Tiazidni diuretiki pri zdravljenju arterijske hipertenzije

Junija 2007 so na evropskem kongresu o hipertenziji v Milanu (Italija) objavili nove evropske smernice za zdravljenje arterijske hipertenzije (AH). Posebna pozornost kardiologov je bila usmerjena na mesto nekaterih razredov zdravil v shemah l

Junija 2007 so na evropskem kongresu o hipertenziji v Milanu (Italija) objavili nove evropske smernice za zdravljenje arterijske hipertenzije (AH). Posebna pozornost kardiologov je bila usmerjena na mesto nekaterih razredov zdravil v shemah zdravljenja hipertenzije..

Predlagano je bilo 6 racionalnih kombinacij antihipertenzivnih zdravil [1]:

Na podlagi zgoraj navedenega lahko sklepamo, da se antagonisti kalcija (4-krat) in tiazidni diuretiki (3-krat) pojavljajo najpogosteje v kombinacijah..

Tiazidni diuretiki se že dolgo uporabljajo kot zdravljenje hipertenzije. V evropskih smernicah iz leta 2007 so ciljne skupine, za katere so najprimernejši diuretiki, starejši bolniki s sistolično hipertenzijo in srčnim popuščanjem [1].

Vendar pa se uporaba srednjih in visokih odmerkov tiazidnih diuretikov trenutno šteje za nezaželeno: na primer hidroklorotiazid v odmerku 100 mg / dan poveča tveganje za nenadno smrt, pri odmerkih 50-100 mg / dan pa ne prepreči razvoja koronarne srčne bolezni (CHD). V zvezi s tem so trenutno priporočeni odmerki tiazidnih diuretikov 12,5–25 mg / dan, katerih imenovanje ne doseže vedno ustreznega diuretičnega in antihipertenzivnega učinka [2]. Poleg tega je omejevanje odmerkov tiazidnih diuretikov povezano tudi z njihovim negativnim vplivom na presnovo ogljikovih hidratov, maščob in purinov [3]. Zato so v evropskih priporočilih iz leta 2007 protin uvrstili med absolutne kontraindikacije za uporabo tiazidnih diuretikov, presnovni sindrom in oslabljena toleranca za glukozo pa sta bili relativni. Poleg tega je poseben poudarek na dejstvu, da nosečnicam velikih odmerkov diuretikov ne bi smeli predpisovati zaradi možnosti zmanjšanja volumna krvi v obtoku (BCC) in okvare krvnega zarodka. Ne smemo pa pozabiti, da diuretiki lahko upočasnijo razvoj kroničnega srčnega popuščanja pri bolnikih s hipertenzijo (Davis B. R., 2006).

Tako je očitno, da je obseg uporabe tiazidnih diuretikov pri zdravljenju hipertenzije precej omejen. V zvezi s tem je še posebej zanimiv tiazidu podoben diuretik indapamid..

Indapamid ima dvojno delovanje, zaradi česar ima kratkoročni in dolgoročni antihipertenzivni učinek. Kratkoročni učinek je povezan z učinkom zdravila na proksimalni del distalnih tubulov nefrona in je natriuretični učinek, značilen za razred diuretikov na splošno. Kar zadeva dolgoročni antihipertenzivni učinek, je edinstven prav za indapamid in nastane zaradi neposrednega vazodilatacijskega učinka na gladke mišične celice žilne stene [4].

V študiji na 605 bolnikih s hipertenzijo, zdravljenih z omenjenimi zdravili 3 mesece, so primerjali antihipertenzivni učinek 1,5 mg indapamida-retarda 1,5 mg z amlodipinom (5 mg / dan) in hidroklorotiazidom (25 mg / dan). Število bolnikov, ki so se odzvali na monoterapijo, je bilo nekoliko večje v skupini z indapamidom (75,3%) v primerjavi z skupinami amlodipina (66,9%) in hidroklorotiazida (67,3%). Podoben trend je bil opažen pri podskupini bolnikov z izolirano sistolično hipertenzijo: stopnja odziva v skupini, ki je zavirala indapamid, je bila 84,2%, medtem ko je bila v skupini z amlodipinom - 80%, hidroklorotiazidu - 71,4% [5].

Večcentrična študija LIVE (hipertrofija levega prekata: Indapamid Versus Enalapril) je proučevala učinek zdravljenja z indapamidom in enalaprilom na regresijo miokardne mase levega prekata (LVMM). 505 bolnikom (255 - skupina indapamida; 250 - skupina enalaprila) z blago do zmerno hipertenzijo so predpisali indapamid retard 1,5 mg / dan ali 20 mg enalaprila enkrat na dan 1 leto. Terapija z Indapamidom je povzročila znatno znižanje LVMM (str

D.A. Napalkov, kandidat medicinskih znanosti
MMA jih. I.M.Sechenova, Moskva

Diuretiki: seznam zdravil, delovanje

Diuretiki (diuretiki) so zdravila, ki pospešujejo tvorbo in izločanje urina iz telesa. Njihovo imenovanje je potrebno za bolnike z edematoznim sindromom zaradi srčnih, ledvičnih ali jetrnih bolezni, pa tudi v primeru akutnih stanj, ki zahtevajo takojšnje zmanjšanje volumna tekočine v telesu..

Mehanizem delovanja

Vsi diuretiki se kljub enemu diuretičnemu učinku razlikujejo v mehanizmu njegovega doseganja. Delovanje teh zdravil je koncentrirano v epiteliju, ki tvori ledvične tubule, kjer nastaja urin. Tudi nekateri diuretiki vplivajo na delovanje nekaterih hormonov in encimov, ki sodelujejo pri uravnavanju ledvičnih funkcij. Z enostavnimi besedami, mehanizmi, s katerimi diuretiki uresničujejo svoj namen, so bili proučeni z vseh strani in tvorijo osnovo njihove klasifikacije..

Diuretični razredMehanizem
TiazidDelovanje v spodnjem delu ledvičnih tubulov. Preprečujejo reabsorpcijo natrijevih kationov, klonskih anionov in molekul vode v kri, povečujejo količino izpuščenega urina. Poleg tega povečajo izločanje kalijevih in magnezijevih kationov, upočasnijo kalcijeve katione.
Tiazidu podobenDelovanje v spodnjem delu ledvičnih tubulov. Delovanje je podobno tiazidnim diuretikom. Poleg tega zmanjšajo odpornost žilne stene kapilar zaradi zmanjšanja vsebnosti natrija v krvi in ​​občutljivosti žil na učinke angiotenzina II. Indapamid je diuretik, ki ima vazodilatacijski učinek in s povečanjem prostaciklina.
LoopbackUkrep v naraščajočem delu Henlejeve zanke. Preprečuje, da se natrijevi ioni in molekule vode pretakajo nazaj v kri. Povečuje izločanje kalcijevih, kalijevih, magnezijevih, bikarbonatnih ionov v lumen ledvičnih tubulov.
Antagonisti aldosterona (ki ohranjajo kalij)Delovanje v spodnjem delu ledvičnih tubulov. Imajo nasproten učinek aldosterona: povečajo izločanje natrijevih kationov, anionov klora in molekul vode, zavirajo izločanje kalijevih kationov.
Zaviralci ogljikovega anhidrataUkrep na vrhu ledvičnih tubulov. Zavirajo delovanje ledvične ogljikove anhidraze, encima, ki je odgovoren za kemično reakcijo tvorbe bikarbonatnih ionov. Povratni pretok iz urina bikarbonata, natrijevih in kalijevih kationov, molekul vode se zmanjšuje.
OsmotskiS povečanjem ravni osmotskega tlaka krvne plazme zagotavlja prehod tekočine v krvni obtok (povečanje volumna krvi v obtoku) Poveča tudi osmotski tlak v ledvičnih tubulih, kar vodi do zadrževanja vode, natrijevih in klorovih ionov v urinu, ne da bi to vplivalo na izločanje kalija.

Klasifikacija diuretikov

Načelo razvrščanja diuretikov vključuje mehanizem njihovega delovanja, pa tudi moč diuretičnega učinka. Nekateri diuretiki so najprimernejši za bolnike s hipertenzijo in srčnim popuščanjem, nekateri za edeme zaradi jetrne ali ledvične odpovedi.

1. tiazid

Tiazidni diuretiki imajo predvsem zadosten antihipertenzivni učinek. Z zmerno diuretično močjo so glavni razred diuretikov pri zdravljenju hipertenzije (pogosto v kombinaciji z zaviralci ACE, zaviralci angiotenzinskih receptorjev). Sekundarni podatki za njihovo imenovanje vključujejo tudi:

  • edem na ozadju srčne ali ledvične odpovedi, debelost;
  • glavkom;
  • diabetes insipidus.

S povečevanjem odmerkov se učinek teh diuretikov ne poveča in poveča se tveganje za pojav stranskih učinkov (neravnovesje elektrolitov, aritmije, zlatenica, omotica itd.). V velikih odmerkih tiazidni diuretiki negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in maščob, povečajo koncentracijo glukoze, skupni holesterol in sečnino v krvi. Ne sme biti predpisan za:

  • huda jetrna in ledvična disfunkcija;
  • nenadzorovana diabetes mellitus, protin;
  • alergije na sulfonamide.

Hidroklorotiazid

Značilnosti: učinek se pokaže po 2 urah, traja 12 ur; ni priporočljivo za nosečnice (I trimesečje) in doječe ženske

100-140

Ciklopentiazid

Značilnosti: učinek se pojavi čez 2-4 ure, traja 12 ur; ni priporočljivo za nosečnice (I trimesečje) in doječe ženske

60-110

SnovTrgovsko ime, cena (rub.)Način uporabe
Tablete (25, 100 mg): peroralno jemlje 25-50 mg; povprečni odmerek na dan - 25-100 mg.
Za lajšanje zabuhlosti vzemite 500 mcg peroralno zjutraj, če je klinično potrebno, je mogoče odmerek povečati na 1,0-1,5 mg. Za nadzor krvnega tlaka - 500 mcg ustno vsako jutro.

