Incretini pri zdravljenju diabetes mellitusa

Incretini so razred hormonov, ki spodbujajo izločanje insulina.

Kaj so incretini?

V zadnjem desetletju se je zahvaljujoč temeljnim in kliničnim raziskavam začela razvijati nova in obetavna smer pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2, ki temelji na uporabi inkretenskega učinka..

Incretini so razred hormonov, ki spodbujajo izločanje insulina. Incretini vključujejo glukozno odvisen insulinotropni polipeptid (GIP) in enteroglukagon ali glukagonu podoben peptid 1 (GLP1). Incretini nastajajo v našem črevesju kot odgovor na vnos hrane. Do 70% izločanja inzulina po obroku pri zdravih ljudeh nastane prav zaradi učinka inkretinov. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se ta učinek bistveno zmanjša. Oba incretina spadata v družino beljakovin glukagona s podobno zgradbo aminokislin in približno enako biološko aktivnostjo. Koncentracija inkretinov na tešče v krvni plazmi je izjemno nizka, medtem ko se po jedi njihova koncentracija znatno poveča. Kljub temu, da se ti peptidi izločajo iz dokaj oddaljenih delov črevesa, v krvni obtok vstopijo dobesedno nekaj minut po začetku obroka. Trajanje njihovega aktivnega življenja je zelo kratko - le nekaj minut.

Študija inkretinov je znanstvenike pripeljala do zaključka, da imajo velik zdravilni potencial. Bistveno pomembna točka v tem pogledu je od glukoze odvisna stimulacija izločanja insulina in inhibicija (supresija) izločanja glukagona. Obstajajo tudi dokazi, da lahko GLP1 zavira proces apoptoze (smrti) beta celic v trebušni slinavki in okrepi proces njihove regeneracije (okrevanja), kar daje znanstvenikom upanje, da bo pri sladkorni bolezni tipa 2 mogoče ustaviti postopno zmanjšanje mase delujočih beta celic. celice z razvojem pomanjkanja izločanja insulina.

Galina KOROLENKO, poslovodja
endokrinološki oddelek
Mestna klinična bolnišnica št. 10, Minsk

INCRETINI: prva izkušnja z uporabo

Mehanizem razvoja diabetesa mellitusa tipa 2 je zapleten in večplasten..

Za njegovo uspešno zdravljenje je potrebno vplivati ​​na vse povezave patogeneze. Do nedavnega so imeli endokrinologi v svojem arzenalu dve skupini tablet in inzulina. To so preparati sulfonilsečnine za povečanje izločanja lastnega insulina (široko predpisan diabeton, maninil itd.) In biguanidi za izboljšanje delovanja insulina na celični ravni (dobro znan metformin).

Pred kratkim so se pojavila različna zdravila novih razredov za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2: tiazolidindioni, zaviralci dipeptidil peptidaze 4, agonisti receptorjev peptida 1, podobni glukagonu..

Zadnji dve skupini drog so združeni z imenom incretini. Zakaj so se pojavili? Ali res ni dovolj tistih, ki so jih uporabljali desetletja in so že dobro raziskani?

Ko se naše razumevanje bistva procesov, ki se pojavljajo pri sladkorni bolezni tipa 2, širi, se zahteve po idealnem antihiperglikemičnem zdravilu - na standard, ki ga vodijo znanstveniki in farmakologi po vsem svetu..

In danes je ta standard značilen na naslednji način:

• učinkovito zmanjšanje glukoze v krvi;

• pomanjkanje hipoglikemičnih reakcij;

• pomanjkanje telesne teže z možnostjo njenega zmanjšanja;

• pozitiven učinek na bolnikov srčno-žilni sistem.

Kot veste, je pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2 potreben celostni pristop, ki ne vključuje le uporabe zdravil, temveč tudi spremembe življenjskega sloga z modifikacijo prehrane, povečano telesno aktivnostjo in popravljanjem odvečne telesne teže. Toda velika težava je, da vsi bolniki ne želijo spremeniti svojega življenjskega sloga. Namesto tega čakajo čarobno tabletko. Čeprav je pošteno priznati, da je včasih zaradi izrazitega občutka lakote skoraj nemogoče slediti prehranskim priporočilom zdravnika - kot pravijo, ima lačni boter eno misel. Ob upoštevanju zgoraj navedenega se je zdravilo iz inkretske skupine liraglutid izkazalo za zelo obetavno tako za endokrinologe kot za bolnike z diabetesom mellitusom tipa 2..

Je analog glukagonu podobnega peptida1, hormona, ki nastaja v prebavilih. Zdravilo se je na beloruskem trgu pojavilo pod imenom "Victoza". Delovanje zdravila je multifaktorialno, kar ga ugodno razlikuje od drugih antihiperglikemičnih zdravil. Incretini spodbujajo proizvodnjo inzulina s pomočjo beta celic trebušne slinavke le, ko raven glukoze v krvi naraste. To pomeni, da se tveganje hipoglikemičnih stanj pri uporabi victose zmanjša na nič..

Zdravilo zavira proizvodnjo presežne proizvodnje glukagona - hormona, ki povzroči razpad glikogena v jetrih, ki je najpogosteje povezan z visokimi koncentracijami glukoze v krvi v jutranjih urah pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Posledično victoza normalizira jutranje vrednosti glukoze v krvi..

Priprave razreda incretina pozitivno vplivajo na srčno-žilni sistem. Številni bolniki, ki jemljejo Vicose, imajo znižanje krvnega tlaka.

In kar je najpomembneje, kar zadeva izgubo teže, to zdravilo zdaj nima enakih. Njegovo zaviranje apetita temelji na dveh komponentah. To zdravilo, ki je analog hormona prebavil, zmanjša hitrost praznjenja želodca, kar povzroči hitro sitost majhnega dela hrane.

