MODERNI VIDIKI UPORABE α-LIPOJNE KISLINE V EKOGENSKI TOKSIČNI IZPOSTAVLJENOSTI
(Pregled literature)

Inštitut za medicino dela, Kijev

Prva poročila o terapevtski uporabi lipoične kisline je objavil Coralusso u Rauch na Mednarodnem simpoziju o tioktični kislini v Tokiu leta 1955 [18].

Dobri rezultati uporabe zdravila so bili pri zdravljenju jetrnih bolezni (vključno z jetrno komo), diabetes mellitusu, aterosklerozo in številnimi zastrupitvami (predvsem hepatotoksičnimi strupi) [17]. Zaradi lastnosti lipoične kisline obnavlja rezerve glutatitona, preprečuje poškodbe mitohondrijev, sproščanje in celično smrt, ki jih povzroča vpliv dejavnika tumorske nekroze (TNF-g), je a-lipoinska kislina našla široko uporabo v gastroenterologiji, endokrinologiji, kardiologiji.

Lipoična kislina (Acidum lipoicum) - 6,8-ditiooktanska kislina. Sinonimi: Acidum thiocticum, Biletan, Heparlipon, Protogen, Thioctacid, Thioctan, Tioctacid, Tioctan, liponska kislina, tiokaprilna kislina itd. Kristalni prah svetlo rumene barve, grenkega okusa, s specifičnim vonjem. Praktično netopen v vodi, lahko topen v alkoholu. Natrijeva sol lipoinske kisline je v vodi zelo topna. Lipoična kislina je koencim, ki sodeluje pri oksidativnem dekarboksilaciji piruvične kisline in a-keto kislin in ima ključno vlogo pri pridobivanju energije v telesu. Po naravi biokemičnega delovanja je lipoična kislina blizu vitaminom skupine B. Alfa-lipoično kislino (a-lipoično kislino) sta leta 1948 odkrila O'Kane in Gunsalus. Α-lipoično kislino je prvič izolirala v kristalni obliki iz ekstrakta govejih jeter leta 1951 skupina znanstvenikov, ki jo je vodil ameriški biokemik L. Reed. Leta 1952 je bila dešifrirana struktura α-lipoinske kisline, to je 1,2-ditiolan-3-valerična kislina.

Molekula α-lipoinske kisline je sestavljena iz 8-ogljikove verige z dvema atomoma žvepla. V tej kislinski molekuli smo našli en kiralni atom ogljika, zato obstajata dve enantiomerni obliki. Za medicinske namene se uporablja racemat M- in S oblike.

Strukturna formula α-lipojske kisline (a) je predstavljena s petčlanskim heterocikličnim obročkom. Ko se disulfidni most poruši znotraj obroča, nastane dihidrolipojska kislina (b). Ko se ta raztopi, se pod vplivom svetlobe in kisika zlahka polimerizira..

Deformacija v petčlanskem disulfidnem obroču vodi do tesne korelacije med kemijsko strukturo a-lipoične kisline in njeno biološko aktivnostjo..

Strukturne formule:
a) alfa lipoična kislina

b) dihidrolipojska kislina

Empirična formula: C8HštirinajstO2S2.
Molekularna masa: 206,32.
Videz: rumen kristalni prah.
Tališče: 60-61 ° C.

Topnost: rahlo topna v vodi, D-, L-oblika je lahko topna v lipofilnih topilih z nastankom natrijeve soli, lahko topna v vodi.

Po sodobnih konceptih je α-lipoična kislina razvrščena kot vitamin. Njegova biosinteza se lahko izvaja ne le v bakterijah in rastlinah, temveč tudi v višjih organizmih. Trenutno vprašanje, ali je α-lipoinska kislina bistvena za človeka, ostaja odprto [19].

Lipoična kislina sodeluje pri aerobni oksidaciji ogljikovih hidratov in ima vlogo neke vrste vodikovega nosilca v procesu izmenične pretvorbe v disulfidne in sulfhidrilne oblike.

Alfa lipoinska kislina ima dokaj pomembno vlogo pri izkoriščanju sladkorjev in pri izvajanju normalne presnove energije. Skozi e-amino skupino lizinskega ostanka se veže na osrednjo komponento aciltransferaze in deluje kot koencim v takih večenzimskih kompleksih mitohondrijev kot:
a) kompleks piruvat dehidrogenaze (katalizira pretvorbo piruvata v acetil-CoA);
b) alfa-oksiglutarat dehidrogenaza (encim v ciklu citronske kisline);
c) dehidrogenaza z razvejano verigo.

Kot aktivni presnovek ima α-lipoinska kislina širok spekter bioloških in farmakoloških učinkov. To je posledica njegovega sodelovanja v procesih oksidacijske dekarboksilacije piruvičnih in ketoglutarskih alfa-kislin, ki se pojavljajo v mitohondrijskem matriksu. Olajšanje pretvorbe mlečne kisline v pirovično kislino, ki ji sledi dekarboksilacija, α-lipoična kislina pomaga odpraviti presnovno acidozo. S spodbujanjem tvorbe koencima A (CoA) olajša prenos acetata in maščobnih kislin iz citosola v mitohondrijski matriks za kasnejšo oksidacijo. To spremlja zmanjšanje resnosti maščobne degeneracije hepatocitov, aktiviranje presnovne funkcije jeter in izločanje žolča. Poleg tega α-lipoinska kislina pospeši oksidacijo maščobnih kislin in ima hipolipidemični učinek [18].

Dokazano je, da lipoična kislina z zmanjšanjem vsebnosti amoniaka v krvi zmanjšuje manifestacije jetrne encefalopatije pri bolnikih s hiperammonemijo, ki jo povzroča neposredna portokavalna anastomoza. Pozitiven terapevtski učinek so opazili na dan jemanja lipoične kisline pri 600 mg / dan. Pri nalezljivih in strupenih okvarah jeter α-lipoična kislina zavira sintezo NO s hepatociti, kar prispeva k izboljšanju perifernega krvnega obtoka [8].

Berlition ima izrazite imunomodulacijske lastnosti. Ob jemanju α-lipojske kisline se aktivira fagocitoza nevtrofilcev in raven komplementa se poveča. Radioprotektivni učinek Berlition je posledica njegovih antiradicnih lastnosti. To omogoča široko in učinkovito uporabo Berlition pri žrtvah ionizirajočega sevanja [3].

Glavne biološke lastnosti lipoične kisline so torej:
- izboljšanje transmembranskega prenosa glukoze z aktiviranjem procesov oksidacije glukoze;
- zmanjšanje intenzivnosti procesov glikoliranja beljakovin;
- antioksidativni učinek;
- zmanjšanje koncentracije maščobnih kislin v plazmi;
- zatiranje procesov lipolize;
- znižanje skupne ravni holesterola in njegovih estrov v krvi;
- zvišanje ravni beljakovin v serumu;
- radioprotektivni učinek (zaradi antiradicnih lastnosti);
- preprečevanje inhibicije aktivnosti NO;
- potenciranje protivnetnega delovanja glukokortikosteroidov;
- choleretic, razstrupljevalni in antispazmodični učinki;
- sposobnost reverzibilno vezave molekul DNK.

Z razvojem sodobnih konceptov "oksidativnega stresa" in lipidne peroksidacije (LPO) kot univerzalnega mehanizma poškodb celic in tkiv je povezano oblikovanje novih pristopov pri zdravljenju bolezni dismetabolične narave. Antioksidativni učinek α-lipojske kisline je posledica prisotnosti dveh tiolnih skupin v molekuli, pa tudi sposobnosti vezave radikalnih molekul in prostega železa v tkivu (preprečuje njegovo sodelovanje v LPO). Pridobljeni so dokazi, da ima α-lipoična kislina ne samo neodvisen antioksidativni potencial, ampak tudi zagotavlja močno podporo delu drugih antioksidantnih povezav v telesu. V tem pogledu je njegov zaščitni učinek tesno povezan s homeostazo v sistemu glutationa in ubikinona..

