Kaj počne hormon inzulin in kakšna je njegova hitrost??

Čeprav je vsak človek že nekajkrat v življenju slišal za inzulin. Večina ljudi ve, da ima ta snov neko povezavo z boleznijo, kot je diabetes. Toda ljudje nimajo razumevanja, kako natančno deluje inzulin, ko pride do presežka ali pomanjkanja v telesu..

Inzulin je biološko učinkovina, hormon, sestavljen iz sestavin beljakovin, ki nadzoruje raven sladkorja v krvi (glukoze). Inzulin proizvajajo beta celice, ki pripadajo otočkom Langerhans, ki se nahajajo na trebušni slinavki. Zato se tveganje za diabetes mellitus znatno poveča, če je ta organ moten. Pankreas poleg insulina proizvaja hiperglikemični faktor, imenovan glukagon, ki ga proizvajajo njegove alfa celice. Glukagon sodeluje tudi pri vzdrževanju normalne ravni krvnega sladkorja.

Običajno se lahko raven glukoze v krvi zdrave osebe giblje med 3-30 μU / ml (ali znotraj 240 pmol / L). Pri otrocih so kazalniki nekoliko drugačni. Pri starosti manj kot 12 let raven insulina v otrokovi krvi ne sme presegati 10 μU / ml (ali znotraj 69 pmol / l).

Stopnje insulina se lahko razlikujejo glede na poseben laboratorij, ki postavlja diagnozo. Zato se pri vrednotenju rezultatov analize vedno osredotočite na referenčne vrednosti posamezne institucije, v kateri se izvaja študija..

Včasih se insulin zviša med fiziološkimi pogoji, na primer med nošenjem otroka. Prav tako lahko njegova visoka raven kaže na različna patološka stanja, na primer rak trebušne slinavke..

Če je inzulin pod normalnim, je to lahko tudi znak diabetesa. Vendar včasih pade pod predpisane vrednosti preprosto na ozadju fizičnega prekomernega dela..

Zakaj človek potrebuje inzulin?

Inzulin neposredno sodeluje v presnovnih procesih v človeškem telesu:

Sladkor, ki ga človek dobi iz hrane, zahvaljujoč insulinu, lahko prodre v celice telesnih tkiv. Prav inzulin naredi njihove membrane bolj prepustne..

Inzulin spodbuja proizvodnjo glikogena iz glukoze, ki se pojavlja v mišičnih celicah in jetrnih celicah.

Beljakovine se lahko kopičijo, sintetizirajo in ne razgradijo v telesu tudi zahvaljujoč insulinu. Hormon pomaga maščobnim celicam zajeti glukozo in jo pretvoriti v maščobno tkivo. Prav zaradi tega prekomerno uživanje ogljikohidratnih živil vodi v telesno maščobo..

Inzulin ima anabolični učinek (povečuje aktivnost encimov, ki spodbujajo razgradnjo glukoze), pa tudi antikatabolični učinek (preprečuje, da bi drugi encimi raztopili glikogen in maščobe).

Inzulin telo potrebuje, sodeluje v vseh procesih, ki se v njem pojavljajo. Vendar je osnovna naloga tega hormona zagotavljati normalno presnovo ogljikovih hidratov. Inzulin je edini hormon, ki lahko zniža raven sladkorja v krvi. Vsi drugi hormoni zvišujejo raven glukoze v krvi. Gre za adrenalin, glukagon, rastni hormon.

Inzulin proizvaja trebušna slinavka, ko raven ogljikovih hidratov v krvi naraste. To se zgodi, ko hrana, ki jo je oseba pojedla, vstopi v želodec. Poleg tega lahko živil vsebuje minimalne količine ogljikovih hidratov. Tako bo vsaka hrana, ki pride v želodec, povzročila zvišanje ravni inzulina v krvi. Če je oseba lačna, raven tega hormona začne padati..

Tudi drugi hormoni vplivajo na proces proizvodnje inzulina, pa tudi kalcij in kalij (s povečanjem njihovih vrednosti), maščobne kisline (če so v velikih količinah v krvi). V nasprotju s tem rastni hormon (rastni hormon) pomaga znižati raven inzulina v krvi. Somatostatin ima podoben učinek, vendar v manjši meri.

Ravni inzulina so neposredno odvisne od ravni glukoze v krvi, zato se študije, katerih namen je določiti, skoraj vedno izvajajo vzporedno. Za njihovo izvajanje je potrebno darovati kri v laboratoriju.

Video: Insulin: zakaj je potreben in kako deluje?

Diabetes mellitus tipa 1 in 2: odnos z insulinom

Pri diabetes mellitusu tipa 2 pride do spremembe normalne proizvodnje in funkcionalnosti insulina. Najpogosteje se bolezen manifestira pri starejših ljudeh, ki so debeli. S čezmernim nabiranjem maščobe v telesu se poveča število lipoproteinov v krvi. To prispeva k zmanjšanju občutljivosti celic na inzulin. Kot rezultat, ga telo začne proizvajati v manjših količinah. Raven inzulina v krvi pade, raven glukoze pa začne naraščati, ker ni dovolj hormonov, da bi ga izkoristili.

Če se raven glukoze v krvi poveča, potem se morate začeti držati prehrane in se znebiti telesne maščobe. V tem primeru se tveganje za nastanek sladkorne bolezni zmanjša, kar pomeni, da se človek lahko izogne ​​resnim zdravstvenim težavam..

Diabetes mellitus tipa 1 se razvija drugače. Pri tej vrsti bolezni je okoli glukoze veliko glukoze, ki pa je ne morejo usvojiti, saj za te namene v krvi ni dovolj inzulina..

Kot posledica takšnih kršitev v telesu se začnejo pojavljati naslednje patološke spremembe:

Maščobne rezerve se v Krebsovem ciklu ne izkoristijo, nato pa jih pošljejo v jetra. Tam maščoba sodeluje pri tvorbi ketonskih teles..

Višja kot je raven glukoze v krvi, bolj si želi oseba piti. V tem primeru se sladkor začne izločati z urinom..

Presnova ogljikovih hidratov se začne po sorbitolski poti, ki je alternativna. To ima za posledico negativne posledice, saj se odvečni sorbitol začne kopičiti v tkivih. Ko se nabira v očesni leči, pri človeku nastane katarakta, ko se nabira v živčnih vlaknih - polinevritis, ko se nabira na stenah krvnih žil - aterosklerotični plaki.

Telo poskuša preprečiti te motnje in začne razgrajevati maščobe. To pomeni povečanje trigliceridov v krvi in ​​padec dobrega holesterola. Hiperlipidemija prispeva k zmanjšanju imunosti, povečanju fruktozamina in glikoziliranega hemoglobina v krvi ter spremembi njegovega ravnovesja v elektrolitu. Človek se začne počutiti vse slabše in slabše, medtem ko ga nenehno muči žeja, pogosto urinira.

Diabetes mellitus vpliva na delo in stanje vseh notranjih organov, kar pojasnjuje raznolikost kliničnih manifestacij bolezni.

Razlogi za povečanje in zmanjšanje insulina v krvi

Naslednje patologije lahko povzročijo zvišanje ravni inzulina v krvi:

Insulinomi so tumorske tvorbe otočkov Langerhans. Inzulin proizvajajo v velikih količinah. V tem primeru se bo na prazen želodec raven glukoze v krvi zmanjšala. Da bi našli tumor, zdravniki uporabljajo formulo za izračun razmerja med insulinom in glukozo. V tem primeru se raven inzulina v krvi deli s stopnjo glukoze v krvi, odvzeto na prazen želodec..

Zgodnja stopnja diabetesa mellitusa tipa 2. Ko bolezen napreduje, se bo raven inzulina znižala in raven glukoze naraščala..

Prekomerna teža. Včasih povečana vsebnost inzulina v krvi povzroči razvoj debelosti, saj se človekov apetit poveča, prenajeda in nabira maščobe. Čeprav ni vedno mogoče izslediti vzroka debelosti.

Poškodba tumorja hipofize (akromegalija). Če je človek zdrav, potem insulin pomaga znižati raven glukoze. To pa spodbuja proizvodnjo rastnega hormona. Ko se razvije akromegalija, se ta proizvodnja ne pojavi. Ta funkcija se uporablja pri izvajanju stimulativnih testov, katerih namen je določiti hormonsko ravnovesje. Z vnosom insulina v obliki intramuskularnih injekcij ne pride do zvišanja ravni rastnega hormona niti uro ali dve po injiciranju.

Hiperkortizolizem. Pri tej bolezni pride do povečane proizvodnje glukokortikoidov v telesu, ki zavirajo procese izkoriščanja glukoze. Zaradi tega njegove vrednosti ostanejo povišane, kljub visoki ravni inzulina v krvi..

Mišična distrofija. Razvija se v ozadju presnovnih motenj, medtem ko se bo raven insulina zvišala.

Obdobje dojenja otroka lahko povzroči zvišanje ravni inzulina, če ženska prenajeda.

Dedne bolezni, povezane s intoleranco za fruktozo in galaktozo.

Če bolniku, ki je v hiperglikemični komi, damo injekcijo hitro delujočega inzulina, mu bo pomagalo, da ga bo izvlekel iz tega stanja. Prav tako se injekcije insulina uporabljajo za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom, saj njegovo dajanje omogoča znižanje ravni glukoze v krvi. V tem primeru se bo raven samega insulina pri osebi zvišala..

Možno je znižati raven insulina z usmeritvijo naporov na zdravljenje osnovne bolezni, ki vodi do presnovnih motenj.

