Laktuloza

Objavljeno v reviji:
Ruski gastroenterološki vestnik " № 2 2000 FARMAKOTERAPIJA P.Ya. Grigoriev, E.P. Yakovenko

Ruska državna medicinska univerza. Moskva

    POVZETEK
Laktuloza je eno najpogosteje uporabljenih zdravil pri zdravljenju jetrne encefalopatije in zaprtja. Glavni mehanizmi delovanja zdravila so povezani z njegovim metabolizmom: 1) laktuloza je sintetični disaharid, ki v naravi ni; 2) v tankem črevesju zaradi hidrolize ni disaharidaze, zato je ne adsorbira; 3) hidrolizo laktuloze izvajajo bakterijske disaharidaze v debelem črevesu s proizvodnjo kratkoverižnih karboksilnih kislin alifatske (maščobne) vrste in različnih plinov. Upoštevani so mehanizmi delovanja produktov hidrolize laktuloze, pa tudi primernost njegove uporabe pri zaprtju, jetrni encefalopatiji, akutnih črevesnih okužbah, holelitiazi, hiperholesterolemiji..

    POVZETEK
ZDRAVLJENJE BOLNIKOV Z BOLEZNIM SISTEMOM Z DIGESTIVNIM SISTEMOM Z LAKTOLOZO

Grigoriev P. Ya., Yakovenko E.P.

Državna ruska univerza za medicino, Moskva

Laktuloza je zdravilo, ki se pogosto uporablja za zdravljenje bolnikov z jetrno encefalopatijo in zaprtjem. Glavni mehanizmi njegovega delovanja so povezani z njegovim metabolizmom: 1) laktuloza je sintetični disakharid, ki ga v naravi ni. 2) za hidrolizo v jejunumu ni disaharidaze 3) hidrolizo laktuloze izvajajo bakterijske disaharidaze s proizvodnjo žolčne kisline kratke verige in različnih plinov v debelem črevesu. Razpravlja se o mehanizmu delovanja hidrolize laktuloze in o uporabnosti laktuloze pri bolnikih z zaprtjem, jetrno encefalopatijo, akutno črevesno okužbo, holelitiazo, hiperholesteremijo.


Ogljikovi hidrati s hrano so razdeljeni na mono-, di-, oligo- in polisaharide. Njihov fiziološki pomen določa lokacija in popolnost hidrolize in absorpcije v prebavnem traktu. Večina se jih prebavi in ​​absorbira v tankem črevesju ob sodelovanju pankreasne in črevesne amilaze in disaharidaze. In le polisaharidi rastlinskih celic (prehranske vlaknine), odporne oblike škroba in neprebavljivi oligosaharidi (na primer rafinoza) vstopijo v debelo črevo, kjer jih fermentira črevesna mikroflora [7].

Cekuma je glavni habitat normalne črevesne mikroflore, katere število doseže 10 14 enot, ki tvorijo kolonije, in tehta do 1,5 kg. Mikroflora debelega črevesa glede na vrsto izločenih encimov delimo na proteolitične (gnilobe) in amilolitične (fermentativne). Glavni predstavniki proteolitične mikroflore so: Bacteroides, Proteus, Clostridium, Escherichia coli, Enterobacter, Ristella, od katerih je večina prepoznana kot potencialno patogena. Ti mikroorganizmi s sodelovanjem proteaz in ureaz razgradijo prehranske beljakovine na strupene amine, fenole, indole, amonijak in druge izdelke, ki se v jetrih absorbirajo in presnavljajo, prehajajo pa v nestrupene spojine (na primer sečnino). Amilolitična (saharolitična) črevesna mikroflora vključuje različne vrste Bifidobacterium, Bactobacillus, Streptococcus faecalis. S sodelovanjem bakterijskih amilaz in disaharidaz ogljikovi hidrati, ki so neprebavljivi v tankem črevesju, hidrolizirajo v organske kisline in pline - H2 in CO2, za nekatere posameznike in CH4 [devet].

Kratko verižne karboksilne kisline alifatske (maščobne) serije opravljajo številne pomembne biološke funkcije. Uporabljeni z epitelijem sluznice debelega črevesa so vir energije, ki zagotavlja njegovo delovanje in regeneracijo. Če vstopijo v portalno kri v jetra in v splošni krvni obtok, jih hepatociti in celice drugih organov in tkiv uporabljajo kot hranila. Kratkoverižne karboksilne kisline alifatske serije zmanjšujejo intraluminalno raven pH v debelem črevesu, kar spremlja povečanje njegove peristaltike, pa tudi zatiranje rasti proteolitične mikroflore. Hitra adsorpcija teh kislin v distalnem črevesju izboljša absorpcijo vode, natrija in drugih elektrolitov [9].

Tako mikrobna fermentacija neprebavljivih ogljikovih hidratov zagotavlja pretvorbo ne absorbljivih živilskih substratov v hitro absorbirajoče kratkoverižne karboksilne kisline alifatske serije, kar zmanjšuje osmotski tlak vsebnosti debelega črevesa, poveča absorpcijo vode in elektrolitov ter ohranja kalorije, ki bi se lahko izgubile v blatu [10].