Domnevamo, da je proces staranja večinoma posledica mehanizmov oksidativne poškodbe celičnih struktur in aktivnih centrov encimov, kar spremlja zmanjšanje njihove afinitete do substratov. Uporaba α-lipoinske kisline pomaga obnoviti delovanje mitohondrijev in zmanjšati kopičenje prooksidantov [18].

Oksidativni stres je osrednja patogenetska vez v genezi diabetične nevropatije. Po eni strani se zaradi reakcij glikolize in motenj endonevralnega obtoka peroksidacija povečuje s tvorbo prostih radikalov, na drugi strani pa se zmanjša učinkovitost antioksidacijskega obrambnega sistema..

Do normalnih fizioloških pogojev pride tudi do nastanka prostih radikalov, vendar jih v tem primeru takoj zaščiti antioksidativni obrambni sistem. Ta sistem vključuje vitamine E, C, glutation, NADH / NADPH in a-lipoično kislino.

Povečanje števila prostih radikalov se pojavi tudi zaradi glikolize beljakovin s tvorbo končnih produktov glikolize, ki imajo odločilno vlogo pri razvoju in napredovanju nevropatije ter drugih sekundarnih okvar pri sladkorni bolezni. Glikoliza matričnih beljakovin vaskularnega endotelija povzroči povečanje odpornosti na pretok krvi v majhnih žilah in zato povzroči spremembo krvnega pretoka. Tako nastane začaran krog: motnja endonevralnega obtoka vodi do nastanka prostih radikalov, kar posledično lahko povzroči nadaljnjo poškodbo vaskularnega endotelija..

V telesu α-lipoična kislina deluje kot rezervni sistem za sproščanje pomembnih antioksidantov, poleg tega pa je sama po sebi učinkovit »odstranjevalec« radikalov. Alfa lipoično kislino in njeno zmanjšano obliko imenujemo "univerzalni antioksidant", ki deluje tako na membrani kot v vodnih medijih. Tako je antioksidativni učinek a-lipoinske kisline mogoče razložiti s tem, da:
- preprečuje spreminjanje beljakovin zaradi glukoze;
- poveča zmanjšan endoneuralni pretok krvi;
- z nevropatijo kompenzira pomanjkanje glutationa v živčnih celicah;
- zmanjšuje koncentracijo dienskih konjugatov, ki nastanejo kot posledica peroksidacije lipidov;
- normalizira prevodnost vzdolž živčnih vlaken.

Antioksidativne lastnosti a-lipoične kisline so razložljive z njeno zmožnostjo pretvorbe Fe 2+ v Fe 3– [20], kot tudi kelat Fe 2+, Cu 2+ (dihidrolipojeva kislina ima lastnosti kelacije do Cd 2+) in jih odstrani iz telesa [21— 23]. Opažena je bila tudi sposobnost α-lipoične kisline, da zmanjša glutation in aktivira izločanje metil živega srebra in cinka z žolčem [24]. Obenem lahko dihidrolipojska kislina pokaže prooksidativne lastnosti in zmanjša Fe 3 do Fe? +, Kar tvori reaktivne radikale, ki vsebujejo žveplo, ki lahko poškodujejo beljakovine, kot je kreatin kinaza, -1-antiproteinaza.

Obstajajo posredni dokazi o vpletenosti interakcije LA / DGLA z železom v citoprotektivne učinke lipoične kisline. Tako je znano, da je prisotnost železa, tvorba njegovih kompleksov z DNK nepogrešljiv pogoj za poškodbe prostih radikalov z DNK, predhodna obdelava s kelatorji (EDTA) pa preprečuje, da bi bila DNK dovzetna za poškodbe. Opaženo je bilo tudi odpravljanje zaščitnega učinka lipoične kisline pred poškodbami DNA kot posledica predhodne inkubacije z EDTA, kar kaže na prispevek interakcije lipoične kisline z železom k njenim zaščitnim učinkom..

Analogi α-lipoinske kisline so tioktična kislina, lipamid, vitamin N (biotin), espalipon, berlition, tiogam (megaminska sol α-lipoične kisline) itd. [18] a-lipoična kislina se zaradi njene podobnosti maščobni kislini pogosto imenuje tioktična kislina ("tio-" pomeni žveplovo spojino, "-oktična kislina" je kislina z 8 atomi ogljika).

Lipamid (amid lipoične kisline) je kristalni prah svetlo rumene barve; praktično netopen v vodi, rahlo topen v alkoholu [10, 11, 15].

Biotin (vitamin N) je kristalna snov, hitro topna v vodi in alkoholu; stabilna spojina, katere biološka aktivnost je zelo visoka in se ne spremeni, ko raztopine zavrejo in je na voljo kisik. Dnevna človeška aktivnost v biotinu očitno ne presega 150-200 µg / dan.

Presnovne motnje in pomanjkanje biotina opazimo pri seboroičnem dermatitisu pri dojenčkih (Leinerjeva bolezen), diabetesu mellitusu, akutnem in kroničnem hepatitisu. Dajanje biotina 400 mcg na dan je pri kuncih preprečilo razvoj ateroskleroze holesterola. Terapevtski odmerki biotina so zmanjšali vsebnost celotnega holesterola in α-lipoproteinov v krvi bolnikov z aterosklerozo, prav tako pa so zmanjšali izločanje tiamina in askorbinske kisline. Biotin v poskusih na živalih ni imel strupenega učinka niti v pomembnih odmerkih [2].

Espalipon je visoko očiščen enantomer, po svoji aktivnosti blizu naravnemu ("Esparma" Nemčija). Berlition - etilendiaminska sol α-lipoične kisline (Berlin-Chemie AG / Menarini Group / ".

Klinična odobritev preparatov α-lipoinske kisline je najprej dokazala njihovo visoko učinkovitost pri zdravljenju diabetičnih lezij živčnega sistema [4]. Številne študije so potrdile visoko učinkovitost teh zdravil pri zdravljenju diabetične distalne polinevropatije, encefalopatije, sindroma diabetičnega stopala, diabetične avtonomne nevropatije srca in prebavil, erektilne disfunkcije in diabetične retinopatije. Uporaba lipoične kisline pomaga obnoviti bolečino, temperaturo, vibracije in taktilno občutljivost, zmanjša bolečino, parestezije, območje in globino trofičnih razjed ter izboljša splošno stanje pacienta. Pozitivni rezultati so bili pridobljeni z uporabo α-lipoične kisline pri patologiji ščitnice (hipotiroidizem, avtoimunski tiroiditis) kot imunomodulator in sredstvo za povečanje občutljivosti perifernih tkiv na ščitnične hormone [6, 7, 9, 16].

Hkrati so takšni vidiki delovanja α-lipoične kisline in njenih analogov kot razstrupljevalni učinek pri zastrupitvah s solmi težkih kovin ostali premalo eksperimentalno in klinično proučeni..

V zadnjih desetletjih svinec (Pb) zaseda eno osrednjih mest med kemičnimi onesnaževali okolja globalnega, regionalnega in lokalnega pomena. Zaradi široke razširjenosti v okoljskih predmetih, visokih kumulativnih lastnosti in politropne narave toksičnega učinka njegov vpliv na človeško telo povzroči razvoj poklicnih in ekološko povzročenih bolezni eksokemične narave. Kljub dejstvu, da se v zadnjih desetletjih različne vidike učinka kovine na živi organizem aktivno preučujejo in še naprej preučujejo, ostaja težava terapije zastrupitve s svincem ena najnujnejših [14, 15].

Zaradi neugodnih okoljskih razmer zaradi delovanja težkih kovin ali njihove kombinacije s pesticidi in ionizirajočim sevanjem je treba razviti terapevtske in zlasti preventivne ukrepe za izboljšanje in ohranjanje zdravja ljudi.

