Enalapril za sladkorno bolezen tipa 2

Enalapril za sladkorno bolezen tipa 2

Mehanizem delovanja na krvni tlak

Enap zavira encim angiotenzin tipa II z zaviranjem njegovih receptorjev. Angiotenzin II je hormon, ki povzroča periferno vazokonstrikcijo in spodbuja proizvodnjo drugega hormona, imenovanega aldosteron, zaradi katerega telo zadržuje vodo in sol ter poveča količino tekočine v krvnih žilah.

Mehanizem delovanja na krvni tlak Enap

Intravenski enalaprilat ali peroralni enalapril povzroči znižanje plazemskega angiotenzina II, kar vodi v znižanje krvnega tlaka in rahlo povečanje kalija v telesu. Pri hipertenzivnih bolnikih, ki so 48 tednov prejemali le Enap, se je povprečno povečala vsebnost kalija v telesu, pri bolnikih, ki so prejemali Enap plus tiazidni diuretik, takšnih sprememb niso opazili.

Enap vodi v znižanje sistolnega in diastoličnega krvnega tlaka. Začetek delovanja zdravila Enap se običajno pojavi v petnajstih minutah po uporabi. Največji učinek zdravila Enap se pokaže v eni do štirih urah.

Trajanje učinka zdravila Enap je odvisno od odmerka. Pri odmerku, ki ga priporoči zdravnik, je trajanje delovanja pri večini bolnikov približno šest ur..

Po uporabi zdravila Enap se poveča ledvični pretok krvi in ​​krvni tlak se normalizira.

Enap omogoča širitev perifernih žil - več je prostora v krvnih žilah in manj odpornosti za črpanje krvi, kar znižuje krvni tlak.

Enap zmanjša količino tekočine v krvi, tako da jo odstrani skozi ledvice - zmanjšanje količine tekočine v krvnih žilah zmanjša njihovo odpornost in zniža tlak.

Kaj zdravniki pravijo o hipertenziji

Doktor medicinskih znanosti, profesor Emelyanov G.V.:

Hipertenzijo zdravim že vrsto let. Po statističnih podatkih se v 89% primerov hipertenzija konča s srčnim infarktom ali možgansko kapjo in smrtjo. Zdaj približno dve tretjini bolnikov umre v prvih 5 letih razvoja bolezni.

Naslednje dejstvo je, da je možno in potrebno znižati pritisk, vendar to bolezni ne zdravi samo. Edino zdravilo, ki ga ministrstvo za zdravje uradno priporoča za zdravljenje hipertenzije in ga pri svojem delu uporabljajo tudi kardiologi, je to. Zdravilo deluje na vzrok bolezni, kar omogoča, da se popolnoma znebite hipertenzije. Poleg tega ga lahko v okviru zveznega programa brezplačno dobi vsak prebivalec Ruske federacije.

Način uporabe in odmerjanje

Začetni odmerek je 5 mg - 20 mg, odvisno od stopnje hipertenzije in bolnikovega stanja. Zdravilo se jemlje enkrat na dan. Pri zmerni hipertenziji je priporočeni začetni odmerek 5 mg do 10 mg na dan. Pri bolnikih z izrazito aktivnostjo sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Obnovitvena hipertenzija, izguba vode in / ali soli, srčna dekompenzacija ali huda 'hipertenzija> -a / na začetku zdravljenja lahko opazimo čezmerno znižanje;; ^^.- ^ bolniki, zdravljenje priporočljivo začeti medicinsko s 5 mg ali manj. Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko na začetku zdravljenja privede do hipovolemije in nevarnosti hipotenzije. Pri teh bolnikih je priporočeni začetni odmerek 5 mg ali manj. Če je mogoče, 2 do 3 dni pred začetkom zdravljenja jemanje enalaprila je treba zdravljenje z diuretiki prekiniti. Med zdravljenjem je potrebno spremljati delovanje ledvic in ravni kalija.

Običajni vzdrževalni odmerek je 20 mg enkrat na dan. Najvišji vzdrževalni odmerek je 40 mg na dan.

Srčno popuščanje / asimptomatska disfunkcija levega prekata Začetni odmerek enalaprila maleuta pri bolnikih s srčnim popuščanjem ali asimptomatsko disfunkcijo levega prekata je 2,5 mg enkrat na dan. V začetni fazi zdravljenja je treba skrbno nadzirati krvni tlak.

Za zdravljenje srčnega popuščanja se enalapril maleat navadno uporablja v kombinaciji z diuretiki in zaviralci beta, po potrebi pa tudi z digitalisovimi glikozidi.

Če je po začetku zdravljenja srčnega popuščanja simptomatska hipotenzija odsotna ali učinkovito odpravljena, potem je treba odmerek postopoma povečevati na običajni vzdrževalni odmerek 20 mg, vzeti ga enkrat ali razdeliti na dva odmerka (odvisno od bolnikove tolerance).

Za odmerjanje tega odmerka se priporoča 2-4 tedne. Največji odmerek je 40 mg na dan in ga je treba razdeliti na dva odmerka..

Pred in po začetku zdravljenja z enalaprilom maleatom je treba spremljati krvni tlak in delovanje ledvic, saj je znano o možni hipotenziji in (redkeje) o poznejši odpovedi ledvic. Pri bolnikih, ki jemljejo diuretike, je treba pred začetkom zdravljenja z enalaprilom odmerek po možnosti zmanjšati. Pojav hipotenzije na začetku zdravljenja ne pomeni, da bo takšna reakcija potekala dolgotrajno

Bolnikom, ki lahko pogoltnejo tablete, je treba odmerek izbrati posamično, odvisno od bolnikovega stanja in odziva na krvni tlak. Za bolnike, ki tehtajo 20-50 kg, je priporočeni začetni odmerek 2,5 mg enalaprila maleat na dan; za bolnike, ki tehtajo 50 kg ali več - 5 mg enalaprila maleata enkrat na dan. Odmerjanje je treba prilagoditi glede na potrebe pacienta. Največji priporočeni odmerek enalaprila maleat za bolnike, ki tehtajo 20-50 kg, je 20 mg na dan; za paciente 50 kg ali več - 40 mg enalaprila maleat na dan.

Enalapril maleat ne priporočamo novorojenčkom in otrokom, ki imajo stopnjo glomerulne filtracije. Preberite tudi: Ali je mogoče zdraviti pankreatitis popolnoma strokovno mnenje

Zdravila za izboljšanje krvnega obtoka

Za izboljšanje krvnega obtoka se uporabljajo naslednje skupine zdravil:

1) Zdravila, ki izboljšujejo mikrocirkulacijo - ta skupina zdravil deluje na žile mikrocirkularnega ležišča. Kot rezultat, se posode razširijo, kri pa postane manj viskozna. Zdravila te skupine se praviloma uporabljajo za motnje krvnega obtoka, povezane z različnimi boleznimi (diabetes mellitus, ateroskleroza):

2) Pripravki prostaglandina E1 - zdravila iz te skupine pozitivno vplivajo na mikrocirkulacijo in krvni pretok ter imajo tudi hipotenziven učinek:
vazaprostan

3) Blokatorji kalcijevih kanalov se večinoma uporabljajo za izboljšanje krvnega obtoka v možganih. Izboljša vaskularno mikrocirkulacijo in omeji poškodbe možganskega tkiva. Tej vključujejo:

  • cinnarizin
  • logimax
  • nafadil
  • nimotop
  • qinnasan
  • braynal
  • norvax
  • arifon
  • kordipin
  • foridon
  • nifeckard
  • kordafen

4) Pripravki dekstrana z nizko molekulsko maso - zdravila te skupine pozitivno vplivajo na pretok krvi s privabljanjem dodatnih količin krvi iz medceličnega prostora. Tej vključujejo:

  • reomacrodex
  • hemostabil
  • reopoliglucin

5) Miotropni antispazmodiki - ta skupina zdravil širi krvne žile in sprošča gladke mišice. Miotropni antispazmodiki kažejo visoko učinkovitost pri možganskih krčih:

6) Fitopriprave - pripravki, ki nastajajo na osnovi rastlinskih materialov. Fitopreparacije kažejo visoko učinkovitost pri boleznih žil možganov, pa tudi pri obliteraciji ateroskleroze in endarteritisa. Tej vključujejo:

7) Alfa adrenergični zaviralci - zdravila v tej skupini prispevajo k boljši oskrbi s perifernimi tkivi s krvjo. Tej vključujejo:

8) Ganglionski zaviralci - ta zdravila izboljšajo krvni obtok v spodnjih okončinah in imajo tudi izrazit hipotenziven učinek (nižji krvni tlak):

9) Bioflavonoidi so rastlinske snovi, ki povečajo pretok krvi in ​​izboljšajo zdravje žil:

10) Stimulatorji dopaminskih receptorjev - ta skupina zdravil vpliva na dopaminske receptorje, kar posledično vodi v vazodilatacijo. Izboljša krvni obtok v spodnjih okončinah - pronoran.

farmakološki učinek

Enalapril maleat je sol maleinske kisline in enalaprila, derivata dveh aminokislin (L-alanina in L-prolina). Po absorpciji je enalapril hidroliziran do enalaprilata, kar zavira ACE, kar vodi v znižanje plazemske koncentracije stiskalne spojine angiotenzin II in posledično do povečanja reninske aktivnosti v plazmi in zmanjšanja izločanja aldosterona. Zdravilo lahko tudi blokira razpad bradikinina, močnega vazodepresorskega (vazodilatatornega) peptida.