Laktuloza, kemični izomer laktoze, je sintetični disaharid. sestavljen iz galaktoze in fruktoze. Ta disaharid se ne pojavlja naravno. v zvezi s katero osebi primanjkuje disaharidaze, ki bi jo lahko cepila do ustreznih monosaharidov. Peroralna laktuloza se praktično ne presnavlja in se ne absorbira v tankem črevesju in v debelo črevo vstopi nespremenjena. Pod vplivom disaharidaz saharolitične mikroflore. laktuloza se, podobno kot drugi neprebavljivi ogljikovi hidrati, hidrolizira v monosaharide in navsezadnje v karboksi kisline kratke verige alifatske vrste. Ta presnovna veriga transformacije laktuloze z nastankom presežne količine kratkoverižnih karboksilnih kislin alifatske serije je odgovorna za njene terapevtske učinke pri številnih boleznih prebavnega sistema in najprej pri zaprtju in jetrni encefalopatiji [7].

Zaprtje ni neodvisna bolezen. To je ponavadi simptom številnih bolezni prebavnega sistema in drugih sistemov. Po Rimskih merilih (1999) diagnostični znaki funkcionalnega zaprtja vključujejo vsaj 12 tednov prisotnosti, ki jih v zadnjih 12 mesecih ni treba upoštevati, dva ali več naslednjega: 1) obremenitev z> 25% gibanja črevesja ; 2) razdrobljen (v obliki fižola) ali trde blato z> 25% gibanja črevesja; 3) občutek nepopolne evakuacije z> 25% detekcij; 4) občutek anorektalne obstrukcije, blokada z> 25% gibanja črevesja; 5) ročna pomoč za lajšanje> 25% gibanja črevesja (npr. Digitalno sproščanje črevesja, podpora medeničnega dna); 6) manj kot 3 gibanja črevesja na teden [13].

Ne glede na etiologijo se patogeneza zmanjša na naslednje mehanizme: 1) kršitev propulzivne aktivnosti debelega črevesa kot posledica hipomotorne diskinezije ali atonije ali spastične diskinezije debelega črevesa; 2) upočasnitev anorektalnega tranzita (anismus, zavestna in nezavedna motnja občutljivosti anorektalne cone, Hirschsprungova bolezen); 3) prisotnost mehanskih ovir za gibanje kime; 4) prekomerna absorpcija vode iz črevesne vsebine in posledično zmanjšanje mase in zbijanje konsistentnosti zalege [4; 6].

Zaprtje ima številne negativne učinke tako na prebavni sistem kot na celotno telo. Koprostaza zvišuje intra-črevesni tlak, ki ga spremlja pojav sindroma bolečine - "črevesne kolike". Črevesna kolika pogosto simulira apendicitis, akutni in kronični holecistitis, pankreatitis, črevesno obstrukcijo s posledičnimi posledicami. Visok tlak v debelem črevesu moti evakuacijo iz tankega črevesa, vključno z dvanajstnikom, in iz želodca, kar prispeva k razvoju dvanajstničnega in gastroezofagealnega refluksa. Zastoj črevesne vsebine vodi do motenj normalne sestave črevesne mikroflore in najprej do prekomerne rasti bakterij v različnih delih črevesja, pogosto pa se razvije tudi vnetni proces. Spremembo sestave mikroflore, zlasti povečanje proteolitičnih sevov, spremlja pojav ksenobiotikov v črevesju - produktov gnilobe beljakovin. Slednji, absorbirani, povečajo funkcionalno obremenitev jeter z razvojem maščobne degeneracije hepatocitov, reaktivnega hepatitisa. Z zaprtjem katere koli geneze sta rektum in anus vključena v patološki proces, ki se kaže s prisotnostjo ponavljajočih se hemoroidov, analnih razpok, sfinkteritisa, kokcidinije itd. Bolniki z zaprtjem imajo pogosto gnojno-vnetne spremembe na koži, alergijske reakcije, motnje presnove lipidov (hiperlipidemija ).

Glavne usmeritve zdravljenja zaprtja, ne glede na njihovo etiologijo in patogenezo, so: a) normalizacija propulzivne aktivnosti debelega črevesa; b) povečanje volumna in mehčanje konsistence črevesne vsebine. V ta namen se uporablja širok spekter terapevtskih učinkov. Običajno je priporočljivo povečati telesno aktivnost, povečati vnos prehranskih vlaknin in tekočine. Če normalizacija blata ni dosežena, se zateči k uporabi odvajal. Slednje se glede na mehanizem delovanja razdeli v naslednje podskupine [1; b]:

    1. mehčanje blata (tekoči parafin);

2. povečanje volumna črevesne vsebine (otrobi, semena);

3. zvišanje osmotskega tlaka črevesne vsebine (ne absorbirajoče soli, polihidrični alkoholi);

4. Draži (antrakinoni itd.)

5. Prokinetika (cisaprid itd.)

Večina zgornjih odvajalcev negativno vpliva na procese prebave in absorpcije, izmenjavo elektrolitov in sestavo črevesne mikroflore. Številni od njih (antronoidi in derivati ​​difenilmetana) imajo onkogeni potencial, zato je njihova uporaba v nekaterih državah prepovedana. Toleranca se razvije na večino odvajal, zato je potrebno znatno povečanje odmerka. Mnoga zdravila se ne priporočajo otrokom, starejšim, nosečnicam in doječim ženskam, pa tudi ob prisotnosti številnih bolezni notranjih organov in živčnega sistema.