V tem pogledu uporaba tradicionalne terapije z zdravili še zdaleč ni upravičena. To je posledica tako intenzivne kemikalizacije proizvodnje in vsakdanjega življenja, kot tudi večje uporabe zdravil in sprememb v prehrani ljudi (široka uporaba konzervansov, barvil itd.), Ki so povzročile povečanje pogostosti širjenja alergijskih bolezni. Prej sintetizirane snovi z zaščitnimi sposobnostmi imajo določeno strupenost in postanejo neučinkovite pri dolgotrajni izpostavljenosti negativnim dejavnikom, predvsem nizke intenzivnosti..

Znano je veliko število kompleksnih spojin, ki odstranjujejo težke kovine iz telesa. Najpogostejši med njimi so EDTA, sukcimer, unitiol, N-acetilcistein, amid lipoične kisline itd..

2,3-dimerkaptosukcinska kislina (sukimer) je postala eno najučinkovitejših razstrupljevalcev pri kronični zastrupitvi s težkimi kovinami [1].

Ob upoštevanju antioksidativnih lastnosti a-lipoične kisline, njene sposobnosti vezave kovin, učinkovitosti pri zdravljenju sladkorne bolezni, toksičnega in virusnega hepatitisa smo izvedli delo na študiji zdravila Berlition® 300 oral podjetja "Berlin-Chemi AG / Menarini group /", ki je etilendiaminova sol α-lipoinske kisline kot sredstvo za razstrupljanje za kronično intoksikacijo s svincem.

Skupino bolnikov s kronično intoksikacijo s svincem (v 14 - izrazita oblika, v 6 - začetna) je sestavljalo 13 moških in 7 žensk. Povprečna starost bolnikov je bila 49,0 ± 1,51 leta; delovne izkušnje pri izpostavljenosti svincu - 18,5 ± 1,36 leta; povprečno obdobje po izpostavljenosti - 4,76 ± 1,04 leta.

Skupaj s kliničnim pregledom pred in po koncu zdravljenja so po enotnih metodah ocenili stanje periferne krvi, kazalnike funkcionalne aktivnosti jetrne presnove, beljakovin, lipidov, ogljikovih hidratov, porfirina..

Vsebnost svinca v polni krvi, železa v serumu, svinca in železa v urinu smo določili pred in po koncu zdravljenja. V urinu smo z atomsko absorpcijsko spektroskopijo določili tudi raven teh kovin in dneve zdravljenja..

S pomočjo SIGMA reagentov so pri 8 bolnikih s saturnizmom preučevali vsebnost železa v krvnem serumu, skupno sposobnost vezanja železa v krvnem serumu (TIBC) in stopnjo nasičenosti transferrina z železom (% NTH)..

Pri 15 bolnikih s polinevropatijo so pred in po poteku zdravljenja z zdravilom Berlition 300 oralno uporabili metodo stimulacijske elektromiografije (po ENMG) in po njej po terapiji z zdravilom Berlition 300 preučili hitrost impulzne prevodnosti (SPI) vzdolž senzornih vlaken srednjega in ulnarnega živca desne roke..

Bolniki so jemali zdravilo Berlition 300 oralno v obliki tablet 10 dni, prve tri dni 300 mg 2-krat na dan, naslednjih 7 dni 300 mg enkrat na dan po obroku.

Izločanje svinca v urinu pri bolnikih s saturnizmom se je povečalo za 8. dan zaradi povečanja dnevnega izločanja urina. Z dnevom se je povečalo izločanje svinca z urinom, dnevna diureza se je vrnila na začetno, zato se je koncentracija svinca v urinu povečala. Povečanje vsebnosti D-ALA, presnovka presnove porfirina, lahko kaže na sproščanje svinca iz kostnega skladišča v tkivo.

Spremembe dnevnega izločanja železa z urinom in znižanje povprečnih ravni železa v serumu in svinca v krvi niso pomembne.

Drugi kazalniki, vključno z beljakovinskimi frakcijami, sestava periferne krvi med zdravljenjem bolnikov s saturnizmom se ni spremenila.

Narava sprememb vsebnosti svinca v krvi in ​​železa v krvnem serumu je odvisna od njihove začetne (pred zdravljenjem) ravni in višja kot je, bolj opazno je zmanjšanje zaradi zdravljenja. Zgornja začetna raven svinca v krvi, pri kateri so opazili njeno znatno zmanjšanje med zdravljenjem, je 40 mg / l, tj. zgornja meja ravni svinca v krvi za delovne moške. Znatno zmanjšanje vsebnosti železa v krvnem serumu je bilo opaženo pri skupini posameznikov, pri katerih je bila njegova raven nad 30 mg / l.

Rezultati ENMG so pokazali, da je pri bolnikih v študijski skupini prišlo do občutnega zmanjšanja začetne STI v distalnem srednjem in ulnarnem živcu. To zmanjšanje je bilo še posebej izrazito v distalnem segmentu medianega živca (povprečna vrednost STI v skupini preiskovancev je bila nižja od spodnje meje intervala zaupanja za ustrezni kazalnik v skupini zdravih posameznikov - 50,74 m / s).

Po 10-dnevnem zdravljenju z zdravilom Berlition 300 Oral v odmerku 600-300 mg / dan je prišlo do statistično pomembnega povečanja SPI v senzoričnih vlaknih v distalnem srednjem živcu in nagnjenosti k povečanju SPI v distalnem ulnarnem delu (p = 0,06), kar kaže na o razvoju procesov remelinacije v preučenih živcih in izboljšanju aksonske prevodnosti živčnih impulzov.

Vsi bolniki so bili odpuščeni iz bolnišnice z izboljšanjem stanja, zmanjšanjem nelagodja in bolečin v rokah in nogah, povečanju mišične moči, stranskih učinkov ni bilo.

Tako so rezultati kliničnih raziskav pokazali, da 10-dnevni tečaj zdravljenja bolnikov s kronično svinčno intoksikacijo z zdravilom Berlition 300 Oral ugodno vpliva na potek bolezni, ne da bi pri tem povzročil negativne stranske učinke. Zdravilo se lahko priporoči kot sredstvo proti protistrupu za kronično intoksikacijo s svincem [12].

Vitamin N (lipoinska kislina)

Viri

Najpomembnejši viri so ledvice, srce, jetra, špinača, gobe, kvas in nekaj zelenjave. Delno ga sintetizira črevesna mikroflora.

Dnevna zahteva

Odrasli - 25-50 mg.

Nosečnice in doječe ženske - 75 mg.

Struktura

Po strukturi je disulfidni derivat oktanojske kisline - 6,8-ditiooktanojska kislina.

Struktura lipoinske kisline

Biokemične in druge funkcije

Lipoična kislina igra bistveno vlogo v redoks reakcijah telesa, pri procesih presnove ogljikovih hidratov in lipidov kot koencim piruvat dehidrogenaze in multiencimskih kompleksov α-ketoglutarata dehidrogenaze.

Zahvaljujoč temu vitamin N:

  • podpira aktivnost ščitnice,
  • ščiti telo pred ultravijoličnim sevanjem,
  • aktivno sodeluje pri proizvodnji energije v telesu,
  • izboljša vid,
  • ima nevroprotektivne in hepatoprotektivne učinke,
  • normalizira raven holesterola pri aterosklerotičnih vaskularnih lezijah.

Zdravilo potencira protivnetni učinek glukokortikoidov, kar omogoča njihovo uporabo v manjših odmerkih, preprečuje stranske učinke steroidnih hormonov.

Tioktična kislina

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi Tioktična kislina

Kemijsko ime

1,2-ditiolan-3-pentanojska kislina (in kot amidna ali natrijeva sol)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Tioktična kislina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Tioktična kislina

Svetlo rumen kristalni prah z grenkim okusom. Netopen v vodi (natrijeva sol je topna) in topen v alkoholu.