Čeprav je mehanizem, po katerem enalapril ima antihipertenzivni učinek, predvsem zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima najpomembnejšo vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, ima zdravilo antihipertenziven učinek tudi pri bolnikih z nizko stopnjo renina..

Jemanje enalaprila pri bolnikih s hipertenzijo vodi v znižanje krvnega tlaka (BP) tako v ležečem kot stoječem položaju, ne da bi se povečal srčni utrip.

Simptomatska posturalna hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko doseganje optimalne ravni znižanja krvnega tlaka spremlja hitro zvišanje krvnega tlaka. v ^ V

Učinkovito zatiranje aktivnosti ACE običajno razvije & ^^ t-ograjo ^

4 ure po zaužitju posameznega odmerka enalaprtje ^ Nyachayao antihipertenzivno delovanje običajno opazimo v eni uri, največji padec krvnega tlaka dosežemo v 4-6 urah po uporabi. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka - v priporočenih količinah antihipertenzivi in ​​hemodinamični učinki zdravila obstajajo vsaj 24 ur.

V hemodinamičnih študijah pri bolnikih z esencialno hipertenzijo je znižanje krvnega tlaka spremljalo zmanjšanje periferne odpornosti v arterijah s povečanjem srčnega utripa in malo ali brez sprememb srčnega utripa. Po uvedbi enalaprila je prišlo do povečanja ledvičnega pretoka krvi; hitrost glomerulne filtracije se ni spremenila; niso opazili znakov zastajanja natrija ali vode. Vendar je pri bolnikih z zmanjšano glomerularno filtracijo prišlo do zvišanja tega kazalca..

V kratkotrajnih kliničnih študijah bolnikov z ledvično boleznijo z diabetesom mellitusom ali brez, so po jemanju enalaprila opazili zmanjšanje albuminurije in zmanjšanje izločanja IgG in celotnega proteina z urinom..

Če ga uporabljamo skupaj s tiazidnimi diuretiki, je hipotenziven učinek aditiven. V tem primeru enalapril lahko zmanjša ali prepreči razvoj hipokalemije, ki jo povzroči jemanje tiazidov.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem med terapijo z zdravili digitalis in diuretiki enalapril zmanjša periferno odpornost in krvni tlak. Srčni izpust se poveča, medtem ko se srčni utrip (običajno povečuje pri bolnikih s srčnim popuščanjem) zmanjšuje; tlak klina v pljučnih kapilarah (CPLC) se zmanjša.

Terapija z Enalapril Om normalizira stanje pri srčnem popuščanju in izboljša toleranco za vadbo. Ti učinki obstajajo ves čas terapije. Pri bolnikih z blagim do zmernim srčnim popuščanjem zdravilo upočasni napredovanje dilatacije in srčnega popuščanja (zmanjšanje končnega diastoličnega in sistoličnega obsega levega prekata in izboljšanje izmetne frakcije).

Pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata enalapril zmanjša tveganje za večje srčno-žilne dogodke, miokardni infarkt in hospitalizacije zaradi nestabilne angine.

Izkušnje z uporabo zdravila za hipertenzijo pri otrocih, starejših od 6 let, so omejene. V klinični raziskavi je sodelovalo 110 otrok s hipertenzijo, starih od 6 do 16 let, s telesno maso> 20 kg in hitrostjo glomerulne filtracije> 0,5 ml / s / 1,73 m2. Otroci, ki tehtajo 50 kg - 1,25 mg, 5 mg ali 40 mg enalaprila maleuta enkrat na dan. Rezultat znižanja krvnega tlaka je bil odvisen od odmerka; učinek je bil enak v vseh podskupinah (starost, stopnja Tannerja, spol, rasa). Rezultati te študije kažejo, da najnižjih odmerkov - 0,625 mg in 1,25 mg, kar ustreza povprečno 0,02 mg / kp na dan - ne

imajo terapevtsko učinkovitost.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija

Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, ki jo povzroča diuretik. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (na primer spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo hiperkalemijo

Če je kombinirana uporaba indicirana zaradi dokazane hipokalemije, potem uporabljajte previdno in z rednim nadzorom serumskega kalija.

Diuretiki (tiazidni ali zančni diuretiki)

Prejšnje zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko privede do hipovolemije in nevarnosti hipotenzije. Antihipertenzivni učinek je mogoče zmanjšati z ukinitvijo diuretikov, nadomeščanjem pomanjkanja soli in tekočine v telesu ali jemanjem nizkih odmerkov enalaprila v začetni fazi zdravljenja.

Druga antihipertenzivna zdravila

Hkratna uporaba enalaprila in drugih antihipertenzivnih zdravil lahko poveča antihipertenzivni učinek enalaprila. Sočasna uporaba z nitroglicerinom, drugimi nitrati ali vazodilatatorji lahko povzroči tudi znižanje krvnega tlaka. Litij

Poročalo se je o povratnem povečanju koncentracije litija v serumu in njegovem toksičnem učinku, če se litij in zaviralci ACE jemljejo skupaj. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko privede do zvišanja ravni litija in poveča tveganje za razvoj toksične litije. Zato skupnega imenovanja enalaprila in litija ne priporočamo. Če je ta kombinacija še vedno potrebna, je treba skrbno spremljati raven litija v krvnem serumu. Triciklični antidepresivi / nevroleptiki / anestetiki / narkotiki

Nenehna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE. NSAID (vključno z ingab ^ K ^ mt "CS) 1G-2) in zaviralci ACE aditivno vplivajo na povečanje serumskega kalija, kar lahko vodi v poslabšanje delovanja ledvic. Ta učinek je ponavadi reverzibilen. V redkih primerih se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic (na primer starejši bolniki ali tisti s hudo hipovolemijo, vključno s tistimi, ki jemljejo diuretike)

Bolniki morajo biti ustrezno hidrirani, paziti je treba na spremljanje delovanja ledvic po začetku sočasnega zdravljenja in občasno po njegovem zaključku. Zlati pripravki

Obstajajo občasna poročila o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo) pri bolnikih, ki prejemajo zlato za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in zaviralce ACE, vključno z enalaprilom.

Epidemiološke študije kažejo, da lahko hkratna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (inzulin, peroralna antidiabetična zdravila) povzroči izrazito znižanje ravni krvnega sladkorja s tveganjem hipoglikemije. Ta pojav se najverjetneje pojavi pri bolnikih s poškodbo ledvic v prvih tednih kombiniranega zdravljenja.

Alkohol okrepi hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. Simpatomimetiki

Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in ($ -blokatorji. Enalapril lahko varno dajemo hkrati z acetilsalicilno kislino (v srčnem odmerjanju), trombolitiki in (3-zaviralci. Cimetidin)

Priprave, ki vsebujejo cimetidin, podaljšujejo učinek enalaprila.