In drugič, incretini imajo osrednji učinek zaradi neposrednega vpliva na možganske strukture, odgovorne za apetit. Zdravniki našega oddelka so z navdušenjem dobili informacije o novem zdravilu in o tem, da je to zdravilo postalo na voljo beloruskim pacientom. Dejansko v resnici govorimo o bistveno novem zelo učinkovitem pristopu k zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, ki se odpre s pojavom inkretenov. Edina pomanjkljivost, ki jo najdemo v tem orodju, so njegovi visoki stroški.

Na naše veliko presenečenje pacienti hitro sprejmejo odločitev o potrebi po nakupu tega zdravila, ne glede na njegovo ceno. Farmacevtska ekonomija skozi oči bolnikov, ki že uporabljajo Victozo: denar, porabljen za nakup zdravila, je bistveno manjši od stroškov, povezanih z nakupom živil, potrebnih za zadovoljitev povečanega apetita.

Že je mogoče povzeti prve rezultate naših izkušenj z uporabo novega zdravila iz skupine inkretanov. Opazovanih je 14 bolnikov, večinoma ljudje z diabetesom tipa 2 z različno dolžino bolezni. Obstajajo "začetniki", ki imajo določeno začetno stopnjo motenj presnove ogljikovih hidratov, večina pa ima dolgotrajno sladkorno bolezen, starejšo od 10 let. Terapija je tudi drugačna - od zdravljenja s prehrano samo do kombinirane terapije z uporabo več tablet ali insulina.

Indikacije za imenovanje zdravila Victoza so bile nezadovoljive vrednosti glukoze v krvi in ​​glikiranega hemoglobina, prekomerna teža in njegovo povečanje v ozadju običajnega zdravljenja s stalnim občutkom lakote. Najprej je treba opozoriti, da se zdravilo dobro prenaša (po literaturi je pomemben stranski učinek, čeprav redek, občutek slabosti).

Noben od naših bolnikov ni imel slabosti. Vsi so opazili prijeten občutek hitre sitosti, ki je olajšal sledenje kakršnim koli, celo precej strogim prehranskim priporočilom njihovih endokrinologov. Po treh mesecih opazovanja se je izguba telesne teže gibala od 3 do 15 kg. Najpomembnejše pa je, da je ne glede na stopnjo zmanjšanja telesne teže po 2-3 injekcijah prišlo do občutnega znižanja ravni glukoze v krvi, zlasti na prazen želodec. In to je treba opozoriti, da je kazalnik najtežje popraviti. V povprečju je bila glikemija na tešče z uporabo victoze na ravni 5,8–5,9 mmol / l. V skladu s tem so tudi vrednosti glikiranega hemoglobina postale veliko boljše. Treba je opozoriti, da je dodajanje victoze k terapiji povzročilo zmanjšanje odmerka preparatov sulfonilsečnine in skupnega odmerka insulina za približno 2-krat. Več bolnikov si je zaradi ekonomskih razlogov lahko privoščilo jemanje Victoze le 2 meseca. Toda tudi to je bilo dovolj za izboljšanje glikemičnih kazalcev, zmanjšanje telesne teže in kar je najpomembneje, spremembo stereotipa o prehrani..

Vsebuje nov mejnik pri zdravljenju sladkorne bolezni

Kaj so incretini?

V nekaterih celicah tankega črevesa nastajajo posebni hormoni - inkreti. Njihovo glavno delovanje je povečanje količine inzulina v krvi kot odziv na vnos hrane. Obstaja več vrst inkretov. Za nas je najpomembnejši peptid tipa 1 glukagonu (GLP-1).

Kako deluje GLP-1?

Povečano izločanje insulina

Spodbujanje izločanja insulina je odvisno od ravni glukoze v krvi. Če je krvni sladkor večji od normalnih vrednosti, se bo izločanje insulina povečalo, tudi zaradi delovanja GLP-1. Toda takoj, ko raven sladkorja pade na normalno raven (približno 4,5 mmol / L), ta inkreten učinek izgine. Zato hipoglikemije ne more biti.

Poleg tega GLP-1 spodbuja tvorbo novega insulina v celicah trebušne slinavke. Številne eksperimentalne študije na živalih so pokazale, da GLP-1 "obnavlja" same beta celice trebušne slinavke, ki izločajo inzulin.

Zmanjšano izločanje glukagona

Glukagon je hormon, ki se proizvaja tudi v celicah trebušne slinavke in deluje proti insulinu. Poveča raven sladkorja v krvi s sproščanjem glukoze iz jeter, kjer je bila shranjena kot molekule glikogena, in tvorbo glukoze iz maščob in beljakovin. Če pa je krvni sladkor v mejah normale, potem tudi ta učinek inkretinov ni realiziran..

Vpliv na hitrost prebavil

Zmanjšana gibljivost ali kontraktilnost prebavnega sistema vodi do upočasnitve praznjenja želodca in absorpcije glukoze v črevesju. Posledično se raven sladkorja po obroku zniža. Še en plus - bolj kot je GLP-1, dlje se človek počuti polno..

Blagodejno vpliva na srce

V študijah z uporabo zdravil GLP-1 so opazili izboljšanje prehrane miokarda, pretok krvi v tkivih zaradi "sprostitve" arterij, ki prenašajo kri na srčno mišico.

Učinki na jetra in mišice

GLP-1 zmanjšuje tvorbo glukoze iz maščob in beljakovin v jetrih, pospešuje "zajem" glukoze iz krvi s strani mišičnih in jetrnih celic.

Vpliv na kostno tkivo

GLP-1 zmanjšuje intenzivnost procesov, ki sodelujejo pri uničenju kostnega tkiva.

Učinki na možgane

GLP-1 deluje na center nasičenosti v možganih. Posledično hitreje nastane sitost, kar vodi do manjšega vnosa hrane in s tem do izgube teže.

Kaj so inkretinski mimetiki in zakaj jih potrebujemo?