Farmakologija

Je koencim oksidativne dekarboksilacije piruvične kisline in alfa-keto kislin, normalizira presnovo energije, ogljikovih hidratov in lipidov, uravnava presnovo holesterola. Izboljša delovanje jeter, zmanjša škodljiv učinek endogenih in eksogenih toksinov nanj.

Po peroralni uporabi se hitro in v celoti absorbira iz prebavil (zaužitje zmanjša absorpcijo), Cmaks doseženo v 25-60 minutah. Biološka uporabnost je 30-60% (zaradi predsistemske biotransformacije). V jetrih se oksidira in konjugira. Prostornina porazdelitve je približno 450 ml / kg. Ledvice se izločajo kot presnovki (80–90%) s T1/2 20-50 minut Skupni plazemski Cl - 10-15 ml / min.

Uporaba snovi Tioktična kislina

Parenteralna, peroralna 300 in 600 mg: diabetična in alkoholna polinevropatija.

Znotraj 12 in 25 mg: maščobna degeneracija jeter, ciroza jeter, kronični hepatitis, hepatitis A, intoksikacija (vključno s solmi težkih kovin), zastrupitev z bledo blazinico, hiperlipidemija (vključno z razvojem koronarne ateroskleroze - zdravljenje in preprečevanje ).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za otroke, mlajše od 6 let (mlajši od 18 let pri zdravljenju diabetične in alkoholne polinevropatije).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo je mogoče, če pričakovani učinek terapije odtehta potencialno tveganje za plod.

Akcijska kategorija FDA - ni določena.

Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki snovi Tioktična kislina

Iz prebavnega trakta: ob peroralnem jemanju - slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija, anafilaktični šok.

Drugi: glavobol, oslabljena presnova glukoze (hipoglikemija); s hitrim intravenskim dajanjem - kratkotrajna zamuda ali oteženo dihanje, zvišan intrakranialni tlak, krči, diplopija, krvavitve v punktatu na koži in sluznici ter nagnjenost krvavitvam (zaradi motenj delovanja trombocitov).

Interakcija

Povečuje učinke peroralnih hipoglikemičnih zdravil in insulina (morda bo treba zmanjšati odmerek hipoglikemičnih zdravil). Tioktična kislina (kot infuzijska raztopina) zmanjšuje učinkovitost cisplatina. Tioktična kislina (v obliki raztopine za infundiranje) ni združljiva z raztopino dekstroze, Ringerjevo raztopino, pa tudi s spojinami (vključno z njihovimi raztopinami), ki delujejo z disulfidnimi in SH-skupinami. Alkohol lahko zmanjša učinkovitost tioktične kisline.

Predoziranje

Simptomi: glavobol, slabost, bruhanje.

Zdravljenje: simptomatska terapija, vzdrževanje vitalnih funkcij. Specifični protistrup ni znan.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi za snov Tioktična kislina

V obdobju zdravljenja je potrebno redno spremljati koncentracijo glukoze v krvi (zlasti na začetku terapije) pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Bolnikom svetujemo, naj se med zdravljenjem vzdržijo alkoholnih pijač.

Interakcija z drugimi aktivnimi sestavinami

Trgovska imena

ImeVrednost indeksa Vyshkovsky ®
Octolipen ®0,0708
Thioctacid ® BV0,0521
Berlition ® 3000,0427
Thiogamma ®0,0308
Nevrolipon0,0162
Tioktacid ® ® 600 T0,0154
Thiolepta ®0,0133
Espa-Lipon ®0,011
LIPOTIOXONE ®0,0069
Lipoična kislina0,0064
Berlition ® 6000,0049
Tioktična kislina0,0039
Alfa lipoična kislina0,002
Tiolipon0,0017
Viala s tioktično kislino0,0011
Lipamida filmsko obložene tablete, 0,025 g0.0009
Polition ®0.0004
Tioktična kislina - VERTEX0

Uradna stran podjetja RLS ®. Domača enciklopedija zdravil in farmacevtskega asortimana blaga ruskega interneta. Imenik zdravil Rlsnet.ru uporabnikom omogoča dostop do navodil, cen in opisov zdravil, prehranskih dopolnil, medicinskih pripomočkov, medicinskih pripomočkov in drugega blaga. Farmakološka referenčna knjiga vključuje podatke o sestavi in ​​obliki sproščanja, farmakološkem delovanju, indikacijah za uporabo, kontraindikacijah, stranskih učinkih, medsebojnem delovanju zdravil, načinu dajanja zdravil, farmacevtskim podjetjem. Referenčna knjiga zdravil vsebuje cene zdravil in farmacevtskih izdelkov v Moskvi in ​​drugih mestih Rusije.

Prepovedano je prenašanje, kopiranje, distribucija informacij brez dovoljenja LLC "RLS-Patent".
Pri citiranju informativnega gradiva, objavljenega na straneh spletnega mesta www.rlsnet.ru, je potrebna povezava do vira informacij.

Veliko več zanimivih stvari

© REGISTER ZDRAVIL RUSIJE ® RLS ®, 2000-2020.

Vse pravice pridržane.

Komercialna uporaba materialov ni dovoljena.

Informacije za zdravstvene delavce.

LIPOJNA KISLINA

LIPOIČNA KISLINA (sin. Tioktična kislina) - 6,8-ditiooktanojska kislina, kot protetska skupina, ki je kovalentno vezana na beljakovine, je del encimskega sistema, ki je vključen v oksidativno dekarboksilacijo pirvične kisline in drugih alfa-keto kislin v mikroorganizmih in živalih; pozitivno vpliva na intenzivnost bazalnega metabolizma, spodbuja porabo kisika in glikolizo v možganskem tkivu ter funkcijo retikuloendotelnega sistema, sodeluje v procesih acetilacije aromatskih aminov v telesu. Z odpravljanjem motenj presnove ogljikovih hidratov Lipoična kislina poveča kopičenje glikogena v jetrih. V nekaterih patoloških stanjih ima lipoična kislina lipotropni učinek, zavira kopičenje maščobe v jetrnih tkivih, izboljša njeno delovanje (glejte Lipotropne snovi), vpliva na presnovo holesterola, poveča aktivnost citokromoksidaze in alkalne fosfataze. Lipoična kislina ima razstrupljevalni učinek v primeru zastrupitve z organofosforjevih spojin, svinca, arzena, živega klorida, cianidov, živega srebra, fenotiazinov in drugih strupenih spojin. L. do. Ni strupen, simptome zastrupitve so opazili le pri uporabi L. do. V odmerku 100 mg / kg. L. do. In njegov amid se uporabljajo kot zdravila. V človeškem telesu se največ L. do. Nahaja v jetrih, ledvicah in srčni mišici.

L. do (I) je ciklični disulfid, se zlahka obnavlja in se spremeni v dihidrolipoični do - da (II), robovi so v L. obratno reverzibilno oksidirani:

L. do. Je v naravi zelo razširjena. Obstaja L. do. Vedno v obliki močnih kompleksov z beljakovinami. Iz hidrolizatov lipoil-proteidnih kompleksov, razen prostega L. do., So izolirani njeni peptidi, ki vsebujejo ostanke ε- (N-lipoil) -lizina, kar kaže na amidno vrsto vezi in kraj pritrditve L. na polipeptidno verigo proteinske molekule..

Leta 1951 so L. Re. izolirali iz lipidnega izvlečka jeter goveda L. Reed in sotr. Poleg L. do. Je bila pridobljena snov s podobnimi lastnostmi, imenovana p-lipoična na-to, rez, kot se je izkazalo, L. monosulfoksid do.

L. k. Ima asimetrični atom ogljika in ima pravo rotacijo, [a]D 25 + 99,5 ° (v benzenu). L. do. Je topen v organskih topilih, na primer v benzenu, in iz njega kristalizira v obliki rumenih plošč s t °pl 46-47 °.