Stranski učinki

Med zdravljenjem se lahko pojavijo naslednji stranski učinki (negativni učinki v vsaki skupini so pogostejši od pogostejših do redkejših):

  • hematopoeza: anemija, nevtropenija, zmanjšanje koncentracije hematokrita in hemoglobina, agranulocitoza, trombocitopenija, zaviranje hematopoeze, pancitopenija, avtoimunske bolezni, limfadenopatija;
  • presnova: hipoglikemija;
  • živčni sistem: depresija, glavobol, oslabljena zavest, zaspanost, nespečnost, parestezija, visoka razburljivost, vrtoglavica, motnje spanja;
  • srce in ožilje: omotica, opazno znižanje krvnega tlaka, bolečine v prsih, angina pektoris, motnje srčnega ritma, palpitacije, možganske kapi ali miokardni infarkt, Raynaudov sindrom;
  • čutila: spremembe okusa, občutek tinitusa, zamegljen vid;
  • prebava: driska, slabost, napihnjenost, bolečine v trebuhu, črevesna obstrukcija, zaprtje, bruhanje, pankreatitis, dispepsija, anoreksija, suhost ustne sluznice, peptični ulkus, moteno izločanje žolča in delovanje jeter, hepatitis, jetrna nekroza, glositis, holestaza, stomatitis, aftozne razjede;
  • dihal: kašelj, vneto grlo, rinoreja, hripavost, bronhospazem, zasoplost, alergijski alveolitis, eozinofilna pljučnica, rinitis;
  • koža: izpuščaji, manifestacije preobčutljivosti, angioedem, močno znojenje, srbenje, alopecija, urtikarija, multiformni eritem, eritroderma, eksfoliativni dermatitis, epidermalna strupena nekroliza, pemfigus;
  • genitourinarni sistem: oslabljeno delovanje ledvic, proteinurija, odpoved ledvic, impotenca, ginekomastija, oligurija;
  • mišično-skeletni sistem: mišični krči;
  • laboratorijski kazalniki: hiperkalemija, zvišana raven kreatinina v serumu; hiponatremija; povečanje koncentracije sečnine v krvi, aktivnost jetrnih encimov, raven bilirubina v krvi;
  • druge manifestacije: sindrom neustreznega izločanja ADH, vročina, mialgija, miozitis, artritis, vaskulitis, serozitis, levkocitoza, povečana ESR, fotosenzibilne reakcije.

Patogeneza bolezni

Insulin je odgovoren za razgradnjo glukoze v telesu. Glukoza je glavni energijski substrat za večino celic. Celice možganov in jeter so še posebej občutljive na pomanjkanje glukoze. Kot posledica kršitve njegove predelave opazimo povečanje koncentracije sladkorja v krvni plazmi.

Zaradi tega je opaziti njegovo prekomerno odlaganje v jetrih s tvorbo glikogena. Na poti lahko oslabi občutljivost plovil in njihove funkcije. To še posebej velja za velika in srednja plovila, čeprav majhne žile (mrežnica, kapilarno ležišče okončin) sprva trpijo. Pogosto diabetes mellitus lahko privede do razvoja vaskularne ateroskleroze, kar na koncu privede do razvoja srčne oslabelosti, kardioskleroze in aterosklerotične arterijske bolezni. Zaradi tega se najpogosteje razvije hipertenzija..

Kako se hipertenzija manifestira pri bolnikih z diabetesom mellitusom?

Najprej je treba opozoriti, da so žilne lezije množične (skoraj nikoli ne izolirajo). Zaradi tega mora zdravljenje teh bolnikov vključevati uporabo tako insulinskih pripravkov (za inzulinsko odvisno sladkorno bolezen) kot statinov (glavno sredstvo za zdravljenje ateroskleroze), antihipertenzivnih zdravil (zdravil, katerih delovanje je usmerjeno v vazodilatacijo).

Enapovi analogi

Ujemanje ATX stopnje 4:

  • Dilaprel
  • Prenees
  • Diroton
  • Lipril
  • Renipril
  • Parnavel
  • Fosinap
  • Tritace
  • Enam
  • Zokardis
  • Fosinopril
  • Lisinopril
  • Captopril
  • Monopril
  • Renitek
  • Hartil
  • Fosicard
  • Amprilan
  • Ramipril
  • Perindopril

V prodaji so analogi zdravila Enap - zdravila Enap R, Berlipril, Bagopril, Vasolapril, Renipril, Invoril, Ednit, Enalapril itd..

Enalapril ali Enap - kar je bolje?

Uporabnike, ki jim predpišejo zdravila z učinkovino enalapril, pogosto zanima, ali sta tableti Enalapril in Enap enaki in kakšna je razlika med njima? Pravzaprav je učinkovina v obeh zdravilih podobna. V skladu s tem proizvajajo enak učinek na telo. Edina razlika je država izvora.

Enam in Enap - razlike

Enam in Enap vsebujeta enalapril maleat kot učinkovino. Razlikujejo se le države proizvajalke zdravil. Toda ravnajo podobno.

Enap in Enap N - razlike

Enap N vsebuje hidroklorotiazid in enalapril, to pomeni, da poleg hipotenzivov to sredstvo povzroča tudi diuretični učinek.

Zaviralci ACE povečajo življenjsko dobo

Enalapril (kot losartan, eno od zdravil skupine sartan) podaljša življenjsko dobo hipertenzivnih podgan za 90%, ramipril pa za 100%.

Posebna vrsta podgan, ki trpijo za dedno hipertenzijo, je od mladosti prejela Ramipril (zdravilo za krvni tlak) in posledično je za polovico podaljšala povprečno in maksimalno življenjsko dobo.

Podobno hipertenzivne podgane so podgane, ki trpijo zaradi hipertenzivne bolezni, tako kot mi ljudje. Navadne podgane te bolezni ne dobijo. Toda hipertenzijo pri podganah lahko zagotovimo z genetsko manipulacijo ali prehrano, bogato s soljo. Kako je to lahko praktično pomembno? Ljudje s hipertenzijo živijo krajše življenje. Enalapril in ramipril za take ljudi sta lahko resnična ključa za dolgo in zdravo življenje. Kot kažejo raziskave, podgane, ki trpijo za hipertenzijo, vendar so v življenju prejemale zdravljenje z ramiprilom, živijo dlje! Pri takšnih podganah se povprečna in najdaljša življenjska doba podvoji. To pomeni, da če mi, ljudje iz mladosti, pijemo ramipril, bomo živeli še dlje in ne bomo dobili hipertenzije in številnih drugih bolezni, povezanih s starostjo..

Toda za zdrave podgane, ki niso nagnjene k hipertenziji, je enalapril podaljšal življenje nekoliko več kot losartan. Enalapril za 21%, losartan pa za 19%. Zdrave podgane so podgane, ki ne trpijo za dedno hipertenzijo. In njihova življenjska doba je daljša. Običajno umrejo zaradi raka. Naši ljudje so dolgoživci, ki ne trpijo za hipertenzijo in diabetesom mellitusom, kot navadne podgane običajno živijo dolgo - od 90 do 122 let. In izkaže se, da se lahko tudi njihovo življenje podaljša. In če lahko podaljšate največjo življenjsko dobo, potem lahko upočasnite njihovo staranje..

Ramipril močno zmanjša smrtnost pri ljudeh.

Po metaanalizi randomiziranih nadzorovanih preskušanj je ramipril najučinkovitejši zaviralec ACE (močnejši od enalaprila) pri zmanjšanju smrtnosti zaradi vseh vzrokov pri ljudeh. To pomeni, da je pri ramiprilu pri ljudeh celo večja verjetnost, da bo podaljšala življenje kot enalapril. Toda enalapril bolj znižuje krvni tlak, kar je lahko odločilen dejavnik za hipertenzivne bolnike. Zato sta lahko tudi ramipril in enalapril - obe zdravili sta lahko izbira.

Zdaj pa poglejmo, kaj je podlaga za trajno delovanje ramiprila in enalaprila. Navsezadnje z zaščito ljudi pred smrtnimi boleznimi podaljšujemo njihovo življenje. Konec koncev je staranje bolezen, možganska kap, srčni infarkt, diabetes mellitus tipa 2, rak, ateroskleroza in tako naprej so le simptomi staranja.

Hipertenzija

Inzulinska rezistenca se razvije veliko preden se razvije sladkorna bolezen tipa 2. Za ta sindrom je značilno zmanjšanje občutljivosti tkiva na delovanje inzulina..

Da bi nadomestili to patologijo, v krvni obtok začne krožiti velika količina inzulina, pravzaprav to prispeva k razvoju visokega krvnega tlaka. Druga od vodilnih točk pri razvoju hipertenzije lahko štejemo za aterosklerozo, zaradi katere pride do zožitve lumena krvnih žil..

Vzporedno pa oseba, ki trpi za sladkorno boleznijo, začne intenzivno kopičiti maščobo okoli pasu. In iz maščobnega tkiva v kri se sproščajo snovi, ki še povečajo pritisk.

Zakaj se hiperinzulinizem pojavi še preden odkrijemo sladkorno bolezen? To je zato, ker je trebušna slinavka prisiljena izločati visoko raven inzulina, zato se hitreje obrabi. In kadar ne more sprostiti potrebne količine inzulina, opazimo povišanje krvnega sladkorja, tj. diabetes tipa 2 neposredno.