Laktulozo kot idealno odvajalo za majhne otroke sta leta 1959 prvič opisala F. Mayerhofer in F. Petuely [11]. Od takrat je bilo izvedenih veliko študij, ki so razvozlale mehanizem delovanja in potrdile učinkovitost laktuloze pri zaprtju. Mehanizem delovanja pri zaprtju je zmanjšan na povečanje koncentracije karboksih kislin kratke verige alifatske serije, ki: a) znižajo pH znotraj črevesja in posledično spodbudijo črevesno gibljivost; b) povečajo osmotski tlak črevesne vsebine, kar prispeva k zastajanju tekočine, redčenju kimera, povečanju njegove prostornine in aktiviranju črevesne gibljivosti. Določena vrednost se pripisuje povečanju biomase saharolitične mikroflore, kar poveča tudi količino črevesne vsebine.

Tako jemanje laktuloze v nasprotju z drugimi odvajali vodi k sočasni korekciji dveh glavnih patofizioloških mehanizmov zaprtja: 1) spodbuja motorično aktivnost debelega črevesa; 2) poveča volumen in mehča črevesni him. Zdravilo ne draži črevesne sluznice, pozitivno vpliva na sestavo črevesne mikroflore. Njeni učinki so podobni prehranskim vlakninam, ki so glavna sestavina prehranskih dopolnil, ki se uporabljajo pri zaprtju [7].

Zaradi svoje varnosti se laktuloza lahko uporablja za normalizacijo blata pri otrocih in odraslih, pri starejših in starejših ljudeh s prisotnostjo patologije različnih organov in sistemov, pri nosečnicah in doječih, pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki povzročajo zaprtje.

Laktuloza je izbirno zdravilo za lajšanje defekacije pri hemoroidih, analnih razpokah, perianalni trombozi, pri velikih kilah, po kirurških posegih, pri bolnikih na postelji. V teh situacijah zdravilo zagotavlja mehčanje blata in zmanjšanje moči in trajanja napenjanja med dejanjem defekacije.

Dnevni odmerek, čas in pogostost jemanja laktuloze (duphalak) za zdravljenje zaprtja se izberejo posamično. Začetni odmerek zdravila je 30 ml (20 g) enkrat na dan, zjutraj, vsak dan, odvisno od pogostosti blata, časa pojava defekacije in konsistence zalege, se odmerek zdravila bodisi poveča na povprečno 60 ml (40 g), bodisi se zmanjša in določeni so optimalni pogoji in pogostost sprejema (od 3 do 7 krat na teden). Pri običajno izbranem odmerku laktoloze opazimo defekacijo 3 do 7 krat na teden, ob prisotnosti mehkega, oblikovanega ali kašastoga izmeta (od 300 do 500 g / dan). Trajanje zdravljenja je v povprečju 2 meseca, čemur sledi zmanjšanje odmerka zdravila in popolni umik zdravila. Pri številnih bolnikih jemanje laktuloze dolgo časa pomaga obnoviti delovanje črevesja..

Tako laktuloza pri zaprtju deluje podobno kot prehranske vlaknine, je vir hranil za epitelij sluznice debelega črevesa, normalizira sestavo črevesne mikroflore, ne razvije tolerance do nje in ni odtegnitvenega sindroma. Zdravilo je učinkovito pri zaprtju katere koli etiologije in patogeneze. Vendar je treba opozoriti, da lahko pri nekaterih bolnikih pride do začasnega povečanja ali pojava nadutosti, ki se med zdravljenjem znatno zmanjša. Bolniki s spastično diskinezijo debelega črevesa imajo lahko povečano bolečino..

Naslednji pomemben vidik je terapija portosistemske encefalopatije (PSE), potencialno reverzibilne motnje funkcij osrednjega živčnega sistema, povezane z odpovedjo jeter. PSE je kompleksen nevropsihiatrični sindrom, za katerega so značilne motnje vedenja, zavesti, živčno-mišične motnje, ki se pojavljajo pri bolnikih z dekompenziranimi jetrnimi boleznimi in najprej s cirozo. Glavni patogenetski mehanizem PSE je povezan z učinkom nevrotoksinov, ki prihajajo iz črevesja, sintezo lažnih mediatorjev iz aromatičnih aminokislin in povečanjem GABA-ergičnega prenosa živčnih impulzov v možganih [5; 12].