"Življenjska doba" inkretinov je zelo kratka - od 2 do 6 minut. Nato jih uniči poseben encim - dipeptidil peptidaza tipa 4 (DPP-4). Da bi "podaljšali" delovanje inkretinov, so razvili zdravila, ki so po strukturi podobna GLP-1, vendar niso bila izpostavljena DPP-4. Tako lahko v telesu delujejo veliko dlje. Takšna zdravila se imenujejo inkretinski mimetiki ali analogi GLP-1. Vse inkretinske mimetike injiciramo subkutano s posebnim injekcijskim peresnikom. Tehnika injiciranja je podobna peresniku z insulinom.

Trenutno se v Rusiji za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 uporabljajo naslednja zdravila analogov GLP-1:

  • Byetta (Exenatide) - 2-krat na dan, začenši z odmerkom 5 mcg, ki mu sledi zvišanje na 10 mcg zjutraj in zvečer;
  • Victoza (liraglutid) - 0,6 mg enkrat na dan en teden, nato povečajte na 1,2 mg in po potrebi na 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatide) - 10 in 20 mcg 1-krat na dan;
  • Trulicity (dulaglutid) 0,75 in 1,5 mg enkrat na teden.

Zdravila Byeta in Viktoza se v Ruski federaciji najdlje uporabljata, preostala pa sta bila nedavno registrirana za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Tudi druga zdravila iz te skupine, na primer Semaglutide, se aktivno preiskujejo. Nekateri se že uporabljajo v nekaterih evropskih državah, na primer posebna oblika eksenatida pod trgovskim imenom Budereon, ki zahteva administracijo enkrat na teden.


Liraglutid in njegova primerjava z drugimi zdravili


V veliki primerjalni študiji LEAD (Liraglutid Effect and Action in diabetes) so učinek liraglutida (Victoza) primerjali z metforminom, glimepiridom, rosiglitazonom in placebom. Uporaba liraglutida je povzročila večje znižanje ravni HbA1c, prispeval k pomembnejši izgubi teže. Znanstveniki so preučevali tudi učinkovitost in varnost kombinacij zdravila Victoza z metforminom, rosiglitazonom in glimepiridom.

Študija LEAD-6 je primerjala učinke Exenatide (Byeta) v odmerku 10 µg 2-krat na dan in liraglutida v odmerku 1,8 µg na dan. V skupini, ki je dobivala liraglutid, je bilo značilno manjše znižanje HbA1c, pa tudi več bolnikov, ki dosežejo ciljno raven sladkorja v krvi.

Za zdravljenje debelosti se zdravilo liraglutid uspešno uporablja v odmerku 3 mg na dan (Saxenda).


Liraglutid je pokazal visoko učinkovitost pri zdravljenju brezalkoholnih maščobnih bolezni jeter v študiji Lira-NAFLD.

Pogosti neželeni učinki incretinomimetic:

GLP-1 je strogo kontraindiciran za:

  • nosečnost;
  • diabetes mellitus tipa 1;
  • ketoacidoza;
  • prisotnost pankreatitisa, raka trebušne slinavke;
  • imajo osebno ali družinsko anamnezo medularnega raka ščitnice;
  • prisotnost sindroma multiple endokrine neoplazije (MEN);
  • hude poškodbe jeter, ledvic.

Nedvomne prednosti:

  • visoka učinkovitost;
  • izguba teže;
  • minimalno tveganje za hipoglikemijo.

Minusi:

  • visoka cena;
  • pot injekcije.

Zdravljenje sladkorne bolezni

Iskal sem INCRETINOMETIKO V ZDRAVLJENJU DIABETES MELLITUS PAKUS. NAJEMO! KLJUČNE BESEDE:
sladkorna bolezen, insuficienca, izguba vida, smrtnost, amputacija, glikemija, incretini, inzulin.... Byetta - patofiziološki pristop pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2.
Uporaba inkretinskih mimetikov pri zdravljenju bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2. 1.. Bibliografska povezava. E.V. Bova, E.N. Pacus UPORABA INCRETINOMETIKE V ZDRAVLJENJU BOLNIKOV.
Incretinomimetici pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2. Članek v reviji "Gostujoči zdravnik".... Glavni cilj zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 je bil in ostaja doseganje stabilnega in dolgoročnega (v celotnem življenju bolnika) nadomestila. Incretinski mimetiki pri zdravljenju diabetesa mellitus pacus - NI VEČ PROBLEMOV!

Incretini so razred biološko aktivnih spojin - hormonov, ki se proizvajajo v prebavilih kot odgovor na polnjenje s hrano.
Consilium Medicum №12 2010 - Izkušnje uporabe incretinomimetic pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2.
A. S. Ametov, E. N. Pakus.
Incretini so razred hormonov, ki nastajajo v želodcu in črevesju, potem ko hrana preide skozi njih. Učinek inkreta - učinek peroralne glukoze na proizvodnjo inzulina.
Kaj so incretini?

V zadnjem desetletju se je zahvaljujoč osnovnim in kliničnim raziskavam začela razvijati nova in obetavna smer pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2..
Informacije o publikaciji. Izkušnje uporabe incretinomimetic pri zdravljenju bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2. AS AMETOV. 1, E. N. PAKUS 1 1 RMAPO, Moskva.
Za citiranje:
Ametov A.S., Karpova E. Incretinomimetici pri zdravljenju diabetes mellitus pacus - 100 PERCENT!

Vloga incretinskega sistema pri razvoju diabetesa mellitusa tipa II. Možnosti terapije

Datum objave: 29.08.2017 2017-08-29

Članek ogledan: 583 krat

Bibliografski opis:

Dalimova, GA Vloga inkretinskega sistema pri razvoju diabetesa mellitusa tipa II. Možnosti terapije / G. A. Dalimova. - Besedilo: neposredno // Mladi znanstvenik. - 2017. - št. 34 (168). - S. 12–17. - URL: https://moluch.ru/archive/168/45447/ (datum dostopa: 27.05.2020).

Danes je v vseh državah sveta diabetes mellitus (DM) ena najpogostejših kroničnih bolezni. Pandemija diabetes mellitusa, ki je večinoma tipa 2, je diagnosticirana v 80–90% primerov. Nič manj pomembna je bolezen v vse bolj zgodnji starosti pri otrocih in mladostnikih. Trenutno je delež otrok in mladih v strukturi sladkorne bolezni tipa 2 približno 33%, kar je predvsem posledica vse večje razširjenosti debelosti po vsem svetu [1].