Številni naši bralci za ZDRAVLJENJE HIPERTENZIJE aktivno uporabljajo dobro znano metodo, ki temelji na naravnih sestavinah, odkrila pa je Elena Malysheva. Svetujemo vam, da preberete.

Znaki in vzroki

Hipertenzija je nevarna, ker v večini primerov poteka subklinično.

V redkih primerih se lahko pojavijo naslednji simptomi:

Pri sladkorni bolezni tipa 2 je hipertenzija predhodni in sočasni simptom.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje:

  • Starost.
  • Prekomerna teža.
  • Pomanjkanje elementov v sledovih.
  • Stres.
  • Zastrupitev.
  • Endokrine bolezni.
  • Spalna apneja.
  • Ateroskleroza.

Postane jasno, da so eden od vzrokov hipertenzije njegove posledice..

Zdravljenje hipertenzije poteka v kombinaciji s terapijo, namenjeno znižanju krvnega sladkorja. V večini primerov zdravljenje zamuja za vse življenje..

Dietna terapija, tablete in prilagoditve življenjskega sloga igrajo zelo pomembno vlogo pri zdravljenju hipertenzije.

Medicinske raziskave so pokazale, da se skoraj polovica bolezni, ki se pojavijo s hipertenzijo, razvije zaradi zlorabe namizne soli s strani človeka. Zato je diabetikom prepovedano jesti slano hrano in na splošno dodajati sol karkoli..

Druga pomembna točka, ki je vključena v zdravljenje hipertenzije, je normalizacija teže. Če bolnik trpi tudi za debelostjo, potem to dejstvo povečuje tveganje za zaplete in invalidnost..

Izguba teže bo pomagala izboljšati nadomestilo za hipertenzijo, znižati krvni tlak, izboljšati presnovo maščob in zmanjšati tveganje za prezgodnjo smrt..

Ne glede na to, kako težko se je človek znebiti odvečne teže, če želi živeti normalno življenje, potem mora biti potrpežljiv, popolnoma obnoviti svojo prehrano, začeti jemati predpisane tablete in telovaditi. Šele takrat bo zdravljenje hipertenzije in diabetesa učinkovito.

Seveda obstajajo tudi zdravila, lahko uporabite tablete.

Zaviralci ACE zasedajo vodilno mesto pri zdravljenju hipertenzije. Poleg tega preprečujejo tudi patologijo ledvic. Zdravniki pogosto predpišejo diuretične tablete.

Prepovedana zdravila

Katere antihipertenzivne tablete so slabe za diabetike? Prepovedani, škodljivi diuretiki za diabetes mellitus vključujejo hipotiazid (tiazidni diuretik). Te tablete lahko zvišajo raven glukoze v krvi in ​​slab holesterol. Ob prisotnosti odpovedi ledvic lahko bolnik občuti poslabšanje delovanja organa. Bolnikom s hipertenzijo so predpisani diuretiki drugih skupin.

Zdravilo Atenolol (β1-zaviralec) pri diabetes mellitusu tipa 1 in 2 povzroči povečanje ali znižanje ravni glikemije.

S previdnostjo je predpisan pri poškodbah ledvic in srca. Z nefropatijami lahko Atenolol povzroči močno znižanje krvnega tlaka

Zdravilo moti presnovne procese, ima veliko število stranskih učinkov iz živčnega, prebavnega, kardiovaskularnega sistema. Glede na jemanje zdravila Atenolol s sladkorno boleznijo tipa 2 opazimo prenizek krvni tlak. To povzroči močno poslabšanje zdravja. Jemanje zdravila otežuje diagnozo ravni glikemije v krvi. Pri bolnikih, ki so odvisni od insulina, lahko Atenolol povzroči hipoglikemijo zaradi motenega sproščanja glukoze iz jeter, proizvodnje inzulina. Zdravniku je težko postaviti pravilno diagnozo, saj so simptomi manj izraziti.

Poleg tega Atenolol zmanjšuje občutljivost telesnih tkiv na inzulin, kar vodi v poslabšanje stanja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, neravnovesje škodljivega in koristnega holesterola ter spodbuja hiperglikemijo. Jemanja zdravila Atenolol ne bi smeli naglo prekiniti, se je treba posvetovati z zdravnikom glede njegove zamenjave in prehoda na druga zdravila. Znanstvene študije dokazujejo, da dolgotrajna uporaba Atenolola pri bolnikih s hipertenzijo postopoma vodi v razvoj diabetesa mellitusa tipa 2, saj se občutljivost tkiva na inzulin zmanjša..

Alternativa Atenololu je Nebilet, je blokator β, ki ne vpliva na metabolizem in ima izrazit vazodilatacijski učinek.

Tablete za hipertenzijo pri diabetes mellitusu mora izbrati in predpisati zdravnik, ob upoštevanju posameznih značilnosti pacienta, prisotnosti kontraindikacij, resnosti patologije. Ne priporočamo uporabe zaviralcev β (Atenolol), diuretikov v zanki, saj ta zdravila negativno vplivajo na presnovne procese, povečajo raven glikemije in holesterola z nizko gostoto. Seznam uporabnih zdravil vključuje sartan, tiazidom podobne diuretike (Indapamid), zaviralce ACE.

Tlak pri diabetes mellitusu sta dve medsebojno povezani patologiji. Izkazujejo močan medsebojno okrepljiv in škodljiv učinek na celotno telo..

Praktični zaključki

Če želite podaljšati življenje zdravim ljudem, je smiselno piti zelo majhne odmerke ramiprila iz mladosti, da podaljšate življenje. Toda za preprečitev učinka pobega je najbolje, da med zdravljenjem z ramiprilom nadomestite en mesec zdravljenja in mesec dni odmora. Če želite podaljšati življenje hipertenzivnih bolnikov (ljudi z visokim krvnim tlakom), je smiselno stalno piti ramipril. Toda ob stalni uporabi ramiprila lahko hipertenzivni bolniki včasih razvijejo učinek pobega (po pol leta terapije). V tem primeru je treba ramipril nadomestiti s telmisartanom, ki je skoraj enako učinkovit pri podaljšanju življenja ali pa mu je enak (več o telmisartanu). Pri nekaterih ljudeh je ramipril boljši od telmisartana pri zniževanju krvnega tlaka. Nekateri imajo ravno nasprotno. Zato je ramipril ali telmisartan stvar izbire.

Enalapril

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi je Enalapril

Kemijsko ime

(S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin (in kot maleat)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Enalapril

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Karakterizacija snovi Enalapril

Zaviralec ACE, povezan z zdravili, ki vplivajo na RAAS. Izhaja iz aminokislin L-alanina in L-prolina.

Farmakologija

Antihipertenzivno sredstvo, ki se uporablja za zdravljenje esencialne hipertenzije (primarna arterijska hipertenzija katere koli resnosti) in obnovitvene hipertenzije, tako pri monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti diuretiki. Enalapril se uporablja tudi za zdravljenje ali preprečevanje razvoja srčnega popuščanja.

Po peroralni uporabi se enalapril hitro absorbira in hidrolizira v enalaprilat, kar je zelo specifičen in dolgo delujoč zaviralec ACE, ki ne vsebuje sulfhidrilne skupine.

ACE (peptidil dipeptidaza A) katalizira pretvorbo angiotenzina I v vazopresorski peptid angiotenzin II. Inhibicija ACE vodi v znižanje koncentracije angiotenzina II v krvni plazmi, kar pomeni povečanje reninske aktivnosti v plazmi (zaradi izločanja negativnih povratnih informacij kot odziv na sproščanje renina) in zmanjšanje izločanja aldosterona. Istočasno se zmanjšajo SBP in DBP, OPSS, naknadno in prednaloženo delovanje miokarda.

Enalapril razširi arterije v večji meri kot vene, medtem ko ni refleksnega povečanja srčnega utripa.

ACE je identičen encimu kininaze II, zato enalapril lahko tudi blokira uničenje bradikinina, peptida z izrazitim vazodilatacijskim učinkom. Pomen tega učinka pri terapevtskem delovanju enalaprila zahteva pojasnitev. Glavni mehanizem antihipertenzivnega delovanja enalaprila velja za zatiranje aktivnosti RAAS, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, vendar enalapril kaže antihipertenzivni učinek tudi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in z zmanjšano aktivnostjo renina v plazmi. Antihipertenzivni učinek je bolj izrazit pri visoki koncentraciji renina kot pri normalni ali nizki.

Uporaba enalaprila pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo vodi k znižanju krvnega tlaka tako v stoječem položaju kot v položaju za naslon, ne da bi pri tem bistveno povišali srčni utrip. Med zdravljenjem z enalaprilom se redko razvije simptomatska ortostatska (posturalna) hipotenzija.