Pri zdravih ljudeh hepatociti zaradi potencialno strupenih snovi, ki nastanejo v debelem črevesu med hidrolizo beljakovin s sodelovanjem proteolitične mikroflore. Z delovanjem portokavskih anastomoz in / ali zmanjšanjem števila hepatocitov (na primer pri jetrni cirozi) ti strupeni produkti vstopijo v splošni krvni obtok, prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in privedejo do razvoja PSE [2; 3; 14]. Obstaja 5 stopinj resnosti jetrne encefalopatije: od latentne, pri kateri ni kliničnih simptomov, njene znake pa odkrijemo le s pomočjo psihometričnih testov, do kome. Še več, celo s kompenzirano cirozo jeter (razred A po Child-Pughu) ima 70% bolnikov znake latentne PSE [1].

Glavni dejavniki, ki izzovejo razvoj PSE, so [8]: 1) povečanje črevesja substratov za gnilobo (kri, beljakovine iz hrane); 2) povečanje hepatocelične insuficience kot posledice nekroze hepatocitov, ki jo povzroči aktiviranje ciroze jeter (alkohol, droge, virusna okužba itd.); 3) povečanje pretoka krvi skozi portokavske anastomoze (portalne krize, porast ascitesa, nalaganje portokavskih anastomoz).

Načela zdravljenja s PSE vključujejo: 1) identifikacijo in odpravo provocirajočih dejavnikov; 2) odstranitev sestavin, ki vsebujejo dušik, iz črevesja (zaustavitev krvavitev, čistilne klistire, dieta brez beljakovin); 3) laktuloza; 4) antibiotiki (aminoglikozidi); 5) vzdrževanje energetske bilance; 6) prenehanje diuretične terapije; 7) dodatna uporaba encimov sečninskega cikla, razvejanih maščobnih kislin in flumazenila [15].

Pri razvoju taktike zdravljenja je treba upoštevati, da so glavni ksenobiotiki, ki sodelujejo pri razvoju PSE, amoniak, kratke in srednjeverižne kisline alifatske serije in merkaptani. Zgornje spojine so produkti hidrolize sečnine in aminokislin (metionin, triptofan itd.) Proteolitične črevesne mikroflore. Pri bolnikih s portalno hipertenzijo pride do premestitve te mikroflore v ascitno tekočino in urin, kjer opazimo tudi hidrolizo sečnine v amoniak, CO.2 in vodo. Amoniak ima ključno vlogo pri razvoju PSE, glavni terapevtski ukrepi pa bi morali biti usmerjeni v zmanjšanje njegove koncentracije v krvi [12].

Laktuloza je najpogosteje uporabljano in zelo učinkovito zdravilo v kompleksnem zdravljenju PSE [2; 3]. Delovanje laktuloze v PSE je mogoče uresničiti s številnimi mehanizmi: 1) zaviranje proizvodnje amoniaka in drugih ksenobiotikov; 2) izkoriščenost amoniaka; 3) oslabljena absorpcija in hitro izločanje amoniaka z blatom [1b].

Zmanjšanje tvorbe amoniaka je posledica zakisanosti vsebine debelega črevesa, zmanjšanja količine in zmanjšanja presnove proteolitične mikroflore, ki proizvaja ureazo, in katabolične inhibicije bakterijskega razkroja aminokislin. Izkoriščanje nastalega amoniaka se poveča zaradi povečanja biomase bakterij pod vplivom laktuloze, ki prisvaja dušikove snovi, ki vsebujejo dušik, za sintezo lastnih beljakovin. Motena absorpcija amoniaka je povezana s sposobnostjo dveh molekul laktuloze, da vežeta eno molekulo amoniaka, ki v tanko črevo vstopi v cekum. V slednjem dolguje svoj izvor nebakterijski sinteti, ki sta odvisni od glutamina. Poleg tega je driska, ki jo povzroča laktuloza, pomembna pri odstranjevanju amoniaka iz črevesja. Laktuloza spodbuja proizvodnjo netoksičnih in zmanjšuje vsebnost strupenega C4-6 - kratke verige maščobnih kislin.

Številne študije so potrdile učinkovitost laktoloze pri PSE in trenutno je na mestu prvega med zdravili pri zdravljenju tega sindroma. Na podlagi kliničnih preskušanj so pokazali, da je laktuloza pri zdravljenju PSE bistveno boljša od placeba; učinkovitost je primerljiva s kombinacijo neomicina in odvajala. Poleg tega se terapevtski učinek laktuloze doseže hitreje kot neomicin..

Zdravljenje akutne in hude kronične PSE je priporočljivo začeti z rektalnim dajanjem laktuloze v obliki čistilnih klistirjev. Laktulozo (duphalak) v odmerku 300-700 ml raztopimo v 1 litru vode in injiciramo vsakih 6-8 ur. Po stabilizaciji bolnikovega stanja, s kroničnim PSE 1-2 stopinj, dajemo 15-30 ml zdravila oralno 4-krat na dan. Šteje se za učinkovit odmerek laktuloze, če jemljemo pri pacientu, pogostost defekacije je 2-3 krat na dan, s sproščanjem polformiranega izmeta. Optimalno trajanje zdravljenja je 6-8 tednov. Jemanje laktuloze se lahko kombinira z aminoglikozidi in drugimi zdravili, ki se uporabljajo pri zdravljenju PSE [1; 15].