Dokazano je, da sladkorno bolezen tipa 2 določa stopnja motene tolerance na glukozo, ki je kumulativna in se s starostjo nenehno povečuje. V patogenezi sta glavna mehanizma odpornost na inzulin in pomanjkanje beta-celične funkcije različnih resnosti. Po sodobnem konceptu v trebušni slinavki alfa celice proizvajajo glukogon, ki deluje nasprotno od insulina. V procesu razvoja sladkorne bolezni tipa 2 pride do postopnega napredovanja bolezni, ki narekuje potrebo po spremembi taktike terapije.

Težave, s katerimi se srečujejo zdravniki in bolniki pri zdravljenju T2DM in pri izbiri antihiperglikemične terapije, so prav tako zelo resna težava. Na žalost je za T2DM značilen progresiven potek, ki je povezan predvsem s povečanjem disfunkcije β-celic in posledično s potrebo po intenzivnejšem zdravljenju zaradi nezmožnosti zagotavljanja glikemičnega nadzora. Druga težava sodobne farmakoterapije so takšni nezaželeni pojavi, ki jih opazimo v ozadju uporabe številnih antihiperglikemičnih zdravil, kot sta hipoglikemija in povečanje telesne mase, ki bistveno poslabšata kakovost življenja bolnikov, vplivata na njihovo privrženost zdravljenju in zmanjšata pomen zmanjšanja ravni glikemije, predvsem zaradi tveganja za razvoj makrovaskularne zapleti sladkorne bolezni. Poleg tega se T2DM pogosto kombinira ne le s KVB, ampak tudi z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter, kar tudi nakazuje določene omejitve pri izbiri antihiperglikemične terapije. Več kot 70% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, starejših od 65 let, ima dve ali več komorbidnosti, kar povzroča določene težave pri zdravljenju zaradi povečanega tveganja za hipoglikemijo v ozadju zmanjšanega delovanja ledvic v primerjavi z mladimi bolniki, pa tudi večje tveganje za neželene učinke in interakcije z zdravili na ozadje jemanja večjega števila različnih zdravil [2, 3]. Nedvomno te težave pri zdravljenju DM2 zahtevajo iskanje novih pristopov k zdravljenju DM, razvoj novih razredov zdravil. Zdravila, ki so se pojavila pred nekaj leti, katerih delovanje temelji na učinku incretina, so pokazala ne le učinkovitost pri zniževanju ravni glikemije, temveč tudi nizko tveganje za hipoglikemijo, ne povečano tveganje za KVB, nevtralen učinek na telesno težo ali izgubo teže med njihovo uporabo..

Incretini so razred snovi, ki se proizvajajo v črevesju, ki spodbujajo izločanje endogenega insulina, ko glukoza vstopi v telo. Podatki o teh snoveh so bili prvič objavljeni pred več kot 100 leti, potem so jih poimenovali "tajini" [4]. Kasneje, leta 1932, je La Barre predlagal uporabo izraza inzulin za izločanje črevesja. Še več, sam obstoj te skupine snovi je bil dokazan šele v šestdesetih letih. Ugotovljeno je bilo, da se inzulin po peroralni uporabi glukoze izloča dvakrat bolj intenzivno kot po intravenski uporabi, na isti začetni ravni glikemije. Ta pojav imenujemo "inkreten učinek". V prihodnosti so različni znanstveniki v odgovor na zaužitje hrane izolirali številne polipeptide inkretinskega razreda, ki jih proizvajajo K- in L-celice tankega črevesa. Ti polipeptidi so imenovani: od glukoze odvisen insulinotropni polipeptid (GIP), glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) in glukagonu podoben peptid-2 (GLP-2) [5].

Najpomembnejšo vlogo pri izločanju inzulina in presnovi ogljikovih hidratov igrata glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) in glukozno odvisen insulinotropni peptid (GIP). Slednje izločajo K-celici dvanajstnika in jejunuma kot odgovor na zaužitje hrane, bogate z ogljikovimi hidrati in maščobami. GIP sodeluje pri presnovi lipidov v adipocitih in ima proliferativni učinek na β-celice. GLP-1 izloča L-celice ileuma in debelega črevesa, ima različne učinke na metabolizem ogljikovih hidratov, vključno z glukozno odvisnim spodbujanjem izločanja insulina, od glukoze odvisno od zaviranja izločanja glukagona, zmanjšanim apetitom in hitrostjo praznjenja želodca ter morda izboljšano občutljivost na inzulin. Poleg tega GLP-1 poveča transkripcijo gena insulina in sodeluje v vseh fazah biosinteze tega hormona [6-7].

Upoštevati je treba, da je življenjska doba biološko aktivnega GLP-1 krajša od 2 minut. Tako kratko obdobje obstoja GLP-1 v plazmi je posledica aktivnosti encima dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), ki je v mnogih organih in tkivih precej hitro inaktiviran.

Raziskave kažejo, da incretini imajo več bioloških učinkov na delovanje različnih organov in tkiv, vključno s trebušno slinavko, želodcem, tankim črevesjem, možgani, hipofizo, pljuči, ledvicami in srcem. Med njimi so najpomembnejši: povečano izločanje inzulina, zaviranje izločanja želodčne kisline, povečan srčni utrip, pospeševanje zajemanja glukoze v mišicah, povečano delovanje ledvic itd. Vendar so glavni ciljni organ za GLP-1 otočki Langerhans. Insulinotropna aktivnost GLP-1, ki je očitno odvisna od ravni glikemije, se realizira z interakcijo GLP-1 s specifičnimi receptorji, ki se nahajajo na β-celični membrani [8]. GLP-1, ki zavira izločanje glukagona, omejuje povečanje koncentracije glukoze v krvi po obroku (slika 4, 5). Znano je tudi, da incretini spodbujajo regeneracijo otoških celic trebušne slinavke z delovanjem na specifične rastne dejavnike proteina [9].