Vloga Biol, L. do. Je določena z njegovim sodelovanjem v kombinaciji s tiamin-difosfatom pri encimski oksidaciji piruvične kisline (glej). Te transformacije potekajo na različne načine pri mikroorganizmih in živalih. Torej v celicah kvasovk hkrati nastajata acetaldehid in ocetna kislina. V živalskih tkivih se piruvična kislina (piruvat) zaradi številnih konjugiranih reakcij pretvori v acetil-CoA: CH3COCOOH + CoA + OVER -> CH3CO = CoA + OVER • H + CO2 (skupna reakcija). Eno od reakcij tega kompleksa katalizira lipoiltransacetilaza, kofaktorji so L. do. In CoA.

Sintetični DL-lipoični to-to s t °pl 59-60 ° (iz benzena) se v industriji pridobiva iz adipinske kisline. Dobimo še en biološko aktivni derivat L. do. - njegov amid.

Pripravki lipoične kisline, ki se uporabljajo kot zdravila

Lipoična kislina (Acidum lipoicum; sinonim: Acidum thiocticum, Biletan, Heparlipon itd.).

Kristalni prah svetlo rumene barve, grenak okus, s specifičnim vonjem. Praktično netopen v vodi, lahko topen v alkoholu. Natrijeva sol L. je lahko topna v vodi. V svoji biokemiji se L. do. Približa vitaminom skupine B (gl. Vitamini).

L. pripravki na. Imenovati preventivno in odložiti. namen za koronarno aterosklerozo, jetrne bolezni (virusni hepatitis blagega in zmernega poteka - v odsotnosti intenzivne ali naraščajoče zlatenice, hron, hepatitis, ciroza jeter), diabetični polinevritis, v primeru zastrupitve.

Vzemite per os po obroku 0,025-0,05 g 2-3 krat na dan. Intramuskularno injicirajte 2-4 ml 0,5% raztopine (0,01 - 0,02 g) na dan. Trajanje poteka zdravljenja je 20 - 30 dni. Po mesečnem odmoru se po potrebi lahko potek zdravljenja ponovi.

Pri jemanju zdravila L. v. Možni so dispeptični pojavi, kožni alergični izpuščaji. Bodite previdni pri predpisovanju zdravila bolnikom s hiperacidnim gastritisom in peptično razjedo, pa tudi s alergijskimi reakcijami.

Način proizvodnje: prašek, tablete 0,025 g, obložene, ampule 2 ml 0,5% raztopine.

Shranjujte na hladnem, temnem prostoru.

Kristalni prah svetlo rumene barve, netopen v vodi, dobro topen v alkoholu.

Indikacije za uporabo so enake kot za L. do. Koronarno aterosklerozo predpisujte po 0,025-0,05 g 3-krat na dan, potek zdravljenja je 20-30 dni.

Pri virusnem hepatitisu (zgodnja faza) predpišejo 0,025 g 3-krat na dan v kombinaciji s piridoksinom (vitamin B6) in drugimi vitamini ter po potrebi s kortikosteroidi. Pri diabetičnem polineuritisu je predpisano 0,025-0,05 g 3-krat na dan. Zdravilo se bolje prenaša od L. do.

Oblika sproščanja: tablete 0,025 g, prevlečene, v pakiranju s 50 tabletami.

Shranjujte v suhem, temnem prostoru.

Koencimi, ed. V. A. Yakovleva, str. 256, M., 1973, bibliogr.; Loginov A.S., Isakova 3. S. in Bakumenko M. S. Učinkovitost amida lipoične kisline pri kroničnih jetrnih boleznih, Sove. med., št. 1, str. 47, 1970.

Formula lipojske kisline

SCoA - presnovki ključnih celic. Poimenovali so ga "lipoična kislina", ker je bila zelo topna v maščobnih topilih (lipidni maščobi). Po svoji kemijski zgradbi je lipoična kislina tio-derivat valerične kisline, ki se zlahka podvrže redoks transformacij:

N N
Dihidrolipojska kislina

Lipoična kislina

Presnova. Lipoična kislina se zlahka absorbira in je vključena v encime v telesu celic (lipoična kislina s svojo karboksilno skupino se veže na εNH2 skupino encima lizin) kot koencim.

Do zdaj se razpravlja o vprašanju, ali je treba lipoično kislino smatrati kot vitamin za človeka (v jetrih podgane se lahko sintetizira v nepomembnih količinah).

Biokemijske funkcije. Vloga lipoične kisline je naslednja:

· Lipoična kislina je koencim (eden od petih) dehidrogenaz piruvata in α-ketoglutarata. Ti multiencimi izvajajo reakcije oksidacijske dekarboksilacije omenjenih keto kislin. Reakcija piruvat dehidrogenaze je ključna pri presnovi glukoze, α-ketoglutarat dehidrogenaza pa je eden izmed encimov osrednje presnovne poti celice (Krebsov cikel). V teh reakcijah lipoinska kislina deluje kot nosilec elektronov in acilnih skupin.

· Lipoična kislina je idealen antioksidant. Ugotovljeno je bilo, da je zelo učinkovit pri zaščiti telesa pred škodljivimi učinki sevanja in toksinov. Odpravlja proste radikale, ki nastanejo med oksidacijo piruvata v mitohondrijih, reaktivira druge antioksidante - vitamina E in C, pa tudi tioredoksin in glutation (glutation-SH je tripeptid, skupaj z askorbatom pa je glavni vodotopni antioksidant celice). Lipoična kislina ščiti aterogene lipoproteine ​​(LDL) pred spremembo peroksida. Sinergistično delovanje lipoične kisline z vitaminoma E in C je močna zaščita pred aterosklerozo.

· Znano je, da je izražanje segmenta človeške imunske pomanjkljivosti, ki povzroča AIDS, odvisno od različnih faktorjev celične transkripcije, od katerih se eden imenuje jedrski faktor "kappa B". Ta in drugi jedrski dejavniki lahko aktivirajo proste radikale. Lipoična kislina je sposobna zatreti aktivacijo "škodljivih" genov, ki jih povzročajo produkti oksidacije prostih radikalov. Ker podobna aktivacija nenormalne ekspresije gena temelji na karcinogenezi, ima lipoična kislina vlogo pri preprečevanju raka.

Lipoična kislina poveča učinkovitost izkoriščanja glukoze v celicah (z vplivom na beljakovin T transporterja glukoze)1), zavira razgradnjo insulina, zmanjšuje raven glikozilacije beljakovin - od tod učinkovitost uporabe lipoične kisline pri diabetes mellitusu.

Hipo- in hipervitaminoza lipoične kisline pri ljudeh ni opisana. Lipoična kislina je nizko strupena, njena najpogostejša profilaktična oblika dajanja je lipoamid.

Ocena oskrbe telesa z lipoično kislino. Mikrobiološke metode so še vedno edine sprejemljive za določitev skupnega lipoata v bioloških objektih..

Dnevna zahteva. Viri hrane. Najbolj bogate z lipoično kislino so kvas, mesni izdelki, mleko. Dnevna potreba je ocenjena na 1-2 mg.

Tioktična kislina

Kemijsko ime

Natrijeva sol 1,2-ditiolan-3-pentanojske kisline

Kemijske lastnosti

Kaj je alfa lipojska kislina? Tioktična kislina se imenuje tudi tioktacidna, lipoinska kislina. Je vitaminsko podobna snov, kofaktor kompleksov piruvat dehidrogenaze in alfa-ketoglutarata dehidrogenaze, antioksidanta.

Snov je sintetizirana v obliki svetlo rumenega kristalno grenkega praška, ki se ne raztopi v vodi, ampak je lahko topen v etanolu. V zdravilih se uporablja topna oblika kemične spojine - njegova natrijeva sol. Snov najdemo v velikih količinah v jetrih, špinači, ledvicah in srcu, rižu. Telo je običajno sposobno sintetizirati zadostno količino alfa lipoične kisline. Zdravilo se sprošča v obliki koncentrata za infuzijsko raztopino in intramuskularno injiciranje, v obliki obloženih tablet.