Približni režim zdravljenja PSE [1; 15; šestnajst]:

    1. Vpliv na vzrok, ki je povzročil razvoj PSE (zaustavitev krvavitve, popravljanje hemodinamičnih in presnovnih motenj, kot so hipoksija, hipoglikemija, anemija, hipokalemija itd.).

2. Znižanje ravni amoniaka v krvi:

    a) omejevanje prehranskih beljakovin na 0,5 g / kg / dan ali izključitev; ko se simptomi ustavijo, se beljakovine zvišajo na 1,0 g / kg / dan; omejitev soli; b) čistilne klisti z laktulozo 3-5 dni;

c) laktuloza (duphalak) 1-3 žlice (15-45 ml) na dan, 6-8 tednov; s slabo toleranco na laktulozo - aminoglikozide (neomicin) 2,0-4,0 g ali ampicilin 2,0 g na dan 7-10 dni;

d) ornitin-aspartat intravensko do 40,0 g na dan 7 dni, nato interno 3,0-6,0 g / dan 14 dni;

e) Hepasol A 500-1000 ml / dan intravensko 5-7 dni.

Laktuloza je našla široko uporabo za dekontaminacijo kroničnih prenašalcev salmonele. Salmonela je vseprisotna patogena bakterija, ki povzroča enteritis. Salmonele tvorijo kolonije, predvsem v terminalnem ileumu in v debelem črevesu, kjer se vnetni proces razvije z množičnim izlivom vode, elektrolitov, beljakovin, ki mu sledi driska, vročina, slabost, bruhanje in krče v trebuhu. Trajanje simptomov je 2 do 4 dni, medtem ko se salmonela izloča 4 do 6 tednov. Kronični prevoz nastaja veliko manj pogosto. Če bolezen napreduje brez zapletov, se ne daje antibiotična kemoterapija, saj lahko to poveča obdobje izločanja bakterij. Izvaja se korekcija vodne in elektrolitne bilance. Samo otrokom, mlajšim od enega leta, in bolnikom s hudimi sočasnimi boleznimi lahko predpišemo kotrimoksazol, ampicilin ali kinolone. Zdravljenje kroničnih prenašalcev je velikega družbenega pomena, saj preprečuje okužbo okoliških ljudi. Odmerki laktuloze (duphalak) se izberejo posamično, povprečno 15-30 ml na dan, trajanje zdravljenja je 2-3 tedne. Klinična preskušanja so pokazala, da jemanje laktuloze znatno zmanjša čas izločanja patogena.

Podoben učinek je bil dosežen še pri drugih okužbah prebavil, predvsem zaradi Yersinia, Shigella, rotavirusnih okužb.

Laktuloza ima številne pozitivne presnovne učinke na telo, zato jo lahko uporabljamo pri tako povsem različnih boleznih, kot so okužba sečil, holelitiaza, hiperholesterolemija, kronična odpoved ledvic in tudi kot prebiotik za ponovno vzpostavitev normalne sestave črevesne mikroflore po antibiotični terapiji, sevanju in kemoterapiji.

Terapevtski učinek laktuloze pod zgornjimi pogoji temelji na povečanju rasti saharolitičnih in predvsem bifidumbakterij, zatiranju proliferacije proteolitične mikroflore in omejitvi prenosa črevesnih bakterij v žolčni in sečni sistem. Jemanje laktuloze vodi do prekomernega izločanja žolčnih kislin v blatu in posledično do njihovega povečanega tvorjenja v jetrih iz holesterola. Slednje vodi do zmanjšanja vsebnosti holesterola v krvi in ​​žolču, kar je zaželeno pri holelitiazi in hiperholesterolemiji..

Tako [10; 1b] je laktuloza izjemno učinkovito in varno zdravilo pri zdravljenju encefalopatije, pa tudi prebiotik, ki spodbuja rast normalne črevesne mikroflore.

Literatura 1. Grigoriev P.Y., Yakovenko A.V. Klinična gastroenterologija. - M., Medicinska informacijska agencija -1998. -647 s.

2. Loginov A.S., Blok Yu.E. Diagnostika in zdravljenje hiperazotemije pri cirozi jeter - Ter.archiv.-1983.-Št. 9-p.-126-130

3. Loginov A.S., Blok Yu.E. Kronična hepatologija in ciroza jeter - M., Medicina. -1987. - 272 s.

4. Parfenov A.I. Driska in zaprtje // Klin. srček. -1997. -№3.-С. 53–60.

5. Podymova S.D. Bolezen jeter. Vodnik za zdravnike - M., Medicina. -1998. - 704 s.

6. Hammad E.V. Zaprtje: trenutno stanje težave // ​​Ros. zhurn. gastroenterol., hepatol., kolonoproktol. - 1999.-T. IX., Št. 5.-C. 61–64.

7. Clausen M.R., Mortensen P.B. Laktuloza, disaharidi in kolonska flora. Klinične posledice // Droge. -1997. -Vol.53.-P.930.942.

8. Conn H.0., Lieberthal M.M. Sindromi jetrne kome in laktuloza. Baltimore: Williams in Wilkms, 1983.-516p.

9. Cummings I.H., Mac Farlane G.T. Vloga črevesnih bakterij v presnovi hranil // Klinična prehrana. -1997.-Vo1.16, št. 1.-RZ-11.