Pri diabetesu mellitusu tipa 1 in 2 opazimo nizke vrednosti inzulina. Hkrati diabetes, ki ni odvisen od insulina, povzroči relativno zmanjšanje inzulina v krvi, inzulinsko odvisna diabetes pa absolutni padec hormona v krvi. Tudi resen stres, fizični napor in drugi dejavniki, ki škodljivo vplivajo na telo, lahko privedejo do njegovega zmanjšanja..

Določitev ravni inzulina v krvi - zakaj je potreben?

Raven inzulina kot neodvisnega kazalca krvi v absolutnem smislu ima nizko diagnostično vrednost. Za sklep o določeni motnji v telesu je potrebno določiti raven glukoze v krvi in ​​povezati ta dva kazalca.

Najbolj informativen je test stimulacije glukoze na glukozo ali, kot ga imenujejo, tudi stresni test. Omogoča vam diagnosticiranje sladkorne bolezni z latentnim potekom. V tem primeru se bo odziv telesa na proizvodnjo inzulina zavlekel, njegova koncentracija se počasi povečuje, v prihodnosti pa se bo raven hormona močno zvišala. Če je človek zdrav, se bo inzulin v krvi gladko povečal.

Obstaja še ena študija, ki ima diagnostično vrednost v smislu ugotavljanja motenj v proizvodnji inzulina v telesu. To je glukozni stresni test (test na tešče). Najprej se bolniku na prazen želodec odvzame kri, ki jo pregledajo za raven glukoze, inzulina in beljakovinskega dela, ki je del molekule proinsulina. Potem mora čez dan človek stradati, pije vodo v omejenih količinah. Vsakih 6 ur mu odvzame kri, da ugotovi kazalnik, ki je med zdravniki dvomljiv, torej za C-peptid, glukozo ali inzulin ali za vse tri snovi hkrati.

Na splošno se raven inzulina v krvi pri zdravi osebi ne poveča. Izjema so nosečnice, kar je normalen fiziološki pojav za to stanje. V vseh drugih primerih naj bi raven insulina ostala v mejah normale..

Če se dvigne, je to razlog za sum na naslednje patologije:

Tumor trebušne slinavke, ki se nahaja v tkivih otočkov Langerhans.

Hiperplazija tkiv otočkov Langerhans.

Motnje v proizvodnji glukokortikoidov v telesu.

Hude nepravilnosti v jetrih.

Mellitus v zgodnji fazi.

Pri nekaterih boleznih, na primer s hiperkortizolizmom, akromegalijo, mišično distrofijo, raven insulina spremljamo, da lahko spremljamo delovanje notranjih sistemov telesa.

Darovanje krvi za inzulin

Če želite izračunati raven insulina v krvi, ga boste morali črpati iz žile. Če se inzulin določi v plazmi, se kri odvzame v epruveto, ki vsebuje heparin. Če se odkrije inzulin v krvnem serumu, antikoagulant ni potreben. Študijo je treba opraviti najpozneje 15 minut po odvzemu krvi za analizo.

Da bi bili rezultati zanesljivi, bi človek moral stradati 12 ur, ne sme jemati nobenih zdravil, prav tako se je treba vzdržati telesne dejavnosti. Pod pogojem, da ni mogoče zavrniti jemanja zdravil, mora to biti izraženo v obrazcu za analizo.

30 minut pred odvzemom krvi iz vene mora oseba iti k zdravniku in se uležati. Ta čas mora preživeti v mirnem in sproščenem stanju. V nasprotnem primeru ni mogoče pridobiti zanesljivih podatkov..

Injekcije inzulina

Inzulin je ljudem predpisan kot zdravilo za različne bolezni, od katerih je glavna sladkorna bolezen..

Veliko ljudi potrebuje inzulin. Bolniki se z njegovo uvedbo spopadejo sami. Vendar prejmejo zdravniško pomoč. Nanaša se na pravilno uporabo pripomočka, pravila antiseptikov, odmerjanje zdravila. Vsi bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 so prisiljeni injicirati inzulin, da bi lahko nadaljevali normalno življenje. Včasih jemanje hormona opravljeno v nujnih primerih, to je potrebno, kadar se razvijejo zapleti bolezni in pri nekaterih drugih resnih stanjih. Pri sladkorni bolezni tipa 2 je možno nadomestiti injekcijo s peroralnimi zdravili. Dejstvo je, da ta vrsta bolezni zahteva dajanje insulina le, kadar je huda. Zato človek z razvojem zapletov preprosto nima veščin intramuskularnega dajanja insulina. Lažje mu je vzeti tabletko.

Raztopina insulina, ki temelji na snovi človeškega insulina, je varno in učinkovito zdravilo z malo stranskimi učinki. Hipoglikemični hormon, ki ga proizvaja prašičja trebušna slinavka, ima največjo podobnost s človeškim insulinom. Že vrsto let se uporablja za zdravljenje ljudi. Sodobna medicina ljudem ponuja inzulin, ki je bil pridobljen z genskim inženiringom. Če otrok potrebuje terapijo, bo dobil samo človeški inzulin, ne pa živali..

Uvedba hormona vam omogoča, da vzdržujete normalno raven glukoze v krvi, ne omogoča, da se dvigne in pade na kritične ravni.

Zdravnik odmeri odmerek, odvisno od bolezni osebe, njegove starosti in prisotnosti sočasnih patologij posamezno. Nujno je, da bolnik dobi popolno navodilo, kako in v katerem trenutku potrebuje injekcije insulina. Poleg tega se mora oseba držati posebne prehrane, ki je prav tako dogovorjena z zdravnikom. Dnevno rutino, naravo in intenzivnost telesne dejavnosti je treba spremeniti. Le če so izpolnjeni vsi ti pogoji, je terapija lahko učinkovita, kar bo izboljšalo kakovost življenja..

Ali obstajajo analogi insulina? Prej so bili v ruski klinični praksi uporabljeni samo originalni analogi inzulina tuje proizvodnje, kot so na primer Humalog (Eli Lilly, insulin lispro), Lantus (Sanofi, insulin glargin), Novorapid (Novo Nordisk, insulin aspart) in drugi, zdaj pa obstajajo analogi Ruska proizvodnja. Tako so bila na primer registrirana zdravila: RinLiz (nadomešča Humalog), RinLiz Mix 25 (nadomesti Humalog Mix 25), RinGlar (nadomesti Lantus).

Ta zdravila so bolniku primerna za uporabo, saj zagotavljajo stabilen učinek in potrebno trajanje delovanja ter imajo manj stranskih učinkov..

Indikacije za imenovanje

Glavno področje uporabe insulina je endokrinologija. Hormonsko zdravilo je predpisano v terapevtske namene pri bolnikih z ugotovljenim diabetesom mellitusom tipa I (od insulina odvisno). Insulin se lahko predpiše tudi v primeru avtoimunskih napadov na telo pri sladkorni bolezni tipa II..

Kratko delujoči inzulin, ki ostane aktiven 6 ur, je predpisan kot del kompleksne terapije za zniževanje krvnega sladkorja pri nekaterih boleznih:

Zdravilo daje posebno mesto pri zdravljenju splošne izčrpanosti, če je potrebno obnoviti bolnikovo normalno prehrano. V teh primerih je pomembno anabolično delovanje inzulina, ki pomaga pri pridobivanju teže..

V kardiološki praksi se inzulin uporablja kot del polarizirajočih mešanic. Raztopino dajemo intravensko pri spazmu koronarnih žil, kar vodi v koronarno insuficienco.

Inzulin v bodybuildingu

Kaj se zgodi z zdravo osebo po injiciranju insulina? Na to vprašanje lahko odgovorimo, če upoštevamo prakso uporabe hormonskega zdravila v športnem okolju. Športniki uporabljajo kratkodelujoči inzulin v kombinaciji z anaboličnimi, androgenimi sredstvi. Hormon trebušne slinavke poveča prepustnost celičnih membran mišičnega tkiva. To prispeva k lažjemu in hitrejšemu prodiranju anaboličnih steroidov v mišice. V kombinaciji z insulinom je za doseganje izrazitega učinka kot pri solističnih tečajih potrebna uvedba nižjih odmerkov steroidov.

Za varno uporabo inzulina v bodybuildingu je pomembno upoštevati določena pravila:

Ne prenajedajte. V telesu se odvečni hranili pretvorijo v maščobne obloge.

Zmanjšajte količino preprostih ogljikovih hidratov v dnevni prehrani.

Ocenite rast mišic z merilnikom traku in zrcalom, ne pa s tehtanjem. Meritve volumna bicepsa, stegen, spodnjih nog kažejo na učinkovitost injiciranja insulina. Nepravilno izračunan odmerek zdravila bo privedel do nastanka maščobnih gub, na primer v trebuhu.

Kontraindikacije

Uporaba insulina je prepovedana pri boleznih, ki jih spremlja hipoglikemija:

Od kod izvira insulin?

Hormoni uravnavajo številne pomembne funkcije našega telesa, delujejo skozi kri in delujejo kot ključi, ki odpirajo vrata. Inzulin je hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka, posebna vrsta celic, imenovana beta celice. β-celice najdemo na določenih delih trebušne slinavke, znanih kot otočki Langerhans, ki poleg β-celic vsebujejo tudi α-celice, ki proizvajajo hormon glukagon, δ (D) -celice, ki sintetizirajo somatostatin, in F-celice, ki proizvajajo polipeptid trebušne slinavke (katerih funkcija še vedno premalo raziskana). Tudi trebušna slinavka ima pomembno vlogo, saj proizvaja encime, ki sodelujejo pri prebavi. Ta funkcija trebušne slinavke pri ljudeh s sladkorno boleznijo ni oslabljena..