2. Tiazidu podoben

So tudi glavna diuretična zdravila za kombinirano zdravljenje hipertenzije. Po svojih značilnostih in seznamu kontraindikacij so podobni tiazidnim diuretikom.

Indapamid

Značilnosti: ni priporočljivo za doječe bolnike, previdno za nosečnice

100-130

320-380

340-390

20-40

Klorthalidon

Značilnosti: učinek se pokaže čez 2-4 ure, traja 2-2,5 dni; kontraindiciran pri doječih bolnikih, s previdnostjo za nosečnice

25-150

SnovTrgovsko ime, cena (rub.)Način uporabe (tablete, dnevni odmerek)
Kapsule (2,5 mg): Zaužijte 2,5 mg zjutraj; kapsulo pogoltnite celo.
Tablete (1,5 mg): Vzemite 1,5 mg zjutraj; tabletke pogoltnite cele.
Tablete (2,5 mg): Zaužijte 2,5 mg zjutraj; tabletke pogoltnite cele.
Kapsule (2,5 mg): Zaužijte 2,5 mg zjutraj; kapsulo pogoltnite celo.
Tablete (50 mg): za lajšanje edema vzemite peroralno 50 mg x 2-krat na dan (2 tableti) vsak drugi dan; za nadzor krvnega tlaka 1 tableta 3-krat na teden.

3. Loopback

Zdravila, ki sestavljajo razred diuretikov v zanki, se razlikujejo po izrazitem in od odmerka odvisnem učinku. S povečanjem odmerka furosemida ali torasemida se poveča tudi tveganje za pojav neželenih reakcij (padec krvnega tlaka, aritmije, motnje vodno-elektrolitov, dispepsija, oslabljena zavest itd.). Diuretiki v zanki nevtralno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in maščob.

Furosemid je najboljši diuretik za akutna stanja, ki zahtevajo takojšnje zmanjšanje volumna krvi v obtoku (pljučni edem, dekompenzacija kroničnega srčnega, ledvičnega ali jetrnega popuščanja, opekline, zastrupitev, eklampsija). Z uvedbo intravenskega furosemida se diuretični učinek razvije po 5 minutah in traja približno 2 uri, pri peroralni uporabi - po 15-30 minutah, ki trajajo do 8 ur. To je kontraindicirano za:

  • alergije, vključno s sulfonamidi;
  • huda jetrna ali ledvična odpoved;
  • hudo neravnovesje elektrolitov (zlasti hiperkalemija);
  • dehidracija različnega izvora;
  • zastrupitev s srčnimi glikozidi.

Torasemid deluje kot najvarnejši diuretik, ne da bi privedel do močnega povečanja kalija v krvi, njegov učinek je nekoliko daljši. Torasemid lahko upočasni tudi procese prestrukturiranja miokarda, zaradi česar je najboljši srčni diuretik (skupaj s spironolaktonom) za kronično srčno popuščanje.

Furosemid

Lastnosti: izključite nosečnice, doječe ženske, otroke do 3 leta starosti (ustno)

Torasemid

Lastnosti: izključite za nosečnice, doječe ženske, otroke do 18 let

SnovTrgovsko imeNačin uporabe, cena (rub.)
LasixTablete (40 mg): jemlje se peroralno na prazen želodec, 20-80 mg; odmerek lahko ponovimo ne prej kot 6-8 ur kasneje. 40-60 rub.
Raztopina za parenteralno dajanje: intravensko dajanje 20-40 mg; ponovitev odmerka je možna najpozneje 2 uri kasneje. 80-100 rub.
FurosemidTablete (40 mg): jemlje se peroralno na prazen želodec, 20-80 mg; odmerek lahko ponovimo ne prej kot 6-8 ur kasneje. 20-30 rub.
Raztopina za parenteralno dajanje: intravensko dajanje 20-40 mg; ponovitev odmerka je možna najpozneje 2 uri kasneje. 20-30 rub.
TorasemidTablete (2,5; 5; 10 mg): znotraj, 5 mg na dan zjutraj; za zdravljenje arterijske hipertenzije začnite z 2,5 mg na dan; če je klinično potrebno, je mogoče odmerek povečati na 5 mg na dan. 240-300 rub.
DiuverTablete (5, 10 mg): znotraj, 5 mg na dan zjutraj; za zdravljenje arterijske hipertenzije začnite z 2,5 mg na dan; če je klinično potrebno, je mogoče odmerek povečati na 5 mg na dan. 360-1100 rub.
Britomar

4. Antagonisti aldosterona (ki varčuje s kalijem)

Spironolakton in eplerenon sta glavna skupina diuretikov za srčni edem. Imajo šibek in blag diuretični učinek, izboljšujejo parametre presnove lipidov in ogljikovih hidratov. Kalijev, ki varčuje s kalijem te skupine diuretikov, omogoča njihovo uporabo kot kratkotrajno terapijo hipokalemije, vendar pa je kontraindikacija za bolnike, ki prejemajo kalijeve pripravke.

Morate se vzdržati predpisovanja antagonistov aldosterona pri bolnikih z Addisonovo boleznijo, hudo odpovedjo ledvic. Dolgotrajna uporaba eplerenona lahko povzroči ginekomastijo in impotenco pri moških, neravnovesje v menstrualnem ciklu in oslabljeno plodnost pri ženskah.

Spironolakton

Značilnosti: učinek se pojavi po 2-5 dneh terapije; izključimo za nosečnice, doječe ženske, otroke, mlajše od 3 let

90-310

Eplerenone

Značilnosti: izključite nosečnice, doječe ženske, otroke do 18. leta

2700-2900

650-700

SnovTrgovsko ime, cena (rub.)Način uporabe
Kapsule (25, 50,100 mg): znotraj 0,5-1,0 gr. dan zjutraj.
Tablete (25, 50 mg): znotraj, 25-50 mg na dan, ne glede na vnos hrane.

5. Osmotski

Mannitol, edini predstavnik razreda osmotskih diuretikov, se trenutno ne uporablja v srčni praksi. Njegovo intravensko dajanje je indicirano za bolnike z:

  • napad glavkoma;
  • akutna jetrna odpoved na ozadju nedotaknjene ledvične funkcije;
  • zastrupitev (bromidi, salicilati, litij).

Seznam kontraindikacij za osmotske diuretike vključuje:

  • kronična odpoved ledvic;
  • vrste hemoragične kapi;
  • alergija na zdravilo;
  • huda dehidracija;
  • vodno-elektrolitne motnje.

Značilnosti: s skrbjo za nosečnice in doječe ženske

100-160

115-150

SnovTrgovsko ime, cena (rub.)Način uporabe
Raztopina za infundiranje: Intravensko počasno ali intravensko kapljanje, 1-1,5 gr. na kg telesne teže; dnevni odmerek ne sme biti višji od 140-180 g; za profilaktične namene - 0,5 gr. na kg telesne teže.

6. Zaviralci ogljikove anhidraze

Uporaba diuretikov tega razreda je namenjena predvsem bolnikom z glavkomom in edematoznim sindromom, povezanim s srčnim popuščanjem. To je nekaj najvarnejših diuretikov na trgu danes. Hkrati so kapljice z dorzolamidom namenjene lajšanju akutnih napadov glavkoma, ne pa tudi dolgotrajni terapiji glavkoma. Seznam kontraindikacij je podoben antagonistom aldosterona..

Acetazolamid

Značilnosti: učinek se pokaže po 2 urah, traja 12 ur; ni priporočljivo za nosečnice in doječe ženske

240-300

Lastnosti: ni priporočljivo za nosečnice in doječe ženske

400-440

700-1300

SnovTrgovsko ime, cena (rub.)Način uporabe
Tablete (250 mg): znotraj, 1 tableta x 1-krat na dan zjutraj vsak drugi dan ali dva zaporedna dneva z nadaljnjim odmorom enega dne; v primeru akutnega napada glavkoma, skozi usta, 1 tableta x 4-krat na dan.
Solze: trikrat na dan vbrizgajte 1 kapljico v oči; ne da bi se konice steklenice dotikale oči ali konjunktiva.

Diuretiki rastlinskega izvora

Kemikalije v nekaterih rastlinah lahko privedejo tudi do izločanja odvečne tekočine iz telesa. Najpogosteje so to flavonoidi, glikozidi, alkaloidi, silicijeva kislina. Zeliščni diuretiki, ki jih lahko uporabljamo doma, vključujejo:

  1. Poljski konjski konj. 1-2 grama zelišč hrenovke prelijte z vrelo vodo, pustite, da zavre. Vzemite peroralno 3-4 krat na dan.
  2. Lingonberry. Način priprave decokcije iz njegovih listov je podoben receptu z uporabo konjskega hrena.
  3. Brezov sok. Priporočljivo je piti 1 kozarec trikrat na dan.

Zeliščne diuretike najdete tudi v farmacevtskih pripravkih (glejte celoten seznam vseh zeliščnih diuretikov):

70-120

Zbirka: juho vzemite 3-krat na dan; tečaj 2-4 tedne.

100-130

Zbirka diuretikov št. 2

70-110

SnovTrgovsko ime, cena (rub.)Način uporabe
Medvedka + Calendula + koper + Eleutherococcus + Poprova meta
Lingonberry + šentjanževka + struna + rozinZbirka: juho vzemite 3-4 krat na dan.
Korenček borovnice + sladkega korena + brinaZbirka: jemati peroralno 60-70 ml x 3-krat na dan; tečaj 2-4 tedne.

Hujšanje z diuretiki

Trenutno veliko bolnikov s prekomerno telesno težo poskuša uporabiti diuretike za hujšanje. Najpogosteje gre za diuretike v zanki, ki jih odlikuje najbolj izrazit diuretični učinek. Vendar je ta praksa v osnovi napačna..