10. Mac Farlane., Cummings I.H. Probiotiki in prebiotiki. Ali lahko regulirajo delovanje črevesnih bakterij koristi zdravju? // Br. Med. G. - 1999. - Vol. 318.-P. 999-1003.

11. Mayerhofer F., Petuely F // Intersuchungen zur Regulation der Darmtragheit des Erwachsehen mit Hilfe der Lactulose (Bifidus-Factor) // Vien Klin. Wochenschr. -1959. - Slab. 71. - S. 865–869.

12 Sherlock S., Dooley J. Bolezni jeter in žolčevoda. - 10. izd. - Oxford-London: Blackwell Sc. LTD.- 1998.-714p.

13. Thompson W.G. Longstreth J.F. Dvossman D.A. nasploh. Funkcionalne motnje črevesja in funkcionalne bolečine v trebuhu // Črevesje. - 1999. - letn. 45 (supl. 11).- str. 1143-1147.

14. Weber F. I. Vpliv laktuloze na presnovo dušika // Scand. J. Gastroenter. - 1997. - Vol. 32 (Dodatek 222).- str. 83–87.

15. Weihrauch W. Intemistische Therapie. Munchen-Wien-Baltimorg: Urban in Schwarzenberg. -1996.-p. 12-24-1996.-1224s.

16. Wettstein M., Haussinger D. Hepatische Enzephalopathie, Diagnostik in Therapie // Med. Klinik. - 1996. - Vol. 91. - S. 447–448.

Laktuloza: navodila za uporabo in kaj je namenjena, cena, pregledi, analogi

Laktuloza je odvajalo. Uporablja se za normalizacijo blata v primeru zaprtja, za gibanje črevesja, v primerih, ko je nemogoče pritiskati, na primer s hemoroidi, po operaciji na danki. Laktuloza se lahko uporablja pod zdravniškim nadzorom pri otrocih od rojstva. Zdravilo je dovoljeno piti nosečnicam in doječim bolnikom.

Odmerna oblika

Zdravilo je na voljo v obliki sirupa za peroralno dajanje..

Opis in sestava

Zdravilo se proizvaja v obliki prozorne viskozne tekočine, ki je lahko brezbarvna ali rumena z rjavkastim odtenkom.
Zdravilo vsebuje laktulozo kot učinkovino. Poleg nje so v sestavo zdravila kot pomožne sestavine vključeni citronska kislina in voda za injiciranje..

Farmakološka skupina

Laktuloza je odvajalo, ki ima osmotski učinek. Med terapijo se spodbuja črevesna peristaltika, izboljša se absorpcija fosfatov in kalcija. Zdravilo pospešuje izločanje amonijevih ionov.

Laktuloza pod vplivom črevesne mikroflore se razgradi na organske kisline z nizko molekulsko maso, posledično se pH zniža in osmotski tlak poveča, kar vodi do povečanja količine zalege. Vse to vodi k stimulaciji črevesne gibljivosti in spremembi konsistence blata. S pomočjo zdravila je mogoče obnoviti fiziološki ritem praznjenja debelega črevesa.

Pri jetrni encefalopatiji, prekomi in komi je učinek zdravila povezan s zatiranjem proteolitičnih bakterij in povečanjem števila acidofilnih bakterij, na primer laktobacilov. Zaradi vnosa zdravila se vsebnost črevesa zakisa, amonijak pa postane ionsk, količina strupenih snovi, ki vsebujejo dušik, se zmanjša, to je posledica stimulacije bakterij, ki amoniak uporabljajo za sintezo bakterijskih beljakovin.

Laktuloza je prebiotična snov. Spodbuja rast koristnih mikroorganizmov, kot so bifidobakterije in laktobacili, ki pa zavirajo rast potencialno patogenih bakterij: E. coli in klostridije.

Zdravilo zavira rast in razmnoževanje Shigella in Salmonella, ne moti absorpcije vitaminov, ni zasvojenost.

Terapevtski učinek zdravila opazimo 24-48 ur po njegovem dajanju (zamuda odvajalnega delovanja zdravila je povezana s prehodom skozi prebavni trakt).

Absorpcija zdravila je nizka, do 3% odmerka odvzame ledvice. Zdravilna učinkovina doseže debelo črevo, kjer ga razgradi mikroflora. Zdravilo, odvzeto v odmerku 40-75 ml, se v celoti presnovi, v večjih odmerkih se zdravilo delno izloči v žolču nespremenjeno.

Indikacije za uporabo

za odrasle

  • z zaprtjem, da se uredi fiziološki ritem praznjenja debelega črevesa;
  • za mehčanje blata v medicinske namene s hemoroidi, v pooperativnem obdobju kirurških posegov na debelem črevesju ali v anusu;
  • z jetrno encefalopatijo za zdravljenje in preprečevanje jetrne kome in prekoma.

za otroke

Glede na indikacije se zdravilo lahko uporablja pri otrocih od prvih dni življenja. Zdravljenje pri bolnikih, mlajših od 18 let, je treba izvajati le pod nadzorom zdravnika in v izjemnih primerih.

za nosečnice in med dojenjem

Med gestacijo in dojenjem lahko uporabimo laktolozni sirup glede na indikacije.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano, če ima bolnik katero od naslednjih patologij:

  • individualna nestrpnost do sestave zdravila:
  • galaktozemije;
  • črevesna obstrukcija;
  • rektalna krvavitev;
  • intoleranca na galaktozo, sadni sladkor, pomanjkanje laktaze, oslabljena absorpcija disaharidov;
  • kolostomija in ileostomija.