Učinkovito zaviranje aktivnosti ACE se običajno razvije 2–4 ure po enkratnem peroralnem odmerku enalaprila. Antihipertenzivni učinek se razvije v 1 uri, največje znižanje krvnega tlaka opazimo 4-6 ur po jemanju enalaprila. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka. Pri uporabi priporočenih odmerkov se antihipertenzivni učinek in hemodinamični učinki ohranijo še 24 ur po uporabi.

Pri nekaterih bolnikih lahko doseganje optimalnega znižanja krvnega tlaka zahteva več tednov terapije. Prekinitev terapije z enalaprilom ne povzroči močnega zvišanja krvnega tlaka.

Antihipertenzivna terapija z enalaprilom vodi do znatne regresije hipertrofije levega prekata in ohranjanja njegove sistolične funkcije.

Pri bolnikih z esencialno hipertenzijo znižanje krvnega tlaka spremlja zmanjšanje sistemskega žilnega upora in povečanje srčnega utripa, medtem ko se srčni utrip ne spremeni ali rahlo spremeni.

Po jemanju enalaprila opazimo povečanje ledvičnega krvnega pretoka. Hkrati se GFR ne spremeni, ni znakov zastajanja natrija ali tekočine. Vendar se pri bolnikih s prvotno zmanjšano glomerularno filtracijo običajno poveča..

Enalapril zmanjšuje intraglomerularno hipertenzijo, upočasni razvoj glomeruloskleroze in tveganje za razvoj kronične ledvične odpovedi.

Dolgotrajna uporaba enalaprila pri bolnikih z esencialno hipertenzijo in ledvično insuficienco lahko privede do izboljšanja delovanja ledvic, kar dokazuje povečanje GFR.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo in diabetesom mellitusom ali brez njega pride do zmanjšanja albuminurije, ledvičnega izločanja IgG, pa tudi zmanjšanja skupnega beljakovine v urinu po jemanju enalaprila.

Ob hkratni uporabi enalaprila in tiazidnih diuretikov opazimo izrazitejši antihipertenzivni učinek. Enalapril zmanjša ali prepreči razvoj hipokalemije, ki jo povzroči jemanje tiazidnih diuretikov.

Terapija z enalaprilom običajno ni povezana z neželenim učinkom na koncentracijo sečne kisline v krvni plazmi.

Terapijo z enalaprilom spremlja ugoden vpliv na razmerje med lipoproteinskimi frakcijami v krvni plazmi, brez učinka ali ugodnega vpliva na koncentracijo celotnega holesterola.

Pri bolnikih s CHF na ozadju zdravljenja s srčnimi glikozidi in diuretiki jemanje enalaprila povzroči zmanjšanje sistemske vaskularne odpornosti in krvnega tlaka. Povečuje se srčni izpust, medtem ko se srčni utrip (običajno povečuje pri bolnikih s CHF) zmanjšuje. Zniža se tudi pritisk klina v pljučnih kapilarah. Toleranca na vadbo in resnost srčnega popuščanja, merjena z merili NYHA, se izboljšujeta. Ti učinki so opaženi pri dolgotrajni terapiji z enalaprilom.

Pri bolnikih z blagim do zmernim srčnim popuščanjem enalapril upočasni napredovanje srčne dilatacije in srčnega popuščanja, kar dokazujeta zmanjšan diastolični in sistolični volumen in izboljšan izmetni delež levega prekata.

Pri disfunkciji levega prekata enalapril zmanjša tveganje za večje ishemične izide (vključno s pojavnostjo miokardnega infarkta in številom hospitalizacij zaradi nestabilne angine).

Enalapril zmanjšuje pojavnost ventrikularne aritmije pri bolnikih s srčnim popuščanjem, čeprav osnovni mehanizmi in klinični pomen tega učinka niso znani.

Pri CHF opazimo opazen klinični učinek pri dolgotrajnem zdravljenju 6 mesecev ali več.

Sesanje. Po peroralni uporabi se enalapril hitro absorbira v prebavilih. Cmaks enalapril v serumu dosežemo v 1 uri po peroralni uporabi. Peroralna absorpcija znaša približno 60%. Hkratni vnos hrane ne vpliva na absorpcijo enalaprila.

Po absorpciji enalapril hitro hidroliziramo, da tvori aktivni presnovek enalaprilata, močnega zaviralca ACE. Cmaks serumski enalaprilat opazimo približno 4 ure po zaužitju odmerka enalaprila. Trajanje absorpcije in hidrolize enalaprila je pri različnih priporočenih terapevtskih odmerkih podobno. Pri zdravih prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic Css enalaprilat v krvnem serumu dosežemo v 4 dneh od začetka vnosa enalaprila.

Porazdelitev. V območju terapevtskih odmerkov vezava enalaprilata na beljakovine v krvni plazmi ne presega 60%.

Enalaprilat zlahka prodre skozi histohematološke ovire, razen BBB, majhna količina prodre skozi GPB in v materino mleko.

Presnova. Podatkov o drugih pomembnih poteh presnove enalaprila ni, razen o hidrolizi do enalaprilata. Hitroliza hidrolize enalaprila se lahko zmanjša pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter brez zmanjšanja terapevtskega učinka.

Izločanje. Izločanje enalaprilata izvajajo predvsem ledvice - 60% (20% - v nespremenjeni obliki in 40% - v obliki enalaprilata), skozi črevesje - 33% (6% - v nespremenjeni obliki in 27% - v obliki enalaprilata). Glavna presnovka, odkrita v urinu, sta enalaprilat, ki predstavlja približno 40% odmerka, in nespremenjeni enalapril. O drugih presnovkih enalaprila ni podatkov. Profil koncentracije enalaprilata v krvni plazmi ima dolgo končno fazo, očitno zaradi vezave na ACE. T1/2 enalaprilata približno 11 ur.

Posebne skupine bolnikov

Moteno delovanje ledvic. AUC enalaprila in enalaprilata se poveča pri bolnikih z ledvično okvaro.

Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 40-60 ml / min) po jemanju enalaprila v odmerku 5 mg 1-krat na dan je ravnotežni AUC enalaprilata približno 2-krat večji kot pri bolnikih z nespremenjeno ledvično funkcijo.

Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (Cl kreatinin ≤30 ml / min) po večkratni uporabi enalaprila se vrednost AUC enalaprilata poveča približno 8-krat, T1/2 poveča, doseže Css ležeči.

Enalaprilat lahko odstranimo iz splošnega obtoka s hemodializo. Očistek hemodialize je 62 ml / min (1,03 ml / s).

Dojenje. Po enkratni peroralni uporabi enalaprila v odmerku 20 mg pri bolnikih v poporodnem obdobju je povprečna Cmaks enalapril v materinem mleku znaša 1,7 mcg / l (0,54-5,9 mcg / l) 4-6 ur po uporabi. Povprečna Cmaks enalaprilat znaša 1,7 mcg / l (1,2-2,3 mcg / l) in ga opazimo v različnih obdobjih v 24 urah po uporabi. Ob upoštevanju podatkov o največjih koncentracijah v materinem mleku je ocenjeni največji vnos enalaprila s popolnoma dojenim dojenčkom 0,16% odmerka, izračunanega ob upoštevanju materine telesne teže.

Po peroralnem jemanju enalaprila v odmerku 10 mg enkrat na dan 11 mesecev, Cmaks enalapril v materinem mleku je 4 µg po dajanju 2 µg / l, enalaprilat - 0,75 µg / l približno 9 ur po uporabi. Povprečna koncentracija v materinem mleku v 24 urah po jemanju enalaprila je 1,44 µg / l, enalaprilat pa 0,63 µg / l.

Uporaba snovi Enalapril

Esencialna hipertenzija katere koli resnosti; obnovitvena hipertenzija; srčno popuščanje katere koli resnosti (pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami srčnega popuščanja je indicirano tudi, da enalapril poveča preživetje bolnikov, upočasni napredovanje bolezni in zmanjša pogostost hospitalizacij za srčno popuščanje); preprečevanje razvoja klinično hudega srčnega popuščanja (pri bolnikih brez kliničnih simptomov srčnega popuščanja z disfunkcijo levega prekata je indiciran enalapril, da upočasni razvoj kliničnih manifestacij bolezni, zmanjša pogostost hospitalizacij za srčno popuščanje); preprečevanje koronarne ishemije pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata, da se zmanjša pojavnost miokardnega infarkta, zmanjša pogostost hospitalizacij zaradi nestabilne angine.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za enalapril ali druge zaviralce ACE; anamneedem v anamnezi, povezan s predhodno uporabo zaviralcev ACE, pa tudi dedni ali idiopatski angioedem; sočasna uporaba z aliskirenom ali zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali okvarjenim delovanjem ledvic (GFR 2) (glejte "Interakcija"); starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili raziskani); nosečnost in obdobje dojenja; dedna intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze.

