uporabiti alternativne metode.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Študij o vplivu dapagliflozina na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov niso izvedli.

Predoziranje

Dapagliflozin zdravi prostovoljci varno in dobro prenašajo, če ga jemljejo enkrat v odmerkih do 500 mg (50-kratnik priporočenega odmerka). Glukoza je bila določena v urinu po zaužitju zdravila (vsaj 5 dni po jemanju odmerka 500 mg), medtem ko niso bili ugotovljeni primeri dehidracije, arterijske hipotenzije, neravnovesja elektrolitov, klinično pomembnega učinka na interval QTc. Incidenca hipoglikemije je bila podobna kot pri placebu. V kliničnih študijah pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s T2DM, ki so zdravilo jemali enkrat v odmerkih do 100 mg (10-kratnik največjega priporočenega odmerka) 2 tedna, je bila incidenca hipoglikemije nekoliko višja kot pri placebu in ni bila odvisna od odmerka... Pojavnost neželenih dogodkov, vključno z dehidracijo ali arterijsko hipotenzijo, je bila podobna kot v skupini s placebom, brez klinično pomembnih odmerkov odvisnih sprememb laboratorijskih parametrov, vključno s serumsko koncentracijo elektrolitov in biomarkerji ledvične funkcije.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja je treba izvesti podporno terapijo ob upoštevanju bolnikovega stanja. Izločanja dapagliflozina s hemodializo niso preučevali.

Interakcije z drogami

Dapagliflozin lahko poveča diuretični učinek tiazidnih in zančnih diuretikov in poveča tveganje za dehidracijo in arterijsko hipotenzijo.

Z uporabo insulina in zdravil, ki povečajo izločanje insulina, se lahko pojavi hipoglikemija. Zato je za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo, kadar zdravilo Forsiga predpisujemo skupaj z insulinskim zdravilom ali zdravilom, ki poveča izločanje insulina, morda treba zmanjšati odmerek insulinskega zdravila ali zdravila, ki poveča izločanje insulina..

Presnova dapagliflozina poteka predvsem s konjugacijo glukuronida z UGT1A9.

Med raziskavami in vitro dapagliflozin ni zaviral izoencimov sistema citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in ni induciral izoencimov CYP1A2, CYP3A2. V zvezi s tem učinka dapagliflozina na presnovni očistek sočasnih zdravil, ki jih presnavljajo ti izoencimi, ni pričakovati..

Učinek drugih zdravil na dapagliflozin

Interakcijske študije, ki vključujejo zdrave prostovoljce, ki jemljejo večinoma en odmerek zdravila, so pokazale, da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartan ali simvastatin ne vplivajo na farmakokinetiko dapagliflozina.

Po kombinirani uporabi dapagliflozina in rifampicina, induktorja različnih aktivnih prenašalcev in encimov, ki presnavljajo zdravila, je bilo opaženo zmanjšanje sistemske izpostavljenosti (AUC) dapagliflozina za 22%, ker klinično pomemben učinek na dnevno izločanje glukoze v ledvicah. Prilagajanje odmerka zdravila ni priporočljivo. Pri uporabi drugih induktorjev (na primer karbamazepina, fenitoina, fenobarbitala) ne pričakujemo klinično pomembnega učinka.

Po kombinirani uporabi dapagliflozina in mefenamske kisline (zaviralca UGT1A9) je bilo zabeleženo 55-odstotno povečanje sistemske izpostavljenosti dapagliflozinu, vendar brez klinično pomembnega vpliva na dnevno izločanje glukoze z ledvicami. Prilagajanje odmerka zdravila ni priporočljivo.

Učinek dapagliflozina na druga zdravila

V študijah interakcij, v katerih so sodelovali zdravi prostovoljci, ki so večinoma jemali en odmerek zdravila, dapagliflozin ni vplival na farmakokinetiko metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroklorotiazida, bumetanida, valsartana, digoksina (substrat P-gp, S-varfarin izoencim CYP2C9) ali na antikoagulantni učinek, ocenjen z MHO. Uporaba dapagliflozina v enkratnem odmerku 20 mg in simvastatina (substrata izoencima CYP3A4) je povzročila 19-odstotno povečanje AUC simvastatina in 31% AUC simvastatina. Povečana izpostavljenost simvastatinu in simvastatinski kislini se ne šteje za klinično pomembno.

Druge interakcije

Vpliv kajenja, prehrane, vnosa rastlinskih pripravkov in uživanja alkohola na parametre farmakokinetike dapagliflozina še niso preučevali.

Pogoji skladiščenja zdravila Forsiga

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.