Razlog, da je insulin tako pomemben za telo, je, ker deluje kot ključ, ki "odpira vrata" za vstop glukoze v celico. Takoj, ko človek zagleda ali diši hrano, svoje β-celice prejmejo signale za povečanje proizvodnje inzulina. Ko hrana vstopi v želodec in črevesje, drugi posebni hormoni pošljejo še več signalov beta celicam, da povečajo proizvodnjo inzulina..

Beta celice vsebujejo vgrajen "glukometr", ki beleži, ko se raven glukoze v krvi dvigne, in se odzove s pošiljanjem pravilne količine inzulina v kri. Ko ljudje brez sladkorne bolezni uživajo hrano, koncentracija inzulina v krvi močno naraste, je to potrebno za prenos glukoze, dobljene iz hrane, v celice. Pri takšnih ljudeh glukoza v krvi po jedi običajno ne naraste več kot 1-2 mmol / L..

Inzulin s krvjo prenaša različne celice v telesu in se na njihovi površini veže s posebnimi receptorji za inzulin, zaradi česar celice postanejo prepustne za glukozo. Toda vse celice v telesu ne potrebujejo insulina za prevoz glukoze. Obstajajo "insulinsko neodvisne" celice, absorbirajo glukozo brez sodelovanja inzulina, v sorazmerju s koncentracijo glukoze v krvi. Najdemo jih v možganih, živčnih vlaknih, mrežnici, ledvicah in nadledvičnih žlezah, pa tudi v žilni steni in krvnih celicah (eritrociti).

Morda se zdi kontratuktivno, da nekatere celice ne potrebujejo insulina za prevoz glukoze. Vendar pa v primerih, ko ima telo nizko raven glukoze, se proizvodnja insulina ustavi in ​​s tem ohranja glukozo za najpomembnejše organe. Če imate diabetes mellitus in je raven glukoze v krvi visoka, bodo celice, ki niso odvisne od insulina, absorbirale velike količine glukoze, kar bo posledično škodovalo celicam in posledično delovanju organa kot celote..

Telo potrebuje majhne količine inzulina, tudi med obroki in čez noč, da sprejme glukozo iz jeter. Temu rečemo "bazalno" izločanje insulina. Pri ljudeh brez sladkorne bolezni je količina tega insulina 30-50% celotnega dnevnega insulina. Obstaja tudi "stimulirano" izločanje insulina, ki nastaja med obroki..

Velika količina ogljikovih hidratov, ki pridejo k nam s hrano, je shranjena v jetrih v obliki glikogena (to je ogljikov hidrat, ki se lahko hitro razgradi in tvori glukozo).

Če človek poje več, kot potrebuje, se odvečni ogljikovi hidrati pretvorijo v maščobe, ki se shranijo v maščobno tkivo. Človeško telo ima skoraj neomejene možnosti za shranjevanje maščob..

V nasprotju s tem lahko beljakovine (aminokisline) uporabljajo v različnih tkivih v telesu, vendar nimajo določenega mesta skladiščenja. Jetra so sposobna sintetizirati glukozo ne samo iz glikogena, ampak tudi iz aminokislin, če na primer že dolgo niste jedli. Toda hkrati pride do uničenja tkiv, saj telo nima določenega skladišča aminokislin (slika 1).

Slika 1 Ogljikovi hidrati v telesu (R. Hanas "Sladkorna bolezen tipa 1 pri otrocih, mladostnikih in mlajših odraslih", 3d izdaja, Razredna izdaja, London, 2007).

Trebušna slinavka

Pankreasa je neparni organ velikosti dlani, ki se nahaja v trebuhu, blizu želodca. Ima dve glavni funkciji: proizvaja encime, ki pomagajo pri prebavi hrane, in proizvaja inzulin, ki pomaga nadzirati raven glukoze v krvi. Prebavni encimi iz trebušne slinavke vstopijo v črevesje skozi kanal trebušne slinavke. Teče v dvanajstnik skupaj z žolčnim kanalom, ki odstranjuje žolč iz jeter in žolčnika. Trebušna slinavka vsebuje približno milijon otočkov Langerhans. Inzulin proizvajajo beta celice otočkov in se sproščajo neposredno v majhne krvne žile, ki prehajajo skozi trebušno slinavko.

Celični metabolizem

Zdrava celica

Sladkor iz hrane se absorbira v črevesju in vstopi v krvni obtok v obliki glukoze (dekstroze) in fruktoze. Glukoza mora vstopiti v celice, tako da se lahko uporablja za proizvodnjo energije ali druge presnovne procese. Hormonski insulin je nujen, da lahko "odpremo vrata", torej da lahko omogočimo transport glukoze v celico skozi celično steno. Ko glukoza vstopi v celico, se s kisikom pretvori v ogljikov dioksid, vodo in energijo. Ogljikov dioksid nato vstopi v pljuča, kjer se izmenjuje za kisik (slika 2).

Sl. 2. Vzdrževanje normalne ravni glukoze v krvi (R. Hanas "Sladkorna bolezen tipa 1 pri otrocih, mladostnikih in mlajših odraslih", 3d izdaja, založba Class, London, 2007).

Za delovanje celic je energija ključnega pomena, da lahko pravilno delujejo. Poleg tega je glukoza v obliki glikogena shranjena v jetrih in mišicah za kasnejšo uporabo..

Možgani pa ne morejo shraniti glukoze kot glikogena. Zato je v stalni odvisnosti od ravni glukoze v krvi.

Lakota

Ko je oseba lačna, se raven glukoze v krvi zniža. V tem primeru vrata z insulinom ne bodo koristila. Pri ljudeh brez sladkorne bolezni se proizvodnja insulina skoraj popolnoma ustavi, ko raven glukoze v krvi pade. Alfa celice trebušne slinavke prepoznajo nizko raven glukoze v krvi in ​​izločajo hormon glukagon v krvni obtok. Glukagon deluje kot signal za jetrne celice, da sprostijo glukozo iz svoje glikogenske rezerve. Obstajajo tudi drugi hormoni, ki jih je mogoče sintetizirati, ko človek posti (na primer adrenalin, kortizol in rastni hormon).

Če pa se post nadaljuje, bo telo uporabilo naslednji rezervni sistem za vzdrževanje koncentracije glukoze v krvi na ustrezni ravni. Maščobe se razgradijo na maščobne kisline in glicerol. Maščobne kisline se v jetrih pretvorijo v ketone, iz glicerola pa nastane glukoza. Te reakcije se pojavijo, če dlje časa postete (na primer med postom) ali ste tako bolni, da ne morete jesti (na primer z gastroenteritisom) (slika 3).

Vse celice v našem telesu (razen možganov) lahko uporabljajo maščobne kisline kot vir energije. Vendar pa lahko le energije uporabljajo mišice, srce, ledvice in možgani..

Med dolgotrajnim postom lahko ketoni zagotovijo do 2/3 možganskih potreb po energiji. Ketoni nastajajo hitreje pri otrocih in dosežejo višjo koncentracijo kot pri odraslih.

Kljub temu, da celice črpajo določeno količino energije iz ketonov, jih je še vedno manj kot pri uporabi glukoze.

Če telo predolgo ostane brez hrane, se začnejo beljakovine iz mišičnega tkiva razgrajevati in spremeniti v glukozo.

Sl. 3. Vzdrževanje ravni glukoze med postom (R. Hanas "Sladkorna bolezen tipa 1 pri otrocih, mladostnikih in mladostnikih", 3d izdaja, Razredna založba, London, 2007).

Sladkorna bolezen tipa 1 in absolutno pomanjkanje insulina. Mehanizem bolezni - predpogoji za pojasnilo.

Diabetes mellitus tipa 1 je bolezen, pri kateri ni lastnega insulina. Posledično glukoza ne more priti v celice. Celice v tej situaciji delujejo, kot da bi bile v zgoraj opisani stradalni fazi. Vaše telo bo poskušalo povišati glukozo v krvi na še višje vrednosti, saj verjame, da je nizka glukoza v krvi razlog za pomanjkanje glukoze v vaših celicah. Hormoni, kot sta adrenalin in glukagon, pošiljajo signale za sproščanje glukoze iz jeter (aktiviranje razpada glikogena).

V tej situaciji pa se na tešče pojavi v obdobju obilja, to je visoke koncentracije glukoze v krvi. Telo se težko spopade z visoko koncentracijo glukoze, zato se začne izločati z urinom. V tem času se znotraj celic sintetizirajo maščobne kisline, ki se nato v jetrih pretvorijo v ketone, prav tako pa se začnejo izločati z urinom. Ko človek dobi inzulin, njegove celice spet začnejo normalno delovati in začarani krog se konča (slika 4).

Sl. 4. Pomanjkanje inzulina in diabetes mellitus tipa 1 (R. Hanas "Sladkorna bolezen tipa 1 pri otrocih, mladostnikih in mlajših odraslih", 3D izdaja, Izdaja razreda, London, 2007).

Kaj je insulin?

Inzulin je hormon beljakovinskega izvora, katerega vrednost v telesu je velika. Inzulin proizvajajo beta celice, ki se nahajajo na območjih Langerhansa v trebušni slinavki.