Incretin, GLP-1 igra vlogo pri osrednji ureditvi vnosa hrane. Nedavne študije so pokazale, da je GLP-1 močan anoreksigeni hormon, podoben leptinu, in antagonist oreksigenih hormonov, kot sta nevropeptid Y in kortikoliberin. Pri zdravih ljudeh je intravensko dajanje GLP-1 povzročilo povečan občutek sitosti in zmanjšanje porabe hrane [16, 17]. GLP-1 sodeluje pri uravnavanju prehranjevalnega vedenja, deluje prek osrednjih mehanizmov in prispeva k razvoju sitosti [17]. Z uporabo različnih živalskih modelov je bilo dokazano, da receptorji GLP-1, ki jih najdemo v različnih delih centralnega živčnega sistema, vključno z jedri hipotalamusa in območjem postreme, sodelujejo pri nadzoru vnosa hrane. Pomembno je poudariti, da ni krvno-možganske ovire za hipotalamična jedra in območje postreme, kar omogoča GLP-1, da iz obtočnega dna doseže ta območja. Študije so pokazale, da injiciranje GLP-1 neposredno v ventrikle možganov glodavcev povzroči od odmerka odvisno zmanjšanje vnosa hrane. Nasprotno pa intraventrikularno dajanje antagonistov GLP-1 poveča vnos hrane, kar vodi v povečanje telesne teže [18, 19, 20]. Pred kratkim se je pokazalo, da lahko GLP-1 zaustavi naravno smrt beta celic. Zaradi dejstva, da normalno število beta celic vzdržuje ravnotežje procesov apoptoze in proliferacije, so ti podatki zelo zanimivi. Odpirajo možnost uporabe inkretinov v prihodnosti v patoloških pogojih, povezanih s povečano smrtjo beta celic v trebušni slinavki. Na živalskih modelih, in vivo in in vitro, se je pokazalo, da GLP-1 poleg tega, da spodbuja proliferacijo beta celic pri živalih, spodbuja tvorbo funkcionalno aktivnih beta celic iz nediferenciranih celic trebušne slinavke. Domnevamo, da lahko GLP-1 spodbudi tvorbo novih beta celic (neogeneza) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in nezadostnim številom delujočih celic [1, 3, 16].

Znano je, da infuzija GLP-1 povzroči znižanje koncentracije glukoze v krvi na raven glikemije na tešče. Takoj, ko se raven glikemije zmanjša in se približa normalnim vrednostim, se učinek GLP-1 na izločanje inzulina s pomočjo povratnega mehanizma ustavi. Poleg tega GLP-1 prek glukozno odvisnega mehanizma zavira izločanje glukagona s pomočjo pβ-celic trebušne slinavke. Zato je klinično pomembno, da GLP-1 ne more povzročiti hude hipoglikemije [10]. Pri sladkorni bolezni tipa 2 se aktivnost inkretinov zmanjša.

V zadnjih letih je farmacevtska industrija izdala številna zdravila z velikim terapevtskim učinkom pri diabetesu tipa 2, katerih delovanje temelji na učinku incretina. Obstajajo tri različne vrste zdravil GLP-1:

  1. Različni analogi človeškega GLP-1.
  2. Agonisti receptorjev GLP-1 (a-GLP-1R).
  3. Inhibitorji encimov DPP-4 (i-DPP-4).

Med temi zdravili GLP-1 so najbolj aktivni analogi človeškega GLP-1, ki vključujejo Liraglutide, Semaglutide, Albiglutide in Dulaglutide. Liraglutid (victoza) je edini analog človeškega GLP-1 z vsakodnevnim delovanjem, odobren za uporabo od leta 2009. Semaglutid, Albiglutide in Dulaglutide - analogi človeškega GLP-1 s podaljšanim delovanjem (za dajanje enkrat na teden) - so v kliničnih preskušanjih.

Med analogami človeškega GLP-1 izstopa zdravilo Liraglutide (Victoza / victose) proizvajalca Novo Nordisk, v molekuli katere je ena od aminokislin zamenjana (leži v položaju 34 pri Arg) in palmitinska kislina (C-16) je pritrjena na stransko verigo preko glutamina. Te spremembe v molekuli vodijo do zapoznele absorpcije zdravila iz podkožnega maščobnega tkiva, do reverzibilne vezave na albumin in odpornosti na deaktivacijo z encimom DPP-4. Enkratna injekcija Liraglutida ustvari največje zvišanje ravni v krvi v 8-12 urah po uporabi, njegova razpolovna doba pa je približno 13 ur.

V slepih, randomiziranih, placebo preskušanjih, ki so vključevale večje število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, so pokazali, da liraglutid vodi do občutnega znižanja ravni HbAlc, normalizacije ravni glukoze v krvi, zmanjšanja prekomerne telesne teže pacienta in preprečuje tudi razvoj hipoglikemije, kar pogosto opazimo pri terapija z derivati ​​sulfonilsečnine in insulinom [21, 22]. Poroča se tudi, da liraglutid izboljšuje presnovo lipidov [23], znižuje krvni tlak [24] in ima kardioprotektivne lastnosti [25, 26, 27]. Primerjalne študije so pokazale, da je humani analogni GLP-1 Liraglutid bolj učinkovit kot agonisti receptorjev GLP-1 (incretinomimetici) [28, 29]. V 6-mesečni randomizirani dvojno slepi študiji je dodajanje Liraglutida k predhodnemu peroralnemu zdravljenju z glukozo zmanjšalo koncentracijo HbAlc v primerjavi z insulinom glargin na isti ravni glukoze na tešče. Uporaba Liraglutida je privedla do zmanjšanja telesne teže, imenovanje insulina glargin pa do njegovega povečanja; razlika med skupinami je presegala 3 kg [30].