Alfa lipojska kislina v bodybuildingu

Snovi športniki uporabljajo za odpravo prostih radikalov in zmanjšanje hitrosti oksidacije po vadbi. Orodje upočasni procese uničenja beljakovin in celic, pospeši okrevanje po treningu. Prav tako snov pospešuje in izboljša absorpcijo glukoze v mišicah, spodbudi procese ohranjanja glikogena. Prav tako velja, da se kislina lahko uporablja kot učinkovit kurilnik maščob..

farmakološki učinek

Zniževanje lipidov, antioksidant, hepatoprotektivnost, hipoholesterolemika, razstrupljanje.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Tioktična kislina je koencim oksidacijske dekarboksilacije pirvične kisline in različnih alfa-keto kislin. Snov sodeluje pri presnovi energije, lipidov in ogljikovih hidratov, pri presnovi holesterola in veže proste radikale. Pod delovanjem zdravila se izboljša delovanje jeter, aktivnejši nastanek glikogena. Delovanje eksogenih in endogenih toksinov in alkohola se nevtralizira. Po svojem biokemičnem delovanju je zdravilo blizu vitaminom skupine B.

Ko dodamo alfa-lipoično kislino raztopinam za intravensko dajanje (če so raztopine združljive), se resnost manifestacije neželenih učinkov iz zdravil zmanjša.

Po peroralni uporabi, po možnosti brez hrane, se snov popolnoma in hitro absorbira v prebavnem traktu. Biološka uporabnost doseže 30-60%, saj je sredstvo podsistemska biotransformacija. V tkivih jeter zdravilo oksidira. Izločajo ga ledvice. Razpolovni čas je od 20 minut do ene ure.

Indikacije za uporabo

  • z diabetično polinevropatijo;
  • bolniki z alkoholno polinevropatijo;
  • kot del kompleksnega zdravljenja maščobne degeneracije jeter, ciroze jeter, kroničnega hepatitisa, različnih zastrupitev in zastrupitev;
  • pri zdravljenju in preprečevanju hiperlipidemije.

Kontraindikacije

Orodje se ne uporablja:

  • z alergijami;
  • pri otrocih, mlajših od 6 let;
  • mlajši od 18 let pri zdravljenju polinevropatije;
  • med nosečnostjo;
  • ženske med dojenjem.

Stranski učinki

Naslednji neželeni učinki se lahko razvijejo:

Tioktična kislina, navodila za uporabo (način in odmerjanje)

Pri predpisovanju zdravila znotraj se uporablja v enem odmerku 600 mg. Potek zdravljenja je dolg, v povprečju - 3 mesece.

Navodila za injiciranje alfa lipojske kisline

Pri hudi polinevropatiji dajemo 600 mg zdravila intravensko, počasi, 50 mg na minuto. Koncentrat razredčimo z natrijevim kloridom. Pogostost uporabe je enkrat na dan. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 1,2 g na dan. Trajanje zdravljenja - do 4 tedne.

Intramuskularno zdravila ni priporočljivo dajati več kot 50 mg naenkrat. Občasno je treba spremeniti mesto injiciranja.

Alpha Lipoic Evalar se jemlje po navodilih proizvajalca.

Predoziranje

Lahko se manifestira: glavobol, bruhanje, zvišan intraokularni tlak, slabost.

Uporabljajo simptomatsko terapijo, podpirajo delo vitalnih organov in njihovih sistemov. Ni specifičnega protistrupa.

Interakcija

Zdravilo zmanjša učinkovitost cisplatina, poveča učinek uporabe peroralnih hipoglikemičnih zdravil in inzulina.

Snov se ne sme mešati v isti posodi z dekstrozo, Ringerjevo raztopino, etanolom in raztopinami, ki reagirajo v SH-skupinah in disulfidnih mostovih.

Etanol in zdravila, ki vsebujejo etilni alkohol, oslabijo učinek zaužite kisline.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom in spremljate raven sladkorja v krvi.

Ampule, ki vsebujejo alfa lipoično kislino, ne bi smeli biti izpostavljeni svetlobi dalj časa. Vzemite ga iz škatle tik pred uporabo.

Z alkoholom

Med zdravljenjem etanola ni priporočljivo jemati.

Hujšanje

Snov je del nekaterih zdravil, vitaminskih kompleksov za hujšanje.

Med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila ni priporočljiva, paziti je treba in upoštevati priporočila specialistov.

Pripravki, ki vsebujejo (analogi tioktične kisline)

Obstaja veliko pripravkov za peroralno in injekcijsko uporabo na osnovi tioktične kisline.

Večkomponentna zdravila: Turboslim, Bio-Max, Selmevit intenzivno, Complivit trimester (1 trimesečje, 2 trimesečje in 3 trimesečje).

Ocene

Pregledi zdravnikov o alfa lipoični kislini so večinoma pozitivni. Zdravilo je dokaj varno za uporabo, redko povzroča neželene učinke (z intravensko uporabo velikih odmerkov), bolniki ga dobro prenašajo, pogosto je zdravilo predpisano kot del kompleksnega zdravljenja v kombinaciji z drugimi vitamini in zdravili.

O Thioctic Acid za hujšanje obstaja veliko pregledov:

  • "... Pred kratkim sem jemala drogo. Sledil sem dieti, telovadil. Shujšal sem, z vsem sem zelo vesel ”;
  • „… To kislino mi je kot otrok predpisal zdravnik za zdravljenje diskinezije, saj od takrat skoraj ni bilo težav z žolčem. Ampak včasih to snov jemljem za preventivo. Dobro se počutim ";
  • "... Po tečaju vedno izgubim nekaj kilogramov, v telesu čutim tako lahkotnost, da ne želim več jesti maščobnih in sladkih stvari";
  • „… Popolno sem se naučil, porabil denar in čas, šel v oblikovanje kot običajno, a rezultata nisem videl. Samo zapravljanje denarja “;
  • "… Dobro je seveda, da je zdravilo poceni in od njega nisem imel nobenih stranskih reakcij, ampak je to vitamin. Ampak ne morete reči, da sem ravno shujšala od njega. Teža ostane enaka. ".

Cena tioktične kisline, kje kupiti

Cena 600 mg tioktične kisline v sestavi tablet Berlition 300 (300 mg ena tableta, 2 na dan) je približno 750 rubljev za 30 kosov, tečaj je 15 dni. V Ruski federaciji lahko kupite alfa-lipoinsko kislino v obliki filmsko obloženih tablet, 12 mg vsaka za 40 rubljev, 50 kosov. Cena alfa-lipoične kisline (Lipoična kislina forte DD) v Ukrajini znaša približno 70 grivna za 50 tablet.

Izobrazba: Končala je državno osnovno medicinsko fakulteto v Rivnu in diplomirala farmacijo. Diplomiral na Državni medicinski univerzi Vinnitsa po imenu I. M. I. Pirogov in pripravništvo v njegovi bazi.

Delovne izkušnje: Od leta 2003 do 2013 - zaposlen kot farmacevt in vodja lekarniškega kioska. Za dolgoletno in vestno delo je bila nagrajena s certifikati in odlikovanji. Članki o medicinski tematiki so bili objavljeni v lokalnih publikacijah (časopisih) in na različnih internetnih portalih.

Opomba!

Pripombe

Vzamem tudi zdravilo na osnovi tioktične kisline, imenovano Thioctacid BV. Predpisal mi ga je zdravnik glede na povišan holesterol in odvečno težo. Lahko rečem, da je v dveh tednih raven holesterola močno padla. Moje zdravje se je izboljšalo, moja teža se je začela zmanjševati, odločil sem se tudi za bazen, tako da sem poskrbel za svoje zdravje.

Če jemljemo asparkam zaradi krčev, lahko vzamemo tioktično kislino?

Zdravnik mi je rekel, da je treba začeti jemati pripravek tioktične kisline. Katerega priporočate?