Z diuretičnim zdravilom oseba z debelostjo do te ali druge stopnje odstrani iz telesa samo tekočino in nekaj vitalnih elektrolitov. V tem primeru se masa maščobnega tkiva ne zmanjša. Če se bodo izgube tekočine napolnile, bo skupna teža neizogibno ponovno pridobila..

Hkrati obstajajo nevarnosti neželenih učinkov zaradi neravnovesja elektrolitov. Zato mora hujšanje vključevati pravilno prehrano, zavračanje škodljivih zastrupitev (kajenje, alkoholne pijače, droge) in ustrezno telesno aktivnost.

Diuretiki so resna zdravila na recept. Le usposobljeni specialist lahko razloži, kaj so diuretiki in kateri diuretik je treba uporabiti v določeni klinični situaciji..

Uporaba tiazidnih diuretikov za nefrološke patologije

Ta skupina diuretikov se imenuje tudi saluretiki in se pogosto uporablja za zdravljenje hipertenzije, srčnega popuščanja in nefroloških patologij..

Pomembno je, da se bolniki zavedajo indikacij, kontraindikacij in stranskih učinkov teh zdravil..

splošne informacije

Zdravila v tej skupini se ne borijo le proti edemom v telesu, temveč tudi nežno znižujejo krvni tlak, kar poveča število indikacij za uporabo..

Zdravila bolniki dobro prenašajo, tudi starejši, in so zelo učinkovita..

Mehanizem delovanja

Tiazidi in tiazidom podobni diuretiki blokirajo kanale v celični steni, skozi katere se prevaža natrij. Količina slednjih se zmanjša, osmolarnost v plazmi se zmanjša.

Zaradi tega se krvni tlak zniža. Saluretiki preprečujejo preoblikovanje žil in spodbujajo njihovo sprostitev.

Prav tako ta zdravila absorbirajo kalcij, kar pozitivno vpliva na stanje bolnikov z osteoporozo, ledvičnimi kamni..

Indikacije za uporabo

Ta skupina diuretikov ima široko paleto indikacij za uporabo. V urologiji in nefrologiji izgledajo takole:

  1. Pojav edema pri nefrotskem sindromu. Eno zdravilo ne zagotavlja želene učinkovitosti, vedno je predpisana kompleksna terapija, sestavljena iz kombinacije več diuretikov.
  2. Zdravila spodbujajo reabsorbcijo kalcija, zato jih lahko predpišemo pri zdravljenju nefrolitiaze.
  1. Zabuhlost, ki je posledica odpovedi jeter. Saluretiki se uporabljajo tudi v kombinirani diuretični terapiji.
  2. Bodite prepričani, da pri srčnem popuščanju uporabljate tiazide in tiazidom podobne diuretike. Zdravila te skupine prispevajo k hitri stabilizaciji pritiska. Pomemben dejavnik je, da lahko zdravila delujejo v 24 urah. Pomembno je upoštevati učinek saluretikov, ki ohranja kalij, kar je še posebej pomembno pri kroničnem srčnem popuščanju.
  3. Arterijska hipertenzija. Diuretiki se uporabljajo, ko je bolezen stabilna, običajno je eno zdravilo dovolj za nadzor krvnega tlaka. Ta skupina zdravil prispeva k hitri normalizaciji bolnikovega stanja, za katero je značilno dolgoročno delovanje.

Diuretike predpišejo le zdravniki splošne medicine ali kardiologi. Ukvarjajo se tudi z izbiro odmerkov in njihovo korekcijo..

Kontraindikacije za uporabo

Kot vsa zdravila ima tudi saluretiki vrsto kontraindikacij za imenovanje..

To je posledica dejstva, da njihov mehanizem delovanja temelji na vplivu na ravnovesje elektrolitov in presnovne procese v telesu..

Teh diuretikov ne uporabljajte za hipokalemijo in ventrikularne aritmije. Bolnika to ogrozi srčni zastoj, zato so saluretiki v takih situacijah kontraindicirani..

Če med sprejemom pride do znižanja ravni kalija v krvi, potem diuretiki takoj prekličejo.

Pri uporabi saluretikov pride do kopičenja soli sečne kisline, zato se ne uporabljajo za protin in nefropatijo.

Prepovedano je predpisovati ta zdravila med nosečnostjo in ob prisotnosti alergijskih reakcij na sestavine zdravil.

Stranski učinki

Zdravila iz skupine tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov lahko pri bolnikih, ki jih jemljejo, povzročijo različne neželene učinke. Najpogosteje se diagnosticirajo:

  1. Reakcije preobčutljivosti različnih resnosti. V takih situacijah je treba zdravilo takoj prekiniti..
  2. Zmanjšanje natrija in kalija v krvi. To ogroža resne zaplete pri delu srca, zato je vnos saluretikov ustavljen, potrebno je prilagoditi elektrolitno ravnovesje telesa. Po tem zdravnik izbere optimalen režim zdravljenja..
  3. V nekaterih primerih je metabolizem sečne kisline moten, kar se kaže z odlaganjem njegovih soli v tkivih sklepov in ledvic.
  4. Včasih se zvišanje holesterola diagnosticira z biokemičnim testom krvi. To lahko povzroči pojav aterogenih oblog v stenah krvnih žil. V takšnih situacijah je potrebno jemati statine za normalizacijo ravni holesterola..
  5. Zdravila lahko motijo ​​presnovo ogljikovih hidratov.

Zdravnik mora biti vedno previden pri predpisovanju tiazidov, začeti zdravljenje z majhnimi odmerki, skrbno spremljati bolnikovo stanje (to bo pomagalo pravočasno popraviti terapijo).

Seznam drog

Obstajajo 3 generacije saluretikov. Zdravila proizvaja veliko število podjetij pod različnimi trgovskimi imeni. Spodaj so predstavljeni glavni predstavniki, ki se uporabljajo v urologiji, nefrologiji in kardiologiji.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid lahko vsebuje 25 in 100 mg aktivne sestavine v 1 tableti.

Zdravilo spada med zdravila srednje jakosti, uporablja se za zdravljenje arterijske hipertenzije, srčnega popuščanja, edema pri cirozi jeter, za preprečevanje nastanka žlez v ledvicah.

Običajno zadostuje jemanje 1 tablete zjutraj po obroku. V primeru močnega otekanja se lahko odmerek zdravila poveča na 4 tablete na dan..

Zdravilo lahko povzroči neželene učinke: šibkost, dispeptične simptome, alergijske reakcije, spremembe v vodnem in elektrolitnem ravnovesju, aritmije.

Indapamid

Uporablja se za zdravljenje arterijske hipertenzije in edemov pri srčnem popuščanju. 1 tableta vsebuje 2,5 mg aktivne sestavine.

Zadosten je en sam peroralni vnos zjutraj.

Zdravilo lahko povzroči neželene učinke: pojavijo se alergije, dispeptične reakcije, depresija, splošna šibkost, motena presnova sečne kisline, povečana utrujenost, glavoboli in omotica.

Klopamid

Zdravilo se uporablja za zdravljenje arterijske hipertenzije, edemov pri srčnem popuščanju.

Ima dolgoročen učinek, spodbuja odstranjevanje kalija in magnezija iz telesa. 1 tableta vsebuje 20 mg klopamida.

Zdravilo se jemlje peroralno zjutraj 1 ali 2-krat na dan. Množina je odvisna od resnosti otekline.

Klopamid je dovoljen med nosečnostjo in med dojenjem, vendar le po navodilu lečečega zdravnika.

Klorthalidon

Zdravilo se uporablja za zdravljenje hipertenzije, srčnega popuščanja, edema pri cirozi jeter in hipoproteinemije, debelosti. 1 tableta lahko vsebuje 25, 50 in 100 mg zdravilne učinkovine.

Zdravilo lahko povzroči neželene učinke: šibkost, glavobole in omotičnost, zaspanost, prekomerno delo, občutek slabosti, bruhanje, bolečine v trebuhu.

Druga zdravila

Naslednja zdravila te skupine so predpisana veliko manj pogosto - Metolazon, Prazosin,
Klorotiazid. Prvo zdravilo se uporablja za zdravljenje oteklin pri srčnem popuščanju, hipertenzija 1-2 stopnje. Vzemite 1 tableto zjutraj..

Klotiazid se uporablja pri srčnem popuščanju, cirozi jeter, nefritisu in toksikozi nosečnic. Pogostost sprejema je odvisna od patologije, lahko je do 4-krat na dan.

Prazosin je učinkovit pri hipertenziji 1-2 stopnje, nefrotskem sindromu in srčnem popuščanju. Zdravilo se pije 1 do 4 krat na dan. Množina je odvisna od resnosti otekline. Odmerjanje med zdravljenjem prilagodi zdravnik.

Zaključek

Saluretiki dobro prenašajo bolnike, so zelo učinkoviti in jih kombiniramo z zdravili iz drugih skupin. Učinkovit, če se uporablja za zdravljenje starejših bolnikov.

Diuretiki te skupine so se izkazali z dobre strani, zato se široko uporabljajo pri zdravljenju različnih patologij telesa..

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

Diuretiki tiazidne podskupine vključujejo bendroflmetitiazid, klorotiazid, poltiazid in hidroklorotiazid. Tiazidom podobni diuretiki (indapamid, klortalidon in metolazon) imajo podoben mehanizem delovanja, vendar drugačno kemijsko strukturo. Vsi tiazidi in tiazidom podobni diuretiki so podobni sulfonamidom.

Molekularni mehanizem delovanja tiazidnih diuretikov je zaviranje Na + / Cl-kotransporta (na tiazide občutljiv kotransport) v distalnih zvitih ledvicah ledvic. V primerjavi z diuretiki v zanki imajo tiazidi zmerno učinkovitost. Eden od razlogov je fiziološki: s tem, ko filtrat doseže distalne zvlečene tubule, se 90% filtriranega Na + absorbira. Delovanje tiazidov vodi do izločanja 50% Na + z urinom do odstranjenih nefronov, tj. 5% Na + se filtrira v urinu. Za razliko od diuretikov v zanki, ki se uporabljajo za zdravljenje potencialno smrtne hiponatremije, jo lahko tiazidi poslabšajo, ker povečajo izločanje Na +, ne da bi pri tem spremenili sposobnost ledvic za koncentracijo urina.