Omejitve uporabe

Bilateralna stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije solitarne ledvice; stanje po presaditvi ledvic; aortna ali mitralna stenoza (z oslabljenimi hemodinamičnimi parametri); hipertrofična obstruktivna kardiomopatija; Ishemična bolezen srca; cerebrovaskularne bolezni (vključno s cerebrovaskularno insuficienco); ledvična odpoved (Cl kreatinin, vključno s sklerodermijo, sistemski eritematozni lupus), imunosupresivno zdravljenje, zdravljenje z alopurinolom ali prokainamidom ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov; odpoved jeter; diabetes; hiperkalemija; hkratna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, kalijevih pripravkov, nadomestkov kalija za namizno sol in litijevih pripravkov; izvajanje afereze LDL z uporabo dekstran sulfata; poslabšana alergijska anamneza ali zgodovina angioedema; stanja, ki jih spremlja znižanje BCC (vključno z diuretično terapijo, spoštovanjem diete z omejitvijo namizne soli, dializo, drisko ali bruhanjem); desenzibilizacija z alergenom iz strupe hymenoptera; pri bolnikih na dializi z membranami z velikim pretokom (kot je AN 69®); po večjih kirurških posegih ali med splošno anestezijo; pri bolnikih črne rase; starost (> 65 let); primarni aldosteronizem.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Akcijska kategorija FDA - D.

Ko nastopi nosečnost, je treba enalapril takoj prekiniti, razen če se mati smatra za življenjsko pomembnega.

Epidemiološki podatki kažejo na možen teratogeni učinek na plod zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti. Če zdravljenje z zaviralcem ACE ni ključnega pomena, morajo ženske, ki načrtujejo nosečnost, uporabljati druga antihipertenzivna zdravila, odobrena med nosečnostjo, ki imajo dokazano varnost.

Zaviralci ACE lahko povzročijo bolezen ali smrt ploda ali novorojenčka, če se uporabljajo v II in III trimesečju nosečnosti. Uporaba zaviralcev ACE je v teh obdobjih spremljala negativni učinek na plod in novorojenčka, vključno z razvojem arterijske hipotenzije, odpovedjo ledvic, hiperkalemijo in / ali hipoplazijo kosti lobanje pri novorojenčku. Poročali so tudi o prezgodnji zanositvi, intrauterini zaviranju rasti in pater ductus arteriosus (Botallov), vendar ni jasno, ali so bili ti primeri povezani z zaviralci ACE. V primerih, ko se uporaba zaviralca ACE med nosečnostjo šteje za potrebno, je treba za oceno indeksa amnijske tekočine opraviti občasni ultrazvok - če se odkrije oligohidramnio, je treba prenehati jemati enalapril, razen če njegova uporaba za mater velja za življenjsko pomembno. Vendar se morata bolnik in zdravnik zavedati, da se oligohidramnio razvije z nepopravljivo škodo ploda. Če se med nosečnostjo uporabljajo zaviralci ACE in se razvije oligohidramnios, je za oceno funkcionalnega stanja ploda morda potreben stresni test, stresni test ali določitev biofizičnega profila ploda..

Morda je razvoj oligohidramnija posledica zmanjšanja delovanja ledvic ploda. Ta zaplet lahko privede do kontrakcije okončin, deformacije kosti lobanje, vključno z obraznim delom, in hipoplazije pljuč. Pri uporabi enalaprila je treba bolnika obvestiti o možnem tveganju za plod. Novorojenčke, katerih matere so jemale enalapril, je treba natančno spremljati glede hipotenzije, oligurije in hiperkalemije.

Enalapril, ki prečka placento, lahko delno odstranimo iz obtoka novorojenčka s pomočjo peritonealne dialize; teoretično ga je mogoče odstraniti z menjalno transfuzijo.

Enalapril in enalaprilat v koncentracijah v sledovih se izločata v materino mleko. Če je med dojenjem potrebno uporabljati enalapril, je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki snovi Enalapril

Pojav neželenih učinkov je naveden v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (> 1/10); pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10000, vključno z aplastičnimi in hemolitičnimi); redko - nevtropenija, znižani hemoglobin in hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, inhibicija hematopoeze kostnega mozga, pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.

S strani presnove in podhranjenosti: redko - hipoglikemija (glejte "Previdnostni ukrepi").

S strani osrednjega živčnega sistema: zelo pogosto - omotica; pogosto - glavobol, depresija; redko - zmedenost, zaspanost, nespečnost, hipereksibilnost, parestezija, vrtoglavica; redko - nenavadne sanje, motnje spanja.

S strani organa sluha in labirintnih obolenj: redko - tinitus.

S strani organa vida: redko - zamegljen vid.

Iz CVS: pogosto - izrazito znižanje krvnega tlaka, omedlevica, bolečine v prsih, motnje srčnega ritma, angina pektoris, tahikardija; redko - ortostatska hipotenzija, palpitacije, miokardni infarkt ali možganska kap (morda zaradi močnega znižanja krvnega tlaka pri bolnikih z visokim tveganjem) (glejte "Previdnostni ukrepi"); redko - Raynaudov sindrom.

Iz dihalnega sistema, prsnega koša in mediastinalnih organov: zelo pogosto - kašelj; pogosto - kratka sapa; redko - rinoreja, vneto grlo, hripavost, bronhospazem / bronhialna astma; redko - pljučni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - driska, bolečine v trebuhu, motnje okusa; redko - črevesna obstrukcija, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje, anoreksija, draženje želodca, suhost ustne sluznice, razjede želodca in dvanajstnika; redko - stomatitis / aftozni ulkusi, glositis; zelo redko - črevesni edem.

Iz jeter in žolčevodov: redko - odpoved jeter, hepatitis (hepatocelularni ali holestatični), vključno z jetrno nekrozo, holestazo (vključno z zlatenico).

Bolezni kože in podkožja: pogosto - preobčutljivostne reakcije / angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, glasovnih gub in / ali grla, kožni izpuščaji; redko - povečano znojenje, srbenje, urtikarija, alopecija; redko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfoliativni dermatitis, pemfigus, eritroderma.

Poročali so o razvoju kompleksa simptomov, ki ga lahko spremljajo nekateri in / ali vsi našteti simptomi: povišana telesna temperatura, serozitis, vaskulitis, mialgija / miozitis, artralgija / artritis, pozitiven test na antinuklearna protitelesa, povečano ESR, eozinofilijo in levkocitozo. Pojavijo se lahko tudi kožni izpuščaji, fotosenzibilnost ali druge kožne reakcije.

S strani ledvic in sečil: redko - oslabljeno delovanje ledvic, odpoved ledvic, proteinurija; redko - oligurija.

Iz endokrinega sistema: pogostost ni znana - sindrom neprimernega izločanja ADH.

Iz spolovil in dojk: redko - erektilna disfunkcija; redko - ginekomastija.

Odstopanja v laboratorijskih in instrumentalnih študijah: pogosto - hiperkalemija, povečanje koncentracije kreatinina v krvnem serumu; redko - hiponatremija, povečanje koncentracije sečnine v krvi; redko - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, povečanje koncentracije bilirubina v krvnem serumu.

Splošne motnje: zelo pogosto - astenija; pogosto - povečana utrujenost; redko - krči v mišicah, zardevanje obraza, nelagodje, vročina.

V redkih primerih so ob hkratni uporabi zaviralcev ACE (vključno z enalaprilom) in intravenskim dajanjem zlatih pripravkov (natrijev aurotiomalat) opisali kompleks simptomov, vključno z pordelostjo kože obraza, slabostjo, bruhanjem in arterijsko hipotenzijo.

Neželeni učinki, ki so jih opazili v obdobju trženja enalaprila (vzročne povezave še niso vzpostavili): okužba sečil, okužba zgornjih dihalnih poti, bronhitis, srčni zastoj, atrijska fibrilacija, herpes zoster, melena, ataksija, trombembolija vej pljučne arterije in srčni infarkt, hemolitična anemija, vključno s primeri hemolize pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze.

Interakcija

Druga antihipertenzivna zdravila. Ob sočasni uporabi enalaprila in drugega antihipertenzivnega zdravljenja lahko opazimo aditivni učinek.