Lipoična kislina - Lipoična kislina

lipoična kislina
imena
Ime IUPAC
Druga imenaIdentifikatorji
  • 1200-22-2 (R) Y
  • 1077-28-7 (racemate) N
lastnostiOD 8 H štirinajst O 2 S 2Molarna masa7002206320000000000 ♠ 206,32 g mol -1VidezRumeni igličasti kristaliTemperatura taljenja46-48 ° C (115-118 ° F; 319-321 K)Zelo malo topnega (0,24 g / l)Topnost v etanolu 50 mg / mltopnoFarmakologija30% (ustno)Sorodne spojine N preverite (kaj?) Y N Povezave do Infoboxa

Lipoična kislina (LA), znana tudi kot alfa lipoična kislina in alfa lipojska kislina (ALA) in tioktična kislina, je organo-žveplova spojina, pridobljena iz kaprilne kisline (oktanojska kislina). ALA se običajno proizvaja pri živalih in je ključnega pomena za aerobni metabolizem. Prav tako se proizvaja in je na voljo kot prehransko dopolnilo v nekaterih državah, kjer se trži kot antioksidant, v drugih državah pa je na voljo kot zdravilo..

vsebino

Fizikalne in kemijske lastnosti

Lipoična kislina (LA), znana tudi kot alfa lipoična kislina, alfa lipojska kislina (ALA) in tioktična kislina, je organo-žveplova spojina, pridobljena iz oktanojske kisline. L. vsebuje dva žveplova atoma (pri C6 in C8), ki sta povezana z disulfidno vezjo, zato se verjame, da je oksidirana, čeprav lahko v večjih oksidacijskih stanjih obstaja tudi atom žvepla.

Ogljikov atom pri C6 je kiralno in molekula obstaja kot dva enantiomera (R) - (+) - lipoična kislina (RLA) in (S) - (-) - lipojska kislina (SLA) in v obliki racemske zmesi (R / S) lipoične kisline (R / S-LA).

L. se fizično kaže kot rumena trdna snov in strukturno vsebuje končno karboksilno kislino in končni ditiolanski obroč.

USP je za uporabo v dodatkih k prehranskim dopolnilom in farmacevtskim formulacijam ustanovil uradno monografijo za R / S-LA.

Biološka funkcija

"Lipoat" je konjugirana baza lipoinske kisline in najpogostejša oblika LA v fizioloških pogojih. Večina endogenih produkcij OZLO ni "brezplačna", ker se oktanojska kislina, predhodnica RLA, pred encimskim vnosom žveplovih atomov veže na encimske komplekse. Kot kofaktor je OZL kovalentno vezan preko amidne vezi na lizinski ostanek terminala lipoilnih domen encima. Ena najbolje raziskanih vlog RLA kot kofaktorja v kompleksu piruvat dehidrogenaze (PDC) ali PDHC, čeprav je kofaktor tudi v drugih encimskih sistemih (opisana spodaj).

V naravi obstaja le (R) - (+) - enantiomer (NP) in je pomemben za aerobni metabolizem, saj je OZL bistven kofaktor številnih encimskih kompleksov.

Biosinteza in priloge

Predhodnik lipojske kisline, oktanojska kislina, nastane z biosintezo maščobnih kislin v obliki oktanoila, proteina nosilca acil. V eukariote se v ta namen uporablja druga biosintetska pot maščobnih kislin v mitohondrijih. Oktanoit se kot tioester proteinskega acila - nosilca iz biosinteze maščobnih kislin do amidnega proteina lipoilne domene prenese z encimom, imenovanim oktanoiltransferaza. Dva vodikova atoma iz oktanoata nadomeščata žveplove skupine z radikalnim mehanizmom SAM, lipoil sintazami, zato lipoična kislina sintetizira vezane na beljakovine in ne nastajajo proste lipoične kisline. Lipoično kislino lahko odstranimo, če se proteini razgradijo in z delovanjem encima lipoamidaze. Proste lipoate lahko nekateri organizmi uporabljajo kot encim protein ligaza lipoat, ki ga kovalentno pripisuje pravilnemu proteinu. Ligazna aktivnost tega encima zahteva ATP.

encimska aktivnost

Lipoična kislina je kofaktor v vsaj petih encimskih sistemih. Dva od teh najdemo v ciklu citronske kisline, s pomočjo katerega številni organizmi hranila pretvorijo v energijo. Lipoilirani encimi se lipoično kislino nanje veže kovalentno. Lipoilna skupina prenaša acilne skupine v kompleksih 2-okso kislinske dehidrogenaze in metilaminski skupini v cepilnem kompleksu glicina ali glicin dehidrogenaze.

Reakcija prenosa 2-okso kislinske dehidrogenaze poteka po podobnem mehanizmu pri:

Med njimi je najbolj preučen kompleks piruvat - dehidrogenaze. Ti kompleksi imajo tri glavne oddelke: E1-3, ki so dekarboksilaza, lipoil transferaza in dihidrolipoamid dehidrogenaza. Ti kompleksi imajo osrednje jedro E2, druge enote pa obkrožajo to jedro in tvorijo kompleks. Med dvema podenotama lipoilna domena prenaša vmesni del med aktivnimi mesti. Sama lipoilna domena je preko fleksibilnega veznika pritrjena na jedro E2, število lipoilnih domen pa se giblje od enega do tri za določen organizem. Število domen se je eksperimentalno spreminjalo in zdi se, da ne sme zanemarljivo vplivati ​​na rast, dokler se ne doda več kot devet, čeprav je več kot tri zmanjšanje kompleksne aktivnosti.

Lipoinska kislina služi kot kofaktor v kompleksu acetoin dehidrogenaze, ki katalizira pretvorbo acetoina (3-hidroksi-2-butanona) v acetaldehid in acetil koencim A v nekaterih bakterijah, kar omogoča, da se acetoin uporablja kot edini vir ogljika.

Sistem cepitve glicina se razlikuje od drugih kompleksov in ima drugačno nomenklaturo. Posamezne komponente so brezplačne, včasih pa jih napačno imenujemo zapletene. V tem sistemu je H protein brez domene lipoila z dodatnimi vijaki, G protein je dihidrolipoamid dehidrogenaza, P protein je dekarboksilaza, T protein pa prenaša metilamin iz lipoata v tetrahidrofolat (THF), da nastane metilen-THF in amonijak. Metilen-THF nato serin hidroksimetiltransferaza uporabi za sintezo serina iz glicina. Ta sistem je del fotorespiratorne naprave.

Biološki viri in degradacija

Lipoična kislina je prisotna v skoraj vseh živilih, nekoliko več pa v ledvicah, srcu, jetrih, špinači, brokoliju in izvlečku kvasa. Naravno prisotna lipoinska kislina je vedno kovalentno vezana in ni na voljo iz virov hrane. Poleg tega je količina lipoinske kisline, ki je prisotna v virih hrane, zelo majhna. Na primer, za čiščenje lipoične kisline za določitev njene strukture so uporabili približno 10 ton ostankov jeter, kar je dalo 30 mg lipoične kisline. Posledično je vsa lipoična kislina na voljo kot kemično sintetizirano dopolnilo.