Pozitiven učinek terapije z analogi GLP-1 je znatno zmanjšanje tveganja za srčno-žilne zaplete, ki, kot veste, pri 80% bolnikov z diabetesom tipa 2 vodijo v smrt..

Priprave skupine incretina pri zdravljenju sladkorne bolezni se uporabljajo neodvisno in kot dodatki (skupaj) za zdravljenje z insulinom ali z uporabo drugih peroralnih hipoglikemičnih zdravil - met-formina, sulfonilsečnine in glitazonov, zlasti kadar njihova učinkovitost ni zadostna [23].

Za razliko od človeških analogov GLP-1 se molekularna struktura agonistov receptorjev GLP-1 (a-GLP-1R) ali inkretin-mimetiki (Exenatide, Exenatide-LAR in Lixsenatide) bistveno razlikuje od naravnega peptida (podobnost je največ 53%). Zaradi te spremembe α-GLP-1R niso izpostavljeni nevtralizirajočemu encimu DPP-4. Med zdravili α-GLP-1R obstajajo zdravila s kratkim delovanjem (Exenatide / Bayetta in Lixisenatide / Lyxumia), ki jih dajemo 1-2 krat na dan, in zdravila z dolgotrajnim delovanjem (Exenatide-LAR / Bydureon), ki jih dajemo enkrat na teden. Tako kot analogi človeškega GLP-1 imajo tudi ta zdravila izrazit terapevtski učinek (znižujejo raven HbA1c, izboljšujejo nadzor glikemije in zmanjšujejo telesno težo), vendar so po učinkovitosti slabši od analogov GLP-1. Zmanjšanje postprandialne glikemije pod vplivom kratkodelujočega a-GLP-1R je predvsem posledica upočasnitve evakuacije hrane iz želodca, ki upočasni pretok glukoze v dvanajstnik in s tem v krvni obtok [31]. Zato se ta zdravila dajejo v strogo določenem času pred obroki..

V zadnjih letih so pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 uporabljali zaviralce DPP-4 (Linagliptin, Sitagliptin, Saksagliptin, Vildagliptin itd.) Za dolgotrajnejši učinek lastnega GLP-1..

Zdravilo sitagliptin je zaviralec DPP-4 in v skladu s tem pomaga povečati koncentracijo aktivnih inkretinov, pa tudi okrepiti in podaljšati delovanje teh hormonov. Prvič so bili zaviralci DPP-4 predstavljeni kot antidiabetiki leta 2006. Prvi predstavnik te skupine je bil sitagliptin, nato pa vildagliptin, saksagliptin, linagliptin in alogliptin [14]. Mehanizem delovanja te skupine zdravil se razlikuje od drugih hipoglikemičnih zdravil - zavirajo delovanje encima dipeptidil peptidaze tipa 4, ki hitro uniči endogeni GLP-1 in GIP. Tako se poveča raven GLP-1 in GIP in s tem tudi povečanje njihovih bioloških učinkov [15].

Kombinacija sitagliptina in metformina dopolnjuje učinek na tri glavne povezave v patogenezi sladkorne bolezni tipa 2. Sitagliptin izboljšuje delovanje b-celic, zvišuje raven inzulina; posredno zmanjšuje presežek proizvodnje glukoze v jetrih, zavira izločanje glukagona s pomočjo a-celic; poveča koncentracijo aktivnega GLP-1 z zaviranjem DPP-4. Metformin deluje kot inzulinski senzibilizator, znatno zmanjša proizvodnjo presežne glukoze v jetrih, tako da zavira glukoneogenezo in glikogenolizo, poleg tega pa poveča raven celotnega GLP-1.

Klinične študije kažejo, da kombinacija sitagliptina in metformina vodi do višjih ravni GLP-1 kot vsako od teh zdravil. Poleg tega je učinek sočasne uporabe metformina in sitagliptina na pre- in postprandialne ravni GLP-1 izrazitejši od vsote učinkov, kadar se ta zdravila uporabljajo samo..

Debora Williams-Herman [11] zagotavlja analize podatkov iz 104-tedenske študije. Bolniki so bili razdeljeni v 6 skupin, ki so prejemale različne kombinacije zaviralcev DPP-4 (sitagliptin) in metformin ter monoterapijo z vsakim od teh zdravil..

Po 24 tednih zdravljenja je v primerjavi s placebom začetno kombinirano zdravljenje pokazalo večje izboljšanje delovanja beta celic kot monoterapija. V dveh letih spremljanja zdravljenja so opazili tudi izboljšanje delovanja beta celic.

Mehanizmi, s katerimi so sitagliptin in metformin znižali glukozo v plazmi, so bili ocenjeni v randomizirani, s placebom nadzorovani 4-obdobni navzkrižni študiji pri nezdravljenih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 [12].

V primerjavi s placebom se je pri uporabi zaviralca DPP-4 koncentracija aktivnega GLP-1 povečala 2,2 krat 4 ure po jedi, ne da bi se skupni GLP-1 povečal. Pri uporabi metformina se je skupna koncentracija in koncentracija aktivnega GLP-1 povečala za 1,5 oziroma 1,7 krat, vendar se ob hkratni uporabi sitagliptina in metformina koncentracija aktivnega GLP-1 poveča za 3,4-krat. Kombinacija "sitagliptin + metformin" je povzročila večje povečanje aktivnega GLP-1 in večje znižanje plazemske glukoze, seruma in C-peptida kot vsaka sama. Tudi sitagliptin je nevtraliziral povečanje glukagona, opažen samo z metforminom..

Leta 2013 D. Wu in sod. predstavil metaanalizo randomiziranih kliničnih preskušanj (RCT), ki so ocenili primerjalno učinkovitost in varnost začetnega kombiniranega zdravljenja z i-DPP-4 in metforminom v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. V metaanalizo je bilo vključenih 8 RCT s skupno 7778 bolnikov. Kot rezultat tega so bili pridobljeni podatki, da kombinacija i-DPP-4 + metformina statistično pomembno zniža raven glukoze HbA1c in plazme na tešče, vendar rahlo poveča telesno težo v primerjavi z monoterapijo z metforminom (p

Podobni članki

Huda hipoglikemija pri diabetes mellitusu: vzroki.