Ko jih peroralno jemljemo, se tiazidi in tiazidom podobni diuretiki ledvice dobro absorbirajo in izločijo z izločanjem v proksimalne tubule. Vendar pa se pomemben del bendroflumetiazida, poltiazida in indapamida izloča tudi s presnovo. Klorthalidon je tako dolgotrajen, da ga lahko uporabljamo vsak drugi dan za zatiranje oteklin. Indapamid se od drugih zdravil v tej podskupini razlikuje po tem, da znižuje krvni tlak v odmerkih, nižjih od tistih, potrebnih za diurezo (učinek, ki se pripisuje blokadi kalcijevih kanalčkov tipa L). Poleg tega ima indapamid manjši učinek na zakisanost urina in absorpcijo glukoze kot druga zdravila v tej podskupini..

V nasprotju z diuretiki v zanki tiazidi zmanjšujejo izločanje Ca2 +. Natančen mehanizem, na katerem temelji ta učinek, ni jasen. V distalnih tubulih se Ca2 + absorbira preko epitelijskega kalcijevega kanala (ECaC), ki se po strukturi in delovanju razlikuje od drugih vrst kalcijevih kanalov. Prevoz Ca2 + čez bazalno membrano se izvaja z menjalnim kontratransportom Na + / Ca2 +. Ker se znotrajcelična koncentracija Na + zmanjša zaradi primarnega molekularnega delovanja tiazida, lahko povečanje gradienta koncentracije Na + na bazolateralni membrani zadostuje za povečanje izločanja Ca2 + skozi bazalno membrano preko protistrpa Na + / Ca2 +. Obenem obstaja vzporednica s celičnim mehanizmom, s pomočjo katerega digitalis pri zdravljenju srčnega popuščanja deluje na medcelično raven Ca2 + v srcu, kar posredno vpliva na protistrpen prenos Na + / Ca2+.

Farmakoterapevtske indikacije za uporabo tiazidnih diuretikov so lahko:
• edem, ki nastane zaradi srčnega popuščanja, ciroze jeter in nefrotskega sindroma;
• hipertenzija, pri kateri se uporabljajo kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Klinične študije so pokazale, da največji učinek dobimo z uporabo tiazidov v odmerku, ki ne presega 25 mg na dan hidroklorotiazida ali njegovega ekvivalenta. Večji odmerki vodijo do večjega odvajanja urina brez sorazmernega znižanja krvnega tlaka, vendar z večjim tveganjem za hipokalemijo, kar nakazuje na srčne aritmije, kot sta ventrikularna fibrilacija in paroksizmalna ventrikularna tahikardija;
• ledvična kamnita bolezen (nefrolitiaza).

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

L E K C I Z št. 34

Tema: "Zdravila, ki vplivajo na presnovo vodne soli (diuretiki)"

Zadrževanje soli in vode v telesu s povečanjem hidracije tkiva, edema in kopičenja tekočine v votlinah spremljajo ledvična bolezen, srčno-žilna insuficienca in številne druge bolezni.

Glavna uravnavalna vloga pri distribuciji vode pripada elektrolitom, predvsem natrijevim ionom. Endokrina kontrola se izvaja z vazopresinom in aldosteronom.

Diuretiki so skupina zdravil, namenjenih odstranjevanju odvečne vode iz telesa in odpravljanju edemov različnega izvora. Poleg tega se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije, glavkoma, zastrupitev, za pospešitev izločanja strupenih snovi in ​​v drugih primerih..

Resnost diuretičnega delovanja je določena z lokalizacijo in mehanizmom delovanja zdravila.

Klasifikacija diuretikov:

I. Razvrstitev po mehanizmu delovanja:

1.1. Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

1.2. Diuretiki v zanki

1.3 Zaviralci ogljikovega anhidrata

2. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem

2.1. Antagonisti aldosterona

2.2. Blokatorji natrijevih kanalov

3. Osmotski diuretiki

4. Različna zdravila z diuretičnim učinkom

II. Razvrstitev glede na točko uporabe v nefronu:

1. Zdravila, ki delujejo v proksimalnem tubulu: zaviralci ogljikove anhidraze.

2. Zdravila, ki delujejo v proksimalnem tubulu in na padajočem delu Henlejeve zanke: osmotski diuretiki.

3. Zdravila, ki delujejo v naraščajočem delu Henlejeve zanke: diuretiki v zanki.

4. Zdravila, ki delujejo v začetnem delu distalnega tubula: tiazidi in tiazidom podobni diuretiki.

5. Zdravila, ki delujejo na koncu distalnega tubula in v zbiralnih kanalih: diuretiki, ki varčujejo s kalijem.

III. Razvrstitev po jakosti delovanja:

Zmogljivi diuretiki: osmotski diuretiki, zanki diuretiki (zavirajo reabsorbcijo natrija za 10-25%).

Srednja trdnost: tiazidni in tiazidu podobni diuretiki (zavirajo reabsorpcijo natrija za 5-10%).

Šibki diuretiki: zaviralci ogljikove anhidraze, kalijev diuretiki (zavirajo reabsorpcijo natrija za manj kot 3%).

IV. Razvrstitev po hitrosti nastanka in trajanju učinka:

Hitro ukrepanje - začetek učinka od nekaj minut do 0,5 ure, trajanje - 2-8 ur.

Osmotski diuretiki, zanki

Povprečna hitrost in trajanje akcije - začetek učinka 1-4 ure, trajanje - 9-24 ur.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki, zaviralci ogljikove anhidraze, zaviralci natrijevih kanalov

Počasi in dolgo deluje - začetek učinka - 2-3 dni, trajanje - 5-7 dni.

1. Saluretiki (diuretiki, ki pospešujejo izločanje natrijevih in klorovih ionov iz telesa):

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

Glavni učinek v začetnem delu distalnega tubula.

HIPOTIAZID (INN: HIDROHLOROTIAZID)

Mehanizem delovanja povezano s oslabitvijo reapsorpcije natrijevih in klorovih ionov. V lumnu tubula ostanejo ioni, kar pomaga zavirati reabsorpcijo vode.

Hipotiazid poveča izločanje kalijevih, magnezijevih, bikarbonatnih ionov iz telesa, zadrži kalcijeve ione in urate.

a) zmerni edematozni sindrom različnega izvora (kronična kongestivna okvara krvnega obtoka, bolezni ledvic in jeter, redko - toksikoza nosečnic);

b) sistematično zdravljenje hipertenzije v kombinaciji z zdravili iz drugih skupin;

d) diabetes insipidus;

e) edem, ki ga povzročajo terapija z ACTH in glukokortikoidi.

Stranski učinki: hipokalemija, ki se pojavi 5-7 dni po začetku zdravljenja. Manifestira splošna šibkost, slabost, bruhanje, driska, mišična oslabelost, glavobol, motnje srčnega ritma.

Za odpravo hipokalemije uporabljamo naslednje:

a) prehrana (krompir, pesa, grah, paradižnik, suho sadje, proso, fižol, banane);

b) zdravila, ki vsebujejo kalij (kalijev klorid, asparkam, panangin);

c) diuretiki, ki varčujejo s kalijem.

Zdravila iz te skupine zmanjšujejo toleranco za ogljikove hidrate. Krvni sladkor narašča. V tem primeru se razkrije latentna ali poslabšana diabetes mellitus..

Drugi neželeni učinki vključujejo alergijske reakcije, dispeptične simptome, utrujenost, povišano raven holesterola v krvi, parestezije in druge..

Kontraindikacije za uporabo tiazidni diuretiki so preobčutljivost, protin, diabetes mellitus, dojenje, nosečnost.

Skupina tizidu podobnih skladov vključuje tudi:

OXODOLIN (INN: KLORTALIDON)

KLOPAMID (INN)

ARIFON (INN: INDAPAMIDE)

Imajo daljše delovanje kot hipotiazid (od 20 do 70 ur) in se uporabljajo predvsem za zdravljenje hipertenzije. Kombinirana zdravila za zdravljenje hipertenzije:

"ADELFAN-EZIDREX" (hipotiazid + rezerpin)

"VISKALDIX" (klopamid + nadolol)

"TRIAMPUR COMPOSITUM" (hipotiazid + triamteren)

"TENORIK" (klortalidon + atenolol)

Obrazec za sprostitev vseh zdravil: tablete.

Diuretiki v zanki

LASIX (INN: FUROSEMIDE)

Učinek ima v naraščajočem delu zanke Henle, kjer se natrij najbolj aktivno absorbira iz lumena tubula.

Mehanizem delovanja povezano s supresijo transportnega sistema, izvedbo skupne reabsorpcije dveh pozitivno nabitih ionov (enega natrija in enega kalija) in dveh negativno nabitih ionov (dva klorova iona): ioni ostanejo v lumnu tubula, kar vodi do povečanja izločanja urina.

Indikacije za uporabo: akutna stanja, ki zahtevajo nujno oskrbo: pljučni in možganski edem, akutna odpoved ledvic, akutna motnja krvnega obtoka, hipertenzivna kriza, prisilna diureza v primeru kemične zastrupitve.

Stranski učinki: hipokalemija, hipokloremija, hiperuricemija, hipomagnezijemija, hipokalcemija.

Upoštevati je treba, da lahko uporaba velikih odmerkov "močnih" diuretikov privede do nenadne imunske diureze (do 6-10 litrov urina na dan ali več) s težko nadzorovano kršitvijo presnove vodne soli in hipotenzije.

Zankasti diuretiki lahko povzročijo odvisno od odmerka okvaro sluha, ki je običajno reverzibilna.

Obrazec za sprostitev: tablete, ampule.