Molekula insulina je sestavljena iz dveh polipeptidnih verig, ki jih tvori 51 aminokislinskih ostankov. Molekule inzulina različnih živih organizmov se med seboj razlikujejo po zgradbi. Svinjski inzulin je po strukturi najbližji človeškemu insulinu. Razlikuje se le v enem aminokislinskem ostanku. Goveji inzulin se v treh aminokislinskih ostankih razlikuje od humanega insulina. Prav ti insulini - svinjski in goveji so postali prvi insulini za zdravljenje bolnikov z diabetesom mellitusom..

Zgodovina insulina

Prvo injekcijo insulina so dali 11. januarja 1922. Bolnik je bil 14-letni najstnik z diabetesom mellitusom. Toda očistek insulina je bil nizek, zato je inzulin povzročil močno alergijsko reakcijo. Dva tedna kasneje je bila izvedena druga injekcija inzulina, ki je prinesla pričakovani učinek - dečkova raven glukoze je padla, niso opazili nobenih alergijskih reakcij ali drugih stranskih učinkov. Nato je prišlo do razvoja metod za industrijsko proizvodnjo insulina. Za to leta 1923 je bila podeljena Nobelova nagrada za medicino. Bunting in McLeod sta ga dobila.

Iletin je bil prvi insulin, ki se je komercialno proizvajal. To je storil Eli Lilly.

Prvi sintetični inzulin je bil sintetiziran leta 1960.

In leta 1978 so dobili prvi gensko inženirski inzulin.

Za kaj je insulin?

Inzulin sodeluje v najpomembnejših procesih, ki določajo delo vseh sistemov v telesu. Neuspeh v sintezi inzulina vodi do velikih težav.

  • Inzulin je vključen v številne procese v telesu, skratka, rezultat teh procesov je znižanje glukoze v krvi. Slikovito rečeno, inzulin deluje kot ključni in odpira prehod na celice za molekule glukoze - celice prejmejo energijo, ki jo potrebujejo za normalno življenje, glukoza pa se ne kopiči v krvi.
  • Prav tako inzulin pomaga pretvoriti glukozo v glikogen, ki je telesna primarna oblika shranjevanja energije. Ta rezerva je potrebna za normalno delovanje telesa in jo bomo porabili, če bo potrebno..
  • Inzulin deluje tudi pri predelavi maščob in beljakovin.

Kaj se zgodi, ko je oslabljena sinteza insulina

Med normalnim delovanjem trebušne slinavke človek nenehno izloča majhno količino inzulina (ozadje / bazalni inzulin), po obroku pa nastane količina inzulina, potrebna za absorpcijo zaužitih ogljikovih hidratov, maščob in beljakovin.

Toda pod določenimi pogoji sistem "hrana - trebušna slinavka - inzulin" odpove, kar vodi v razvoj sladkorne bolezni.

  • S količinsko kršitvijo proizvodnje insulina se razvije diabetes mellitus tipa 1;
  • S kvalitativnimi motnjami inzulina se razvije diabetes mellitus tipa 2.

Inzulin in diabetes tipa 1

Pri sladkorni bolezni tipa 1 se beta celice trebušne slinavke postopoma uničijo, kar najprej vodi do zmanjšanja in nato do popolnega prenehanja proizvodnje inzulina. Zato je za asimilacijo ogljikovih hidratov, ki jih dobimo iz hrane, potreben vnos eksogenega insulina..

Pri diabetes mellitusu tipa 1 je treba vnesti dve vrsti inzulina - podaljšan, ki deluje v ozadju insulina v telesu zdrave osebe, in kratek, ki nadomešča insulin prandial (inzulin, ki se sintetizira v trebušni slinavki, ko ogljikovi hidrati zaužijejo s hrano).

Inzulin in diabetes tipa 2

Pri sladkorni bolezni tipa 2 se inzulin sintetizira v normalni prostornini in pogosto v več kot je potrebno. Toda hkrati je moteno delovanje samega insulina. To pomeni, da se inzulin sprošča, vendar ne more več delovati na celično membrano, da bi molekul glukoze vodil v celico. Torej se izkaže, da obstaja inzulin, vendar je glukoza v krvi še vedno povišana.

Zato se pri sladkorni bolezni tipa 2 uporabljajo posebna zdravila, ki spremenijo delovanje inzulina, tako da spet deluje, kot bi moral..

Kje se proizvaja inzulin in njegova vloga v človeškem telesu?

Inzulin igra kritično vlogo pri delovanju telesa.

Stabilizira glukozo v krvi in ​​povečuje ali zmanjšuje raven, kar izzove patologije.

Za razumevanje mehanizma procesov v telesu je pomembno ugotoviti, katera žleza proizvaja inzulin in kakšna je norma za človeka.

Kaj je insulin

Inzulin vsebuje 51 aminokislin, ki tvorita 2 polipeptidni verigi. Znanstveniki vedo, kaj je inzulin človek in tudi živali (govedo, prašiči).

V živalskem hormonu je še 1 aminokislina.

Seveda je pri diabetesu učinkovit človeški inzulin, toda polsintetični (1 aminokislina se nadomesti v svinjskem hormonu), biosintetski (E. coli na ravni genskega inženiringa se spodbuja k razmnoževanju hormona).

Kateri organ ga proizvaja

Organ, ki izdeluje inzulin, se imenuje trebušna slinavka. To je podolgovata žleza s sistemskimi kanali, ki se nahaja v peritoneumu. Skozi kanale se pankreasni sok izloči v dvanajstnik.

Sestava trebušne slinavke, kjer nastaja inzulin, vključuje telo, rep in glavo. Vsak od teh delov ima drugačno funkcijo za prebavni sistem. Na organu je veliko celic, ki se imenujejo otočki. V njih nastaja inzulin..

Obdaja jih veliko število kapilar, ki oddajajo hranila. Teža 1.000.000 otočkov je 2 grama, kar je največ 3% teže celotne žleze. Kljub takšnim mikroskopskim parametrom imajo otočki vitamine: A, B, D, PP.

Pankreasa poveča svoje delo po jedi, vendar med obroki, med spanjem, pride do majhnega sproščanja inzulina.

Pankreasa je edini organ, ki proizvaja inzulin v človeškem telesu. Najbolj odvisne celice od insulina so mišične in maščobne celice, ki spodbujajo krvni obtok, dihanje in gibanje. Mišice, ki sodelujejo pri gibanju, brez inzulina ne morejo normalno delovati. V celotni celični masi je 2/3 inzulinsko odvisnih tkiv.

Inzulinske funkcije

Inzulin sodeluje pri presnovi mnogih organov in tkiv. Začetna naloga, ki jo opravlja hormon, je stabiliziranje glukoze v telesu.

Funkcije vključujejo:

  • povečana selektivna prepustnost citoplazemskih membran,
  • aktiviranje biosinteze glikogena iz glukoze v mišicah in jetrih (človek po intenzivni vadbi porabi glikogen, ki se pretvori v energijo),
  • zatiranje encimskega dela beljakovin, ki razgrajujejo maščobe in glikogen,
  • aktiviranje encimov, ki spreminjajo procese glikogena.

S starostjo se pravilno delovanje organa zmanjšuje, zato je po 40 letih potrebno spremljati raven glukoze in inzulina, da lahko diagnosticiramo razvoj patologije na prvih stopnjah.

Ko zaužijemo večjo količino ogljikovih hidratov, se ta pretvori v glikogen, ki je koncentriran v jetrih. Pri prenajedanju odvečni ogljikovi hidrati tvorijo maščobno tkivo, medtem ko ima človek neomejene možnosti za kopičenje maščobe.

Postopek nevtralizacije sladkorja

Za stabilizacijo ravni sladkorja obstaja več stopenj:

  • poveča se prepustnost celične membrane, med katero celice absorbirajo sladkor,
  • pretvorba glukoze v glikogen, ki je shranjen v mišicah in jetrih.

Tako se raven glukoze zmanjša. Pankreasa proizvaja hormon, ki je antagonist inzulina - glukagon. Prav on je udeležen pri pretvorbi glikogena v sladkor..

Norma insulina pri zdravi osebi

Med normalnim delovanjem trebušna slinavka proizvede od 3 - 20 μU / ml. Med nosečnostjo se raven insulina zviša in je v razponu od 6 do 27 µU / ml. Pri starostnikih hormon doseže raven 27 μU / ml.

Da bi imeli pravilne rezultate testov za žlezo, se odvzame kri za pregled na prazen želodec. Če zaužijete vsaj malo, se začne povečana proizvodnja hormona, zaradi česar se bo povečal inzulin. Stresni hormon zavira proizvodnjo inzulina.

Pri majhnih otrocih trebušna slinavka deluje na isti ravni, pred in po jedi. Če je torej potrebno darovati kri za pregled, se hormon, odvisno od obroka, ne spremeni. Od pubertete se količina hormona po jedi poveča, kot pri odrasli.

Kako povečati ali zmanjšati raven insulina

Če trebušna slinavka ne proizvaja dovolj hormona, potem je pomembno, da jo povečate. Poleg injekcij inzulina lahko počnete gimnastiko, hodite peš, jeste tiste hrane, ki spodbuja delo žleze.

Kadar se inzulin pojavi v presežku, se pripiše prehrana, deluje hujšanje, pod nadzorom trenerja vadbene terapije se izvajajo posebne vaje.

Patologije, povezane z insulinom

S kakršnimi koli spremembami v delu trebušne slinavke se pojavijo zdravstvene težave. Visoka raven inzulina kaže na tumor. S povečano količino pride do nezadostne porabe glukoze, kar povzroča diabetes mellitus. S pomanjkanjem hormona se aktivira protein, ki prenaša sladkor, molekule glukoze pa se koncentrirajo v krvi.