Kadar se enalapril uporablja hkrati z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti z diuretiki, lahko opazimo povečanje antihipertenzivnega učinka.

Hkratna uporaba z zaviralci beta, metildopa ali CCB poveča resnost antihipertenzivnega učinka.

Hkratna uporaba z zaviralci alfa, beta in zaviralcev ganglijev je treba izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Sočasna uporaba z nitroglicerinom, drugimi nitrati ali vazodilatatorji povečuje antihipertenzivni učinek.

Kalij v serumu. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki so več kot 48 tednov jemali enalapril kot monoterapijo, je bilo povečanje serumskega kalija v povprečju za 0,2 mmol / L.

Ob hkratni uporabi enalaprila z diuretiki, ki povzročajo izgubo kalijevih ionov (tiazidni ali zančni diuretiki), hipokalemija, ki jo povzročajo diuretiki, običajno oslabi zaradi učinka enalaprila.

Dejavniki tveganja za razvoj hiperkalemije so odpoved ledvic, diabetes mellitus, sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (na primer spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), pa tudi dodatki in soli, ki vsebujejo kalij. Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali kalijevih soli, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Po potrebi je treba sočasno uporabljati zgoraj navedena zdravila, ki vsebujejo kalij ali povečujejo kalij, in je treba redno spremljati serumski kalij.

Hipoglikemična zdravila. Hkratna uporaba zaviralcev ACE in hipoglikemičnih učinkovin (inzulin, hipoglikemična zdravila za peroralno dajanje) lahko poveča hipoglikemični učinek slednjih s tveganjem hipoglikemije. Ta učinek se najpogosteje opazi v prvih tednih kombiniranega zdravljenja, pa tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki jemlje peroralna hipoglikemična zdravila ali inzulin, je treba redno spremljati koncentracijo glukoze v krvi, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe z zaviralci ACE.

Litijevi pripravki. Tako kot druga zdravila, ki vplivajo na izločanje natrija, lahko tudi zaviralci ACE zmanjšajo izločanje litija preko ledvic, zato je ob hkratni uporabi litijevih pripravkov in zaviralcev ACE potrebno redno spremljati koncentracijo litija v krvnem serumu.

Triciklični antidepresivi / nevroleptiki / splošni anestetiki. Sočasna uporaba nekaterih anestetičnih zdravil, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte "Previdnostni ukrepi").

Etanol. Etanol okrepi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta. Enalapril se lahko uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (kot protibolečinsko sredstvo), trombolitiki in zaviralci beta.

Simpatomimetiki. Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

NSAID. NSAID, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, lahko zmanjšajo učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil. Posledično lahko antihipertenzivni učinek zaviralcev ARA II ali ACE oslabi, če ga uporabljamo hkrati z nesteroidnimi antirevmatiki, vklj. s selektivnimi zaviralci COX-2.

Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. Starejši bolniki ali bolniki z dehidracijo, vključno s tistimi, ki jemljejo diuretike), ki prejemajo zdravljenje z nesteroidnimi antirevmatiki, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, lahko sočasna uporaba zaviralcev ARA II ali ACE povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z razvojem akutne odpovedi ledvic. Ti učinki so ponavadi reverzibilni, zato je treba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic sočasno uporabo teh zdravil izvajati previdno..

Dvojna blokada RAAS-a. Dvojna blokada RAAS z uporabo ARA II, zaviralcev ACE ali aliskirena (renin zaviralec) je povezana s povečanim tveganjem za arterijsko hipotenzijo, sinkopo, hiperkalemijo in ledvično disfunkcijo (vključno z akutno ledvično odpovedjo) v primerjavi z monoterapijo. Potrebno je redno spremljati krvni tlak, delovanje ledvic in raven elektrolitov v krvi pri bolnikih, ki jemljejo sočasno enalapril in druga zdravila, ki vplivajo na RAAS. Enalaprila se ne sme uporabljati sočasno z aliskirenom ali zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali okvarjenim delovanjem ledvic (GFR 2).

Sočasna uporaba zaviralcev ACE z ARA II pri bolnikih z diabetično nefropatijo je kontraindicirana.

Zlati pripravki. V redkih primerih ob hkratni uporabi zlatih pripravkov za parenteralno dajanje (natrijev aurotiomalat) in zaviralcev ACE, vključno z enalaprilom, obstaja simptomski kompleks (nitratom podobne reakcije), vključno s rdečico na koži obraza, slabostjo, bruhanjem in arterijsko hipotenzijo.

MTOR inhibitorji. Pri bolnikih, ki sočasno uporabljajo zaviralec ACE in zaviralec encima mTOR (sesalca tarče rapamicina) (npr. Temsirolimus, sirolimus, everolimus), je zdravljenje lahko povezano s povečanim tveganjem za angioedem.

Alopurinol, citostatiki in imunosupresivi. Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za nastanek levkopenije.

Ciklosporin. Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za hiperkalemijo.

Antacidi Lahko zmanjša biološko uporabnost zaviralcev ACE.

Teofilin. Enalapril oslabi učinek zdravil, ki vsebujejo teofilin.

Druga zdravila. Med enalaprilom in naslednjimi zdravili ni klinično pomembnih interakcij farmakokinetičnih zdravil: hidroklorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, metildopa, varfarin, indometacin, sulindak in cimetidin. Ob hkratni uporabi enalaprila in propranolola se koncentracija enalaprilata v krvnem serumu zmanjša, vendar ta učinek ni klinično pomemben.

Predoziranje

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka (začne se približno 6 ur po uporabi), do razvoja kolapsa, miokardnega infarkta, akutne cerebrovaskularne nesreče ali trombemboličnih zapletov, neravnovesja vodne in elektrolitne bilance, odpovedi ledvic, hitrega dihanja, tahikardije, palpitacije, bradikardije, omotica, tesnoba, strah, krči, kašelj, stupor. Koncentracija enalaprilata v krvni plazmi je 100-200 krat višja kot po uporabi terapevtskih odmerkov, opažena po peroralni uporabi 300 oziroma 440 mg enalaprila oz..

Zdravljenje: bolnika prestavite v vodoravni položaj z nizkim vzglavjem. V blažjih primerih sta indicirana izpiranje želodca in zaužitje aktivnega oglja, v resnejših primerih pa ukrepi za normalizacijo krvnega tlaka (intravensko dajanje 0,9% raztopine natrijevega klorida, nadomestki v plazmi, če je potrebno, intravensko dajanje kateholaminov), hemodializa (stopnja izločanja enalaprilat - 62 ml / min). Bolniki z odporno na terapijo bradikardijo so indicirani za namestitev spodbujevalnika.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi za Enalapril

Simptomatska arterijska hipotenzija. Simptomatsko hipotenzijo redko opazimo pri bolnikih z nezapleteno arterijsko hipertenzijo. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki jemljejo enalapril, se arterijska hipotenzija pogosteje razvije na ozadju dehidracije, ki se na primer pojavi kot posledica diuretične terapije, omejitve vnosa soli, pri bolnikih na dializi, pa tudi pri bolnikih z drisko ali bruhanjem (glejte. Stranski učinki "," Interakcija "). Simptomatska arterijska hipotenzija se pojavi tudi pri bolnikih s srčnim popuščanjem z ali brez ledvične odpovedi.

Arterijska hipotenzija se pogosteje razvije pri bolnikih s hujšim srčnim popuščanjem s hiponatremijo ali okvarjenim delovanjem ledvic, pri katerih se uporabljajo večji odmerki diuretikov v zanki. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje z enalaprilom začeti pod zdravniškim nadzorom, kar mora biti še posebej previdno pri spreminjanju odmerka enalaprila in / ali diuretika. Prav tako je treba spremljati bolnike s koronarno boleznijo ali cerebrovaskularnimi boleznimi, pri katerih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka privede do miokardnega infarkta ali možganske kapi..

Z razvojem arterijske hipotenzije je treba bolnika položiti in po potrebi injicirati z 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida. Prehodna arterijska hipotenzija ob jemanju enalaprila ni kontraindikacija za nadaljnjo uporabo in povečanje odmerka, zdravljenje pa se lahko nadaljuje, ko se volumen tekočine ponovno napolni in krvni tlak normalizira.

Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem in normalnim ali nizkim krvnim tlakom lahko enalapril povzroči dodatno znižanje krvnega tlaka. Ta reakcija na jemanje enalaprila je pričakovana in ni razlog za prekinitev zdravljenja. V primerih, ko arterijska hipotenzija postane stabilna, je treba odmerek zmanjšati in / ali zdravljenje z diuretikom in / ali enalaprilom prekiniti..