UREGIT (INN: ETAKRNA KISLINA)

Slabše prenašajo. Povzroča krvavitve iz prebavil pri bolnikih s peptičnimi ulkusi in intravensko trombocitozo.

Obrazec za sprostitev: tablete, ampule.

Zaviralci ogljikovega anhidrata

Ogljikova anhidraza je prisotna v različnih delih nefrona, vendar prevladuje v bližnjem območju. Encim je potreben za hidracijo ogljikove kisline, ki je vir vodika.

V epitelijskih celicah H2CO3 disocira na H + in HCO3 -. Proton vstopi v lumen tubulov in se izmenja za natrijeve ione, ki pridejo nazaj v kri.

DIAKARB (INN: ACETAZOLAMIDE)

Je zaviralec ogljikove anhidraze. Blokada encima vodi do zmanjšanja proizvodnje vodikovih atomov, kar je potrebno za izmenjavo z natrijevimi ioni. Natrij ostane v lumnu tubulov in se izloči iz telesa, pride do povečanja izločanja urina.

Zaviranje aktivnosti ogljikovega anhidraza zavira reapsorpcijo bikarbonatov v proksimalnem tubulu, v večjih količinah se izločijo iz telesa, urin postane močno alkalen, v krvi pa se razvije acidoza.

Z zatiranjem ogljikove anhidraze v ciliarni mišici diakarb spremeni pH in količino tvorjene očesne vlage, izboljša njen odtok. To vodi do zmanjšanja IOP in se uporablja za zdravljenje različnih oblik glavkoma).

Na podoben način se zmanjša tvorba cerebrospinalne tekočine (zmanjša se ICP in nevronska ekscitabilnost). Zaviralce ogljikove anhidraze lahko uporabljamo kot dodatke pri blagih oblikah epilepsije. Kopičenje ogljikove kisline v možganih in spremembe pH prispevajo k povečanju koncentracije GABA v možganskih tkivih.

Z alkalizacijo urina diacarb spodbuja hitrejše izločanje barbituratov, aspirina, sečne kisline in drugih snovi iz telesa. Najbolj resna zapleti pri zdravljenju diacarba sta močan premik v acidozi (acidozi) in hipokalemiji. Drugim stranski učinki vključujejo splošno šibkost, glavobole, alergijske kožne reakcije in preobčutljivost za zdravilo, zmanjšano želodčno kislost.

Primerjalne značilnosti. Tiazide in tiazidom podobne diuretike lahko pogojno delimo na dve generaciji

Tiazidne in tiazidom podobne diuretike lahko pogojno razdelimo na dve generaciji, ob upoštevanju posebnosti njihovih ledvičnih učinkov. Prva generacija vključuje derivate benzotiadiazina (hidroklorotiazid itd.) in ftalimidina (klortalidon itd.) Druga generacija - derivati ​​klorobenzamida (indapamid, xypamid itd.). Druga generacija tiazidom podobnih diuretikov se od prve generacije razlikuje po tem, da imajo pomemben natrijev in diuretični učinek pri kateri koli stopnji odpovedi ledvic. Zato indapamid, xypamid in metolazon po svojih farmakodinamičnih lastnostih bolj spominjajo na diuretike v zanki kot na tipične tiazidne diuretike. Med diuretiki druge generacije na prvem mestu izstopa indapamid, ki je po kemijski strukturi derivat klorobenzamida, ki vsebuje metilindolinsko skupino. Edinstven spekter farmakoloških lastnosti indapamida omogoča do tretje generacije tiazidni in tiazidu podobni diuretiki. Prednost tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov v primerjavi z drugimi razredi antihipertenzivnih zdravil je, da imajo sposobnost preprečevanja razvoja srčno-žilnih zapletov zlasti pa možganska kap pri bolnikih s hipertenzijo. Tiazidi in tiazidom podobni diuretiki so še posebej učinkoviti pri preprečevanju srčno-žilnih zapletov pri starejših bolnikih, pri katerih se hipertenzija pogosto pojavi s prevladujočim povišanjem sistolnega krvnega tlaka.

Ksipamid (akvafor) je podobna struktura, vendar ima različno točko uporabe -

peritubularni del začetnega dela distalnega tubula.

Ne vpliva na hemodinamiko ledvic in hitrost glomerulne filtracije.

Učinkovit tudi pri končni fazi ledvične bolezni.

Indikacije za uporabo: arterijska hipertenzija in sindrom edema pri srčnem popuščanju, boleznih ledvic in cirozi jeter.

Indapamid po glavnem mehanizmu delovanja je periferni vazodilatator. Domnevajo se naslednji mehanizmi njegovega vazodilatacijskega delovanja:

1. blokada kalcijevih kanalov;

2. stimulacija sinteze prostaglandina I2 (prostaciklin), prostaglandina E 2, ki ima vazodilatacijske lastnosti;

3. Agonizem kalijevskih kanalov.

Kadar ga dajemo v velikih odmerkih, ima lahko indapamid diuretični učinek.

V odmerku 2,5 mg / dan, ki ga priporočamo za zdravljenje hipertenzije, indapamid deluje predvsem kot arterijski vazodilatator. Dnevni volumen urina se pri zdravljenju z indapamidom v odmerku 2,5 mg / dan ne spremeni bistveno, ampak se poveča za 20%, kadar je zdravilo predpisano v odmerku 5 mg / dan. Zato je indapamid po glavnem mehanizmu delovanja periferni vazodilatator, ki ima lahko, kadar ga dajemo v velikih odmerkih, diuretično..

Indapamid se od drugih tiazidnih in tiazidom podobnih diuretikov razlikuje po tem, da ima minimalen učinek na ravni kalija in sečne kisline. Pri zdravljenju z indapamidom se koncentracija glukoze v plazmi praktično ne spremeni in občutljivost perifernih tkiv na delovanje inzulina ni motena; zato je najvarnejši diuretik za zdravljenje hipertenzije pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Za razliko od drugih tiazidom in tiazidom podobnih diuretikov indapamid minimalno vpliva na ravni celotnega holesterola in trigliceridov in rahlo poveča vsebnost lipoproteinskega holesterola visoke gostote v krvi (v povprečju 5,5 ± 10,9%). Sposobnost indapamida za zvišanje ravni holesterola v plazmi antiaterogenih lipoproteinov visoke gostote je edinstvena med vsemi diuretičnimi zdravili..

Tiazidi in tiazidom podobni diuretiki se uporabljajo kot diuretiki za zdravljenje edemov pri kroničnem srčnem popuščanju, nefrotskem sindromu, kronični odpovedi ledvic, akutnem glomerulonefritisu. Diuretični učinek zdravil se začne čez približno 1-2 uri, največji učinek pa doseže po 3-6 urah. Trajanje delovanja tiazid sulfonamidov in klopamida je 6-15 ur, indapamida približno 24 ur, klortalidona pa 24-72 ur. Vsa zdravila te skupine za z izjemo indapamida, niso učinkoviti pri hitrosti glomerulne filtracije manj kot 30-40 ml / min.

Tiazidni diuretiki se pogosto uporabljajo za dolgotrajno zdravljenje hipertenzije. V ta namen jih dlje časa predpišemo v nizkih odmerkih (največ 25 mg na dan hidroklorotiazida ali klortalidona), saj je bilo dokazano, da lahko večji odmerki povečajo tveganje za nenadno smrt. Antihipertenzivni učinek zdravil se v večini primerov razvije po 2-4 tednih redne uporabe. Antihipertenzivni učinek indapamida se po več dneh zdravljenja pokaže in se postopoma poveča, doseže največ po 12 tednih rednega jemanja zdravila. Antihipertenzivni učinek indapamida je izrazitejši kot pri drugih tiazidnim in tiazidom podobnim diuretikom. Resnost njegovega antihipertenzivnega delovanja je odvisna od resnosti hipertenzije. Pri bolnikih z blago in zmerno hipertenzijo monodaterapija z indapamidom omogoča doseganje dobrega antihipertenzivnega učinka pri približno 70% bolnikov. Visoka učinkovitost zdravila ostaja z dolgotrajno uporabo pri več kot 60% bolnikov. Indapamid enakomerno znižuje krvni tlak v 24 urah in učinkovito preprečuje dvig krvnega tlaka v zgodnjih jutranjih urah. Ima antihipertenzivni učinek pri bolnikih z normalnim in okvarjenim delovanjem ledvic. Skupaj z antihipertenzivnim učinkom indapamid povzroča obratni razvoj hipertrofije miokarda levega prekata pri bolnikih s hipertenzijo in ima renoprotektivne lastnosti. Pri bolnikih z diabetično nefropatijo indapamid znatno zmanjša izločanje albumina v urinu..

Druge aplikacije

Tiazidni diuretiki se včasih uporabljajo za hiperkalciurijo in osteoporozo za omejitev izgube kalcija. Tiazidni diuretiki se uporabljajo za zmanjšanje poliurije pri sladkornih bolnikih, saj pri tej patologiji povečajo reabsorpcijo vode v proksimalnem tubulu in znatno zmanjšajo celotno količino proizvedenega urina. Novo področje uporabe indapamida - sekundarna preventiva pri bolnikih s cerebrovaskularno nesrečo.

Neželeni učinki, kontraindikacije in opozorila

Večina hudih neželenih učinkov tiazida in tiazidom podobnih diuretikov je povezanih s spremembami elektrolitske in vodne bilance, ki povzročajo droge.

Eden od nevarnih stranskih učinkov zdravil v tej skupini je hipokalemija, ki je odvisna od odmerka v širokem razponu odmerkov. Menijo, da lahko dolgotrajna uporaba celo majhnih odmerkov tiazidnih diuretikov privede do razvoja takšnega stranskega učinka. V zvezi s tem jih ni priporočljivo uporabljati skupaj z antiaritmičnimi zdravili skupine kinidina zaradi povečane sposobnosti izzvanja razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije na ozadju hipokalemije..