Zaradi velike količine sladkorja se krv strdi. Preprečujejo gibanje hranil in kisika skozi žile. Opazimo lakoto in atrofijo celic in tkiv. Tromboza povzroča krčne žile, levkemijo in včasih vodi v smrt.

Presnovna motnja vodi do pomanjkanja glukoze, zaradi česar se zavirajo medcelični procesi. Celice ne rastejo in ne obnavljajo. Glukoza se ne pretvori v glikogen (shranjevanje energije). Zato med vadbo ne porabimo maščobnih tkiv, temveč mišično maso. Človek izgubi težo, prevzame šibko, distrofično obliko.

Kadar je proizvodnja inzulina motena, se pojavi še en proces - prebavljivost pomembnih za telo aminokislin (služijo kot osnova za sintezo beljakovin). Motenje energije je moteno, zato človek pridobi težo.

Notranji procesi vplivajo na človekovo življenje. Težje je izvajati preproste vsakdanje dejavnosti, mučijo nas glavoboli, omotica, slabost in včasih celo omedlevica. Ko shujšate, občutite močno lakoto.

Kršitev funkcionalnosti trebušne slinavke izzovejo dejavniki:

  • prenajedanje,
  • stres, povečan šport,
  • bolezni, ki znižujejo imuniteto,
  • nezdrava prehrana, vnos prevelikih količin ogljikovih hidratov.

V tem stanju se glukoza kopiči v plazmi in preneha vnašati v celice v potrebni količini. Odloži se na sklepe, kar povzroča dodatne bolezni osteoartikularnega aparata.

Neupoštevanje funkcionalnosti trebušne slinavke povzroči nadaljnje zdravstvene težave:

  • razvoj bolezni mrežnice, slepota,
  • spremembe v delovanju ledvic,
  • spremembe v srčno-žilnem sistemu (možganske kapi, srčni infarkti),
  • zmanjšana občutljivost, krči v okončinah.

Sladkorno bolezen sprožijo okvare insulina, ki skrajšajo življenjsko dobo za vsaj 10 let.

Vrste sladkorne bolezni

Obstajata 2 vrsti bolezni. Pri sladkorni bolezni tipa 1 je količina insulina nizka, zato bolniki potrebujejo redne injekcije hormona. Inzulin se daje intramuskularno. Praviloma je živalskega izvora ali sintetičnega. Injekcije se izvajajo v trebuh, ramena, ramena, stegna.

Sladkorna bolezen tipa 2 ima veliko insulina, vendar ga telo ne sprejema. Razvija se kronična hiperglikemija. Zato je pomembno uporabljati zdravila za zmanjšanje sladkorja. Hkrati je pomembno upoštevati prehrano, ki vam omogoča, da v obeh primerih stabilizirate zdravje. Včasih se insulin v obdobju gestacije dvigne, kar se po porodu stabilizira..

Človeško telo je enoten sistem, regulacija hormonov pa je večstopenjski in zapleten proces. Če je delo enega organa moteno, to pomeni razvoj drugih bolezni. Za zmanjšanje tveganja okvare trebušne slinavke je pomembno voditi zdrav način življenja in se izogibati stresu. Če obstajajo znaki spremembe ravni insulina v krvi, je treba opraviti teste.

Farmakološka skupina - Insulini

Zdravila iz podskupine so izključena. Omogoči

Opis

Inzulin (iz latinsko insula - otoček) je protein-peptidni hormon, ki ga proizvajajo β-celice otočkov Langerhans v trebušni slinavki. V fizioloških pogojih se inzulin v β-celicah tvori iz preproinsulina, enoveričnega predhodnika proteina, sestavljenega iz 110 aminokislinskih ostankov. Po prenosu skozi membrano grobega endoplazemskega retikuluma se signalni peptid 24 aminokislin cepi iz predproinzulina in nastane proinsulin. Dolga veriga proinsulina v Golgijevem aparatu je zbrana v zrnca, kjer hidroliza cepi štiri osnovne aminokislinske ostanke, da tvorijo inzulin in C-terminalni peptid (fiziološka funkcija C-peptida ni znana).

Molekula insulina je sestavljena iz dveh polipeptidnih verig. Eden od njih vsebuje 21 aminokislinskih ostankov (veriga A), drugi - 30 aminokislinskih ostankov (veriga B). Verige sta povezana z dvema disulfidnima mostovoma. Tretji disulfidni most je tvorjen znotraj verige A. Skupna molekulska teža molekule inzulina je približno 5700. Aminokislinsko zaporedje inzulina velja za ohranjeno. Večina vrst ima en gen insulina, ki kodira en protein. Izjeme so podgane in miši (imajo dva gena insulina), proizvajajo dva insulina, ki se razlikujeta v dveh aminokislinskih ostankih verige B.

Primarna struktura insulina pri različnih bioloških vrstah, vklj. in pri različnih sesalcih nekoliko drugačna. Najbližje strukturi humanega insulina je prašičji inzulin, ki se od humanega insulina razlikuje v eni aminokislini (namesto ostanka aminokisline treonina ima alaninski ostanek v verigi B). Goveji inzulin se v treh aminokislinskih ostankih razlikuje od humanega insulina.

Zgodovinska referenca. Leta 1921 sta Frederick G. Bunting in Charles G. Best, ki sta delala v laboratoriju Johna J. R. McLeoda na univerzi v Torontu, izolirala izvleček iz trebušne slinavke (pozneje je bilo ugotovljeno, da vsebuje amorfen inzulin), ki je znižal raven glukoze v krvi pri psih. z eksperimentalno sladkorno boleznijo. Leta 1922 so prvemu bolniku, 14-letnemu Leonardu Thompsonu, zboleli za sladkorno boleznijo, dali izvleček trebušne slinavke in mu tako rešili življenje. Leta 1923 je James B. Collip razvil metodo za čiščenje izvlečka, izločenega iz trebušne slinavke, ki je pozneje omogočil pridobivanje aktivnih izvlečkov iz trebušne slinavke prašičev in goveda, kar je dalo ponovljive rezultate. Leta 1923 sta Bunting in McLeod prejela Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino za odkritje inzulina. Leta 1926 sta J. Abel in V. Du Vigno prejela inzulin v kristalni obliki. Leta 1939 je inzulin prvič odobrila FDA (Uprava za hrano in zdravila). Frederick Sanger je v celoti razvozlal zaporedje aminokislin inzulina (1949–1954) Leta 1958 je Sanger prejel Nobelovo nagrado za svoje delo na dešifriranju strukture beljakovin, zlasti insulina. Leta 1963 so sintetizirali umetni insulin. FDA je prvi rekombinantni humani insulin odobril leta 1982. FDA je odobril ultra kratki delujoči analog insulina (insulin lispro) leta 1996.

Mehanizem delovanja. Pri uresničevanju učinkov inzulina vodilno vlogo igrata njegova interakcija s specifičnimi receptorji, lokaliziranimi na plazemski membrani celice, in tvorba inzulinsko-receptorskega kompleksa. V kombinaciji z insulinskim receptorjem inzulin vstopi v celico, kjer vpliva na fosforilacijo celičnih beljakovin in sproži številne medcelične reakcije.

Pri sesalcih se inzulinski receptorji nahajajo na skoraj vseh celicah - tako na klasičnih inzulinskih ciljnih celicah (hepatociti, miociti, lipociti) kot na krvnih celicah, možganih in žlezah. Število receptorjev na različnih celicah se giblje od 40 (eritrociti) do 300 tisoč (hepatociti in lipociti). Inzulinski receptor se nenehno sintetizira in razgradi, z razpolovno dobo 7-12 ur.

Inzulinski receptor je velik transmembranski glikoprotein, sestavljen iz dveh a-podenot z molekulsko maso 135 kDa (vsaka vsebuje 719 ali 731 aminokislinskih ostankov, odvisno od spajanja mRNA) in dveh β-podenot z molekulsko maso 95 kDa (620 aminokislinskih ostankov). Podenote so med seboj povezane z disulfidnimi vezmi in tvorijo heterotetramerno β-α-α-β strukturo. Alfa podenote so nameščene zunajcelično in vsebujejo mesta, ki vežejo inzulin, ki so prepoznavni del receptorja. Beta podenote tvorijo transmembransko domeno, imajo aktivnost tirozin kinaze in opravljajo funkcijo pretvorbe signala. Vezava inzulina na α-podenote insulinskega receptorja vodi k stimulaciji aktivnosti tirozin kinaze β-podenot z avtofosforilacijo njihovih tirozinskih ostankov, pride do združevanja α, β-heterodimerov in hitre internalizacije kompleksov hormonov in receptorjev. Aktivirani inzulinski receptor sproži kaskad biokemijskih reakcij, vklj. fosforilacija drugih beljakovin znotraj celice. Prva od teh reakcij je fosforilacija štirih beljakovin, imenovanih substrati za receptorske insuline, IRS-1, IRS-2, IRS-3 in IRS-4.

Farmakološki učinki insulina. Inzulin vpliva na skoraj vse organe in tkiva. Vendar so njegove glavne tarče jetra, mišice in maščobno tkivo..

Endogeni insulin je najpomembnejši regulator presnove ogljikovih hidratov, eksogeni inzulin je specifično sredstvo za zmanjšanje sladkorja. Učinek inzulina na presnovo ogljikovih hidratov je posledica dejstva, da povečuje transport glukoze po celični membrani in njegovo izrabo v tkivih, spodbuja pretvorbo glukoze v glikogen v jetrih. Poleg tega inzulin zavira proizvodnjo endogene glukoze s supresijo glikogenolize (razpad glikogena na glukozo) in glukoneogenezo (sinteza glukoze iz virov brez ogljikovih hidratov, kot so aminokisline, maščobne kisline). Poleg hipoglikemičnih ima inzulin še številne druge učinke.