Hipoglikemija med zdravljenjem s hipoglikemičnimi zdravili je zmanjšanje ravni glukoze

Analizirali smo vrsto in odmerek antihiperglikemičnih zdravil, na podlagi katerih se je razvila hipoglikemična koma; neposredni.

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom II.

Jemanje hipoglikemičnih zdravil zahteva skladnost z določenimi varnostnimi ukrepi.

Številna zdravila lahko povzročijo drisko. To je lahko trivialno delovanje terapije ali pa resni zapleti zdravljenja..

Sodobni vidiki terapije za zniževanje glukoze pri bolnikih.

V študiji smo ovrednotili naslednje kazalnike: višina, teža, indeks telesne mase, pojavnost makrovaskularnih zapletov in uporabljena antihiperglikemična zdravila (inzulin, PSSP, inkretineticki (zaviralci DPP4, analogi GLP1)).

Zdravljenje matičnih celic za diabetes diabetes mellitus | Mladi znanstvenik

. epizode hipoglikemije, popravite raven gliciranega hemoglobina (HbA1c)

v splošnem registru presaditev celičnih otočkov trebušne slinavke (kolaborativno

da lahko in vivo terapija z dolgo delujočimi analogi GLP-1 lahko.

Diabetes mellitus tip 2: beli sladkor nima nobene zveze s | Mladi znanstvenik

Tako je trebušna slinavka prisiljena proizvajati inzulin pri povišanih

V položaju "zastrupitve" s kalorijami hitro narašča telesna teža

po 30 min. po peroralnem vnosu glukoze); in količinske kršitve (izrečene.

Dejavniki tveganja in preprečevanje diabetesa mellitusa | Mladi znanstvenik

Prekomerna teža.

Takšna prehrana vodi v preobremenitev trebušne slinavke, njeno izčrpavanje in uničenje, kar na koncu vpliva na proizvodnjo inzulina..

Samo z ohranjanjem ravni glukoze v krvi v normalnih mejah se lahko razvije.

Vpliv motenj presnove ogljikovih hidratov na nekatere parametre.

Študije so pokazale prisotnost izrazite korelacije med stopnjo presnove glukoze (glede na parametre gliciranega hemoglobina - HbA1c) in

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa II: podvodni grebeni.

Debelost kot vzrok reproduktivne disfunkcije

Veliko ljudi uporablja hrano za umiritev v težkih življenjskih situacijah (hiperfagični odziv na stres).

Debelost ali prekomerna teža pogosto prispeva k kronični anovulaciji. Rezultati raziskav so pokazali, da je MF.

Flavonoidi pri zdravljenju diabetesa mellitus | Članek iz časopisa.

Poleg tega je eden od stalnih generatorjev prostih radikalov presežna raven glukoze..

Peroralna zdravila za zniževanje sladkorja, ki se trenutno uporabljajo v

Fižol poveča izločanje želodčnega soka in delo trebušne slinavke.

Huda hipoglikemija pri diabetes mellitusu: vzroki.

Hipoglikemija med zdravljenjem s hipoglikemičnimi zdravili je zmanjšanje ravni glukoze

Analizirali smo vrsto in odmerek antihiperglikemičnih zdravil, na podlagi katerih se je razvila hipoglikemična koma; neposredni.

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom II.

Jemanje hipoglikemičnih zdravil zahteva skladnost z določenimi varnostnimi ukrepi.

Številna zdravila lahko povzročijo drisko. To je lahko trivialno delovanje terapije ali pa resni zapleti zdravljenja..

Sodobni vidiki terapije za zniževanje glukoze pri bolnikih.

V študiji smo ovrednotili naslednje kazalnike: višina, teža, indeks telesne mase, pojavnost makrovaskularnih zapletov in uporabljena antihiperglikemična zdravila (inzulin, PSSP, inkretineticki (zaviralci DPP4, analogi GLP1)).

Zdravljenje matičnih celic za diabetes diabetes mellitus | Mladi znanstvenik

. epizode hipoglikemije, popravite raven gliciranega hemoglobina (HbA1c)

v splošnem registru presaditev celičnih otočkov trebušne slinavke (kolaborativno

da lahko in vivo terapija z dolgo delujočimi analogi GLP-1 lahko.

Diabetes mellitus tip 2: beli sladkor nima nobene zveze s | Mladi znanstvenik

Tako je trebušna slinavka prisiljena proizvajati inzulin pri povišanih

V položaju "zastrupitve" s kalorijami hitro narašča telesna teža

po 30 min. po peroralnem vnosu glukoze); in količinske kršitve (izrečene.

Dejavniki tveganja in preprečevanje diabetesa mellitusa | Mladi znanstvenik

Prekomerna teža.

Takšna prehrana vodi v preobremenitev trebušne slinavke, njeno izčrpavanje in uničenje, kar na koncu vpliva na proizvodnjo inzulina..

Samo z ohranjanjem ravni glukoze v krvi v normalnih mejah se lahko razvije.

Vpliv motenj presnove ogljikovih hidratov na nekatere parametre.

Študije so pokazale prisotnost izrazite korelacije med stopnjo presnove glukoze (glede na parametre gliciranega hemoglobina - HbA1c) in

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa II: podvodni grebeni.

Debelost kot vzrok reproduktivne disfunkcije

Veliko ljudi uporablja hrano za umiritev v težkih življenjskih situacijah (hiperfagični odziv na stres).

Debelost ali prekomerna teža pogosto prispeva k kronični anovulaciji. Rezultati raziskav so pokazali, da je MF.

Flavonoidi pri zdravljenju diabetesa mellitus | Članek iz časopisa.

Poleg tega je eden od stalnih generatorjev prostih radikalov presežna raven glukoze..

Peroralna zdravila za zniževanje sladkorja, ki se trenutno uporabljajo v

Fižol poveča izločanje želodčnega soka in delo trebušne slinavke.