Neželeni učinki na centralni živčni sistem, prebavila, pa tudi spolne, hematološke in kožne motnje so precej redki. Diuretiki te skupine lahko zmanjšajo toleranco za glukozo in razkrijejo latentno sladkorno bolezen. Ta zdravila so kontraindicirana v primeru preobčutljivosti na sulfanilamidna zdravila. Vsi tiazidi in tiazidom podobni diuretiki lahko preidejo skozi posteljico, vendar nimajo neposredne škode za plod. Vendar je uporaba diuretikov te skupine med nosečnostjo nezaželena zaradi nevarnosti prehodnega zmanjšanja prostornine tekočine, ki lahko kroži, kar lahko povzroči hipoperfuzijo posteljice..

Mesto delovanja Pretežno proksimalni tubul. Mehanizem delovanja Običajno encim ogljikova anhidraza pospeši reakcije hidracije in dehidracije ogljikove kisline za 1000 krat. Ta reakcija je potrebna za vzdrževanje kislinsko-baznega stanja.. Na reabsorpcijo + s sodelovanjem ogljikovega anhidrata poteka v več fazah. Antiport se pojavi v apikalni membrani nefrocitov - vstop Na + v celice v zameno za izhod v primarni urin H +. V urinu nastane ogljikova kislina. Ogljikova anhidraza meje ščetke katalizira dehidracijo ogljikove kisline s sproščanjem ogljikovega dioksida. Ogljikov dioksid kot lipofilno snov reabsorbira v nefrocite in v njihovi citoplazmi s sodelovanjem citoplazemske izoencimi karbonske anhidraze doda vodo. Ogljikova kislina v celicah se disociira na ione. Kationi H + se sprostijo v primarni urin kot antiport z Na + Anioni NSO3 - izločajo v kri skozi bazalno membrano s simptomom Na +. Reakcija urina postane kisla, alkalni pufer pa vstopi v kri, da ohrani kislinsko-bazno ravnovesje. Zavira aktivno središče ogljikove anhidraze v različnih tkivih. Pri blokadi ogljikove anhidraze z diakarbom se kršijo naslednje: - dehidracija ogljikove kisline v primarnem urinu in njen nastanek v citoplazmi nefrocitov, zato se reabsorpcija Na +, HCO zmanjša3 - in izstop v urin H +. Soda bikarbonata ni vrnjena v kri, kar spremlja razvoj hiperkloremične acidoze. Zmanjša se alkalna zaloga krvi. Reakcija urina se preusmeri na alkalno stran. Posledica zmanjšanja aktivnosti encima je - omejitev tvorbe vodikovih ionov iz ogljikove kisline in - njihov vstop v lumen tubulov v zameno za natrij. Ponovna absorpcija natrija je oslabljena. Diacarb ima šibek diuretični učinek ker se reabsorpcija kompenzatorja Na + poveča v naraščajočem delu zanke, distalnih zvitih tubulih in začetku zbiralnih kanalov. Praktično pomembnejša je sposobnost teh zdravil, da zavirajo ogljikovo anhidrazo v drugih tkivih. 1) Blokiranje encima vaskularnega pleksusa v možganih ventriklih zmanjšuje izločanje cerebrospinalne tekočine in intrakranialni tlak. 2) V nevronih možganov zmanjša vsebnost natrija in vode. 3) V ciliarnem telesu očesne jabolke diacarb zavira proizvodnjo intraokularne tekočine. 4) V parietalnih celicah želodčnih žlez diakarba moti tvorbo klorovodikove kisline. Hitrost in trajanje delovanja Največja koncentracija v krvi po 2 urah. Akcija do 24 ur. Resnost delovanja Šibek diuretik. Spremembe kislinsko-baznega stanja v krvi Hiperkloremična acidoza. Glavni učinki 1. Znižani intraokularni in intrakranialni tlak. 2. Zmanjšana ekscitabilnost možganskih nevronov. 3. Povečano izločanje kalija v urinu. 4. Rahlo povečanje izločanja urina. Zdaj uporabe Neodvisne vrednosti pri terapiji edema nima Znotraj. Enkrat na dan. Ob dolgotrajni uporabi je bolje vsak drugi dan. Skupaj z sodo bikarbono nadomeščajo bikarbonatne anione, izgubljene v urinu. 1. Glaukom. Zdravljenje glavkoma in lajšanje glaukomatozne krize. Uporablja se lahko lokalno kot kapljice za oči. Zavira ogljikovo anhidrato ciliarnega očesnega telesa, ki sodeluje pri izločanju vlažne komore. 2. Znižani intrakranialni tlak. Blokira encim vaskularnega pleksusa v preddvorih možganov. 3. Epilepsija. (petit mal) Zmanjšuje natrij in vodo v možganskih nevronih. Pri tej bolezni se pogosto uporablja poseben režim odmerjanja - zdravilo je predpisano vsakih 8 ur za pridobitev presnovne acidoze, kar pomaga zmanjšati konvulzivno pripravljenost nevronov. 4. Edem s pljučnim srčnim popuščanjem. Zdravilo zmanjšuje nabiranje bikarbonatnih anionov v krvi in ​​s tem zmanjšuje razdražljivost dihalnega centra. pet. Akutna gorska bolezen. Patološko stanje, ki se razvije v pogojih na visoki višini zaradi nizkega atmosferskega tlaka, Ch. način z delnim tlakom kisika. Zanj so značilne vaskularne, dihalne in nevropsihiatrične motnje. 7. Akutna zastrupitev z barbituratom da ustvarijo alkalno reakcijo urina in pospešijo njihovo izločanje iz telesa. Neželeni učinki 1. Hipokalemija. 2. Hiperkloremična acidoza. 3. Osteoporoza, hiperkalciurija, nastanek kalcijevega kalkula v sečilihx z zmanjšanjem sproščanja citratov. 4. Zmanjšano izločanje klorovodikove kisline v želodcu (posledica zaviranja ogljikove anhidraze). Učinek lahko ostane po ukinitvi zdravila 3-5 dni. pet. Veliki odmerki povzročajo dispepsijo, parestezijo, mišično oslabelost, zaspanost. Medsebojno delovanje Za povečanje njihovega diuretičnega učinka kombinirano s tiazidi, istočasno se izločanje kalija močno poveča in tveganje za nastanek hipokalemije. Ni mogoče uporabljati sočasno z diuretiki, ki ohranjajo kalij zaradi razvoja hude sistemske acidoze. S preusmeritvijo reakcije urina na alkalno stran zdravila zmanjšajo izločanje zdravil, ki so šibke baze (kinidin, efedrin). Učinek zaviralcev ogljikove anhidraze se poveča s hkratnim vnosom kalijevih soli.

Patogeneza glavkoma ne glede na njegovo vrsto vključuje dva mehanizma.

Eden od njih deluje v prednjem delu očesa in končno vodi do zvišanja intraokularnega tlaka..

Drugi mehanizem, ki se nahaja v zadnjem delu očesne jabolke, povzroči atrofijo optičnega živca..

Glaukomatozni proces se začne v sprednjem delu očesa, spremembe očesnega živca so posledica delovanja povečanega IOP na njem.

Glavni patogenetski dejavnik, ki povzroča poškodbo vidnega živca in poslabšanje vidnih funkcij, je povečanje oftalmotonusa.

Povišan IOP povzroči mehansko deformacijo etmoidne plošče sklere, ščepanje snopov živčnih vlaken v njenih tubulih in moteno mikrocirkulacijo krvi v tem območju.

V zvezi s tem so glavne metode zdravljenja usmerjene v znižanje IOP na raven, ki preprečuje nadaljnjo atrofijo optičnih živčnih vlaken..

Ogljikova anhidraza - encim, ki je zinkoprotein.

Prisotnost tega encima omogoča, da se telo znebi odvečnega CO2..

CA je praviloma koncentriran v celičnih elementih, ne najdemo ga v tkivnih tekočinah.

V človeškem telesu se ta encim nahaja v eritrocitih, celicah trebušne slinavke, želodčni sluznici, parotidni žlezi slinavkah, ledvicah, ciliarnem telesu očesa.

Ogljikova anhidraza katalizira pretvorbo karboksilne kisline v ogljikovo kislino (CO2 + H2O = H2CO3). Ogljikova kislina se nato disociira (H + + HCO3–).

Ta reakcija je ključna za sekretorne fiziološke procese v mnogih tkivih, vključno z očesom..

Zaradi zaviranja aktivnosti ogljikove anhidraze v ledvicah pride do zmanjšanja tvorbe ogljikove kisline in zmanjšanja reabsorpcije bikarbonata in Na + z epitelijem tubulov, v povezavi s katerim se znatno poveča izločanje vode. Hkrati pride do zvišanja pH urina in izgube kalijevih ionov.

V procesu tvorbe vodnega humorja očesa se bikarbonatni ioni aktivno transportirajo v zadnjo komoro iz citoplazme pigmentiranih celic, da bi kompenzirali gradient pozitivnih ionov, ki ga povzroča aktivni transport Na + ionov. Zaviralci CA blokirajo nastanek ogljikove kisline in tako zmanjšajo proizvodnjo HCO3–. Če ni zadostne količine HCO3-ionov, se pozitiven ionski gradient poveča, kar povzroči zmanjšanje izločanja vodnega humorja.

Uporaba peroralnih ICA, kot sta acetazolamid in metazolamid, pa je povezana s stranskimi učinki. Neželeni učinki vključujejo simptome slabo počutja, parestezije, prebavnih motenj (slabost, bruhanje in druge simptome), hujšanje, depresijo, anoreksijo in izgubo libida.

Pojav sistemskih stranskih učinkov omejuje uporabo peroralnih zaviralcev karboanhidraze za dolgotrajno zdravljenje glavkoma.

Uporabljajo se predvsem za zdravljenje akutnega napada glavkoma, lajšanje reaktivnega povečanja IOP po laserskih posegih ali za kratek čas za pripravo pacienta pred antiglavkomatozno operacijo..

Lokalni inhibitorji CA, ki posebej zavirajo CA II ciliarnega telesa, nimajo drugih pomembnih farmakoloških učinkov.