Učinek inzulina na presnovo maščob se kaže v zaviranju lipolize, kar vodi do zmanjšanja dobave prostih maščobnih kislin v krvni obtok. Inzulin moti tvorbo ketonskih teles v telesu. Inzulin povečuje sintezo maščobnih kislin in njihovo poznejšo esterifikacijo.

Inzulin sodeluje pri presnovi beljakovin: povečuje transport aminokislin po celični membrani, spodbuja sintezo peptidov, zmanjšuje porabo beljakovin v tkivih, zavira pretvorbo aminokislin v keto kisline.

Delovanje inzulina spremlja aktiviranje ali inhibicija številnih encimov: glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, hekokinaza se stimulirajo, zavirajo lipaze (oba hidrolizirajoča lipidov maščobnega tkiva in lipoprotein lipaza, kar zmanjšuje "motnost" krvnega seruma po zaužitju hrane, bogate z maščobo).

Pri fiziološki uravnavi biosinteze in izločanju insulina s strani trebušne slinavke glavno vlogo igra koncentracija glukoze v krvi: s povečanjem njegove vsebnosti se poveča izločanje insulina, s zmanjšanjem pa upočasni. Poleg glukoze na izločanje inzulina vplivajo elektroliti (zlasti ioni Ca 2+), aminokisline (vključno z levcinom in argininom), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Inzulinske pripravke dajemo subkutano, intramuskularno ali intravensko (intravensko dajemo samo kratkodelujoče insuline in samo za diabetično prekomo in komo). Ne morete vnesti / v suspenziji insulina. Temperatura injiciranega insulina mora biti sobna temperatura, ker hladni inzulin se absorbira počasneje. Najbolj optimalen način za kontinuirano zdravljenje z insulinom v klinični praksi je subkutana uporaba.

Popolnost absorpcije in začetek učinka insulina sta odvisna od mesta injiciranja (ponavadi se inzulin vbrizga v trebuh, stegna, zadnjico, nadlahti), odmerek (količina injiciranega insulina), koncentracija insulina v pripravku itd..

Hitrost absorpcije insulina v kri z mesta injiciranja SC je odvisna od številnih dejavnikov - vrste inzulina, mesta injiciranja, lokalnega krvnega pretoka, lokalne mišične aktivnosti, količine injiciranega insulina (priporočljivo je, da na eno mesto injicirate največ 12-16 U zdravila). Inzulin najhitreje vstopi v krvni obtok iz podkožja sprednje trebušne stene, počasneje iz ramenskega območja, sprednje površine stegna in še počasneje iz subkapularis in zadnjice. To je posledica stopnje vaskularizacije podkožnega maščobnega tkiva teh območij. Akcijski profil insulina se močno spreminja tako med različnimi ljudmi kot med isto osebo..

V krvi se inzulin veže na alfa in beta globuline, običajno 5–25%, vendar se lahko vezava med zdravljenjem poveča zaradi pojava serumskih protiteles (tvorba protiteles proti eksogenemu insulinu vodi v inzulinsko rezistenco; z uporabo sodobnih visoko očiščenih zdravil se odpornost na inzulin redko pojavi ). T1/2 od krvi je manj kot 10 min. Večina insulina, ki vstopi v krvni obtok, se podvrže proteolitični razgradnji v jetrih in ledvicah. Hitro se izločijo iz telesa ledvice (60%) in jetra (40%); manj kot 1,5% se izloči z urinom nespremenjeno.

Trenutno se uporabljajo insulinski pripravki na več načinov, vklj. glede na izvor izvora, trajanje delovanja, pH raztopine (kisla in nevtralna), prisotnost konzervansov (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Razvrstitev. Insulini so običajno razvrščeni po izvoru (analog govejega, prašičjega, človeškega in humanega insulina) in trajanju delovanja.

Glede na vire proizvodnje ločimo insuline živalskega izvora (predvsem pripravke iz prašičjega insulina), polsintetične humane insulinske pripravke (pridobljene iz prašičjega insulina z metodo encimske transformacije), gensko inženirne pripravke humanega insulina (DNK-rekombinant, pridobljen z metodo genskega inženiringa).

Za medicinsko uporabo je bil inzulin prej pridobljen predvsem iz trebušne slinavke goveda, nato iz trebušne slinavke prašičev, glede na to, da je prašičji inzulin bližje človeškemu insulinu. Ker goveji inzulin, ki se od človeškega insulina razlikuje v treh aminokislinah, pogosto povzroča alergijske reakcije, se danes praktično ne uporablja. Svinjski inzulin, ki se od humanega insulina razlikuje v eni aminokislini, manj verjetno povzroča alergijske reakcije. Z nezadostnim čiščenjem lahko insulinska zdravila vsebujejo nečistoče (proinsulin, glukagon, somatostatin, beljakovine, polipeptide), ki lahko povzročijo različne neželene reakcije. Sodobne tehnologije omogočajo pridobivanje očiščenih (mono-pik - kromatografsko očiščenih z izolacijo "pika" insulina), visoko očiščenih (monokomponentnih) in kristaliziranih pripravkov insulina. Od pripravkov insulina živalskega izvora daje prednost monopičnemu insulinu, pridobljenemu iz trebušne slinavke prašičev. Insulin, pridobljen z metodami genskega inženiringa, popolnoma ustreza sestavi aminokislin človeškega insulina.

Aktivnost inzulina je določena z biološko metodo (s sposobnostjo zniževanja glukoze v krvi pri kuncih) ali s fizikalno-kemijsko metodo (z elektroforezo na papirju ali s kromatografijo na papirju). Ena enota delovanja ali mednarodna enota je aktivnost 0,04082 mg kristalnega insulina. Človeška trebušna slinavka vsebuje do 8 mg insulina (približno 200 U).

Glede na trajanje delovanja inzulinske pripravke delimo na kratko delujoča in ultra kratkodelujoča zdravila - posnemajo normalno fiziološko izločanje inzulina s trebušno slinavko kot odziv na stimulacijo, srednje dolgotrajna zdravila in zdravila z dolgotrajnim delovanjem - simulirajo bazalno (ozadje) izločanje insulina, pa tudi kombinirana zdravila (združijo oba dejanja).

Razlikujejo se naslednje skupine:

Ultrasortno delujoči insulini (hipoglikemični učinek se razvije 10–20 minut po subkutanem dajanju, vrhunec delovanja je dosežen v povprečju po 1–3 urah, trajanje delovanja je 3–5 ur):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisina (Apidra).

Kratko delujoče insuline (začetek delovanja je običajno 30-60 minut; največje delovanje po 2-4 urah; trajanje delovanja do 6-8 ur):

- topni inzulin [človeški genetski inženiring] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin topen [človeški polsintetični] (Biogulin R, Humodar R);

- topni inzulin [prašičji monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravki insulina s podaljšanim sproščanjem - vključujejo zdravila z dolgotrajnim delovanjem in dolgotrajno delovanje.

Insulini srednjega trajanja delovanja (pojavijo se po 1,5-2 ure; največji po 3-12 urah; trajanje 8-12 ur):

- inzulinski izofan [človeški genetski inženiring] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPKh, Protafan NM, Rinsulin NPKh, Humulin NPKh);

- inzinofan [človeški polsintetični] (Biogulin N, Humodar B);

- insulinski izofan [prašičja monokomponenta] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzija inzulinsko-cinkove spojine (Monotard MS).

Dolgo delujoče insuline (pojavijo se po 4-8 urah; največje po 8-18 urah; skupno trajanje 20-30 ur):

- inzulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Pripravki insulina s kombiniranim delovanjem (dvofazna zdravila) (hipoglikemični učinek se začne 30 minut po subkutanem injiciranju, doseže največ po 2-8 urah in traja do 18-20 ur):

- dvofazni inzulin [humani polsintetični] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [človeški genetski inženiring] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- dvofazni insulin aspart (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Ultrazortno delujoči insulini so analogi humanega insulina. Znano je, da je endogeni inzulin v β-celicah trebušne slinavke, kot tudi molekule hormonov v proizvedenih kratkozmočnih raztopinah inzulina, polimeriziran in je heksamer. S subkutanim dajanjem se heksamerne oblike absorbirajo počasi in najvišje koncentracije hormona v krvi, podobno kot pri zdravi osebi po jedi, ni mogoče ustvariti. Prvi kratkodelujoči analog inzulina, ki se absorbira iz podkožja 3-krat hitreje kot človeški inzulin, je bil insulin lispro. Insulin lispro je humani derivat insulina, ki ga dobimo s preurejanjem dveh aminokislinskih ostankov v molekuli insulina (lizin in prolin na mestih 28 in 29 verige B). Spreminjanje molekule inzulina moti tvorbo heksamerjev in zagotavlja hiter pretok zdravila v kri. Skoraj takoj po dajanju SC v tkiva se molekule insulina lispro v obliki heksamerjev hitro disociirajo v monomere in vstopijo v kri. Drugi analog insulina, inzulin aspart, je bil ustvarjen z nadomeščanjem prolina v položaju B28 z negativno napolnjeno asparaginsko kislino. Tako kot insulin lispro se tudi po s / c uporabi hitro razgradi v monomere. V insulinski glulisini nadomeščanje aminokisline asparagin humanega insulina na položaju B3 za lizin in lizin na položaju B29 za glutaminsko kislino spodbuja tudi hitrejšo absorpcijo. Ultrazortno delujoče insulinske analoge lahko dajemo takoj pred obrokom ali po njem.