Aortna ali mitralna stenoza / hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija. Kot vsa zdravila z vazodilatacijskim učinkom je treba tudi pri bolnikih z obstrukcijo odtoka levega prekata zaviralce ACE predpisovati previdno.

Moteno delovanje ledvic. Pri nekaterih bolnikih lahko arterijska hipotenzija, ki se razvije po začetku zdravljenja z zaviralci ACE, povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic. V nekaterih primerih so poročali o razvoju akutne ledvične odpovedi, običajno reverzibilne.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco bo morda treba zmanjšati odmerek in / ali pogostost jemanja enalaprila. Pri nekaterih bolnikih z dvostransko stenozo ledvičnih arterij ali s stenozo arterije posamezne ledvice so opazili povečanje koncentracije sečnine v krvi in ​​kreatinina v krvnem serumu. Spremembe so bile ponavadi povratne, kazalniki pa so se po prenehanju zdravljenja vrnili na izhodiščne vrednosti. Ta vzorec sprememb je najverjetneje pri bolnikih z ledvično insuficienco..

Pri nekaterih bolnikih, ki pred začetkom zdravljenja niso imeli bolezni ledvic, je enalapril v kombinaciji z diuretiki običajno povzročil rahlo in prehodno povečanje koncentracije sečnine v krvi in ​​kreatinina v krvnem serumu. V takšnih primerih bo morda potrebno zmanjšanje odmerka in / ali odvzem diuretika in / ali enalaprila.

Presaditev ledvic. Zdravljenje z enalaprilom ni priporočljivo pri bolnikih po presaditvi ledvic zaradi pomanjkanja izkušenj s to uporabo.

Odpoved jeter. Uporaba zaviralcev ACE je redko povezana z razvojem sindroma, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze, včasih s smrtnim izidom. Mehanizem tega sindroma ni bil raziskan. Če se razvije zlatenica ali pride do pomembnega povečanja aktivnosti jetrnih transaminaz v ozadju uporabe zaviralcev ACE, je treba enalapril prekiniti in predpisati ustrezno pomožno zdravljenje; bolnik mora biti pod ustreznim nadzorom.

Nevtropenija / agranulocitoza. Pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce ACE, so opazili nevtropenijo / agranulocitozo, trombocitopenijo in anemijo. Nevtropenija je redka pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletenih dejavnikov.

Enalapril je treba uporabljati izredno previdno pri bolnikih s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma itd.), Jemljejo imunosupresivno terapijo, alopurinol ali prokainamid ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti če že obstajajo ledvična disfunkcija. Nekateri od teh bolnikov razvijejo resne nalezljive bolezni, ki se v nekaterih primerih ne odzivajo na intenzivno antibiotično terapijo. Če se pri takih bolnikih uporablja enalapril, je priporočljivo redno spremljanje števila levkocitov in limfocitov v krvi, bolnike pa je treba opozoriti na potrebo po prijavi kakršnih koli znakov nalezljive bolezni.

Preobčutljivostne reakcije / angioedem. Z uporabo zaviralcev ACE, vključno z enalaprilom, so bili redki primeri angioedema obraza, okončin, ustnic, jezika, glasovnih gub in / ali grla, ki so se pojavili v različnih obdobjih zdravljenja. V zelo redkih primerih se lahko razvije črevesni edem. V takih primerih morate takoj prenehati jemati enalapril in skrbno spremljati bolnikovo stanje, da bi nadzirali in odpravili klinične simptome. Tudi v primerih, ko obstaja le otekanje jezika brez razvoja sindroma dihalne stiske, pacienti lahko zahtevajo dolgotrajno spremljanje, saj terapija z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadostna.

Zelo redko so poročali o smrti zaradi angioedema, povezanega z edemom larinksa ali jezika. Otekanje jezika, glasovnih gub ali grla lahko privede do obstrukcije dihalnih poti, zlasti pri bolnikih, ki so bili podvrženi dihalnim operacijam. V primerih, ko je edem lokaliziran na območju jezika, glasovnih gub ali grla in lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti, je treba nemudoma predpisati ustrezno zdravljenje, ki lahko vključuje subkutano aplikacijo 0,1% raztopine epinefrina (0,3-0,5 ml ) in / ali zagotoviti prehodnost dihalnih poti.

Pri bolnikih negroidne rase, ki jemljejo zaviralce ACE, angioedem opazimo pogosteje kot pri bolnikih drugih ras.

Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki niso povezani z jemanjem zaviralcev ACE, je lahko med zdravljenjem z zaviralci ACE več tvegan za nastanek angioedema (glejte "Kontraindikacije").

Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo z alergenom iz strupe hymenoptera. V redkih primerih bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE, razvijejo življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo z alergenom iz strupe hymenoptera. Neželeni učinki se lahko izognemo z začasno zaustavitvijo zaviralca ACE pred desenzibilizacijo..

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL. Življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije redko opazimo pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce ACE med aferozo LDL z dekstran sulfatom. Tem reakcijam se lahko izognemo z začasno ukinitvijo zaviralca ACE pred vsakim postopkom afereze LDL..

Hemodializa. Opazili so anafilaktoidne reakcije pri bolnikih na dializi z membranami z velikim pretokom (kot je AN 69®) in sočasno prejemali zdravljenje z zaviralci ACE. Pri teh bolnikih je treba uporabljati dializne membrane druge vrste ali antihipertenzivna zdravila drugih razredov.

Kašelj. Med zdravljenjem z zaviralci ACE so bili primeri kašlja. Kašelj je praviloma neproduktiven, trdovraten in preneha po prekinitvi terapije. Kašelj, povezan z uporabo zaviralcev ACE, je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi kašlja.

Kirurški posegi / splošna anestezija. Med večjo operacijo ali splošno anestezijo z antihipertenzivnimi zdravili enalaprilat blokira nastanek angiotenzina II, ki ga povzroči kompenzacijsko sproščanje renina. Če se hkrati razvije izrazit padec krvnega tlaka, ki ga razloži s podobnim mehanizmom, ga lahko popravimo s povečanjem BCC.

Hiperkalemija (glejte "Interakcija"). Tveganje za nastanek hiperkalemije opazimo z odpovedjo ledvic, diabetes mellitusom, pa tudi ob hkratni uporabi kalijevih duretikov (na primer spironolaktona, eplerenona, triamterena ali amilorida), dodatkov kalija ali soli, ki vsebujejo kalij.

Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali kalijevih soli, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Hiperkalemija lahko privede do hudih, včasih smrtnih aritmij.

Če je potrebno, hkratna uporaba enalaprila in zgornjih zdravil, morate biti previdni in redno spremljati vsebnost kalija v serumu..

Hipoglikemija. Bolnike z diabetesom mellitusom, ki jemljejo hipoglikemična zdravila za oralno dajanje ali so na insulinskem zdravljenju, je treba pred začetkom uporabe zaviralcev ACE obvestiti o potrebi rednega spremljanja koncentracije glukoze v krvi (možnost hipoglikemije), zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe teh zdravil (glejte " Interakcija ").

Litijevi pripravki. Sočasna uporaba litijevih in enalaprilnih pripravkov ni priporočljiva (glejte "Interakcija").

Dvojna blokada RAAS-a. Poročali so o razvoju arterijske hipotenzije, omedlevice, možganske kapi, hiperkalemije in ledvične disfunkcije (vključno z akutno ledvično odpovedjo) pri dovzetnih bolnikih, zlasti če se uporablja kombinirano zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na RAAS (glejte "Interakcija"). Ne priporočamo dvojne blokade RAAS s kombinirano uporabo zaviralcev ACE z ARA II ali aliskirenom.

Sočasna uporaba enalaprila z aliskirenom ali zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali okvarjenim delovanjem ledvic (GFR 2) (glejte "Kontraindikacije").

Starejši bolniki. Učinkovitost in varnost enalaprila sta podobni pri starejših in mlajših bolnikih s hipertenzijo..

Dirka. Kot pri uporabi drugih zaviralcev ACE se zdi, da je enalapril pri zniževanju krvnega tlaka pri črnih bolnikih manj učinkovit kot pri bolnikih drugih ras, kar je mogoče razložiti z večjo razširjenostjo stanj z nizko aktivnostjo renina v plazmi v populaciji črnih bolnikov z arterijsko hipertenzijo..

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov. Pri uporabi enalaprila je treba biti previden pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij zaradi možnosti omotičnosti in zaspanosti.