Trenutno imajo zdravila v tej skupini omejeno uporabo kot diuretike.

Mehanizem delovanja, farmakološki učinki in značilnosti farmakokinetike

Acetazolamid zavira membranske in citoplazemske oblike encima karbonska anhidraza, ki katalizira tvorbo vodikovih ionov v citoplazmi cevastih epitelijskih celic. Vodikovi ioni, ki vstopajo v lumen tubula, se izmenjujejo za natrijeve ione, ki prihajajo iz lumena tubulov v epitelijsko celico. V lumnu tubula ogljikova anhidraza katalizira disociacijo bikarbonata v ogljikov dioksid in hidroksil ion. Zaradi zaviranja ogljikove anhidraze se reabsorpcija natrijevih ionov (zaradi pomanjkanja vodikovih ionov) zmanjša, hkrati pa se poveča izločanje ogljikovodikov (zaradi blokade njihove disociacije), ki ga spremlja povečanje pH urina na 8 in razvoj presnovne acidoze.

Dodatno mesto delovanja acetazolamida je sistem zbiralnih kanalov, kjer zdravilo blokira ogljikovo anhidrazo, ki sodeluje pri izločanju titracijskih kislin in amonijaka, kar prispeva tudi k zvišanju pH urina. Zmanjšanje reabsorpcije natrija zmanjša reabsorpcijo vode, katere reabsorpcija v proksimalnem delu poteka v skladu z osmotskim gradientom koncentracije. Povečanje koncentracije natrija in klorovih ionov v ultrafiltratu, ki vstopa v distalne odseke tubula, spodbuja kompenzacijsko povečanje reapsorpcije elektrolitov v teh odsekih, zato so skupne izgube natrija in klora majhne. Povečana koncentracija natrijevih ionov v zbiralnih kanalih povzroči povečanje njegove prostornine s kalijevimi ioni, kar drugič vodi do znatnih izgub kalija v urinu. Acetazolamid poveča izločanje fosfatov, vendar ima majhen učinek na izločanje kalcija in magnezija. Diuretični učinek zaviralcev ogljikove anhidraze je samoomejujoč: zmanjšuje se s povečanjem presnovne acidoze v zunajcelični tekočini. To se zgodi po približno 4 dneh rednega vnosa drog. Ko prenehate jemati acetazolamid, se alkalne rezerve povrnejo po 1-2 dneh. Ta značilnost delovanja zaviralcev ogljikove anhidraze zahteva občasno zdravljenje s temi zdravili..

Zaviralci karbonske anhidraze povečajo odpornost aferentnih arteriolov, zmanjšajo ledvični pretok krvi in ​​hitrost glomerulne filtracije.

Encim ogljikova anhidraza je prisoten tudi v drugih tkivih telesa, vendar je blokada njegovega delovanja kliničnega pomena (razen za ledvice) v očesnih tkivih in v osrednjem živčnem sistemu. Zmanjšanje tvorbe bikarbonata vodi do zmanjšanja izločanja tekočine v prednji očesni komori in zmanjšanja intraokularnega tlaka. Učinkovitost acetazolamida pri epilepsiji je deloma posledica razvoja metabolične acidoze, deloma pa neposrednega antikonvulzivnega učinka.

Acetazolamid se skoraj v celoti absorbira iz prebavil. V krvni plazmi se do 95% zdravil veže na beljakovine. Acetazolamid se v telesu ne presnavlja in ga v celoti izločijo ledvice v nespremenjeni obliki. Njegova T 1/2 je 6-9 ur.

Kraj v terapijo

Čeprav se zaviralci ogljikove anhidraze lahko uporabljajo za zdravljenje edemovega sindroma pri kongestivnem srčnem popuščanju, so glavne indikacije za njihovo uporabo glaukom z odprtim kotom, sekundarni glavkom in predoperativno zmanjšanje intraokularnega tlaka pri akutnem glavkomu zaprtja kota. Če jemljemo peroralno, se učinek zdravila začne po 1-1,5 ure, največjo resnost doseže po 2-4 urah in traja 6-12 ur. Hiter razvoj tolerance omejuje uporabo acetazolamida kot antikonvulzivnega sredstva. Acetazolamid se lahko uporablja za popravljanje metabolične alkohohoze, ki jo povzročajo drugi diuretiki.

Neželeni učinki, kontraindikacije in opozorila

Večina neželenih učinkov zaviralcev karboanhidraze nastane z alkalizacijo urina in razvojem metabolične acidoze. Med njimi: povečanje pojavov encefalopatije pri bolnikih z jetrno cirozo (zmanjšanje izločanja amonijaka), tvorba kamnov in razvoj ledvične kolike zaradi obarjanja fosfatov v alkalnem urinu, povečanje presnovne ali respiratorne acidoze pri bolnikih s hiperkloremično acidozo ali hudo odpovedjo dihanja. Zdravila lahko povzročijo hipokalemijo in hiponatremijo. Hude toksične reakcije (zatiranje hematopoeze kostnega mozga, poškodba ledvic) so redke. Kožni izpuščaj se lahko pojavi kot reakcija na strukturo žvepla. Visoki odmerki acetazolamida lahko povzročijo parestezije in zaspanost, kar je razloženo z inhibicijo ogljikove anhidraze v tkivih centralnega živčnega sistema.

Glavne kontraindikacije za imenovanje so bolezni in patološka stanja, ki jih spremlja acidoza (uremija, dekompenzirana diabetes mellitus, huda respiratorna odpoved).

Učinek ksantinov je odvisen od ravni antidiuretičnega hormona v krvi: višja kot je, močnejša je diureza. Značilnost delovanja ksantinov je njihova sposobnost povečanja ledvičnega krvnega pretoka in pospešitev glomerulne filtracije, vendar je ta učinek kratek.

Ksantini povečajo ledvično izločanje vode, natrija, klorida, kalija in sode bikarbone.

Po intravenski uporabi aminofilina se opazijo zlasti izrazita diureza in natriureza. Vendar je ta učinek nedosleden in veliko šibkejši kot pri furosemidu, etakrilni kislini, diklotiazidu.

Kombinirani pripravek, ki vsebuje teofilin in etilendiamin.

Delovanje aminofilina je predvsem posledica vsebnosti v njem teofilin. Etilendiamin krepi antispazmodično (lajšanje krčev) aktivnosti in spodbuja raztapljanje zdravil. Mehanizem delovanja aminofilina je v osnovi podoben mehanizmu teofilina. Pomembne lastnosti aminofilina so njegova topnost v vodi in možnost njegove parenteralne (intravenske ali intramuskularne) uporabe..

Delovanje aminofilina je predvsem posledica vsebnosti teofilina v njem. Etilendiamin krepi antispazmodično (lajšanje krčev) aktivnosti in spodbuja raztapljanje zdravil.

Mehanizem delovanja aminofilina je v osnovi podoben mehanizmu teofilina. Pomembne lastnosti aminofilina so njegova topnost v vodi in možnost njegove parenteralne (intravenske ali intramuskularne) uporabe..

Eupfilin 1) sprosti mišice bronhijev, 2) zniža odpornost krvnih žil, 3) razširi koronarne žile, 4) zniža tlak v pljučnem arterijskem sistemu, 5) poveča ledvični krvni pretok, 6) ima diuretični (diuretični) učinek, povezan predvsem z zmanjšanjem kanabske reabsorpcije (reapsorpcija vode v ledvičnih tubulih) povzroči povečano izločanje vode in elektrolitov, zlasti natrijevih in klorovih urinov v urinu..

7) zdravilo močno zavira agregacijo trombocitov.

Indikacije za uporabo:

1) z bronhospazmom različnih vzrokov, 2) hipertenzijo v pljučnem obtoku (zvišan tlak v pljučnih posodah), 3) s srčno astmo, zlasti kadar napade spremljata bronhospazem in dihalne motnje tipa Cheyne-Stokes.

4) za lajšanje možganskih žilnih kriz (kriz možganskih žil) aterosklerotičnega izvora in izboljšanje možganske cirkulacije; 5) znižanje intrakranialnega tlaka in možganskih edemov pri ishemičnih kapi (akutna cerebrovaskularna nesreča), pa tudi pri kronični cerebrovaskularni nesreči.

6) izboljša ledvični pretok krvi in ​​se lahko uporablja, če je nakazano.

Ustrezno dodelite aminofilin mišicam, žilam in mikroklizatorjem.

Pod kožo aminofilinskih raztopin ne dajemo, saj dražijo tkiva. Pot uporabe je odvisna od značilnosti primera: pri akutnih napadih bronhialne astme in kapi dajemo intravensko, v manj hudih primerih - intramuskularno ali znotraj. V notranjosti odrasli jemljejo 0,15 g po obroku 1-3 krat na dan. Otrokom dajemo v odmerku 7-10 mg / kg na dan v 4 deljenih odmerkih. Trajanje poteka zdravljenja je od nekaj dni do več mesecev. V žilo odraslim injiciramo počasi (v 4-6 minutah) pri 0,12-0,24 (5–10 ml 2,4% raztopine), ki jih predhodno razredčimo v 10–20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Ko se pojavijo palpitacije, omotica, slabost, se hitrost dajanja upočasni ali preide na kapljanje, pri čemer se 10–20 ml 2,4% raztopine (0,24–0,48 g) razredči v 100–150 ml izotonične raztopine natrijevega klorida; vbrizga s hitrostjo 30-50 kapljic na minuto. Intramuskularno injicirajo, če je v veno nemogoče vnesti 1 ml 24% raztopine. Parenteralno (mimo mimo prebavnega trakta) se aminofilin daje do 3-krat na dan, največ 14 dni. Otrokom se injicirajo intravensko s hitrostjo enega odmerka 2-3 mg / kg. Zdravilo ni priporočljivo za otroke, mlajše od 14 let (zaradi možnih stranskih učinkov). Lahko predpišete aminofilin rektalno (v rektum) v obliki mikroklizatorjev. Odmerek za odrasle 10-20 ml; otroci - manj, v skladu s starostjo. Višji odmerki aminofilina za odrasle znotraj, intramuskularno in rektalno: enkratni - 0,5, dnevni - 1,5 g; v žilo: enkratni - 0,25 g, dnevno - 0,5 g. Večji odmerki za otroke oralno, intramuskularno in rektalno: enkratni - 7 mg / kg, dnevno - 15 mg / kg; intravensko: enojno - 3 mg / kg.