Kratko delujoči insulini (imenovani tudi topni inzulini) so puferirane raztopine z nevtralnimi pH vrednostmi (6,6-8,0). Namenjeni so subkutani, redkeje intramuskularni injekciji. Po potrebi jih dajemo tudi intravensko. Imajo hiter in relativno kratkotrajen hipoglikemični učinek. Učinek po subkutani injekciji se pojavi v 15–20 minutah, doseže največ po 2 urah; skupno trajanje delovanja je približno 6 ur. Uporabljajo se večinoma v bolnišnici med določitvijo potrebnega odmerka inzulina za pacienta, pa tudi, kadar je potreben hiter (urgentni) učinek - pri diabetični komi in prekomi. Z i / v uvodom T1/2 je 5 minut, zato si z diabetično ketoacidotsko komo injiciramo intravensko. Pripravki insulina s kratkim delovanjem se uporabljajo tudi kot anabolična zdravila in jih običajno predpisujemo v majhnih odmerkih (4-8 ie 1-2 krat na dan).

Insulini srednjega trajanja delovanja so manj topni, počasneje se absorbirajo iz podkožja, zaradi česar imajo daljši učinek. Dolgoročni učinek teh zdravil je dosežen s prisotnostjo posebnega podaljšalca - protamina (izofan, protafan, bazal) ali cinka. Upočasnitev absorpcije insulina v pripravkih, ki vsebujejo suspenzijo cinkove spojine inzulina, je posledica prisotnosti cinkovih kristalov. NPH-inzulin (Hagedorn-nevtralen protamin ali izofan) je suspenzija insulina in protamina (protamin, protein, izoliran iz ribjega mleka) v stehiometričnem razmerju.

Insulini z dolgim ​​delovanjem vključujejo insulin glargin, analog humanega insulina, pridobljenega z rekombinantno tehnologijo DNA, prvi inzulinski pripravek, ki nima izrazitega vrhunskega delovanja. Insulin glargin dobimo z dvema modifikacijama molekule insulina: substitucijo na položaju 21 verige A (asparagin) z glicinom in pritrditvijo dveh ostankov arginina na C-konec verige B. Zdravilo je bistra raztopina s pH 4. Kisli pH stabilizira heksamerje inzulina in zagotavlja dolgoročno in predvidljivo absorpcijo zdravila iz podkožja. Vendar zaradi kislega pH inzulina glargin ni mogoče kombinirati s kratko delujočimi insulini, ki imajo nevtralen pH. Enkratni odmerek insulina glargin omogoča 24-urno uravnavanje glikemije brez vrhov. Večina inzulinskih pripravkov ima t.i. "Vrhunec" delovanja, ki ga opazimo, ko koncentracija insulina v krvi doseže svoj maksimum. Insulin glargin ne doseže najvišje vrednosti, ker se sprošča v krvni obtok z relativno konstantno hitrostjo.

Pripravki insulina z dolgotrajnim delovanjem so na voljo v različnih dozirnih oblikah, ki imajo hipoglikemični učinek različnega trajanja (od 10 do 36 ur). Dolgotrajni učinek vam omogoča zmanjšanje števila dnevnih injekcij. Običajno se proizvajajo v obliki suspenzij, ki se dajejo samo subkutano ali intramuskularno. Pri diabetični komi in prekomatoznih stanjih zdravil s podaljšanim sproščanjem ne uporabljamo.

Kombinirani insulinski pripravki so suspenzije, sestavljene iz kratko delujočega nevtralnega topnega inzulina in insulina-izofana (srednje trajajoče) v določenih razmerjih. Ta kombinacija insulinov z različnim trajanjem delovanja v enem zdravilu omogoča bolniku, da bolnika reši pred dvema injekcijama, kadar zdravilo ločeno uporablja..

Indikacije. Glavna indikacija za uporabo insulina je diabetes mellitus tipa 1, vendar je pod določenimi pogoji predpisan tudi za diabetes mellitus tipa 2, vklj. z odpornostjo na peroralne hipoglikemične povzročitelje, s hudimi sočasnimi boleznimi, v pripravah na kirurške posege, diabetično komo, s sladkorno boleznijo pri nosečnicah. Insulini s kratkim delovanjem se uporabljajo ne le pri diabetes mellitusu, ampak tudi pri nekaterih drugih patoloških procesih, na primer s splošno izčrpavanjem (kot anabolično sredstvo), furunculosis, tireotoksikozo, z želodčnimi boleznimi (atonija, gastroptoza), kroničnim hepatitisom, začetnimi oblikami ciroze jeter kot tudi za določene duševne bolezni (vnos velikih odmerkov inzulina - tako imenovana hipoglikemična koma); včasih se uporablja kot sestavina "polarizirajočih" raztopin, ki se uporabljajo za zdravljenje akutnega srčnega popuščanja.

Inzulin je glavno specifično zdravljenje diabetesa mellitusa. Zdravljenje diabetesa mellitusa poteka po posebej razvitih shemah z uporabo insulinskih pripravkov različnega trajanja delovanja. Izbira zdravila je odvisna od resnosti in značilnosti poteka bolezni, splošnega stanja pacienta ter hitrosti začetka in trajanja antihiperglikemičnega delovanja zdravila..

Vsi inzulinski pripravki se uporabljajo ob obveznem upoštevanju prehranskega režima z omejitvijo energijske vrednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Pri določanju odmerka insulina jih vodita raven glikemije na tešče in čez dan ter nivo glukozurije čez dan. Končni izbor odmerka se izvaja pod nadzorom zmanjšanja hiperglikemije, glukozurije, pa tudi splošnega stanja pacienta..

Kontraindikacije. Insulin je kontraindiciran pri boleznih in stanjih, ki se pojavljajo s hipoglikemijo (na primer insulinoma), pri akutnih boleznih jeter, trebušne slinavke, ledvic, razjed želodca in dvanajstnika, dekompenziranih srčnih napak, pri akutni koronarni insuficienci in nekaterih drugih boleznih.

Uporaba med nosečnostjo. Glavna medicinska metoda zdravljenja diabetesa mellitusa med nosečnostjo je zdravljenje z insulinom, ki se izvaja pod natančnim nadzorom. Pri sladkorni bolezni tipa 1 se zdravljenje z insulinom nadaljuje. Pri diabetesu mellitusu tipa 2 se peroralna hipoglikemična zdravila odpovejo in se izvaja dietna terapija.

Gestacijski diabetes mellitus (nosečniški diabetes) je presnovna motnja ogljikovih hidratov, ki se najprej pojavi med nosečnostjo. Gestacijski diabetes mellitus je povezan s povečanim tveganjem za perinatalno smrtnost, pogostnostjo prirojenih nepravilnosti in tveganjem za napredovanje diabetesa 5–10 let po porodu. Zdravljenje gestacijske sladkorne bolezni se začne z dietno terapijo. Če je dietna terapija neučinkovita, se uporablja insulin.

Za bolnike s že obstoječo ali gestacijsko diabetes mellitus je pomembno, da se skozi celotno nosečnost ohranjajo ustrezne presnovne ureditve. Potreba po insulinu se lahko v prvem trimesečju nosečnosti zmanjša in v drugem in tretjem trimesečju poveča. Med porodom in takoj po njem se lahko potreba po insulinu močno zmanjša (tveganje za hipoglikemijo narašča). V teh pogojih je nujno skrbno spremljanje glukoze v krvi..

Inzulin ne prečka posteljice. Vendar materina protitelesa IgG proti insulinu prehajajo skozi posteljico in verjetno povzročijo hiperglikemijo pri plodu z nevtralizacijo izločenega insulina. Po drugi strani pa lahko neželena disociacija kompleksov protitelesa inzulina pri plodu ali novorojencu povzroči hiperinzulinemijo in hipoglikemijo. Pokazalo se je, da prehod iz pripravkov insulina na goveje / prašičje v monokomponentne pripravke spremlja znižanje titra protiteles. V zvezi s tem je med nosečnostjo priporočljivo uporabljati samo humane insulinske pripravke..

Analoge insulina (tako kot druga nedavno razvita zdravila) med nosečnostjo uporabljamo previdno, čeprav ni zanesljivih dokazov o škodljivih učinkih. V skladu s splošno priznanimi priporočili FDA (Uprava za hrano in zdravila), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, inzulinske pripravke za učinek na plod uvrščamo v kategorijo B (študija razmnoževanja pri živalih ni razkrila škodljivega učinka na plod, temveč ustrezne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah ženske niso bile izvedene) ali kategorije C (študije razmnoževanja na živalih so pokazale škodljiv vpliv na plod, zato niso bile izvedene ustrezne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah, vendar lahko morebitne koristi, povezane z uporabo drog pri nosečnicah, upravičujejo njegovo uporabo, kljub možno tveganje). Torej, insulin lispro spada v razred B, in insulin aspart, in insulin glargin - v razred C.

Zapleti zdravljenja z insulinom. Hipoglikemija. Vnos previsokih odmerkov, pa tudi pomanjkanje vnosa ogljikovih hidratov s hrano, lahko povzroči nezaželeno hipoglikemično stanje, lahko se razvije hipoglikemična koma z izgubo zavesti, krči in zaviranje srčne aktivnosti. Hipoglikemija se lahko razvije tudi zaradi delovanja dodatnih dejavnikov, ki povečajo občutljivost na inzulin (npr. Nadledvična insuficienca, hipopituitarizem) ali povečajo absorpcijo glukoze v tkivo (vadba).