Izhodiščne ravni (pred dopolnjevanjem) RLA in R-DHLA v človeški plazmi niso bile odkrite. Po kisli hidrolizi je bilo ugotovljeno, da je APL znašala 12,3-43,1 ng / ml, kar sprošča lipoično kislino, vezano na beljakovine. Encimatska hidroliza lipoičnih kislin, vezanih na beljakovine, je sprostila 1,4-11,6 ng / ml in kemična sinteza

SLA ni obstajala do kemijske sinteze leta 1952. SLA se proizvaja v enakih količinah kot RLA med ahiralnimi proizvodnimi postopki. Racemična oblika je v Evropi in na Japonskem povečala klinično uporabo v petdesetih do šestdesetih letih prejšnjega stoletja, kljub zgodnjemu spoznanju, da različne oblike LA niso bioekvivalentne. Prvi sintetični postopki so se v RLA in SLA pojavili sredi petdesetih let. Napredek kiralne kemije je privedel do učinkovitejših tehnologij za pripravo posameznih enantiomerov z uporabo klasične ločitve in asimetrične sinteze, v tem času pa se je povečalo tudi povpraševanje po RLA. V 21. stoletju so v komercialnih količinah na voljo R / OAS, NPA in OAS z visokimi kemičnimi in / ali optičnimi čistostmi. Trenutno je večina svetovnih pošiljk R / S-LA in NPA na Kitajskem, v majhnih količinah pa v Italiji, Nemčiji in na Japonskem. OZL nastaja s spremembo postopka, ki ga je Georg Lang prvi opisal v doktoratu. Tezo in kasneje patentirala družba Degussa. Čeprav se RB prehransko promovira zaradi njegove "vitaminske" vloge v presnovi, sta NP in R / S-LA široko dostopna kot prehranska dopolnila. Znano je, da se stereospecifične in nestereospecifične reakcije pojavijo in vivo in prispevajo k mehanizmom delovanja, vendar trenutni dokazi kažejo, da je OZL lahko evtomer (prehranska in terapevtska prednostna oblika).

Farmakologija

Farmakokinetika

Leta 2007 je študija farmakokinetike natrija RLA pri ljudeh pokazala, da sta največja plazemska koncentracija in biološka uporabnost bistveno večja kot v obliki proste kisline, konkurenčne plazemske ravni pa dosežemo z intravenskim dajanjem oblike proste kisline. Poleg tega so bile dosežene visoke ravni v plazmi, primerljive tistim na živalskih modelih, kjer je bil aktiviran Nrf2.

Različne oblike LA niso bioekvivalentne. Zelo malo je raziskav, ki primerjajo posamezne enantiomere z racemično lipoično kislino. Ni jasno, ali bi dvakrat več racemske lipoične kisline lahko nadomestilo RB.

Toksični odmerek LA pri mačkah je veliko nižji kot pri ljudeh ali psih in povzroča hepatocelularno strupenost.

farmakodinamika

Mehanizem in delovanje lipoične kisline, ko jo telesu dajemo zunaj, je sporna. Zdi se, da lipoična kislina v celici sproži predvsem oksidativni stresni odziv, ne pa da bi neposredno odstranila proste radikale. Ta učinek je značilen za ABO. Kljub zelo reducirajočemu okolju je bil L. ugotovljen znotrajcelično v oksidirani in reducirani obliki. L. je sposobna očistiti reaktivne kisikove in reaktivne vrste dušika v biokemijski analizi zaradi dolgih časov inkubacije, vendar je malo dokazov, da se to dogaja v celici ali da čistilec ostankov prispeva k primarnim mehanizmom delovanja LA. Relativno dobro absorbirajoča aktivnost proti L hipoklorični kislini (ki jo proizvajajo baktericidni nevtrofilci, ki lahko povzročijo vnetje in poškodbe tkiva) nastane zaradi deformirane konformacije 5-členskega obroča dtiolana, ki se izgubi z zmanjšanjem na DHLA. V celicah se L. zmanjša na dihidrolipojsko kislino, kar na splošno velja za bolj bioaktivno obliko LA in obliko, ki je odgovorna za večino antioksidativnih učinkov. Ta teorija je bila pod vprašajem zaradi visoke stopnje reaktivnosti obeh prostih sulfhidril, nizkih znotrajceličnih koncentracij DHLA, pa tudi hitre metilacije enega ali obeh sulfhidrila, hitre oksidacije stranske verige s krajšimi presnovki in hitrega izliva iz celice. Čeprav smo po dajanju tako DHLA kot L. znotraj celice našli znotrajcelično, najverjetneje obstaja mešani disulfid z različnimi ostanki cisteina iz citosolnih in mitohondrijskih proteinov. Nedavni rezultati kažejo, da so terapevtski in proti staranju učinki posledica modulacije pretvorbe signala in transkripcije genov, ki izboljšujeta antioksidativni status celice. Vendar je to verjetno posledica prooksidacijskih mehanizmov in ne radikalnega čiščenja ali zmanjšanja učinkov.

Vse disulfidne oblike LA (R / OAC, RLA in SLA) je mogoče zmanjšati na DHLA, čeprav so v modelnih sistemih poročali o okrajšavah, značilnih za tkivo, in o stereoselektivnosti (prednost enim enantiomerom pred drugimi). Vsaj dva citosolna encima, glutation-reduktaza (GR) in tioredoksin reduktaza (Trx1) ter dva mitohondrijska encima, lipoamid dehidrogenaza in tioredoksin reduktaza (Trx2), zmanjšata LA. OSA se stereoselektivno zmanjša s citosolnim GR, medtem ko Trx1, Trx2 in lipoamid dehidrogenaza stereoselektivno zmanjšajo RLA. (R) - (+) - lipoična kislina je encimsko ali kemično reducirana na (R) - (-) - dihidrolipojsko kislino, medtem ko je (S) - (-) - lipoična kislina reducirana na (S) - (+) - dihidrolipoično kislino kisline, dihidrolipojska kislina (DGLA) lahko tvori tudi znotrajcelično in zunajcelično, z uporabo neenzimskih reakcij izmenjave tiol-disulfida.

OZL lahko deluje naravno kot vitamin B, v večjih odmerkih pa kot rastlinska hranila, kot so kurkumin, sulforafan, resveratrol in druga hranila, ki inducirajo encime za razstrupljanje faze II in tako delujejo kot citoprotektivni sredstva. Ta odziv na stres posredno poveča antioksidativno sposobnost celice.

Pokazalo se je, da je (S) -enantiomer LA strupen pri podganah s pomanjkanjem tiamina..

Več študij je pokazalo, da ima OSA nižjo aktivnost kot RLA ali posega v specifične učinke RLA s konkurenčno inhibicijo.

Prednosti

R / S-LA in OZL sta v ZDA na voljo v prehranskih dopolnilih brez recepta v obliki kapsul, tablet in vodnih tekočin in se tržijo kot antioksidanti. Leta 2008 so se nabrali dokazi, da je dvomljivo, ali so te spojine delovale z neposrednim antioksidantnim delovanjem v telesu ali bolje s pomočjo posredne metode, kako inducirati sintezo endogenih antioksidantov, kot je glutation.

Čeprav telo lahko sintetizira LA, se lahko iz prehrane tudi absorbira. Prehranska dopolnila v odmerkih od 200 do 600 mg lahko zagotovijo do 1000-krat večjo količino, ki je na voljo pri običajni prehrani. Absorpcija prebavil je spremenljiva in se zmanjša z vnosom hrane. Zato je priporočljivo, da se dieta LA jemlje 30–60 minut pred obrokom ali vsaj 120 minut po obroku. Najvišje koncentracije LA v krvi dosežemo 30–60 minut po prehranski dopolnitvi in ​​verjamemo, da se v jetrih presnavlja..

LA je v Nemčiji odobren za diabetično nevropatijo od leta 1966 in je na voljo na recept.

Njegova uporaba pri zdravljenju sindroma pekočih ust je pokazala spodbudne rezultate.

Klinične raziskave

Po podatkih ameriškega združenja za boj proti raku iz leta 2013 "zaenkrat ni verodostojnih znanstvenih dokazov, da lipoična kislina preprečuje razvoj ali širjenje raka." Od leta 2015 so intravenske injekcije ALA nepotrjeno kjer koli na svetu, razen v Nemčiji zaradi diabetične nevropatije, vendar so bile v štirih kliničnih preskušanjih dokazano varne in učinkovite; Vendar pa drugo veliko preskušanje v štirih letih ni ugotovilo razlike od placeba. Od leta 2012 ni bilo nobenih dobrih dokazov, da alfa lipoična kislina ne pomaga ljudem z mitohondrijskimi motnjami.