Laktuloza je kontraindicirana, če obstaja sum na apendicitis, zato jo je treba previdno predpisovati bolnikom z diabetesom mellitusom.

Uporaba in odmerki

za odrasle

Laktuloza se uporablja peroralno, s hrano ali po njej.

Dnevni odmerek lahko vzamete naenkrat ali ga razdelite na 2 odmerka..

Shema terapije je izbrana za vsak posamezen primer posebej. Pri predpisovanju enega odmerka na dan je treba zdravilo jemati istočasno, na primer ob zajtrku.

Da se znebite zaprtja, je treba zdravilo v prvih 3 dneh jemati 15-45 ml na dan, nato pa se dnevni odmerek zmanjša na 10-30 ml.

Po jemanju zdravila opazimo gibanje črevesja v prvih 2 dneh. Potek terapije lahko traja od 4 tednov do 3-4 mesece.

Za bolnike, ki trpijo zaradi jetrne kome, prekoma, encefalopatije, je zdravilo predpisano 30-45 ml na dan. Nadalje je odmerek izbran tako, da je bilo gibanje črevesja 2-3 krat na dan. Trajanje terapije je lahko 3 mesece ali več.

Po kirurškem zdravljenju je zdravilo predpisano 10-30 ml 3-krat na dan. Zdravilo je potrebno piti 18-24 ur po operaciji 3-5 dni.

za otroke

Za otroke se odmerjanje zdravila izbere individualno, odvisno od indikacij in starosti otroka..

Da se znebite zaprtja za otroke prvega leta življenja, je zdravilo predpisano v dnevnem odmerku 5 ml, bolniki, stari 1-6 let, lahko dajejo od 5 do 10 ml na dan, v starosti 7-14 let - 15 ml na dan.

Za otroke, starejše od 14 let, je zdravilo predpisano v odmerkih za odrasle.

Po operaciji otrokom, mlajšim od enega leta, se zdravilo predpiše v enkratnem odmerku 5 ml, čez leto pa 5-10 ml. Pogostost sprejema 2-3 krat na dan. Zdravilo morate vzeti vsakih 18-24 ur 3-5 dni.

za nosečnice in med dojenjem

Med gestacijo in dojenjem uporabljamo laktulozni sirup kot običajno.

Stranski učinki

Neželeni učinki, ki nastanejo med zdravljenjem, so ponavadi blagi in reverzibilni in se pojavijo ob preseganju odmerkov.

Na začetku terapije se lahko pojavi napihnjenost, ki običajno izgine po 1-2 dneh. Zaradi dolgotrajnega jemanja zdravil za zdravljenje jetrne encefalopatije v visokih odmerkih se lahko zaradi ohlapnega blata razvije neravnovesje elektrolitov, kar se kaže z naslednjimi simptomi:

  • krči;
  • napihnjenost;
  • slabost;
  • glavoboli;
  • vrtoglavica;
  • kršitev srčnega ritma;
  • bolečine v mišicah;
  • prekomerna utrujenost;
  • šibkost.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri uporabi laktoloznega sirupa v terapevtskih odmerkih v kombinaciji z drugimi zdravili niso opazili nobenega medsebojnega delovanja zdravil, kljub temu pa jih ni treba piti hkrati (minimalni interval med odmerki naj bo 2 uri).

Antibakterijski in antacidi zmanjšujejo učinek odvajala. Laktuloza spremeni sproščanje enteričnih zdravil, odvisnih od pH.

Posebna navodila

Če v dveh dneh po terapiji ne opazite odvajalnega učinka ali če se zaprtje začne po jemanju zdravila, se morate posvetovati z zdravnikom.

Laktulozo je treba predpisati previdno pri bolnikih z intoleranco za galaktozo..

Med terapijo je treba upoštevati, da lahko zdravilo vsebuje majhno količino pridruženih sladkorjev, na primer laktozo, galaktozo, epilaktozo.

Za zdravljenje jetrne kome in prekoma se praviloma uporablja zdravilo v večjih odmerkih, kar je treba upoštevati pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Med zdravljenjem se lahko pojavi motnja praznega refleksa.

Ob dolgotrajnem zdravljenju (več kot šest mesecev) je potrebno redno spremljati vsebnost kalija, klora in ogljikovega dioksida v krvni plazmi.

Z gastrokardnim sindromom je treba odmerek zdravila postopoma povečevati, da se prepreči povečano tvorjenje plinov in napihnjenost..

Zdravilo ne vpliva na hitrost psihomotornih reakcij in sposobnost vožnje z avtomobilom.