Zgodnji simptomi hipoglikemije, ki so v veliki meri povezani z aktiviranjem simpatičnega živčnega sistema (adrenergični simptomi), vključujejo tahikardijo, hladen znoj, tresenje, z aktiviranjem parasimpatičnega sistema - močno lakoto, slabost in mravljinčenje v ustnicah in jeziku. Ob prvih znakih hipoglikemije so nujni nujni ukrepi: bolnik mora piti sladki čaj ali pojesti nekaj kep sladkorja. V hipoglikemični komi se 40-odstotna raztopina glukoze injicira v veno v količini 20–40 ml ali več, dokler bolnik ne pride iz kome (običajno ne več kot 100 ml). Hipoglikemijo lahko omilite tudi z intramuskularno ali subkutano uporabo glukagona.

Povečanje telesne teže med terapijo z insulinom je povezano z izločanjem glukozurije, povečanjem dejanske kalorične vsebnosti hrane, povečanjem apetita in stimulacijo lipogeneze pod delovanjem insulina. Z upoštevanjem načel dobre prehrane se lahko izognemo temu stranskemu učinku..

Uporaba sodobnih visoko očiščenih hormonskih pripravkov (zlasti gensko zasnovanih pripravkov humanega insulina) razmeroma redko vodi do pojava insulinske odpornosti in alergijskih pojavov, vendar takšni primeri niso izključeni. Za razvoj akutne alergijske reakcije je potrebna takojšnja desenzibilizacijska terapija in nadomeščanje zdravil. Ko se razvije reakcija na pripravke insulina iz goveda / prašičev, jih je treba nadomestiti s humanimi inzulinskimi pripravki. Lokalne in sistemske reakcije (srbenje, lokalni ali sistemski izpuščaji, nastanek podkožnih vozličkov na mestu injiciranja) so povezane z nezadostnim čiščenjem insulina iz nečistoč ali z uporabo govejega ali prašičjega insulina, ki se v aminokislinskem zaporedju razlikuje od človeškega.

Najpogostejše alergijske reakcije so kožne reakcije, posredovane s protitelesi IgE. Sistemske alergijske reakcije in inzulinska rezistenca na IgG protitelesa so redki.

Okvara vida. Prehodne refrakcijske napake očesa se pojavijo na samem začetku zdravljenja z insulinom in po 2-3 tednih minejo same od sebe.

Oteklina. V prvih tednih terapije se pojavi tudi prehodni edem nog zaradi zastajanja tekočine v telesu, t.i. inzulinski edem.

Lokalne reakcije vključujejo lipodistrofijo na mestu ponavljajočih se injekcij (redek zaplet). Dodelite lipoatrofijo (izginotje podkožnih maščob) in lipohipertrofijo (povečanje odlaganja podkožnih maščob). Ti dve državi sta drugačne narave. Lipoatrofije, imunološke reakcije, ki jo povzroča predvsem dajanje slabo očiščenih pripravkov inzulina živalskega izvora, trenutno praktično ne najdemo. Lipohipertrofija se razvije tudi pri uporabi visoko očiščenih pripravkov humanega insulina in se lahko pojavi ob kršitvi tehnike injiciranja (pripravek na hladno, alkohol, ki pride pod kožo), pa tudi zaradi lokalnega anaboličnega delovanja samega pripravka. Lipohipertrofija ustvarja kozmetično napako, ki je težava za paciente. Poleg tega je zaradi te pomanjkljivosti oslabljena absorpcija zdravila. Da bi preprečili razvoj lipohipertrofije, je priporočljivo nenehno spreminjati mesta injiciranja znotraj enega območja, pri čemer pustite razdaljo med dvema prebojema najmanj 1 cm.

Pojavijo se lahko lokalne reakcije, kot je bolečina na mestu injiciranja.

Interakcija. Pripravke inzulina lahko kombiniramo med seboj. Mnoga zdravila lahko povzročijo hipo- ali hiperglikemijo ali spremenijo odziv bolnika s sladkorno boleznijo na zdravljenje. Upoštevati je treba interakcijo, ki je možna ob hkratni uporabi insulina z drugimi zdravili. Alfa-blokatorji in beta-adrenergični agonisti povečajo izločanje endogenega insulina in povečajo učinek zdravila. Hipoglikemični učinek inzulina se poveča s peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi, salicilati, zaviralci MAO (vključno s furazolidonom, prokarbazinom, selegilinom), zaviralci ACE, bromokriptinom, oktreotidom, sulfonamidi, anaboličnimi steroidi (zlasti oksandrolon, metrogen in občutljivost tkiva povečajo tkivo do glukagona, kar vodi v hipoglikemijo, zlasti v primeru odpornosti na inzulin; morda bo potreben padec odmerka insulina), analoge somatostatina, gvanetidina, disopiramida, klofibrata, ketokonazola, litijevih pripravkov, mebendazola, pentamidina, piridoksina, propoksifetana, fenila, litijevi pripravki, kalcijevi pripravki, tetraciklini. Klorokin, kinidin, kinin zmanjšujejo razgradnjo insulina in lahko povečajo koncentracijo insulina v krvi in ​​povečajo tveganje za hipoglikemijo.

Zaviralci ogljikove anhidraze (zlasti acetazolamid), ki stimulirajo β-celice trebušne slinavke, spodbujajo sproščanje inzulina in povečajo občutljivost receptorjev in tkiv na inzulin; Čeprav lahko hkratna uporaba teh zdravil z insulinom poveča hipoglikemični učinek, je učinek lahko nepredvidljiv.

Številna zdravila pri zdravih ljudeh povzročajo hiperglikemijo in poslabšajo potek bolezni pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Hipoglikemični učinek inzulina oslabijo: protiretrovirusna zdravila, asparaginaza, peroralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretiki (tiazidi, etakrilna kislina), heparin, antagonisti H2-receptorji, sulfinpirazoni, triciklični antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetiki, danazol, klonidin, CCA, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, ščitnični hormoni, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol.

Glukokortikoidi in epinefrin imajo nasprotni učinek insulina na periferna tkiva. Tako lahko dolgotrajna uporaba sistemskih glukokortikoidov povzroči hiperglikemijo, vse do sladkorne bolezni (steroidna diabetes), ki se lahko pojavi pri približno 14% bolnikov, ki jemljejo sistemske kortikosteroide več tednov ali z dolgotrajno uporabo topičnih kortikosteroidov. Nekatera zdravila zavirajo izločanje insulina neposredno (fenitoin, klonidin, diltiazem) ali z zmanjšanjem zalog kalija (diuretiki). Ščitnični hormoni pospešijo presnovo inzulina.

Beta-blokatorji, peroralni hipoglikemični učinkovini, glukokortikoidi, etanol, salicilati najbolj pomembno vplivajo na delovanje inzulina.

Etanol zavira glukoneogenezo v jetrih. Ta učinek je viden pri vseh ljudeh. V zvezi s tem je treba upoštevati, da lahko zloraba alkoholnih pijač v ozadju terapije z insulinom privede do hudega hipoglikemičnega stanja. Majhne količine alkohola, zaužite s hrano, običajno ne povzročajo težav.

Zaviralci beta lahko zavirajo izločanje insulina, spremenijo presnovo ogljikovih hidratov in povečajo periferno odpornost na inzulin, kar povzroči hiperglikemijo. Vendar pa lahko zavirajo tudi vpliv kateholaminov na glukoneogenezo in glikogenolizo, kar je povezano s tveganjem za hude hipoglikemične reakcije pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Poleg tega lahko kateri koli od beta blokatorjev prikrije adrenergične simptome, ki jih povzroči znižanje ravni glukoze v krvi (vključno s tresenjem, palpitacijami) in s tem moti bolnikovo pravočasno prepoznavanje hipoglikemije. Izbirna beta1-adrenergični zaviralci (vključno z acebutololom, atenololom, betaksololom, bisoprololom, metoprololom) kažejo te učinke v manjši meri.

NSAID in salicilati v velikih odmerkih zavirajo sintezo prostaglandina E (ki zavira izločanje endogenega insulina) in tako povečajo bazalno izločanje insulina, povečajo občutljivost β-celic trebušne slinavke na glukozo; hipoglikemični učinek ob hkratni uporabi lahko zahteva prilagoditev odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil ali salicilatov in / ali insulina, zlasti pri dolgotrajni skupni uporabi.

Trenutno se proizvaja veliko število inzulinskih pripravkov, vklj. pridobljena iz trebušne slinavke živali in sintetizirana z genskim inženiringom. Zdravila, ki jih izberemo za zdravljenje z insulinom, so genetsko zasnovani visoko očiščeni humani insulini z minimalno antigenostjo (imunogena aktivnost), pa tudi analogi humanega insulina.

Pripravki inzulina se proizvajajo v steklenih vialah, hermetično zaprtih z gumijastimi zamaški z aluminijastim valjanjem, v posebnih t.i. inzulinske injekcijske brizge ali injekcijske peresnice. Pri uporabi injekcijskih injekcijskih injekcijskih peresnikov so pripravki v posebnih vialah z vložki.

Pripravljajo se intranazalni inzulinski in oralni pripravki insulina. Kadar se inzulin kombinira z detergentom in ga dajemo kot aerosol na nosno sluznico, se učinkovita plazemska raven doseže tako hitro kot z iv bolusom. Intranazalni in peroralni pripravki insulina so v razvoju ali v kliničnih preskušanjih.