Dispeptične motnje (prebavne motnje), z intravenskim dajanjem, omotica, hipotenzija (znižanje krvnega tlaka), glavobol, palpitacije, krči, z rektalno aplikacijo, draženje sluznice danke.

Uporaba aminofilina, zlasti intravensko, je kontraindicirana v primeru močno znižanega krvnega tlaka, paroksizmalne tahikardije, ekstrasistole, epilepsije. Zdravila tudi ne smete uporabljati v primeru srčnega popuščanja, zlasti v povezavi z miokardnim infarktom, kadar obstaja koronarna insuficienca (neusklajenost pretoka krvi skozi srčne arterije s srčno potrebo po kisiku) in motnje srčnega ritma..

Tablete po 0,15, 30 kosov vsaka; ampule 10 ml 2,4% in 1 ml 24% raztopine po 10 kosov.

Eufillin - kombinacija teofilinskega alkaloida z etilendiaminom, zaradi česar je alkaloid topen v vodi.

Teofilin

-bloki A1-adenosinskih receptorjev, odpravlja njihov zaviralni učinek na aktivnost adenylat ciklaze in sintezo cAMP.

-v velikih odmerkih zavira fosfodiesterazo in odloži inaktivacijo cikličnih nukleotidov.

Tako se raven cAMP poveča.

Eufillin

-povečuje prekrvavitev ledvic (povečuje srčno aktivnost in širi ledvično arterijo)

-spodbuja glomerularno filtracijo (poveča ledvični pretok krvi)

-zmanjšuje stik nefrocitov z urinom, pospešuje njegovo gibanje po tubulih.

-zavira reabsorpcijo vode v padajočem kolenu zanke nefrona

-zavira reabsorpcijo natrijevih ionov v proksimalnih tubulih.

Diuretični učinek aminofilina je povezan predvsem z izboljšanjem ledvičnega krvnega pretoka in povečanjem glomerulne filtracijske količine.

Izražanje delovanja Šibko.

Zdravilo ima široko paleto farmakoloških aktivnosti

(kardiostimulacijski, vazodilatacijski, bronhodilatator, antispazmodični),

v katerem ima dejansko diuretično delovanje majhno vlogo.

Uporaba

Diuretični učinek se razvije v 15-30 minutah in traja 2-3 ure.

Učinek je bolje izražen v primeru, ko je zadrževanje tekočine v telesu posledica srčnega popuščanja, oslabljenega splošnega in ledvičnega obtoka.

Diuretični učinek se manifestira z intramuskularno injekcijo (1-2 ml 24% raztopine), vendar

močnejši, če ga dajemo intravensko (5-10 ml 2,4% raztopine počasi po rekonstituciji).

Poleg srčno spodbudnega delovanja je ugoden tudi diuretični učinek, saj razbremeni vaskularno dno pred odvečno tekočino in s tem olajša delo srca.

Za nujno oskrbo je ponavadi prednostna intravenska pot (okvara cirkulacije, preobremenjenost srca in ledvic.

Stranski učinki

S hitro infuzijo vene - omotica, glavobol, bolečina, tahikardija, krči, hipotenzija.

Pri preobčutljivosti na etilendiamin - eksfoliativni dermatitis in vročina.

SODIUM KANALNI BLOKERJI

Končni segment distalne tubule in zbiralna cev.

Motijo ​​izločanje kalija in reabsorbcijo natrija v distalnem nefronu.

Blokira natrijeve kanale, ki niso odvisni od napetosti, zmanjšuje transepitelni elektrogeni transport natrija.

Blokada natrijevih kanalov povzroči hiperpolarizacijo apikalne (lumenalne) membrane in zmanjšuje transepitelni potencial, ki je gonilna sila pri sproščanju kalija v lumen tubule.

Hitrost in trajanje akcije

Spremembe kislinsko-baznega stanja v krvi

1. Zmanjšano izločanje kalija z urinom.

2. Rahlo povečanje izločanja urina.

Uporaba Število sestankov 1-2 krat na dan. Znotraj po jedi.

1. V kombinaciji z drugimi diuretiki za odpravo hipokalemije in presnovne acidoze.

2. Sama samo pri izvajanju dolgotrajne vzdrževalne terapije pri bolnikih s kronično srčno-žilno insuficienco.

1. Hiperkalemija in metabolična acidoza (še posebej pogosto pri bolnikih z ledvično insuficienco.

2. Triamteren zavira procese hematopoeze in regeneracije tkiv, od po strukturi je pteridinska spojina, ki je po kemijski strukturi blizu folne kisline. Tekmuje za folat reduktazo (encim, ki pretvarja neaktivno folno kislino v aktivno folinsko kislino).

Interakcija

Uporablja se v kombinaciji z diuretiki, ki izločajo kalij.

Nevarna kombinacija s kalijevimi pripravki.

V jetrih se podvrže biotransformaciji, nastali presnovki ostanejo aktivni in se počasi izločajo iz telesa. Zdravilo je nevarno pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo - hiperkalemijo.

Tekmuje za folat reduktazo.

Amilorid v urinu se nespremenjeno izloči.

Končni segment distalne tubule in zbiralna cev.

So antagonisti mineralokortikoidnega hormona aldosterona.

Veže se na citoplazemski receptor aldosterona in prepreči njegov prehod v aktivno konformacijo, sintezo beljakovin, ki jih povzroča aldosteron, in njihove učinke.

Spironolakton ima 2 učinka, ki sta med seboj neodvisna:

1. Kmalu po uporabi zdravila pride do inhibicije Na +, K + -ATPaze v distalnem nefronu in odvisnega izločanja kalijevih ionov v njen lumen (število in prepustnost kalijevih kanalov v apikalni membrani epitelijskih celic se zmanjša).

Kot rezultat, se izločanje kalija z urinom zmanjšuje..

2. Drugi učinek se razvija počasi.

Povezan je z inhibicijo sinteze encima permeaze, ki spodbuja reabsorpcijo natrija v distalnih tubulih. Sinteza je odvisna od aktivnosti aldosterona.

Permeza, sintetizirana pred uporabo zdravila, še naprej deluje še 1-3 dni. Zato se majhen diuretični učinek pojavi šele po izginotju encima.

Zdravila imajo rahel diuretični učinek samo s primarnim in sekundarnim hiperaldosteronizmom.

Hkrati spironolakton omejuje pretok natrija v žilno steno in tako zmanjša občutljivost na vazokonstriktivne snovi in ​​krvni tlak. To zdravilo zmanjša naknadno obremenitev na srcu..

Moti aktiviranje fibroblastov v srcu, kar vodi k zmanjšanju sinteze kolagena, povečanju matriksa kolagena in razvoju intersticijske miokardne fibroze, zmanjšanju "togosti" levega prekata in navsezadnje za zaustavitev napredovanja kroničnih

Hitrost in trajanje akcije

V jetrih se spironolakton pretvori v več aktivnih presnovkov, med katerimi je glavni kanrenoon, ki ima 70% aktivnosti spironolaktona.

Spremembe kislinsko-baznega stanja v krvi

1. Zmanjšano izločanje kalija z urinom.

2. Rahlo povečanje izločanja urina.

3. Zmanjšanje srčne obremenitve.

Pogostost uporabe 2 do 4 krat na dan.

1. Primarni hiperaldosteronizem (Cohnov sindrom).

2. Sekundarni hiperaldosteronizem s kroničnim srčnim popuščanjem, cirozo

jetra, dolgotrajno jemanje drugih diuretikov.

1. Hiperkalemija in metabolična acidoza.

2. Pri moških - ginekomastija.

3. Med ženskami - androgeni učinki (menstrualne nepravilnosti).

4. Disfunkcija prebavil (rezultat odprave ugodnega

učinek aldosterona na reparativne procese v sluznici.

GLAVNE usmeritve sodobne infuzijske terapije:

Popravek glasnosti - obnavljanje ustrezne prostornine

cirkulirajoča kri (BCC) in normalizacija njegove sestave v primeru izgube krvi;

Hemoorekorekcija - normalizacija homeostatskih in reoloških lastnosti krvi;

Infuzijska rehidracija - vzdrževanje normalnih mikro- in

makrocirkulacija (zlasti - s klinično izrazito dehidracijo);

Normalizacija ravnovesja elektrolitov in kislinsko-baznega ravnovesja;

Aktivna razstrupljevalna infuzija;

Infuzija, ki popravlja izmenjavo - neposreden vpliv na presnovo tkiva

zaradi aktivnih komponent krvnega nadomestka.

Z izgubo krvi in ​​plazme obnovite ustrezen BCC:

Izotonične in izoosmotske raztopine elektrolitov -

-sestava modela zunajtelesno tekočine,

-imeti majhen neposreden volemični učinek

(največ 0,25 volumna vbrizganega medija),

-vendar so prednostne s kombinacijo izgube krvi in ​​dehidracije.

raztopine hidroksietil škroba (HES) - infukol, refortan, stabizol, KhNPP-steril.

-visok neposredni volumenski učinek in

-dolga razpolovna doba

-relativno malo neželenih učinkov

Volumetrični korektorji na osnovi dekstrana

poliglucin, reopoliglukin, reogluman, longasteril, reomacrodex, neorondex

thGelatin želatinol, modelgel, gelofusin

Na osnovi polietilen glikola Novo zdravilo - polioksidin.

Uporablja se v intenzivni negi za obnovo ustreznega BCC.

Vendar pa je uporaba donatorske plazme znatno omejena