Predoziranje

Med jemanjem zdravila v velikih odmerkih se lahko pojavijo bolečine v trebuhu in ohlapno blato. V tem primeru je treba zmanjšati odmerek zdravila ali celotno prekiniti terapijo..

Zaradi velike izgube tekočine zaradi ohlapnega blata in bruhanja bo morda potrebno popraviti motnjo vodno-solnega ravnotežja.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo je treba hraniti na temnem, nedostopnem mestu pri temperaturi 5-25 stopinj. Rok uporabnosti laktoloznega sirupa je 3 leta, po katerem ga ni mogoče piti, ga je treba odstraniti.

Zdravilo lahko kupite brez zdravniškega recepta, vendar ga ni priporočljivo jemati brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom.

Analogi

Poleg sirupa laktuloze je v prodaji veliko njegovih analogov:

  1. Normase je popoln analog sirupa Laktuloza. Odvajalo se prodaja v sirupu, ki ga lahko predpišejo bolnikom vseh starosti, tudi med nosečnostjo in dojenjem..
  2. Duphalac vsebuje laktulozo kot aktivno snov. Zdravilo se proizvaja v sirupu, ki ga lahko uporabljamo pri otrocih prvega leta življenja, ženskah v položaju in dojenju.
  3. Dinolac vsebuje laktulozo in simetikon kot učinkovine. Zdravilo se prodaja v emulziji za peroralno dajanje, lahko ga predpišemo otrokom katere koli starosti, nosečim in doječim.
  4. Transuloza je francosko odvajalo, ki prihaja v obliki gela. Terapevtski učinek zdravila je razložen s parafinom in laktulozo. Odvajalo je treba predpisati samo odraslim. Transluloza je kontraindicirana pri ženskah v položaju in dojenju..
  5. Senadexen je fitopreparacija, ki je nadomestek laktuloznega sirupa v terapevtski skupini. Zdravilo se proizvaja v tabletah, ki so dovoljene za otroke od enega leta starosti in za nosečnice. Aktivne sestavine zdravila se izločajo v materino mleko in pri dojenčkih lahko povzročijo motnje v želodcu, zato je treba med zdravljenjem dojenčka prenesti v mešanico.

Dovoljeno je vzeti analog namesto sirupa Laktuloza le po posvetovanju s specialistom.

Stroški laktoloze znašajo v povprečju 435 rubljev. Cene se gibljejo od 111 do 967 rubljev.

LAKTULOZA

Zdravilna učinkovina

Sestava in oblika sproščanja zdravila

◊ Sirup je prozoren, viskozen, od brezbarvnega do rumenega z rjavkastim odtenkom.

1 ml
laktuloza667 mg

Pomožne snovi: citronska kislina - 0,5 mg, prečiščena voda - do 1 ml.

10 ml - stekleničke (1) - kartonske embalaže.
15 ml - steklenice (1) - kartonske embalaže.
20 ml - steklenice (1) - kartonske embalaže.
25 ml - steklenice (1) - kartonske embalaže.
30 ml - stekleničke (1) - kartonske embalaže.
40 ml - stekleničke (1) - kartonske embalaže.
50 ml - stekleničke (1) - kartonske embalaže.
90 ml - steklenice (1) - kartonske embalaže.
100 ml - steklenice (1) - kartonske embalaže.
150 ml - stekleničke (1) - kartonske embalaže.
200 ml - steklenice (1) - kartonske embalaže.
steklenice (9) do 200 kosov. - kartonske škatle (za bolnice).

farmakološki učinek

Odvajalo. Laktuloza - disaharid, ki ga sestavljajo galaktoza in fruktoza, ne hidrolizira disaharidaz sluznice tankega črevesa. Ima hiperosmotski odvajalni učinek, spodbuja črevesno peristaltiko, izboljša absorpcijo fosfatov in kalcijevih soli, pospešuje izločanje amonijevih ionov.

Laktuloza razgradi črevesno floro debelega črevesa na organske kisline z nizko molekulsko maso, kar vodi v znižanje pH in zvišanje osmotskega tlaka in posledično povečanje volumna črevesne vsebine. Ti učinki spodbujajo črevesno peristaltiko in vplivajo na konsistenco blata. Obnovi se fiziološki ritem praznjenja debelega črevesa.

Pri jetrni encefalopatiji učinek pripišemo zatiranju proteolitičnih bakterij s povečanjem števila acidofilnih bakterij (npr. Laktobacilov), pretvorbo amonijaka v ionsko obliko zaradi zakisanja vsebine debelega črevesa; praznjenje črevesa zaradi znižanja pH v debelem črevesu in osmotskega učinka; kot tudi zmanjšanje vsebnosti strupenih snovi, ki vsebujejo dušik, s spodbujanjem bakterij, ki uporabljajo amoniak za sintezo bakterijskih beljakovin.

Laktuloza kot prebiotična snov krepi rast koristnih bakterij, kot so bifidobakterije in laktobacili, hkrati pa postane mogoče zavirati rast potencialno patogenih bakterij, kot sta Clostridium spp., In Escherichia coii, ki zagotavlja ugodnejše ravnovesje črevesne flore.