Podobni članki

Huda hipoglikemija pri diabetes mellitusu: vzroki.

Hipoglikemija med zdravljenjem s hipoglikemičnimi zdravili je zmanjšanje ravni glukoze

Analizirali smo vrsto in odmerek antihiperglikemičnih zdravil, na podlagi katerih se je razvila hipoglikemična koma; neposredni.

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom II.

Jemanje hipoglikemičnih zdravil zahteva skladnost z določenimi varnostnimi ukrepi.

Številna zdravila lahko povzročijo drisko. To je lahko trivialno delovanje terapije ali pa resni zapleti zdravljenja..

Sodobni vidiki hipoglikemične terapije pri bolnikih.

V študiji smo ovrednotili naslednje kazalnike: višina, teža, indeks telesne mase, pojavnost makrovaskularnih zapletov in uporabljena antihiperglikemična zdravila (inzulin, PSSP, inkretineticki (zaviralci DPP4, analogi GLP1)).

Zdravljenje matičnih celic za diabetes diabetes mellitus | Mladi znanstvenik

. epizode hipoglikemije, popravite raven gliciranega hemoglobina (HbA1c)

v splošnem registru presaditev celičnih otočkov trebušne slinavke (kolaborativno

da lahko in vivo terapija z dolgo delujočimi analogi GLP-1 lahko.

Diabetes mellitus tip 2: beli sladkor nima nobene zveze s | Mladi znanstvenik

Tako je trebušna slinavka prisiljena proizvajati inzulin pri povišanih

V položaju "zastrupitve" s kalorijami hitro narašča telesna teža

po 30 min. po peroralnem vnosu glukoze); in količinske kršitve (izrečene.

Dejavniki tveganja in preprečevanje diabetesa mellitusa | Mladi znanstvenik

Prekomerna teža.

Takšna prehrana vodi v preobremenitev trebušne slinavke, njeno izčrpavanje in uničenje, kar na koncu vpliva na proizvodnjo inzulina..

Samo z ohranjanjem ravni glukoze v krvi v normalnih mejah se lahko razvije.

Vpliv motenj presnove ogljikovih hidratov na nekatere parametre.

Študije so pokazale prisotnost izrazite korelacije med stopnjo presnove glukoze (glede na parametre gliciranega hemoglobina - HbA1c) in

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa II: podvodni grebeni.

Debelost kot vzrok reproduktivne disfunkcije

Veliko ljudi uporablja hrano za umiritev v težkih življenjskih situacijah (hiperfagični odziv na stres).

Debelost ali prekomerna teža pogosto prispeva k kronični anovulaciji. Rezultati raziskav so pokazali, da je MF.

Flavonoidi pri zdravljenju diabetesa mellitus | Članek iz časopisa.

Poleg tega je eden od stalnih generatorjev prostih radikalov presežna raven glukoze..

Peroralna zdravila za zniževanje sladkorja, ki se trenutno uporabljajo v

Fižol poveča izločanje želodčnega soka in delo trebušne slinavke.

Huda hipoglikemija pri diabetes mellitusu: vzroki.

Hipoglikemija med zdravljenjem s hipoglikemičnimi zdravili je zmanjšanje ravni glukoze

Analizirali smo vrsto in odmerek antihiperglikemičnih zdravil, na podlagi katerih se je razvila hipoglikemična koma; neposredni.

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom II.

Jemanje hipoglikemičnih zdravil zahteva skladnost z določenimi varnostnimi ukrepi.

Številna zdravila lahko povzročijo drisko. To je lahko trivialno delovanje terapije ali pa resni zapleti zdravljenja..

Sodobni vidiki terapije za zniževanje glukoze pri bolnikih.

V študiji smo ovrednotili naslednje kazalnike: višina, teža, indeks telesne mase, pojavnost makrovaskularnih zapletov in uporabljena antihiperglikemična zdravila (inzulin, PSSP, inkretineticki (zaviralci DPP4, analogi GLP1)).

Zdravljenje matičnih celic za diabetes diabetes mellitus | Mladi znanstvenik

. epizode hipoglikemije, popravite raven gliciranega hemoglobina (HbA1c)

v splošnem registru presaditev celičnih otočkov trebušne slinavke (kolaborativno

da lahko in vivo terapija z dolgo delujočimi analogi GLP-1 lahko.

Diabetes mellitus tip 2: beli sladkor nima nobene zveze s | Mladi znanstvenik

Tako je trebušna slinavka prisiljena proizvajati inzulin pri povišanih

V položaju "zastrupitve" s kalorijami hitro narašča telesna teža

po 30 min. po peroralnem vnosu glukoze); in količinske kršitve (izrečene.

Dejavniki tveganja in preprečevanje diabetesa mellitusa | Mladi znanstvenik

Prekomerna teža.

Takšna prehrana vodi v preobremenitev trebušne slinavke, njeno izčrpavanje in uničenje, kar na koncu vpliva na proizvodnjo inzulina..

Samo z ohranjanjem ravni glukoze v krvi v normalnih mejah se lahko razvije.

Vpliv motenj presnove ogljikovih hidratov na nekatere parametre.

Študije so pokazale prisotnost izrazite korelacije med stopnjo presnove glukoze (glede na parametre gliciranega hemoglobina - HbA1c) in

Terapija za zniževanje sladkorja pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa II: podvodni grebeni.

Debelost kot vzrok reproduktivne disfunkcije

Veliko ljudi uporablja hrano za umiritev v težkih življenjskih situacijah (hiperfagični odziv na stres).

Debelost ali prekomerna teža pogosto prispeva k kronični anovulaciji. Rezultati raziskav so pokazali, da je MF.

Flavonoidi pri zdravljenju diabetesa mellitus | Članek iz časopisa.

Poleg tega je eden od stalnih generatorjev prostih radikalov presežna raven glukoze..

Peroralna zdravila za zniževanje sladkorja, ki se trenutno uporabljajo v

Fižol poveča izločanje želodčnega soka in delo trebušne slinavke.